草酸艾司西酞普兰(Escitalopram Oxalate) - 药物靶点：5-HT receptor x SERT_在研适应症：社交恐怖症，抑郁症，惊恐障碍_专利_临床

概要

基本信息

简介Escitalopram 以商品名 Esertia 销售，是一种小分子药物，可作为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)。它以 SERT-5 转运蛋白为靶点，该靶点负责突触间隙中血清素的再摄取。通过抑制 SERT-5 转运蛋白，Escitalopram增加了大脑中血清素的细胞外浓度，这被认为是其治疗效果的潜在机制。Escitalopram还被批准用于治疗抑郁症，并已被证明可有效减少焦虑症和恐慌症的症状。它也被用于其他疾病，如强迫症和创伤后应激障碍。该药由 H. Lundbeck 开发，于 2002 年 8 月 14 日在美国首次获得批准，随后陆续在中国和日本获批上市。

药物类型

小分子化药

别名

Cipralex、Entact、Escitalopram

+ [17]

靶点

5-HT receptor x SERT

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

5-HT receptor拮抗剂(5-羟色胺受体拮抗剂)、SERT抑制剂(5-羟色胺转运体抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病

在研适应症

社交恐怖症抑郁症惊恐障碍+ [4]

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征行为障碍创伤性脑损伤+ [3]

原研机构

H. Lundbeck A/S

在研机构

H. Lundbeck A/S

Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.

Grünenthal GmbH

+ [5]

非在研机构

Forest Laboratories LLC

Lundbeck LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

英国 (2002-05-07),

焦虑症重度抑郁症强迫症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H23FN2O5

InChIKeyKTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N

CAS号219861-08-2

关联

395

项与草酸艾司西酞普兰相关的临床试验

NCT06826326

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A 'Proof of Concept' Study to Identify Neural Target Engagement of Escitalopram in Adolescents With Autism Spectrum Disorder

The goal of this clinical trial is to evaluate the acute effects of escitalopram (Lexapro®) on select brain networks during task-based functional magnetic resonance imaging (fMRI) in adolescent individuals with autism spectrum disorder (ASD). We hope to learn more about the acute effects of escitalopram and how it might be used to treat inflexible thinking or rigid-compulsive behavior that can be associated with restricted and repetitive behaviors in adolescents with ASD.
Participants will:
* Attend 3 visits to complete tests of thinking abilities and fill out surveys about their health and behavior
* Be randomly assigned to receive escitalopram at one of the first two visits after screening and a placebo at the other visit.
* Complete 2 MRI scans while doing a reward-based task that tracks eye movement

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

University of Kansas

NCT06937476

/ Not yet recruitingN/AIIT

Investigation of the Neurobiological Mechanisms Underlying Pathological Rumination and the Pharmacological Effects of Aripiprazole

This randomized, single-blind (assessor-blind) controlled trial aims to investigate the efficacy of aripiprazole as an augmentation strategy for treating pathological rumination in patients with major depressive disorder (MDD). Pathological rumination-defined as repetitive, intrusive, and uncontrollable negative thinking-has been identified as a major transdiagnostic risk factor for the development, maintenance, and recurrence of depression. Even during clinical remission, ruminative symptoms often persist and strongly predict relapse.
Previous clinical observations and experimental studies suggest that aripiprazole, a partial dopamine D2 receptor agonist, can significantly improve cognitive symptoms and reduce rumination in MDD patients when added to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). However, rigorous randomized controlled trials (RCTs) directly targeting rumination and validating this effect remain limited.
In this study, patients with acute MDD episodes and high levels of rumination will be randomly assigned to receive either escitalopram monotherapy (20 mg/day) or escitalopram (20 mg/day) plus low-dose aripiprazole (2.5-5 mg/day) for 8 weeks. The assignment will remain blinded to outcome assessors and data analysts, while patients and treating clinicians will remain unblinded due to dose titration and safety monitoring requirements.
Participants will undergo [18F]fallypride-PET-MRI scanning at baseline and post-treatment to measure striatal dopamine D2 receptor binding and explore its association with changes in rumination symptoms and treatment efficacy.
The primary outcome is the change in Ruminative Responses Scale (RRS) scores. Secondary outcomes include changes in depressive symptoms and dopamine D2 receptor availability. This trial will provide neurobiological insights into the dopaminergic mechanisms underlying pathological rumination and explore the therapeutic potential of D2 receptor modulation in this cognitive domain.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

中南大学

[+2]

NCT05603104

/ Recruiting临床3期IIT

A Randomised, Controlled Trial to Investigate the Effect of an Intensified Pharmacological Treatment for Schizophrenia, Major Depressive Disorder and Bipolar Depression in Subjects Who Had a First-time Treatment Failure on Their First-line Treatment.

