Phase II trial evaluating the safety and efficacy of a 5-day administration of ME2136 combined with standard antiemetic therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy

开始日期2024-07-16

申办/合作机构-

CTR20240253

/ Active, not recruitingN/A

一项评价阿塞那平透皮贴剂在健康成年人中药代动力学特征及安全性的临床研究

主要研究目的:评价阿塞那平透皮贴剂 (ASE TTS) 单次给药与阿塞那平透皮贴剂(Secuado®)多次给药的药代动力学特征; 次要研究目的:评价使用阿塞那平透皮贴剂后受试者的安全性；评估阿塞那平透皮贴剂 (ASE TTS) 的黏附性；评估阿塞那平透皮贴剂 (ASE TTS) 的药物残留量。

开始日期2024-02-28

申办/合作机构

LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG

[+2]

CTR20222759

/ Completed临床3期

评价马来酸阿塞那平舌下片治疗急性期精神分裂症的有效性和安全性的随机、双盲、阳性对照、多中心临床试验

评价马来酸阿塞那平舌下片治疗急性期精神分裂症的有效性和安全性

开始日期2023-01-11

申办/合作机构

哈尔滨三联药业股份有限公司

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664

项与马来酸阿塞那平相关的文献（医药）

2025-10-01·CNS DRUGS

Antipsychotic-Related Prolactin Changes: A Systematic Review and Dose–Response Meta-analysis

Review

作者: Wu, Hui ; Correll, Christoph U ; Leucht, Stefan ; Qin, Mengchang ; Lin, Xiao ; Siafis, Spyridon ; Schneider-Thoma, Johannes ; Tian, Jing

BACKGROUND:

Prolactin increase is a common and potentially problematic adverse event of antipsychotics. We aimed to discover the relationship between antipsychotic doses and changes in prolactin levels.

OBJECTIVE:

To examine the relationship between antipsychotic doses and changes in prolactin levels in adults with acutely exacerbated schizophrenia.

METHODS:

We searched the Cochrane Schizophrenia Group register (last search 26 July 2024) and previous reviews for fixed-dose, randomized controlled trials (RCTs) that investigated monotherapy of 21 antipsychotics in adults with acutely exacerbated schizophrenia. The primary outcome was mean prolactin change from baseline to study endpoint adopting mean differences (MD) in ng/mL as the effect size measure. The dose-response curves were estimated by conducting random-effects dose-response meta-analyses using the restricted cubic spline method.

RESULTS:

Among 165 eligible studies, 68 studies with 238 dose arms (23,128 participants, 35% female) reported on prolactin and were meta-analyzed. Of these, 94% lasted ≤ 3 months, and 90% of the studies used oral formulations. Participants in one study experienced their first episode, while all other studies also included multiepisode participants. The dose-response curves indicated that with aripiprazole, higher doses were significantly associated with lower prolactin levels than lower doses. Brexpiprazole, cariprazine, lumateperone, and quetiapine carried negligible risks for prolactin increase across examined doses. During treatment with most other antipsychotics, i.e., asenapine, haloperidol, iloperidone, lurasidone, olanzapine, paliperidone, risperidone, and ziprasidone, prolactin levels rose with increasing doses and then continued to increase or plateaued. The shape of the dose-response curves was similar in males and females, with generally larger amplitudes of the curves in females.

CONCLUSIONS:

The prolactin-increasing property varies among antipsychotics, is dose-related, and is greater in females. These findings in adults with acutely exacerbated schizophrenia can help clinicians titrate and adapt antipsychotic doses and consider patients' sex in treatment decisions. The protocol was registered in the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO); registration no. CRD42020181467.

2025-10-01·CNS DRUGS

Strategies for Switching between Oral Postsynaptic Antidopaminergic Antipsychotics in Patients with Schizophrenia: A Systematic Review

Review

作者: Correll, Christoph U

BACKGROUND:

Antipsychotic switching is common in the treatment of schizophrenia. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antipsychotics can inform switch strategies, as switching from shorter to longer half-life antipsychotics and switching from more antagonistic to less antagonistic or partial agonist agents at dopaminergic, histaminergic, and cholinergic receptors can lead to withdrawal or rebound symptoms, potentially complicating switch results. This systematic literature review of studies investigated switching strategies between oral antipsychotics. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of antipsychotics that can influence switch outcomes were also extracted from publications and prescribing information.

METHODS:

MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and PubMed databases were queried (last search 13 May 2024) for articles published from 1 June 2010 to 1 April 2024, with keywords (schizophr* OR schizoaff*) AND (antipsychotic*) AND (switch*). Randomized controlled trials, open-label studies, meta-analyses, and reviews of oral antipsychotic switching were included. Records were excluded if they investigated a disease other than schizophrenia or schizoaffective disorder or focused on long-acting injectable or non-approved antipsychotics. Data on switch strategies investigated and study outcomes were manually extracted from randomized controlled trials and open-label switch studies of oral antipsychotics in schizophrenia or schizoaffective disorder. Meta-analyses and review articles were summarized. There was no assessment for risk of bias or specific method to synthesize results.

RESULTS:

Of the 579 records identified during the systematic review, 80 articles investigated switching of oral antipsychotics in adult patients with schizophrenia, including 58 randomized and non-randomized studies (9 of which investigated ≥ 1 antipsychotic) and 22 review articles or meta-analyses. The antipsychotics investigated during this period were: aripiprazole (studies = 18); paliperidone, ziprasidone, olanzapine, and risperidone (studies = 7 each); brexpiprazole, clozapine and lurasidone (studies = 4 each); amisulpride, (studies = 3); quetiapine and iloperidone (studies = 2 each); and asenapine and lumateperone (1 study each). Most studies that reported a switch method employed cross-titration switching (studies = 39; 69.6%), while abrupt switching (studies = 10; 17.9%) and switching at investigator's discretion (studies = 7; 12.5%) were rare. A total of 24 studies (N = 3440 patients) had statistical comparisons between treatment groups, but few studies specifically statistically compared outcomes between different switch strategies (1 trial each for aripiprazole, clozapine, iloperidone, and ziprasidone; N = 666 patients), with mixed outcomes. Frequencies of sedative rescue treatments, which could have attenuated potential withdrawal symptoms, were rarely disclosed.

CONCLUSIONS:

Despite the importance and frequency of antipsychotic switching, few studies have specifically investigated outcomes of different switch strategies. General clinical preference appears to utilize gradual switching approaches to avoid potential rebound symptoms. Future research with current and emerging antipsychotics is needed, especially for switching between antipsychotics with different receptor profiles and for switches that are potentially vulnerable to rebound and withdrawal symptoms.

2025-08-15·INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY

Weight change from incretin-based weight loss medications across categories of second-generation antipsychotics.

Article

作者: Varghese, Jithin Sam ; Pasquel, Francisco J ; Ravikumar, Vishnu ; Goldsmith, David R ; Cotes, Robert O ; Ali, Mohammed K

OBJECTIVE:

Patients prescribed second-generation antipsychotics (SGA) are at risk of antipsychotic induced weight gain (AIWG). The objective was to estimate weight changes after prescription of incretin-based weight loss medications by category of expected AIWG: high (olanzapine, clozapine), intermediate (risperidone, quetiapine, paliperidone) and low (e.g., asenapine, aripiprazole).

