博安生物上市首日收平，2022年中国Biotech完美落幕

2023-01-02

临床3期生物类似药上市批准

博安生物已于12月30日在港交所正式亮相。作为2022年国内Biotech的收官之作，博安生物上市首日股价收平，并未破发，为这艰难的一年画上了一个圆满的句号。这一年的上半年，中国的Biotech泡沫破裂，从超级巨头百济神州起，Biotech们的股价无一例外经历了腰斩、膝斩、脚踝斩；下半年，随着局势渐渐缓和，Biotech们又都活了过来，形势再次走向光明。博安生物首日收平或许也正是对过去有悲有喜一年的一个客观总结。来源：官网琳琅满目，层次分明山东博安生物技术股份有限公司（“博安生物”）于2013年成立，是一家综合性生物制药公司，致力于在中国及海外开发、制造及商业化不同治疗领域的优质生物制品。2021年和2022年上半年，博安生物录得总收入分别为1.59亿元和2.21亿元。截至目前，博安生物拥有三种核心产品（即BA6101、BA1102及LY-CovMab）以及11种候选药物，包括一种已于中国商业化的产品BA11019，三种于中国处于III期临床试验的候选药物以及7种处于不同开发阶段的其他候选药物。博安生物研发管线来源：招股书核心产品：BA1101（贝伐珠单抗生物类似药）BA1101（商品名：博优诺）是原研药安维汀的生物类似药，是博安生物首款商业化的抗体药物产品。贝伐珠单抗在中国获批的适应症包括治疗转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。博安生物的博优诺于2021年4月首次获批，截至目前，已获批适应症包括对转移性结直肠癌、晚期转移性或复发性非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。2021年及2022年上半年，来自博优诺的销售收入分别为590万元及1亿元。博优诺研发时间线来源：招股书核心产品：BA6101和BA1102（地舒单抗生物类似药）BA6101和BA1102都是地舒单抗的生物类似药，所不同的只是剂量的差异，BA6101为60毫克，而BA1102为120毫克。BA6101作为普罗力（地舒单抗）的生物类似药，已于2022年11月在中国获批。普罗力是一种全人源RANKL IgG2单抗，最初由安进开发，其于2010年获FDA批准，用于治疗具有骨折高危风险的绝经后女性骨质疏松症患者。BA1102作为安加维（地舒单抗）生物类似药目前正在中国进行实体瘤骨转移的III期临床试验。安加维主要用于为患者治疗因多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移及不可手术切除或手术切除可能导致严重发病率的骨巨细胞瘤引起的骨相关事件。核心产品：LY-CovMabLY-CovMab是博安生物运用重组技术生产并用于治疗COVID-19的SARS-CoV-2的全人源单克隆抗体。目前正在中国进行II期临床试验，预期2023年下半年完成。除以上核心产品外，博安生物的生物类似药候选产品还包括BA9101（阿柏西普生物类似药），目前正在中国进行湿性年龄相关性黄斑变性III期临床试验；BA5101（度拉糖肽的生物类似药），用于治疗II型糖尿病，已在中国进入III期临床试验；BA1104（PD-1纳武利尤单抗 PD-1纳武利尤单抗的生物类似药），正在中国进行I期临床试验。由于创新药研发管线布局时间较晚，博安生物的创新药候选产品多数都处于临床早期阶段。较有竞争性的候选产品包括BA1105（重组抗Claudin 18.2全人源IgG1型单克隆抗体）Claudin 18.2全人源IgG1型单克隆抗体）、BA1201（抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白）PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白）、BA1106（CD25全人源单克隆抗体）、BA2101（IL4R长效分子抗体）IL4R长效分子抗体）等。博安生物这条耗尽9年时间打造的研发管线可谓琳琅满目，又层次分明，如果放在两年前上市，一定会是资本市场的宠儿。