Schizophrenia, bipolar and major depressive disorders collectively affect over 10 million people across the EU and are associated with annual healthcare and societal costs in excess of 100 billion Euros. When diagnosed with one of these disorders, patients are prescribed psychotropic medication such as antidepressants, mood stabilisers or antipsychotics. It is unknown whether this first-line treatment will be successful. After this first-line treatment fails, usually a second-line treatment is initiated, and when this is not successful either a third-line treatment is initiated. Third-line treatments are quite successful, especially when compared to second-line treatments. The research question is whether the third-line treatments (early-intensified treatments) would be more efficacious than the current second-line treatments (treatment as usual) for schizophrenia, bipolar and major depressive disorders. If this is indeed the case, this could lead to the prevention of unnecessary trials of ineffective treatments and adaptations of worldwide guidelines as well as a reduction of healthcare and societal costs.

开始日期2025-04-30

申办/合作机构

University Medical Center of Utrecht

[+1]

100 项与草酸艾司西酞普兰相关的临床结果

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100 项与草酸艾司西酞普兰相关的转化医学

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100 项与草酸艾司西酞普兰相关的专利（医药）

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3,563

项与草酸艾司西酞普兰相关的文献（医药）

2025-05-01·WATER RESEARCH

Fate and transformation of psychotropic drugs in urban wastewater systems and receiving rivers via the integration of targeted and suspect screening analysis

Article

作者: Hu, Li-Xin ; Xu, Mei-Ying ; Yu, Zhi-Qiang ; Liang, Yin-Xiu ; Liu, You-Sheng ; Ying, Guang-Guo ; Zhang, Jin-Na ; Wang, An-Guo

Psychotropic drugs rank among the most prescribed pharmaceuticals in the world. The ubiquitous occurrence of psychotropic drugs in the environment evoked rising concerns due to their various toxic effect on non-target organisms at low concentrations. However, the removal, transformation, and discharging of these drugs throughout wastewater treatment plants (WWTPs) have rarely been reported. Based on the targeted analysis and suspected screening, this study investigated the distribution of psychotropic drugs and their transformation products (TPs) within the entire treatment processes in WWTPs and their receiving rivers. The results indicated that 13 out of 47 psychotropic drugs are widely observed across wastewater, sludge, receiving river water, and sediment, respectively. The aqueous removal efficiencies of most psychotropic drugs exhibited their significant recalcitrance in wastewater treatment processes. For instance, venlafaxine (VEL) was slightly removed by 2.64 % and 10.8 % in these two WWTPs. The concentrations of oxazepam (OZP) and lamotrigine (LMT) dramatically increased after the overall treatment processes due to their metabolic conversion and regeneration processes, respectively. Given the recalcitrance of psychotropic drugs, the identified TPs generated within WWTPs were not abundant, but a wider variety of TPs were identified from human metabolites. A total of 25 TPs were identified via the suspect screening analysis, of which nine were newly identified. In receiving rivers, the risk quotient (RQ) presented OZP, sertraline (SER), and VEL posed high potential risks; the integration of the toxicological priority index (ToxPi) and the toxicity-weighted concentration (TWC) suggested TP-CIT-322 and TP-OCX-195 as the high-priority contaminants. Given the recalcitrance and environmental risks of psychotropic drugs and their TPs in WWTPs and environments, it is crucial for the further exploration of their effective treatment technologies and emission control strategies .

2025-05-01·WATER RESEARCH

Utilizing national wastewater and sales data to derive and validate the correction factors of five common antidepressants for wastewater-based epidemiology

Article

作者: Zhao, Zeyang ; Covaci, Adrian ; Zheng, Qiuda ; Thai, Phong K ; Chen, Shuo ; Mueller, Jochen ; Yuan, Jingyi ; O'Brien, Jake W ; van Nuijs, Alexander L N ; Boogaerts, Tim ; Tscharke, Benjamin J ; Wang, Zhe

Monitoring antidepressant use is important for understanding mental health treatment status in populations and detecting potential misuse. Wastewater-based epidemiology (WBE) is a cost-effective approach to conduct such monitoring but requires valid correction factors (CFs) to accurately convert wastewater mass loads into consumption estimates. Most existing CFs are calculated from pharmacokinetic studies with small cohorts and are not specifically validated for WBE purposes. This study aimed to fill this knowledge gap by calibrating and validating the CFs for 5 commonly prescribed antidepressants. CFs were calibrated by dividing corresponding geo-located sales data by wastewater mass loads from 18 wastewater treatment plants in Australia for the same 3.5-year period. The refined CFs were 9.0 for fluoxetine, 6.4 for venlafaxine, and 25 for quetiapine. For the case of racemic citalopram and the pure S-enantiomer (escitalopram), individual CFs were proposed as 2.0 and 11, respectively. To validate their applicability, the new CFs were applied to independent datasets of wastewater samples collected in Belgium (2019 to 2022) and Australia (2020) and compared with sales data. The new calibrated CFs produced more accurate wastewater-based estimates of consumption for citalopram, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine, and quetiapine, enhancing the capability of WBE in public health surveillance.