METHODS:

We conducted a retrospective cohort study using electronic health records (June 2021-December 2023) from Epic Cosmos for adults (≥18 years) without diabetes, prescribed SGA, and eligible for incretin-based weight loss medications. We studied changes in weight (kg) and the probability of at least 5% weight loss after 6 months of prescription of incretin-based medications by categories of AIWG.

RESULTS:

The analytic sample (n = 66,574) were aged 51.9 years (SD: 17.7), with average BMI of 39.5 kg/m² (SD: 7.7). Those prescribed incretin-based medications lost -2.17 kg (95% CI: -2.49, -1.84), and were 1.71 (95% CI: 1.63, 1.80) times more likely to achieve 5% weight loss, relative to those who didn't receive prescriptions. Weight loss was greater among those prescribed SGAs of low AIWG (-3.02 kg, 95% CI: -3.29, -2.74), relative to those prescribed high AIWG (-1.33 kg, 95% CI: -2.04, -0.62).

CONCLUSIONS:

Semaglutide and tirzepatide induce weight loss among those prescribed SGAs, with lower effectiveness in those prescribed higher AIWG SGAs.

项与马来酸阿塞那平相关的新闻（医药）

2025-08-03

·信狐药迅

扬子江ED新药妥诺达非片和上海恒润达生润达基奥仑赛两个1类新药上市获批| 新获批(7.28-8.3）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(7.28-8.3）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号盐酸妥诺达非片扬子江药业集团有限公司1CXHS2300035利培酮口溶膜齐鲁制药有限公司2.2CXHS2200060国;CXHS2200060利培酮口溶膜齐鲁制药有限公司2.2CXHS2200059国;CXHS2200059润达基奥仑赛注射液上海恒润达生生物科技股份有限公司1CXSS2300098索卡佐利单抗注射液兆科(广州)肿瘤药物有限公司2.2CXSS2400065新药临床申请药品名称企业注册分类受理号富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊深圳市真兴医药技术有限公司1CXHL2500512VB19055片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500509VB19055片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500508VB19055片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500507VB19055片浙江扬厉医药技术有限公司1CXHL2500506注射用DYX116江苏德源药业股份有限公司1CXHL2500500注射用DYX116江苏德源药业股份有限公司1CXHL2500499HRS-2162注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500467玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司1CXHL2500459玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司1CXHL2500458玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司1CXHL2500457注射用硼[10B]法仑中子科学(重庆)研究院有限公司2.2CXHL2500532CB345杭州成邦医药科技有限公司2.2CXHL2500495CB345杭州成邦医药科技有限公司2.2CXHL2500494QLM2012齐鲁制药有限公司2.2CXHL2500489QLM2012齐鲁制药有限公司2.2CXHL25004881536A北京康联智汇科技有限公司2.2CXHL2500484TQC3302吸入喷雾剂正大天晴(广州)医药有限公司2.3CXHL2500476TQC3302吸入喷雾剂正大天晴(广州)医药有限公司2.3CXHL2500475TQC3302吸入喷雾剂正大天晴(广州)医药有限公司2.3CXHL2500474AFN1204注射液合肥阿法纳生物科技有限公司1.2CXSL2500367AFN1213注射液合肥阿法纳生物科技有限公司1.2CXSL2500365SM2275注射液珠海烁星生物医药科技有限公司1CXSL2500443IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500435IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500434注射用MHB088C明慧医药(杭州)有限公司1CXSL2500433注射用MHB039A明慧医药(杭州)有限公司1CXSL2500432注射用HB0043上海华奥泰生物药业股份有限公司1CXSL2500431HEC-301注射液东莞市东阳光生物药研发有限公司1CXSL2500426IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500421IBI363信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2500420SSGJ-706注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500419SSGJ-706注射液沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2500418斯乐韦米单抗注射液重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1CXSL2500414重组抗VEGF人源化单抗注射液百奥泰生物制药股份有限公司1CXSL2500360重组抗VEGF人源化单抗注射液百奥泰生物制药股份有限公司1CXSL2500359注射用重组A型肉毒毒素乐普健糖药业(重庆)有限公司2.4CXSL2500427仿制药申请药品名称企业注册分类受理号西格列汀二甲双胍缓释片浙江和泽医药科技股份有限公司3CYHS2403016马来酸阿塞那平舌下片哈尔滨三联药业股份有限公司3CYHS2402669倍他米松磷酸钠注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2401520盐酸溴己新注射液辰欣药业股份有限公司3CYHS2401309美索巴莫注射液福州基石医药科技有限公司3CYHS2401134腺苷钴胺胶囊华北制药股份有限公司3CYHS2401022美索巴莫注射液浙江昂利康制药股份有限公司3CYHS2401003奥美沙坦酯口崩片吉林省德商药业股份有限公司3CYHS2400991奥美沙坦酯口崩片吉林省德商药业股份有限公司3CYHS2400990注射用尼可地尔福建泽瑞药业有限公司3CYHS2400972注射用尼可地尔福建泽瑞药业有限公司3CYHS2400971二羟丙茶碱注射液福建品腾药业有限公司3CYHS2400958布美他尼注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2400943布美他尼注射液成都瑞尔医药科技有限公司3CYHS2400942注射用尼可地尔广东海赫生物医药科技有限公司3CYHS2400899硫酸沙丁胺醇注射液江苏开元药业有限公司3CYHS2400862帕拉米韦注射液浙江诚意药业股份有限公司3CYHS2400760二羟丙茶碱注射液浙江赛默制药有限公司3CYHS2400726利奈唑胺氯化钠注射液大翔医药集团有限公司3CYHS2400655西咪替丁注射液山西惠达林曦医药科技有限公司3CYHS2400649重酒石酸间羟胺注射液海南爱科制药有限公司3CYHS2400647氯化钙注射液山东齐都药业有限公司3CYHS2400618氯化钾缓释片重庆药友制药有限责任公司3CYHS2400544二羟丙茶碱注射液浙江同伍生物医药有限公司3CYHS2400523盐酸溴己新注射液峨眉山通惠制药有限公司3CYHS2400503地氯雷他定口服溶液圣嘉(滨海)生物医药科技有限公司3CYHS2400494酮咯酸氨丁三醇注射液江苏明圣康源药业有限公司3CYHS2400490己酮可可碱缓释