然而时过境迁，经历了一段不是很长的小泡沫期之后，整个创新药市场正在经历一轮寒冬。在这样的背景下，博安生物还能收获关注吗？姗姗来迟，价值几何？从研发管线布局上看，博安生物走的路线与早期中国新兴Biotech的路线一致，即以生物类似药为突破口，收获之后再追加创新药管线。这主要是由于当时这些Biotech成立时的创新大环境还不理想，追求First-in-class和Best-in-class不现实，Fast-follow的风险还是很高，于是只能从最没风险的生物类似药入手。这是由其所处时代所决定的，在2015年以后成立的Biotech便鲜有再走这条发展路线的。这一发展战略的成功者包括复宏汉霖、百奥泰等。复宏汉霖2022年上半年靠着手握五款“神抗”收入达12.89亿元，一举迈进Biopharma行列。但是生物类似药终究只是发展过程中的权宜之计，如果未能掌握先发优势，便基本宣告丧失竞争力。以博安生物核心产品贝伐珠单抗生物类似药和地舒单抗生物类似药为例。中国贝伐珠单抗的市场规模由2017年的17亿元增加至2021年的90亿元，复合年增长率为51.4%。虽然市场规模不错，但市面上的贝伐珠单抗早已拥挤不堪。截至目前，国内已获批的贝伐珠单抗就有9款，更遑论还在研发中的数十个项目。国内已上市贝伐珠单抗情况来源：招股书地舒单抗生物类似药虽然没有那么拥挤，但挑战也依然存在。目前，地舒单抗只有原研药安加维获批上市，但在研产品中，博安生物并不占先发优势，泰康生物和齐鲁制药的生物类似药已提交上市申请，翰森制药也处于III期。国内地舒单抗研发情况来源：招股书而作为紧跟热点的治疗新冠肺炎中和抗体的LY-CovMab，可能也无法为博安生物带来业绩突破，我们可以从腾盛博药的经历来预测。在中国获批的首款国产新冠中和抗体治疗药物是由腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院研发的鸡尾酒疗法安巴韦单抗+罗米司韦单抗，已于2021年12月获得国家药监局应急批准，并于2022年7月在国内实现商业化。安巴韦单抗+罗米司韦单抗联合疗法即便已纳入部分地区医保基金支付范围，其高昂的定价依然不具有大规模应用的普适性。该联合疗法在美国每人份的定价大约在1500美元到2000美元，目前在中国的定价少于美国的采购价格，不过也要接近1万元人民币。过高的定价也为该联合疗法的商业前景蒙上了一层阴影，致使腾盛博药股价出现大幅下跌。另外，中和抗体还有个劣势，那就是随着病毒的不断变异，部分中和抗体已失去疗效。根据今年3月《Nature》上发表的一篇文献，科研人员进行测试的19种新冠中和抗体治疗药物，17种都已经没有作用。来源：腾盛博药官网而作为博安生物第二个发展步骤而布局的众多创新药，还都处于临床早期阶段，离成功还有相当长一段时间。除了研发进展较为靠后，博安生物重点投入的Claudin 18.2、PD-L1/TGF-β在国内的研发也已出现“内卷”。以PD-L1/TGF-β为例，国内已有超过10款PD-L1/TGF-β双抗或双融合蛋白在研，还有2款PD-1/TGF-β双抗在研和3款包含PD-L1/TGF-β在内的三抗。恒瑞医药是最快跟随布局PD-L1/TGF-β的药企之一，该项目内部研发代号为SHR-1701。根据恒瑞医药披露的研发管线，关于SHR-1701的临床项目已有11项之多。更加令人不安的是，作为全球研发进度最快的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白Bintrafusp alfa已有多项临床试验宣布失败。因此，从当前国内各大热门靶点的研发形势看，博安生物的精心布局的创新药管线价值，似乎还无法给予一个明确的判断。结语从登陆资本市场的时间上看，博安生物来得有些迟了。不过这样的迟到或许也不是什么坏事，在泡沫破裂之后，真正的价值才能完全展现。这也就能说明在今年众多未盈利Biotech纷纷破发的情况下，博安生物能够独善其身。而博安生物的母公司绿叶制药，也终于因其上市而甩开了沉重的“包袱”，股价在两个月内实现了翻倍。后续发展如何，我们还将持续关注。参考资料博安生物招股书《终究是感冒药扛下了所有》，药智网，2022-12-16👇关注药渡数据媒体矩阵