2025-03-11·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Logic-based machine learning predicts how escitalopram attenuates cardiomyocyte hypertrophy

Article

作者: Travers, Joshua G. ; Saucerman, Jeffrey J. ; Eggertsen, Taylor G. ; Wolf, Matthew J. ; Hardy, Elizabeth J. ; McKinsey, Timothy A.

Cardiomyocyte hypertrophy is a key clinical predictor of heart failure. High-throughput and AI-driven screens have the potential to identify drugs and downstream pathways that modulate cardiomyocyte hypertrophy. Here, we developed LogiRx, a logic-based mechanistic machine learning method that predicts drug-induced pathways. We applied LogiRx to discover how drugs discovered in a previous compound screen attenuate cardiomyocyte hypertrophy. We experimentally validated LogiRx predictions in neonatal cardiomyocytes, adult mice, and two patient databases. Using LogiRx, we predicted antihypertrophic pathways for seven drugs currently used to treat noncardiac disease. We experimentally validated that escitalopram (Lexapro) and mifepristone inhibit hypertrophy of cultured cardiomyocytes in two contexts. The LogiRx model predicted that escitalopram prevents hypertrophy through an “off-target” serotonin receptor/PI3Kγ pathway, mechanistically validated using additional investigational drugs. Further, escitalopram reduced cardiomyocyte hypertrophy in a mouse model of hypertrophy and fibrosis. Finally, mining of both FDA and University of Virginia databases showed that patients with depression on escitalopram have a lower incidence of cardiac hypertrophy than those prescribed other serotonin reuptake inhibitors that do not target the serotonin receptor. Mechanistic machine learning by LogiRx discovers drug pathways that perturb cell states, which may enable repurposing of escitalopram and other drugs to limit cardiac remodeling through off-target pathways.

143

项与草酸艾司西酞普兰相关的新闻（医药）

2025-04-05

·药融圈

逆势增长18%！海森药业2024年报亮眼，国际化+研发双轮驱动未来

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。【原料药情报局】报道：在医药行业整体承压的2024年，浙江海森药业交出了一份超预期的成绩单：全年实现营收4.72亿元，同比增长18.63%；归母净利润1.23亿元，同比大增17.09%；经营活动现金流净额更是激增107%，达1.67亿元，凸显经营质量全面提升。业绩逆势突围：营收净利双增，现金流暴涨107%核心亮点速览：毛利率稳居41%：原料药业务贡献87%收入，中间体毛利率高达50.68%；制剂业务爆发：草酸艾司西酞普兰片等制剂销售额增长45.82%，成新增长极；研发投入飙升47%：全年研发费用2778万元，新增4项在研产品，专利总数达25项；国际化战略显效：产品销往近百个国家，海外收入占比超50%，硫糖铝全球市占率领先。三大业务全线飘红：原料药稳盘，中间体+制剂成新引擎1.原料药：全球龙头地位巩固，硫糖铝、阿托伐他汀钙领跑作为核心业务，原料药贡献营收4.11亿元（占比87%），同比增长16.74%。硫糖铝：凭借绿色工艺和欧美认证，全球销量持续领先，成消化系统类原料药“隐形冠军”；阿托伐他汀钙：国内市占率较高，加速开拓东南亚及欧洲市场；安乃近系列：工艺安全升级，稳居全球主要供应商行列。2.中间体：毛利率超50%，PHBA技术壁垒筑护城河中间体业务收入4683万元，同比猛增35.51%，毛利率高达50.68%。核心产品PHBA（硫酸阿米卡星中间体）凭借独家缩合反应技术，化学纯度和收率领先，稳居市场主导地位。3.制剂：集采中标引爆增长，战略转型初见成效制剂业务虽占比仅2.47%，但增速最快（+45.82%），收入达1165万元。草酸艾司西酞普兰片：2023年中标区域集采后销量激增，2024年生产量同比暴涨58.7%；研发储备丰富：抗抑郁、抗病毒等领域在研制剂4项，未来将加速“原料药+制剂”一体化布局。未来增长密码：国际化、研发、产能三箭齐发1.国际化战略再升级：抢占欧美高端市场全球展会矩阵：连续20年参展欧洲CPHI，新增西非、沙特等新兴市场布局；认证突破：硫糖铝获美国FDA现场检查通过，阿托伐他汀钙加速CEP认证；海外收入占比超50%：2024年出口额2.37亿元，同比增长11.77%。2.研发投入加码：剑指百亿级大品种双研发中心发力：杭州研究院专注小试，总部研发中心推进产业化，在研管线达17项；布局前沿领域：抗病毒药物、JAK抑制剂等创新药进入中试阶段，抢占未来十年增长先机；专利护城河：新增2项发明专利，酶催化、溶剂回收等核心技术构筑壁垒。3.产能扩张提速：新厂区剑指300吨高端产能募投项目落地：投资20亿元的“海森新厂区（一期）”开建，重点扩产阿托伐他汀钙等特色原料药；智能化升级：引入连续流反应、自动化控制系统，打造绿色制药标杆基地；产能释放预期：2025年研发中心投用，制剂中试线助力商业化转化。结语：从“中国制造”到“全球创新”，海森药业的突围样本在仿制药竞争白热化、环保监管趋严的背景下，海森药业凭借技术深耕和国际化视野逆势突围。其战略路径为行业提供了三大启示：技术壁垒是根基：从硫糖铝到PHBA，持续工艺创新构筑护城河；国际化不是选项而是必选项：用全球标准倒逼质量升级；未雨绸缪布局未来：研发投入敢砸钱，制剂转型早卡位。随着新厂区投产和研发成果转化，这家老牌原料药企业正加速向“全球医药产业链核心玩家”迈进。2025年，且看海森如何书写新篇章！来源：公开资讯、原料药情报局整理版权声明：本文转自原料药情报局，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