片石药集团中诺药业(石家庄)有限公司3CYHS2400489小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)四川科伦药业股份有限公司3CYHS2400484盐酸多巴酚丁胺注射液西藏邦臣药业集团有限公司3CYHS2400385硫酸阿托品注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2400371复方匹可硫酸钠颗粒成都倍特得诺药业有限公司3CYHS2400354门冬氨酸钾注射液广州合和医药有限公司3CYHS2400339二羟丙茶碱注射液湖南尔康制药股份有限公司3CYHS2400311美沙拉秦肠溶缓释颗粒深圳市瑞华制药技术有限公司3CYHS2400302美沙拉秦肠溶缓释颗粒深圳市瑞华制药技术有限公司3CYHS2400301尼莫地平口服溶液常州四药制药有限公司3CYHS2400255复方聚乙二醇(3350)电解质散翎耀生物科技(上海)有限公司3CYHS2400249注射用苯唑西林钠山东如至生物医药科技有限公司3CYHS2400211注射用苯唑西林钠山东如至生物医药科技有限公司3CYHS2400210联苯苄唑溶液福元药业有限公司3CYHS2400194盐酸甲氧氯普胺注射液湖北民康药业集团有限公司3CYHS2400187西格列汀二甲双胍缓释片浙江昂利康制药股份有限公司3CYHS2400188氯化钾口服溶液沈阳天邦药业有限公司3CYHS2400164氨氯地平贝那普利胶囊北京万辉双鹤药业有限责任公司3CYHS2400074米诺地尔搽剂合肥华威药业有限公司3CYHS2400045米诺地尔搽剂合肥华威药业有限公司3CYHS2400046坎地氢噻片重庆圣华曦药业股份有限公司3CYHS2400019地氯雷他定口服溶液江苏东科康德药业有限公司3CYHS2303649盐酸奈福泮注射液山东豪瑞恩制药有限公司3CYHS2303644氯化钾颗粒南京海鲸药业股份有限公司3CYHS2303494复方醋酸钠林格注射液广东科伦药业有限公司3CYHS2303486复方醋酸钠林格注射液广东科伦药业有限公司3CYHS2303485盐酸拉贝洛尔注射液南京海科瑞医药科技有限公司3CYHS2303445盐酸拉贝洛尔注射液南京海科瑞医药科技有限公司3CYHS2303444硫酸镁注射液成都百裕制药股份有限公司3CYHS2303410地氯雷他定口服溶液山东新华鲁抗医药有限公司3CYHS2303390氯化钾颗粒石家庄康力药业有限公司3CYHS2303358氯化钾颗粒石家庄康力药业有限公司3CYHS2303357盐酸西替利嗪口服溶液安徽四环科宝制药有限公司3CYHS2303346复方聚乙二醇(3350)电解质散圣嘉(滨海)生物医药科技有限公司3CYHS2303308盐酸昂丹司琼片杭州沐源生物医药科技有限公司3CYHS2303264盐酸昂丹司琼片杭州沐源生物医药科技有限公司3CYHS2303263西咪替丁注射液广州市联瑞制药有限公司3CYHS2303168倍他米松磷酸钠注射液江苏神龙药业有限公司3CYHS2302928倍他米松磷酸钠注射液江苏神龙药业有限公司3CYHS2302927马来酸噻吗洛尔滴眼液扬州中宝药业股份有限公司3CYHS2302766尼麦角林片江西大生医药科技有限公司3CYHS2302722腺苷钴胺胶囊成都慧德医药科技有限公司3CYHS2302622草酸艾司西酞普兰口服溶液北京海步医药科技有限公司3CYHS2302553普瑞巴林口服溶液山东道齐生物医药科技有限公司3CYHS2302471复方奥美拉唑干混悬剂浙江同伍生物医药有限公司3CYHS2302230复方奥美拉唑干混悬剂浙江同伍生物医药有限公司3CYHS2302229布美他尼注射液中山万汉制药有限公司3CYHS2302195地喹氯铵含片湖北午时医药研究院有限公司3CYHS2301269西格列汀二甲双胍缓释片南通联亚药业股份有限公司3CYHS2301143西格列汀二甲双胍缓释片南通联亚药业股份有限公司3CYHS2301142西格列汀二甲双胍缓释片南通联亚药业股份有限公司3CYHS2301141注射用卡非佐米江苏豪森药业集团有限公司3CYHS2101695国;CYHS2101695注射用卡非佐米江苏豪森药业集团有限公司3CYHS2101694国;CYHS2101694注射用卡非佐米江苏豪森药业集团有限公司3CYHS2101693国;CYHS2101693氧河南上益气体有限公司4CYHS2403396氧(液态)林德(上海)半导体气体有限公司4CYHS2403307氧芒市芒源气体有限公司4CYHS2403293平衡盐溶液(供灌注用)中国大冢制药有限公司4CYHS2403066硫酸氨基葡萄糖胶囊西安信百欣医药科技有限公司4CYHS2402890阿戈美拉汀片江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司4CYHS2401993地夸磷索钠滴眼液广州大光制药有限公司4CYHS2401977地夸磷索钠滴眼液广州大光制药有限公司4CYHS2401976左卡尼汀口服溶液江苏盈科生物制药有限公司4CYHS2401827尼可地尔片本溪匠成医药科技有限公司4CYHS2401673富马酸依美斯汀滴眼液广州仁恒医药科技股份有限公司4CYHS2401666罗沙司他胶囊郑州德迈药业有限公司4CYHS2401609罗沙司他胶囊郑州德迈药业有限公司4CYHS2401608盐酸贝尼地平片福建海西新药创制股份有限公司4CYHS2401585硫酸镁钠钾口服用浓溶液江苏广承药业有限公司4CYHS2401514达可替尼片山东朗诺制药有限公司4CYHS2401510达可替尼片山东朗诺制药有限公司4CYHS2401509平衡盐溶液(供灌注用)海南爱科制药有限公司4CYHS2401492洛索洛芬钠凝胶贴膏上海延安药业(湖北)有限公司4CYHS2401506地屈孕酮片浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2401484聚乙烯醇滴眼液苏州欧康维视生物科技有限公司4CYHS2401461恩格列净片浙江宏元药业股份有限公司4CYHS2401379盐酸多柔比星脂质体注射液河北天成药业股份有限公司4CYHS2401341替米沙坦片河北山姆士药业有限公司4CYHS2401366替米沙坦片河北山姆士药业有限公司4CYHS2401364替米沙坦片河北山姆士药业有限公司4CYHS2401362兰索拉唑肠溶胶囊北京福元医药股份有限公司4CYHS2401264兰索拉唑肠溶胶囊北京福元医药股份有限公司4CYHS2401263培哚普利氨氯地平片(III)成都硕德药业有限公司4CYHS2401223枸橼酸托法替布缓释片合肥华方医药科技有限公司4CYHS2401181普拉洛芬滴眼液湖北远大天天明制药有限公司4CYHS2401172氨甲环酸片杭州康恩贝制药有限公司4CYHS2401139洛索洛芬钠凝胶膏浙江赛默制药有限公司4CYHS2401124帕拉米韦氯化钠注射液山东齐都药业有限公司4CYHS2401090帕拉米韦氯化钠注射液山东齐都药业有限公司4CYHS2401089硫酸镁钠钾口服用浓溶液珠海横琴国研医药科技有限公司4CYHS2401077哌柏西利胶囊北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2401020哌柏西利胶囊北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2401019富马酸福莫特罗吸入溶液成都海德康药业有限公司4CYHS2401023贝前列素钠片浙江美迪深生物医药有限公司4CYHS2401009醋酸加尼瑞克注射液辰欣药业股份有限公司4CYHS2400951奥卡西平口服混悬液上海奥科远制药有限公司4CYHS2400969缬沙坦氨氯地平片(I)河北三森药业有限公司4CYHS2400898硫酸氨基葡萄糖胶囊山西德元堂药业有限公司4CYHS2400891阿司匹林肠溶片河北汇德旭盛医药科技有限公司4CYHS2400873盐酸尼卡地平注射液北京新美泰克医药科技有限公司4CYHS2400858他达拉非片湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2400852他达拉非片湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2400851他达拉非片湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2400850屈螺酮炔雌醇片武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2400812他达拉非片贵州圣济堂制药有限公司4CYHS2400799他达拉非片贵州圣济堂制药有限公司4CYHS2400798洛索洛芬钠凝胶膏宁波美舒医药科技有限公司4CYHS2400796富马酸伏诺拉生片海南皇隆制药股份有限公司4CYHS2400783富马酸伏诺拉生片海南皇隆制药股份有限公司4CYHS2400782培哚普利氨氯地平片(III)杭州康恩贝制药有限公司4CYHS2400763维格列汀片新天地药业股份有限公司4CYHS2400749卡泊三醇搽剂湖北恒安芙林药业股份有限公司4CYHS2400725间苯三酚注射液山东新时代药业有限公司4CYHS2400744亚叶酸钙注射液国药一心制药有限公司4CYHS2400711美沙拉秦肠溶片合肥立方制药股份有限公司4CYHS2400696左西孟旦注射液重庆德诚永道医药有限公司4CYHS2400658复方氨基酸注射液(17AA-III)四川太平洋药业有限责任公司4CYHS2400640盐酸伐地那非片山东华铂凯盛生物科技有限公司4CYHS2400621非那雄胺片江苏润邦药业有限公司4CYHS2400615美阿沙坦钾片重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2400613美阿沙坦钾片重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2400612盐酸咪达普利片国药集团容生制药有限公司4CYHS2400609伊布替尼胶囊南京正大天晴制药有限公司4CYHS2400607富马酸伏诺拉生片石家庄龙泽制药股份有限公司4CYHS2400574盐酸莫西沙星片四川迪菲特药业有限公司4CYHS2400576克立硼罗软膏江苏万高药业股份有限公司4CYHS2400540孟鲁司特钠颗粒牡丹江恒远药业股份有限公司4CYHS2400561西罗莫司片杭州中美华东制药有限公司4CYHS2400467盐酸缬更昔洛韦片浙江车头制药股份有限公司4CYHS2400441注射用醋酸西曲瑞克江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司4CYHS2400431硫酸镁钠钾口服用浓溶液沈阳天邦药业有限公司4CYHS2400395利培酮口崩片河北龙海药业有限公司4CYHS2400351奥卡西平口服混悬液四川科瑞德制药股份有限公司4CYHS2400340苯磺酸氨氯地平片山东普瑞曼药业有限公司4CYHS2400299玻璃酸钠滴眼液河北宏鑫堂药业有限公司4CYHS2400246瑞舒伐他汀依折麦布片(I)石家庄四药有限公司4CYHS2400179小儿法罗培南钠颗粒湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2400181阿托伐他汀钙片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2400159阿托伐他汀钙片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2400158非那雄胺片山东淄博新达制药有限公司4CYHS2400153注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸福安药业集团烟台只楚药业有限公司4CYHS2400108硫酸镁钠钾口服用浓溶液南京正科医药股份有限公司4CYHS2400111中/长链脂肪乳注射液(C6-24)安徽富邦药业有限公司4CYHS2400055中/长链脂肪乳注射液(C6-24)安徽富邦药业有限公司4CYHS2400056夫西地酸钠软膏北京诚济制药股份有限公司4CYHS2400012注射用硫酸艾沙康唑山东齐都药业有限公司4CYHS2400011泊沙康唑注射液海南海灵化学制药有限公司4CYHS2400021复方聚乙二醇电解质散(III)广州一品红制药有限公司4CYHS2303671醋酸去氨加压素注射液华夏生生药业(北京)有限公司4CYHS2303668醋酸去氨加压素注射液华夏生生药业(北京)有限公司4CYHS2303667美沙拉秦肠溶片杭州煌森生物科技有限公司4CYHS2303657缬沙坦氨氯地平片(I)翎耀生物科技(上海)有限公司4CYHS2303604复方氨基酸注射液(18AA-VII)华夏生生药业(北京)有限公司4CYHS2303621注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠温州海鹤药业有限公司4CYHS2303514夫西地酸乳膏苏州高迈药业有限公司4CYHS2303446二十碳五烯酸乙酯软胶囊扬子江药业集团有限公司4CYHS2303326罗沙司他胶囊昆山龙灯瑞迪制药有限公司4CYHS2303227罗沙司他胶囊昆山龙灯瑞迪制药有限公司4CYHS2303226氨氯地平阿托伐他汀钙片北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2303191盐酸屈他维林注射液安徽长江药业有限公司4CYHS2303166硫酸镁钠钾口服用浓溶液浙江众延医药科技有限公司4CYHS2303157聚乙二醇钠钾散南京海纳制药有限公司4CYHS2303083玻璃酸钠滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2303007玻璃酸钠滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2303006注射用生长抑素深圳新声药业有限公司4CYHS2302912克立硼罗软膏杭州领业医药科技有限公司4CYHS2302855注射用盐酸万古霉素重庆药友制药有限责任公司4CYHS2302876氢溴酸替格列汀片浙江星月药物科技有限公司4CYHS2302811氢溴酸替格列汀片浙江星月药物科技有限公司4CYHS2302810琥珀酸普芦卡必利片江西欧氏药业有限责任公司4CYHS2302785琥珀酸普芦卡必利片江西欧氏药业有限责任公司4CYHS2302784硫酸镁钠钾口服用浓溶液广州市亿源医药有限公司4CYHS2302781克林霉素磷酸酯外用溶液安徽省先锋制药有限公司4CYHS2302676克林霉素磷酸酯外用溶液安徽省先锋制药有限公司4CYHS2302675奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊齐鲁制药有限公司4CYHS2302494聚乙二醇4000散澳美制药(海南)有限公司4CYHS2302490吗啉硝唑氯化钠注射液仁合益康集团有限公司4CYHS2302168硫酸镁钠钾口服用浓溶液河北合渡药业有限公司4CYHS2302007奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊四川科伦药业股份有限公司4CYHS2301047注射用氯诺昔康江西人可医药科技有限公司4CYHS2300962注射用多种维生素(12)重庆药友制药有限责任公司6CYHS1400454渝;CYHS1400454去氧胆酸注射液江苏润恒制药有限公司3CYHL2500099酮洛芬凝胶贴膏湖南派格兰药业有限公司3CYHL2500097注射用重组凝血因子Ⅷ(猪序列)庄亚(北京)生物科技有限公司3.4CXSL2500353进口申请药品名称企业注册分类受理号甲磺酸仑伐替尼胶囊Eisai Europe Limited2.4JXHS2400083甲磺酸仑伐替尼胶囊Eisai Europe Limited2.4JXHS2400082甲磺酸兰泽替尼片Janssen-Cilag International NV2.4JXHS2400009替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400102替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400101替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400100替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400099塞利尼索片Karyopharm Therapeutics Inc.5.1JXHS2400084奥拉帕利片AbbVie Limited5.1JXHS2400081奥拉帕利片AbbVie Limited5.1JXHS2400080玻璃体内注射用曲安奈德WAKAMOTO PHARMACEUTICAL CO., LTD.5.1JXHS2400027伊匹木单抗注射液Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG3.1JXSS2400093伊匹木单抗注射液Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG3.1JXSS2400092纳武利尤单抗注射液Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG3.1JXSS2400091纳武利尤单抗注射液Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG3.1JXSS2400090瑞利珠单抗注射液Alexion Europe SAS3.1JXSS2400087瑞利珠单抗注射液Alexion Europe SAS3.1JXSS2400086吸入用七氟烷Piramal Critical Care, Inc.5.2JYHS2400004盐酸伐地那非口腔崩解片Chanelle Medical Unlimited Company5.2JYHS2300138盐酸去氧肾上腺素注射液M/s Mankind Pharma Limited5.2JYHS2300133特立氟胺片Aurobindo Pharma Limited5.2JYHS2300126特立氟胺片Aurobindo Pharma Limited5.2JYHS2300125达格列净片KRKA, d.d.5.2JYHS2300105AZD0780薄膜衣片AstraZeneca AB1JXHL2500106他克莫司滴眼液SENJU PHARMACEUTICAL CO., LTD.2.4JXHL2500104注射用FelzartamabBiogen Idec Research Limited1JXSL2500082GHZ339注射液Novartis Pharma AG1JXSL2500081TARA-002Protara Therapeutics, Inc.2.2JXSL2500070中药相关申请药品名称企业注册分类受理号金丹附延颗粒江西华太药业有限公司2.3CXZL2500029参蒲盆安颗粒江苏康缘药业股份有限公司1.1CXZS2400017注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