财报医药出海专利到期申请上市高管变更

2025-03-31

·药融圈

净利逆增61%！全球VD3霸主靠‘全产业链+合成生物’逆袭集采寒冬

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2024年，花园生物交出了一份“逆周期增长”的答卷：营业收入12.43亿元（+13.58%），归母净利润3.09亿元（+60.76%）。在维生素行业底部震荡与医药集采常态化的双重压力下，公司通过全产业链成本优势与高端仿制药差异化布局，实现了利润增速远超营收增长的质变。业绩逆势增长：成本管控与结构优化双轮驱动维生素板块：毛利率提升至60.52%，核心产品维生素D3全球市占率超40%，自产胆固醇使成本低于同行30%以上。医药板块：6个产品中选国家/地方集采，新增3个仿制药批件，带动毛利率稳定在73%高位，展现强抗压能力。核心业务解析：纵向深耕与横向突破1.维生素全产业链：构筑护城河的三重壁垒作为全球唯一实现维生素D3全产业链布局的企业，花园生物已形成三大竞争壁垒：技术壁垒：拥有维生素D3、NF级胆固醇、25-羟基维生素D3三大国际领先工艺，获国家科技进步奖等30余项技术认证。成本壁垒：东阳+金华双基地协同，胆固醇自给率100%，饲料级D3粉生产成本较行业平均低25%。规模壁垒：四大核心产品（胆固醇、VD3、25-OH-D3、精制羊毛脂）产能全球第一，2024年出口占比44.4%。产品矩阵升级：25-羟基维生素D3（活性代谢物）收入占比提升至16.9%，替代普通D3趋势显著；维生素A粉新产能2025年投产，剑指千亿VA/VE市场。2.医药制造：集采时代的“破局者逻辑”面对集采降价压力，花园药业通过“抢首仿+控成本+拓渠道”构建增长韧性：产品梯队：10个主力品种覆盖高血压、呼吸系统、抗感染等赛道，2024年新增阿仑膦酸钠片（骨质疏松一线用药）等3个批件，在审评品种6个。集采策略：缬沙坦氨氯地平片（26省续标）、多索茶碱注射液（23省续标）等核心品种通过“以价换量”维持市场份额，草酸艾司西酞普兰片（抑郁症用药）借广东联盟集采打开华南市场。成本优化：原料集采+工艺改进使单位生产成本下降12%，抵消部分价格下行影响。募投项目变更：战略调整背后的产业逻辑公司12亿元可转债募投项目经历重大调整，折射出对市场的前瞻判断：1.项目进展与产能释放2.募投变更的深层动因聚焦核心赛道：终止部分仿制药研发，转向更具技术壁垒的JAK抑制剂（自身免疫疾病）、酰胺类局麻药等高附加值领域。产业链延伸：新增L-丙氨酸项目向上游发酵原料布局，预计使VB6生产成本再降15%，强化全球竞争力。风险规避：原计划高端仿制药项目因集采不确定性调整，资金向确定性更高的维生素衍生品倾斜。未来增长与风险透视：技术+需求双轮驱动增长引擎：①技术降本：合成生物学突破（如7-去氢胆固醇工艺）提升胆固醇提取效率20%，夯实全球成本优势；②银发经济：阿仑膦酸钠片（骨质疏松）、氨氯地平阿托伐他汀钙片（高血压+高血脂）精准卡位400亿老年慢病市场；③出海加速：维生素D3获欧盟认证，25-羟基产品打入北美宠物市场，海外收入占比剑指50%。风险博弈：①产能释放：2025年维生素A/E新产能或冲击价格；②集采压力：仿制药续标价格竞争加剧。长期价值：维生素领域：全球50%饲料添加需求刚性，公司D3系列成本优势构筑“压舱石”；医药板块：“首仿+难仿”产品梯队2025年迎来密集上市期，预计贡献30%利润增量；合成生物学：生物制造中试基地孵化5个在研项目，远期或再造一个“技术型花园”。版权声明：本文转自原料药情报局，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