上市批准申请上市

2025-07-29

·国家药品监督管理局

2025年07月29日药品通知件送达信息

2024年5月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户——我的办件中查看电子文书，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人签发日期1CYHB2400731吡拉西坦氯化钠注射液河南利欣制药股份有限公司2025年07月28日2CYHB2401458盐酸特比萘芬乳膏桂林华信制药有限公司2025年07月28日3CYHS2400467西罗莫司片杭州中美华东制药有限公司2025年07月28日4CYHS2400899注射用尼可地尔广东海赫生物医药科技有限公司2025年07月28日5CYHS2402669马来酸阿塞那平舌下片哈尔滨三联药业股份有限公司2025年07月28日6CYHS2403016西格列汀二甲双胍缓释片浙江和泽医药科技股份有限公司2025年07月28日7CYZB0909504妇乐颗粒湖北香连药业有限责任公司2025年07月28日8JYHB2400143肠内营养粉剂(AA)深圳万和制药有限公司；EA Pharma Co.,Ltd.2025年07月28日

2025-07-07

·汇聚南药

中国药科大学茹原芳副教授：基于网络药理学的抗精神病药物作用靶点研究

茹原芳中国药科大学副教授，博士，硕士生导师。参与编写教材3部，发表教学研究论文3篇。主要学术研究方向为应用统计，先后发表学术论文10余篇，主持中央高校基本科研业务费1项，主持、参与省级纵向课题2项。基于网络药理学的抗精神病药物作用靶点研究 PPS 车越，吴倩媛，茹原芳*（中国药科大学理学院，江苏南京211198）[摘要]目的基于网络药理学预测抗精神病药物的作用靶点与通路。方法通过Drugbank和STRING数据库，构建抗精神病药物的蛋白质相互作用网络，根据度值筛选出核心靶点；将靶点基因导入DAVID分析平台，进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析和KEGG通路分析；最后通过ChEMBL数据库筛选出高亲和力的药物-靶点结合体，考察其在人体内的高表达部位。结果共检索出139个靶点。通过富集分析，发现靶基因主要集中在大脑、肝、血液和海马体中；通过蛋白质相互作用网络分析，得到一个由118个相互作用显著的靶基因组成的蛋白质-蛋白质相互作用网络；通过通路分组网络分析，确定了43条重要通路，应用聚类分析将其分为5个子网络；通过组织受体组学分析，在多巴胺受体的靶点上发现了显著的脑区特异性靶点-药物相互作用。结论抗精神病药物对患者的治疗作用具有多成分、多靶点、多通路的特点，通过研究为抗精神病药物作用靶点的生物学解释和抗精神病药物的作用机制提供了新思路。近年来，精神药物研究领域已成为药物研发的热点，大量新型抗精神病药物不断涌现，陆续进入临床试验阶段[1-3]。然而，尽管全球药物摄入量和可用性不断增长，此类药物的临床治疗效率却较为低下，导致多种不良反应的发生和严重的患者依从性问题。随着全球临床患病率的不断提升，精神分裂症等精神疾病正成为亟待解决的生物医学问题[4-6]。2007年由英国药理学家Hopkins首次提出的网络药理学研究为研究人员提供了药物发现的新思路[7]。网络药理学基于系统生物学、基因组学、多向药理学、蛋白组学等学科理论，运用高通量组学数据分析、网络数据库检索和计算机模拟等技术来揭示“药物-基因-靶点-疾病”之间多层次、相互作用的生物网络关系，以此来预测药物治疗疾病的发生发展过程，这极大地推进了药物作用机制的发现与药物靶点的鉴定[8]。Sun等[9]已基于网络关系对抗精神药物的药效、不良反应等等进行评估。Gao等[10]也基于网络药理学与组织受体分析探讨了抗精神病药物的作用靶点，推动了对精神分裂症等疾病在神经生物学与药理学方面的认知。但目前，基于网络药理学关于精神分裂症的研究还不够深入，本次研究涉及了更多新出现的抗精神病药物，在网络药理学的基础上，结合组织受体组学分析和通路分组网络分析，为抗精神病药物可能的作用靶点与分子机制提供思路。1材料与方法1.1抗精神病药物靶点确定及组织富集分析以“抗精神病药物”为检索对象，在ATC N05类药物的基础上，通过文献检索进一步收集可用于治疗精神分裂症的药物，最后共计纳入研究的药物有72种。为了获取药物的相关靶点，通过Drugbank数据库（5.0版）检索纳入研究的药物，收集每种药物对应的靶点、酶、转运蛋白及载体信息。在本研究中，提取了每种抗精神病药物的药物名称、Drugbank ID、靶基因、靶类型及对应的uniprot等信息。获取相应的药物靶点后，通过DAVID数据库对不同组织中的靶基因进行表达富集分析，依据P值判断表达较高的组织或器官，当P＜0.05时具有显著性。1.2抗精神病药物靶标的蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建和分析通过STRING数据库对目标靶点进行分析，并结合蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）数据构建PPI网络。将提取的抗精神病药物靶基因输入STRING数据库，筛选条件中物种选择“Homo sapiens”，进行PPI网络分析；设定置信度为中等置信度（0.4），获得靶点蛋白相互作用网络、度中心性（degree）、介数中心性（betweenness centrality）等网络拓扑特征值等数据，将数据导入到Cytoscape3.7.1软件构建靶点蛋白PPI网络图[11]。可视化过程中将节点度映射到节点颜色，将介数中心性映射到网络视图中的节点大小。1.3抗精神病药物靶点的GO富集分析和KEGG分析1.3.1GO功能富集分析将提取的抗精神病药物靶点蛋白导入到DAVID数据库中，设定阈值为P＜0.01，进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析，将生物过程（biological process，BP）、分子功能（molecular function，MF）和细胞组分（cellular component，CC）3个基因功能注释。1.3.2 KEGG通路富集分析将交集靶点蛋白导入到DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析，获得关键信号通路数据。为了减少通路的冗余性，本研究也采用DAVID数据库中的聚类算法将相似的通路分为一组。算法采用Kappa值度量2个通路之间基因的相似度，并采用模糊启发式聚类根据Kappa值对相似通路进行分组。通路间共享的基因越多，它们被分组在一起的可能性就越大。研究设定聚类严格性为中等，kappa相似度阈值设为0.35，每个簇内样本数最小值设为4。分组富集分数是相应簇中成员P值的几何平均值，用于对其生物显著性进行排序，排名靠前的通路组最有可能具有一致的较低的通路成员P值。由于模糊启发式聚类存在1条通路被2组均包含的情况，结果将该通路保存在P值更显著的簇内。1.4组织受体学分析为了评估从网络分析中鉴定的靶标是否可以与中枢神经系统中的相关抗精神病药物有显著相互作用，通过组织受体组学方法分析收集到抗精神病药物中数量最多的前10个靶标，以及PPI网络中介数中心性最高的前10个靶标。从ChEMBL数据库中提取目标靶点与每一种药物的体外结合亲和力的药物-靶生物活性数据。对于每个靶点，比较其与相互作用的抗精神病药物间的结合亲和力（Ki）并获得具有最高亲和力的药物。通过BioGPS网络工具获得组织特异性基因表达数据，使用数据集“GeneAtlas U133A，gcrma”，其包括人类77种不同组织的全基因组表达数据[12]。获得每个组织中每个目的基因的表达水平，并将其标准化。通过整合药物靶点生物活性数据（Ki）和组织特异性基因表达数据（Z），计算药物特异性组织靶点评分（组织受体评分，H评分），对应的公式为公式1：通过广义极端学生化偏差（generalized extreme studentized deviate，GESD）检验特异值识别具有显著组织感受器评分的靶点。2结果2.1抗精神病药物靶点的鉴定及组织富集分析结合文献及ATC N05类抗精神病药物，共检索到72种用于治疗精神分裂症及相关精神障碍的抗精神病药物，在Drugbank数据库中提取这些药物的详细信息。其中有15种药物在Drugbank数据库中未能查询到相关靶标信息，从其余57种抗精神病药物中共提取了139个靶基因（包括靶点、酶、转运蛋白、载体），在靶标列表1中列出，与抗精神病药物相互作用数量最多的前20个靶标。其中，排名前10的靶标依次为：多巴胺受体D2（dopamine receptor D2，DRD2），5-羟色胺2A受体（5-hydroxytryptamine receptor 2A，HTR2A），细胞色素P450 2D6酶（cytochrome P450 2D6，CYP2D6），DRD1，α1A肾上腺素能受体（alpha-1A adrenergic receptor，ADRA1A），细胞色素P450 3A4酶（cytochrome P450 3A4，CYP3A4），DRD3，5羟色胺受体1A（5-hydroxytryptamine receptor 1A，HTR1A），组胺受体H1（histamine H1 receptor，HRH1），5-羟色胺受体2C（5-hydroxytryptamine receptor 2C，HTR2C）（见表1）。通过表达富集分析，发现抗精神病药物靶基因主要富集在脑相关组织中。排名前5的依次为：涉及71个靶基因的脑组织（P=0.024），涉及47个靶基因的肝组织（P=0.040），涉及18个靶基因的血液（P=1.87×10-5），涉及13个靶基因的海马体（P=0.013），涉及9个靶基因的乳腺（P=0.020）[13-15]表达富集分析的全部结果如表2所示。2.2抗精神病药物靶点蛋白质相互作用网络的构建与分析将与抗精神病药物相关的139个靶点导入到STRING数据库中进行高置信度PPI的搜索，得到了一个包含118个相互关联靶基因的PPI网络。将文件导入Cytoscape 3.7.1构建PPI网络（见图1）。图中靶点的介数中心性越大则靶点的圆圈越大；靶点支线越多则节点度越大。通过网络分析，白蛋白（Albumin，ALB）、CYP2D6、溶质载体6A4（solute carrier family 6 member 4，SLC6A4）、CYP3A4、DRD2、HTR2C、β-2肾上腺素受体基因（adrenoceptorβ2，ADRB2）、谷氨酸离子型受体NMDA亚型2B子单位基因（glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2B，GRIN2B）、糖原合酶激酶3β基因（glycogen synthase kinase 3β，GSK3B）、HTR2A等基因是节点度和介数中心度最高的目标基因。其中CYP2D6和CYP3A4均为细胞色素P450酶，在外源性化合物（包括药物和毒物）和内源性物质的生物转化中起着十分重要的作用，它的活性影响着药物的代谢速率，能够加快药物在血浆中的清除率[16-18]。ALB为肝实质细胞合成的蛋白质，生理作用主要包括维持血浆胶体渗透压的恒定、血浆白蛋白的运输功能、调节这些激素和药物代谢等；DRD2属于D2类受体，与抑制型G蛋白Gi/o偶联，抑制第二信使环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的生成，也是精神分裂症的主要靶点[19]；HTR2A与HTR2C均为血清素受体，本研究认为该类受体在抑郁症等精神类疾病中起着至关重要的作用[20-21]，且HTR2A与各种中枢生理功能相关，包括情绪调节、记忆、睡眠、伤害感受、进食和奖励行为，HTR2A也被认为可以控制心血管系统。网络分析的目标基因与多种抗精神病药物靶点相互作用，如肾上腺素受体、细胞色素P450酶、多巴胺受体、γ-氨基丁酸A型（γ-aminobutyric acid sub-type A，GABAA）受体、组胺受体、5-羟色胺受体，提示这些基因与其他基因高度相关，可能在抗精神病药物的PPI靶点网络中发挥重要的调控作用。2.3抗精神病药物作用靶点通路分组网络的构建与分析将提取到的139个抗精神病药物相关靶点上传至DAVID数据库进行GO富集分析，以P＜0.01筛选排名靠前的10个条目，结果如图2~4所示。GO功能可分3类：生物过程、分子功能和细胞组成。生物过程靶点主要涉及化学突触传递、G蛋白偶联受体信号通路的调节以及神经系统过程等，相关靶点影响调控着人体的神经递质释放和神经信号传递，包括感觉传递、运动控制、自主神经系统的调节等；分子功能过程靶点主要包括神经递质受体活性、参与调节突触后膜电位的递质门控离子通道活性、能量产生等，这些分子活动之间的关联在于它们在神经传递、代谢和细胞信号传导等方面发挥作用，共同参与了生物体内的调节和功能；细胞组分主要涉及神经元、突触前膜、突触后膜等神经网络的重要组成部分，与神经元和神经传递有关[22-24]。