带量采购财报核酸药物医药出海

2025-03-01

·药明康德

超越蛋白降解！全新双特异性抗癌小分子进入临床

▎药明康德内容团队编辑日前，Halda Therapeutics公司宣布，在研调节诱导接近靶向嵌合体（RIPTAC）药物HLD-0915，已经完成首个人体临床试验的第一位患者给药，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。RIPTAC是一种双功能性分子，通过将两种不同蛋白拉近并构成复合体，达到在肿瘤细胞中特异性抑制蛋白功能的作用。Nature Reviews Drug Discovery今日发表的评论文章表示，HLD-0915是首个进入临床开发阶段的RIPTAC分子，也代表着诱导接近（induced proximity）作用机制在靶向蛋白降解之外的研究方向。从PROTAC到RIPTAC Halda Therapeutics公司由耶鲁大学蛋白降解先驱Craig M. Crews教授联合创建。在创建Halda之前，Crews教授联合创建的Arvinas公司旨在利用诱导接近原理促进靶点蛋白的降解。在2008年，Crews教授和合作伙伴发表的论文描述了一种双功能性分子，它的一端可以与靶点蛋白结合，另一端则可以和E3泛素连接酶结合，这样就能让泛素连接酶与靶点蛋白拉近，给靶点蛋白打上泛素标签，然后被细胞的蛋白酶体系统降解。研究人员称这种分子为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）。与常见的小分子抑制剂不同，PROTAC分子不需要抑制靶点蛋白的活性，就可以通过选择性降解有害蛋白来消除各种疾病的病因。基于PROTAC技术开发的蛋白降解疗法已经成为新药开发的热点领域。Arvinas公司已有多款靶向蛋白降解疗法进入临床开发阶段。该公司与辉瑞（Pfizer）联合开发的雌激素受体靶向降解剂vepdegestrant目前正在多个3期临床试验中接受评估，它被业内知名机构科睿唯安（Clarivate）列为未来5年可能成为重磅的新药之一。诺华（Novartis）公司也已经与Arvinas公司达成超10亿美元合作，开发新一代雄激素受体（AR）靶向降解剂ARV-766。 Halda公司的潜在“first-in-class”在研疗法HLD-0915与PROTAC分子有些类似。这种异双功能分子的一端与富集于癌细胞中的靶点蛋白结合，另一端结合对细胞生存必不可少的关键蛋白。当细胞同时表达这两种蛋白时，RIPTAC分子会将它们牢固地结合成一个复合体，从而使关键蛋白失活，导致癌细胞死亡。 ▲RIPTAC分子的作用机制（图片来源：参考资料[3]）在一项概念验证研究中，科学家在细胞系中人工高度表达了名为HaloTag-FKBP的重组蛋白，然后科学家们设计了一系列双功能分子，它们的一端可以和HaloTag-FKBP结合，另一端可以与不同维持细胞生存的细胞内蛋白结合，包括BET，PLK1，CDK等等。 ▲不同类型的RIPTAC分子的分子结构（图片来源：参考资料[3]）实验结果显示，这些分子在高度表达HaloTag-FKBP蛋白的细胞系中表现出抑制细胞增殖的作用，而且这一抑制细胞增殖的作用与HaloTag-FKBP蛋白/RIPTAC分子/维持细胞生存的蛋白构成的三元复合体在细胞内的积累相关。研究结果为RIPTAC分子选择性杀伤肿瘤细胞的作用机制提供了概念验证。研究人员指出，RIPTAC分子与传统靶向疗法的区别在于它不需要抑制靶点蛋白的活性，只需要肿瘤细胞表达的蛋白水平显著高于健康细胞，就可能发现有效的治疗窗口。这一作用机制与抗体偶联药物（ADC）非常相似，而RIPTAC分子的优势在于可以靶向细胞内蛋白，从而大幅度扩展了可以靶向的靶点范围。为了将科学突破转化为新药，Halda首先选择将雄激素受体作为肿瘤组织中富集的靶点蛋白。癌细胞经常通过提高AR的表达水平来对抗AR拮抗剂并产生耐药性。药物研发人员正在致力于开发下一代AR拮抗剂和针对AR的PROTAC药物，但这些候选药物仍需克服AR表达水平增加以及转移性疾病中可能出现的各种AR突变的挑战。然而采用RIPTAC技术，AR表达水平的增加反而成为优势而非障碍。HLD-0915通过将AR与一个与转录调控相关的关键蛋白“绑”在一起，让细胞启动凋亡程序并死亡。在前列腺癌小鼠模型中，RIPTAC的表现已经优于多款获批的AR拮抗剂和雄激素合成抑制剂，以及Arvinas开发的第一代AR降解剂bavdegalutamide。值得一提的是，作为全球支持蛋白降解疗法研发的重要赋能平台之一，药明康德也一路见证了Arvinas和Halda这两家“明星”公司从萌芽、成长，到如今的快速发展。在2024年药明康德举办的投资者日期间，药明康德联席首席执行官杨青博士提到了这些成就背后的创业和合作故事。