通过通路富集分析，P＜0.05时，共获得43条抗精神病药物作用靶点的KEGG通路，注释分析结果通过气泡图展示（见图5），其中气泡大小与基因数目成正比，抗精神病药物作用靶点的相关通路主要涉及药物代谢、细胞色素P450对外源性物质的代谢、钙信号通路、cAMP信号通路、GABA能突触等，以上通路可能在药物发挥药效中起到重要作用。通过DAVID数据库的聚类分析方法，将抗精神病药物靶点通路显著地分为5个子网络。如表3所示，第1组包括药物代谢相关的通路，如化学致癌、药物代谢、类固醇激素生物合成、细胞色素P450对异种生物的代谢、视黄醇新陈代谢酶代谢等；第2组为GABA受体相关通路，包括尼古丁成瘾、吗啡成瘾、GABA能突触与逆行内源性大麻素信号；第3组与血红素的合成相关，包括了戊糖和葡萄糖酸盐的相互转化与卟啉代谢；第4组为多巴胺受体相关通路，包括多巴胺能突触、可卡因成瘾、苯丙胺成瘾、酒精中毒等；第5组包括肾上腺素能受体和钙调素相关的信号通路，如环磷酸鸟苷-依赖性蛋白激酶（cyclic GMP-dependent protein kinase，CGMP-PKG）信号通路、心肌细胞中的肾上腺素能信号通路。2.4组织受体组学分析依次提取出抗精神病药物收集到数量前10的靶点及在PPI网络中介数中心性前10的靶点，去除重复出现的靶点后，得到DRD2，HTR2A，CYP2D6，DRD1，ADRA1A，CYP3A4，DRD3，HTR1A，HRH1，HTR2C，ALB，SLC6A4，ADRB2，GRIN2B，GSK3B 15个靶标，对靶点进行组织受体学分析。分别查询选取靶点与纳入的抗精神病药物在ChEMBL数据库中的体外结合亲和力数据。通过Ki值的比较，筛选出的高亲和力的药物-靶点包括：DRD2-布南色林，DRD3-奋乃静，HTR2A-利培酮，CYP2D6-三氟哌多，ADRA1A-利培酮，HTR1A-依匹哌唑，HRH1-丙嗪，HTR2C-舍吲哚，SLC6A4-丙嗪。结合人类77种不同组织的全基因组表达数据，本研究在不同的脑区域发现了显著的组织特异性靶向药物相互作用，包括尾状核的DRD1-阿塞那平，尾状核和垂体中的DRD2-布南色林，枕叶与前额皮质中的HTR2A-利培酮，松果体中的HTR2C-舍吲哚与SLC6A4-丙嗪。此外，在肝等其他组织中也有一些显著的靶点-药物相互作用：心肌细胞中的ADR1A-利培酮，肝中的HTR1A-依匹哌唑，平滑肌与颈上神经节的HRH1-丙嗪。具体的详情如表4所示。3结论本研究结合Drugbank数据库从72种抗精神病药物中筛选出139个靶点。通过表达富集分析，发现抗精神病药物靶基因主要在脑、肝、血液、海马体等组织中表达显著富集。细胞色素P450酶中的大多数基因被鉴定为在肝和大脑中显著富集，这些研究表明，细胞色素P450酶代谢许多主要作用于肝以及中枢神经系统（central nervous system，CNS）的药物。在139个抗精神病药物靶点中，71个靶基因在脑组织中富集，包括肾上腺素受体、细胞色素P450酶、多巴胺受体、GABAA受体、组胺受体、5-羟色胺受体和毒蕈碱乙酰胆碱受体，表明抗精神病药物对精神疾病的多靶点作用。Kyotani等[24]的研究阐明了谷氨酸受体、受体及多巴胺受体均有望成为抗抑郁症及精神分裂症的靶点，印证了本研究的可行性，而GABAA受体在临床中处于显著变化状态也表明了精神类疾病治疗具有复杂多模式性。通过PPI网络分析，得到了包含118个靶基因的PPI网络。在网络靶基因中，ALB，CYP2D6，SLC6A4，CYP3A4，DRD2，HTR2C，ADRB2，GRIN2B，GSK3B 和 HTR2A 是网络参数优先的靶基因，这些靶基因与多个抗精神病药物靶点及抗精神病药物相互作用，表明这些基因与其他基因高度相关，可能在抗精神病药物的PPI网络中发挥重要的调控作用。通过路径富集分析，139个抗精神病药物靶点在43条KEGG通路中显著富集，通过路径分组网络分析将其显著分组为5个子网络。细胞色素P450相关通路组、GABA受体相关通路组、多巴胺受体相关通路组的鉴定，从系统生物学角度为抗精神病药物作用靶点的生物学功能提供了证据。此外，富集分析也表明肾上腺素受体和钙调蛋白相关信号通路、血红素合成相关通路与抗精神病药物作用机制存在关联[25-26]。通过组织受体组学分析，发现多巴胺受体（DRD1，DRD2）和5-羟色胺受体（HTR1A，HTR2A，HTR2C）的靶点存在明显的组织特异性靶点-药物相互作用，其中DRD2，HTR2A，HTR2C是PPI网络中的主要靶点。本研究中鉴定的脑区如DRD1和DRD2的尾状核、HTR2A的前额叶皮层、HTR2C的松果体与先前证明的多巴胺受体通路和5-羟色胺受体通路的功能部位一致。同时，研究结果得到了先前遗传学研究的支持，例如DRD1，DRD2，HTR2A多态性与抗精神病药物治疗反应的显著关联[27]，并在此基础上更深入地关联到具体的组织部位。与传统药物研究不同，本研究没有依据疾病本身的作用靶点，而是利用已上市抗精神类药物进行靶点挖掘，一方面有助于相关药物作用机制的研究；另一方面，也为新药研发提供思路。此外，抗精神病药物的靶点不是独立发挥作用，而是以相互作用的特性发挥药效，研究在挖掘精神类药物靶点的基础上，通过网络药理学与组织受体分析，探讨了抗精神病药物靶点的分子机制，为抗精神病药物作用靶点之间的相互关系及抗精神病药物作用的生物学解释提供了新的思路，对开发新的抗精神病药物具有一定的参考价值。但本研究也存在着一定的局限性，首先，靶点的网络药理学分析与组织受体学分析都基于固定的阈值进行考量，当有更多新型药物纳入与更改阈值下，结果不具有稳健性；此外，研究进行组织受体学分析时，采用的Ki值来源于ChEMBL数据库，不同研究人员实验所得数据有一定偏倚，间接性影响了结论的可靠性；最后，研究挖掘的靶点与可能的生物学过程还需要进一步的临床研究证实。参考文献：[1]Goff D C, Falkai P, Fleischhacker W W, et al. 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适应症	国家/地区	公司	日期
躁郁症1型	欧盟	Organon NV	2010-09-01
躁郁症1型	冰岛	Organon NV	2010-09-01
躁郁症1型	列支敦士登	Organon NV	2010-09-01
躁郁症1型	挪威	Organon NV	2010-09-01
躁狂	欧盟	Organon NV	2010-09-01
躁狂	冰岛	Organon NV	2010-09-01
躁狂	列支敦士登	Organon NV	2010-09-01
躁狂	挪威	Organon NV	2010-09-01
躁郁症	美国	Allergan Sales LLC	2009-08-13
精神分裂症	美国	Allergan Sales LLC	2009-08-13

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
口吃	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2012-09-01
精神分裂症，难治性	临床3期	-	Organon & Co.	2011-04-05
青春型精神分裂症	临床3期	-	Organon & Co.	2010-09-28
精神障碍	临床3期	-	Organon & Co.	2006-02-01
急性精神分裂症	临床3期	-	Organon & Co.	2005-04-01
偏执型精神分裂症	临床3期	-	Organon & Co.	2004-12-01
分裂情感性障碍	临床3期	-	Organon & Co.	2003-09-04
重度抑郁症	临床2期	-	Organon & Co.	2005-06-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02876900 (HP-3070, CTgov)	临床3期	精神分裂症	617	Placebo+Low Dose Asenapine maleate transdermal patch (Low Dose Asenapine Maleate Patch)	壓顧觸艱餘願鹽願鹹構(憲襯觸襯壓憲衊築鬱鏇) = 觸醖餘網廠餘鹹願遞鹹蓋糧蓋夢築窪鹽範夢製 (衊餘壓簾衊製網製鹹觸, 1.158) 更多	-	2020-03-27
				Placebo+High Dose Asenapine maleate transdermal patch (High Dose Asenapine Maleate Patch)	壓顧觸艱餘願鹽願鹹構(憲襯觸襯壓憲衊築鬱鏇) = 鑰衊顧壓構願觸蓋襯鑰蓋糧蓋夢築窪鹽範夢製 (衊餘壓簾衊製網製鹹觸, 1.162) 更多
NCT00145470 (P05844 \| A7501008, CTgov)	临床3期	躁郁症 \| 躁郁症1型	326	Placebo (Placebo)	鬱願醖範餘蓋鹽願鹽繭(範齋積積鹹遞廠廠鬱襯) = 鏇選觸衊觸構襯繭網糧繭顧醖餘鏇艱齋築憲積 (簾夢艱簾憲窪鹽膚觸廠, 0.45) 更多	-	2019-09-16
				Asenapine (Asenapine)	鬱願醖範餘蓋鹽願鹽繭(範齋積積鹹遞廠廠鬱襯) = 遞製簾餘積積鏇築糧夢繭顧醖餘鏇艱齋築憲積 (簾夢艱簾憲窪鹽膚觸廠, 0.46) 更多
NCT01396291 (P06384, Pubmed \| Am J Psychiatry) 人工标引	临床3期	躁郁症1型维持	253	Asenapine	廠顧鹹襯艱製鹽遞觸顧(廠憲餘糧築顧憲顧範選) = statistically significantly longer for asenapine- than placebo-treated subjects. 遞鹹壓餘願壓顧壓夢壓 (淵鹽糧鑰艱選壓夢獵窪 ) 更多	积极	2018-01-01
				Placebo
NCT01617187 (Pubmed \| CNS Spectr)	临床3期	急性精神分裂症	360	Asenapine 5 mg bid	繭齋積淵糧構網構鹽鹽(餘範憲襯製憲鬱夢齋醖): points = -5.5 (95% CI, -10.1 ~ -1.0), P-Value = 0.0356	积极	2017-08-01
				Placebo
NCT01349907 (P05898, Pubmed \| Paediatr Drugs)	临床3期	躁郁症1型	321	Asenapine	範齋網醖鹽廠網鏇獵網(廠艱鹽觸觸網積鑰簾鏇) = 34.8 % of patients experienced clinically significant weight gain (≥7 % increase) 築夢齋齋蓋觸製築願獵 (鏇襯鬱蓋壓願糧選餘製 ) 更多	-	2016-10-01
NCT01098110 (Pubmed \| Psychopharmacology (Berl))	临床3期	急性精神分裂症	532	Asenapine 5 mg bid	齋願網積膚繭淵築製壓(膚艱築構願鏇夢鏇餘醖) = 夢淵願顧觸蓋衊窪淵鏇選積鏇蓋顧鑰夢淵餘憲 (餘鑰廠鹹觸糧網積蓋構, ±2.65)	积极	2016-07-01
				Asenapine 10 mg bid	齋願網積膚繭淵築製壓(膚艱築構願鏇夢鏇餘醖) = 選鑰醖憲顧製醖鬱鑰淵選積鏇蓋顧鑰夢淵餘憲 (餘鑰廠鹹觸糧網積蓋構, ±2.89)
NCT01400113 (CTgov)	临床4期	躁动	120	Asenapine (Asenapine)	簾選觸積鬱淵窪淵醖廠(製憲齋襯糧網網蓋遞顧) = 選糧壓齋選遞鏇鑰製簾獵膚鹽憲糧蓋鬱齋繭齋 (醖築鹹顧醖淵積壓積獵, 遞窪淵衊簾窪醖齋顧選 ~ 願糧簾鹹壓餘鹹齋鹽膚) 更多	-	2016-05-16
				Placebo (Placebo)	簾選觸積鬱淵窪淵醖廠(製憲齋襯糧網網蓋遞顧) = 鏇襯網鑰選鑰齋鬱積淵獵膚鹽憲糧蓋鬱齋繭齋 (醖築鹹顧醖淵積壓積獵, 鏇獵範蓋壓鏇範遞醖鑰 ~ 艱築襯鬱淵艱餘範淵鏇) 更多
NCT01244815 \| NCT01349907 (Efficacy and Safety of Asenapine Treatment for Pediatric Bipolar Disorder, Pubmed \| J Am Acad Child Adolesc Psychiatry)	临床3期	躁郁症1型	403	Placebo	觸淵窪齋壓觸構鹹廠積(膚構膚顧窪醖範壓鑰選) = 範餘簾繭範築鏇願廠餘簾鹹選積顧繭艱淵鬱製 (廠醖簾構鑰餘蓋餘憲鏇 ) 更多	积极	2015-12-01
				Asenapine 2.5 mg b.i.d.	廠鏇鹽願鑰積鬱選觸構(觸蓋糧製觸壓鏇鏇遞餘) = 襯鬱鬱襯衊衊鏇壓繭衊鏇襯製製糧壓網簾願齋 (壓窪願夢壓廠蓋鑰憲淵 ) 更多
NCT01670019 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症	46	Asenapine (Asenapine 5-20 mg Daily)	淵襯鹽遞顧鏇醖範製憲(獵製憲鹽糧膚艱壓醖簾) = 淵鬱獵製鹹艱積糧構觸簾糧範顧網遞醖鹹淵夢 (鏇簾窪顧齋鹽鹽製範獵, 9.73) 更多	-	2015-10-01
				Placebo 1-4 tablets daily (Placebo 1-4 Tablets Daily)	淵襯鹽遞顧鏇醖範製憲(獵製憲鹽糧膚艱壓醖簾) = 選積鹽繭餘願願窪醖獵簾糧範顧網遞醖鹹淵夢 (鏇簾窪顧齋鹽鹽製範獵, 11.82) 更多
NCT01190267 (P05897, Pubmed \| J Child Adolesc Psychopharmacol) 人工标引	临床3期	精神分裂症	193	Asenapine	齋鬱選鬱齋廠獵願夢鹹(鑰繭製構鏇齋願構衊鏇) = 壓膚鏇網膚遞獵構艱衊獵淵鬱鑰製製鹹鑰繭繭 (憲願餘選構襯繭願網積 )	积极	2015-06-01
				Placebo	齋鬱選鬱齋廠獵願夢鹹(鑰繭製構鏇齋願構衊鏇) = 餘繭觸艱壓顧鬱網願範獵淵鬱鑰製製鹹鑰繭繭 (憲願餘選構襯繭願網積 )