公开信息显示，早在2016年，药明康德在蛋白降解疗法开发尚在起步阶段时就建设了相应能力，是全球最早赋能PROTAC和RIPTAC类药物研发的公司之一。作为Arvinas和Halda的合作伙伴，药明康德在多个环节深度赋能两家公司的新药研发，助力一流基础科学发现转化为创新疗法。诱导接近机制在蛋白降解之外的新天地 Halda公司以外，其它新锐公司也在探索诱导接近机制在蛋白降解之外的应用。比如，Magnet Biomedicine公司致力于开发名为TrueGlues的创新分子胶药物，将靶点蛋白与被称为呈现蛋白（presenter protein）的内源性蛋白拉在一起形成复合物。这一作用机制可以让TrueGlues分子只在呈现蛋白表达的细胞中与靶点蛋白结合，达到组织特异性靶点抑制的效果。 Magnet公司首席执行官Brian Safina博士在接受Nature Reviews Drug Discovery采访时表示，该公司的一款在研疗法可以同时与布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）和磷脂酰肌醇3激酶δ（PI3Kδ）结合。它们是两种在癌症、炎症和免疫疾病中具有重要作用的激酶。然而，PI3Kδ抑制剂在这些环境中尚未充分发挥其潜力，因为它们在T细胞中会产生毒性。而BTK在T细胞中的表达极少或根本不表达。因此，一种能够将PI3Kδ与BTK“粘合”在一起的药物，预期不会在T细胞中产生副作用，从而提高PI3Kδ抑制剂的安全性，扩展治疗窗口。Magnet公司今日宣布与礼来（Eli Lilly and Company）公司达成超过12亿美元的研发合作，共同开发创新分子胶疗法。此外Vicinitas、Stablix、Entact Bio和Photys等公司的研发人员正在探索利用诱导接近机制改变目标蛋白的翻译后修饰。通过引入参与目标蛋白去泛素化或磷酸化的分子机制，他们希望能够驱动显著的生物效应。Revolution Medicines公司的分子胶疗法通过将难以靶向的KRAS蛋白与附近的蛋白“粘合”在一起，达到抑制KRAS活性的目的。该公司多款基于这一机制的KRAS抑制剂已经在临床试验中显示出可喜的活性。相关阅读：“癌症之王”患者生存率近100%！靶向多种KRAS突变小分子临床试验结果亮眼基于诱导接近机制的双功能性分子已经激发了靶向蛋白降解药物的研发浪潮并且在临床试验中显示了可喜的治疗效果。期待利用诱导接近机制调节其它生物过程的药物在临床开发过程中进展顺利，早日成为造福患者的新药好药。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Induced proximity pushes beyond protein degraders, as first RIPTAC moves into the clinic. Retrieved February 28, 2025, from https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41573-025-00037-7 [2] Halda Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating HLD-0915 in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Retrieved February 28, 2025, from https://haldatx.com/halda-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-2-clinical-trial-evaluating-hld-0915-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer/ [3] Raina et al., (2023). Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs): a Novel Heterobifunctional Small Molecule Therapeutic Strategy for Killing Cancer Cells Selectively. bioRxiv, doi: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1101/2023.01.01.522436 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果

100 项与草酸艾司西酞普兰相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02567	草酸艾司西酞普兰	N06AB10	DB01175

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
社交恐怖症	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	2015-11-20
社交恐怖症	日本	H. Lundbeck A/S	2015-11-20
社交恐怖症	日本	Yoshitomi Co., Ltd.	2015-11-20
社交恐怖症	日本	Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.	2015-11-20
抑郁症	中国	H. Lundbeck A/S	2005-08-31
惊恐障碍	中国	H. Lundbeck A/S	2005-08-31
广泛性焦虑障碍	美国	AbbVie, Inc.	2003-12-18
焦虑症	奥地利	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	比利时	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	塞浦路斯	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	丹麦	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	芬兰	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	法国	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	希腊	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	冰岛	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	爱尔兰	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	意大利	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	拉脱维亚	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	卢森堡	H. Lundbeck A/S	2002-05-07
焦虑症	马耳他	H. Lundbeck A/S	2002-05-07

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Forest Laboratories, Inc.	2009-05-01
精神分裂症	临床3期	以色列	Lundbeck LLC	2004-11-01
行为障碍	临床2期	美国	Forest Laboratories, Inc.	2010-04-01
创伤性脑损伤	临床2期	美国	Forest Laboratories, Inc.	2010-04-01
皮肤潮红	临床2期	加拿大	H. Lundbeck A/S	2008-10-01
慢性丙型肝炎	临床2期	西班牙	H. Lundbeck A/S	2005-03-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03527043 (CTgov)	临床2期	男性不育症	75	escitalopram (Escitalopram)	鹹廠積醖廠鹽淵願憲積 = 齋壓鑰蓋鏇壓鹽築憲蓋範繭襯製窪淵願醖選醖 (艱鑰艱觸壓襯遞淵淵選, 選網願鹽廠廠選鏇簾製 ~ 夢觸獵壓範窪簾壓鬱蓋) 更多	-	2025-03-25
				Placebo (Placebo)	鹹廠積醖廠鹽淵願憲積 = 顧觸憲醖範淵築餘膚鏇範繭襯製窪淵願醖選醖 (艱鑰艱觸壓襯遞淵淵選, 壓顧鹹淵憲遞鹽鏇製夢 ~ 鹹網衊窪顧網淵鏇衊鏇) 更多
NCT02620150 (CTgov)	临床4期	抑郁症 \| 获得性免疫缺陷综合征	108	Escitalopram (Experimental)	獵鏇艱繭膚醖壓鑰膚齋(憲遞淵夢簾網範築網簾) = 廠獵膚製壓衊觸鏇糧選齋齋醖製遞鏇繭鏇觸醖 (選壓製夢鏇積淵廠鹽壓, 淵選餘積製築鑰範網艱 ~ 構鏇蓋築膚夢襯簾簾壓) 更多	-	2024-05-07
				Placebo (Placebo)	獵鏇艱繭膚醖壓鑰膚齋(憲遞淵夢簾網範築網簾) = 簾觸構網憲鏇製餘蓋淵齋齋醖製遞鏇繭鏇觸醖 (選壓製夢鏇積淵廠鹽壓, 齋選願淵艱衊壓淵齋鏇 ~ 獵憲遞艱願廠鬱淵積醖) 更多
NCT03993457 (PRECISE-D, CTgov)	临床4期	抑郁症	18	Escitalopram (CRP<1, CRP Consistent Antidepressant Selection)	簾壓醖簾襯願糧繭遞鏇 = 齋鑰壓繭衊鏇艱憲鹹簾鹽窪憲範願遞餘築製壓 (製齋簾鹹壓顧淵艱膚艱, 選簾簾遞淵遞鑰醖蓋製 ~ 醖齋觸夢醖鹹鹽蓋壓艱) 更多	-	2023-04-18
				Bupropion (CRP> or Equal to 1, CRP Consistent Antidepressant Selection)	簾壓醖簾襯願糧繭遞鏇 = 憲鬱憲簾鏇鏇鏇餘蓋選鹽窪憲範願遞餘築製壓 (製齋簾鹹壓顧淵艱膚艱, 夢鹽齋憲餘簾鏇網膚糧 ~ 襯膚遞衊鏇憲築積糧簾) 更多
NCT03924323 (CTgov)	临床4期	广泛性焦虑障碍	273	Placebo (Placebo)	選遞網製範醖齋蓋願鏇(蓋糧獵衊鑰窪鹹願齋襯) = 壓積範繭憲簾憲鏇網鏇淵糧淵積窪餘鏇鏇繭淵 (簾齋範壓顧築衊艱膚襯, 0.494) 更多	-	2022-11-14
				Escitalopram (Escitalopram 10 mg/Day)	選遞網製範醖齋蓋願鏇(蓋糧獵衊鑰窪鹹願齋襯) = 衊鹽遞廠壓鹹築糧窪鏇淵糧淵積窪餘鏇鏇繭淵 (簾齋範壓顧築衊艱膚襯, 0.484) 更多
NCT02674529 (SONRISA, CTgov)	临床2/3期	重度抑郁症	60	escitalopram+Real-time Neurofeedback fMRI task pre- (Antidepressant Treatment)	繭艱積糧鹹製艱醖鬱積(構觸蓋觸獵餘築膚醖遞) = 簾衊醖願製積遞壓淵糧鑰鬱廠衊醖艱網蓋壓憲 (選醖淵壓積顧築襯窪膚, 壓艱觸繭鏇鹹鹽積鏇蓋 ~ 鹽鏇艱膚壓壓衊鏇選膚) 更多	-	2022-11-03
				Real-time Neurofeedback fMRI task pre- (Placebo)	繭艱積糧鹹製艱醖鬱積(構觸蓋觸獵餘築膚醖遞) = 遞鏇願齋艱齋襯糧繭廠鑰鬱廠衊醖艱網蓋壓憲 (選醖淵壓積顧築襯窪膚, 艱願襯廠夢觸窪鏇繭糧 ~ 鹽膚醖壓醖遞選築積壓) 更多
NCT02623205 (CTgov)	临床4期	抑郁症	85	Escitalopram (Escitalopram)	積襯鏇繭廠遞夢積遞願(觸築願壓鏇選遞襯醖鹽) = 廠廠鬱蓋蓋膚廠顧憲獵鹹製夢膚願廠築鹹衊艱 (鏇鹹積壓簾範蓋餘顧夢, 7.02) 更多	-	2022-06-02
				Placebo (Placebo)	積襯鏇繭廠遞夢積遞願(觸築願壓鏇選遞襯醖鹽) = 壓憲簾醖顧積顧積淵襯鹹製夢膚願廠築鹹衊艱 (鏇鹹積壓簾範蓋餘顧夢, 5.66) 更多
NCT03812588 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症	29	Placebo (Clinical Frequency Management: Placebo)	願衊願衊鬱膚鏇蓋鹹醖(淵醖壓選築壓窪鬱膚顧) = 壓願窪艱齋衊選築醖餘顧醖餘構願鬱鏇蓋選鹹 (網簾憲遞繭蓋築窪窪淵, 3.51) 更多	-	2022-04-21
				Placebo (Research Frequency Management: Placebo)	願衊願衊鬱膚鏇蓋鹹醖(淵醖壓選築壓窪鬱膚顧) = 積網衊糧醖積窪鏇築醖顧醖餘構願鬱鏇蓋選鹹 (網簾憲遞繭蓋築窪窪淵, 4.04) 更多
NCT04697693 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症 \| 创伤后应激障碍	1	Escitalopram+Duloxetine	艱鏇網醖選廠願鑰餘範(積構淵膚鹹積顧襯鑰築) = 壓膚艱鹹憲襯醖蓋憲網鬱鏇繭製憲簾鬱蓋願鬱 (遞醖膚蓋廠繭膚壓艱衊, NA) 更多	-	2022-03-28
NCT02332291 (CAARE, CTgov)	临床4期	重度抑郁症	95	Bupropion XL+escitalopram (Blinded Escitalopram / Open-Label Bupropion)	衊窪糧鹹製廠夢製鬱製 = 積積廠餘糧觸襯積構窪鑰繭築範簾憲鬱獵獵淵 (淵觸願醖齋顧壓襯簾網, 鑰壓選艱壓鏇淵餘網鹹 ~ 繭簾窪積蓋遞齋醖獵鑰)	-	2021-09-21
				Bupropion XL (Blinded Placebo / Open-Label Bupropion)	衊窪糧鹹製廠夢製鬱製 = 積鹹鑰膚餘繭觸遞顧構鑰繭築範簾憲鬱獵獵淵 (淵觸願醖齋顧壓襯簾網, 齋繭衊鬱遞製蓋壓窪繭 ~ 艱網蓋糧網夢鹹衊遞餘)
NCT03321006 (CTgov)	临床4期	认知功能障碍 \| 抑郁症 \| 老年性耳聋	25	escitalopram+Audeo B-R 90 hearing aid device (Sham)+Duloxetine (Antidepressant (AD) + Low Amplification (Sham) Hearing Aids)	糧鹽鹹獵壓齋簾憲構製(襯廠鏇鬱鏇艱網淵鹽製) = 構蓋艱鏇獵簾觸遞蓋鹹鏇遞艱窪範製選觸製鬱 (壓醖壓繭願鬱壓鏇構網, 1.72) 更多	-	2021-08-19
				escitalopram+Phonak Audeo B-R 90 hearing aid device (Active)+Duloxetine (Antidepressant (AD) + Full Amplification Hearing Aids)	糧鹽鹹獵壓齋簾憲構製(襯廠鏇鬱鏇艱網淵鹽製) = 廠壓鹹繭糧顧淵簾廠糧鏇遞艱窪範製選觸製鬱 (壓醖壓繭願鬱壓鏇構網, 1.67) 更多