BA-2101

近年来，单克隆抗体药物在呼吸系统疾病，尤其是哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）领域的成功，引发者国内生物制药企业的开发热情，进而极大的刺激了该领域交易合作。其中，靶向于白细胞介素-4受体a亚基(IL-4Ra)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单抗具有同时应用于哮喘+COPD潜力，成为交易合作最为典型的代表。 IL-4Rα单抗 赛诺菲/再生元合作开发的靶向于IL-4Ra单抗Dupixent（dupilumab/度普利尤单抗）在适应症扩展（FDA相续批准用于特应性皮炎、重症嗜酸性粒细胞表型哮喘、慢性鼻炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞食管炎、结节性瘙痒症、COPD）和市场扩张（2023年全球销售额115.88亿美元）取得极大的成功，已经成为激励国内生物医药企业争相开发该靶点抗体药物的动力，进而也促使交易/合作的活跃。 公开资料显示，近年来国内医药企业参与的IL-4Ra单抗项目交易/合作有4笔。 2021年3月，康诺亚生物与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司签订协议，授权石药CM310在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病在中国大陆地区的独家开发及商业化许可权益。 根据该协议，康诺亚生物获得石药支付的人民币7000万元首付款及根据该产品于该地区的开发进度支付的人民币1亿元开发里程碑付款。未来康诺亚生物也将根据该产品于该地区达成的销售额获得销售里程碑付款和销售提成。 CM310中重度哮喘的适应症于2019年7月获CDE临床试验默示许可。CM310目前治疗中重度哮喘和COPD已经进入到临床Ⅱ/Ⅲ期。 2023年11月，先声药业与香港康乃德生物医药签订合作协议，获得Rademikibart（CBP-201）在大中华地区开发、生产和商业化该产品所有适应症的独家权利。 先声药业为此次合作支付了1.5亿元人民币（2100万美元）的预付款、最高8.75亿元人民币（1.2亿美元）的里程碑付款，以及高达净销售额两位数百分比的特许权使用费。 双方签订协议时，Rademikibart正于中国同步开展特应性皮炎的关键性临床试验和其他相关临床试验，以及一项哮喘国际性Ⅱ期临床试验。目前Rademikibart治疗中重度哮喘已经进入到临床Ⅲ期。 2024年1月，健康元药业集团与博安生物就抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液用于治疗哮喘和COPD等呼吸系统疾病的中国大陆独家权利达成合作。目前，BA2101已获得哮喘、COPD多适应症的临床试验批准。 此外，更早期时，博奥信与正大天晴就已开始合作开发 TQH2722（BSI-045A），该项目于今年8月治疗中重度特应性皮炎进入Ⅲ期临床试验阶段。而TQH2722治疗慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉患者Ⅱ期临床试验也已在国内启动，未来不排除扩展到包括呼吸疾病的其他适应症研究。 TSLP单抗 安进/阿斯利康合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab/特泽鲁单抗）是唯一一个获得FDA批准用于没有表型或生物标志物限制的哮喘生物药。 与Dupixent相比，Tezspire潜在的作用机制优势（作用于信号通路上游），在相同适应症方面更广泛适应人群潜力，以及更便捷的给药方案（Tezspire仅需每四周给药一次，而Dupixent需要两周给药一次），让TSLP单抗成为新的更佳靶点选项，国内医药企业参与的项目交易/合作同样有4笔。 2017年12月，博奥信与正大天晴签署合作协议，正大天晴获得BSI-045B的大中华区权益，博奥信则保留大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利。该产品由两项临床研究正在进行，包括由正大天晴在中国开展的针对重度哮喘的2期临床试验和博奥信在澳大利亚开展的针对特应性皮炎的1期临床试验。 2021年11月，康诺亚生物与石药集团再次携手合作。石药集团获得CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病在中国大陆地区独家授权开发及商业化正式签订协议。 根据协议，康诺亚将获得石药支付的人民币1亿元首付款及根据开发进度支付的最高人民币1亿元开发里程碑付款。未来康诺亚将根据该产品于该地区达成的销售额获得销售里程碑付款和销售提成。 目前，CM326针对中重度哮喘已经开展Ⅱ期临床试验。 2024年1月，健康元药业与江苏荃信生物医药就QX008N单抗用于呼吸系统等治疗领域达成战略合作并签署中国（含港澳）区的独占许可协议。 与多数国内药企呼吸疾病单抗合作不同，恒瑞医药TSLP单抗是唯一实现对外许可合作的项目。 2023年8月，恒瑞医药与美国One Bio公司（后改名为Aiolos Bio）达成协议，将其开发的SHR1905注射液项目有偿许可给One Bio。根据协议，One Bio将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利。这项交易首付款和里程碑付款高达10.5亿美元。此外，One Bio将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。 在中国，SHR-1905于2021年5月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展用于哮喘的临床试验，并于2023年5月获批开展治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床试验，目前均处于Ⅱ期临床阶段。 2024年1月，葛兰素史克以10亿美元的预付款和多至4亿美元的里程碑付款收购Aiolos Bio公司，进而获得了Aiolos的AIO-001（即SHR1905）。 更大机会、更小风险成交以主流 具有更广泛患者群的大市场，产品竞争小，开发风险低，成呼吸系统疾病抗体药物交易的主要特点。 首先，尽管多数用于哮喘、COPD等呼吸系统疾病抗体药物，亦可同时具有治疗其他免疫疾病（如特应性皮炎等）开发潜力，但从目前国内医药市场特点来看，更多的交易更偏向于传统哮喘、COPD等具有“大市场”潜力的呼吸系统疾病。 然而这一趋势并非绝对，如今年7月华东医药从荃信生物引进IL-4Rα单抗QX005N获得的为特应性皮炎和结节性痒疹适应症权益。 今年9月，康诺亚保留自身免疫疾病权益的司普奇拜单抗在国内正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎（商品名为：康悦达）。作为首个国产特应性皮炎IL-4Rα抗体药物，其未来市场表现可能对该类药物在自身免疫疾病的交易具有重要的参考意义。 其次，具有明星效应的一家独大靶点项目如IL-4Ra单抗Dupixent和TSLP单抗Tezspire，似乎给国内药企开发同类项目未来留下更大的市场竞争空间，也是交易活跃的领域。 最后，作为2型炎症细胞因子，与IL-5（R）单抗如阿斯利康的IL-5R单抗Fasenra（benralizumab/本瑞利珠单抗）和葛兰素史克的IL-5单抗Nucala（mepolizumab/美泊利珠单抗）此前在COPD适应症临床研究屡遭失败相比，IL-4Ra单抗在该适应症的研究相对顺利。同样作为警报素TSLP单抗已获批上市，而IL-33单抗的研究却磕磕绊绊。因此，包括石药、正大天晴、健康元都选择了风险相对较低的IL-4Ra和TSLP单抗进行交易，而舍弃了IL-5（R）和IL-33单抗。 尽管国内呼吸系统疾病抗体药物领域近年已经促成了多项交易，但从目前药物开发的现状来看，随着更多早期、新靶点、以及新技术类型（如双抗、吸入剂）项目进入到临床试验阶段或者取得阶段性成果，在叠加抗体药物在中重度哮喘和COPD治疗的潜力，未来该领域同样还有极大的交易机会。 备注：本文同步刊载于《医药经济报》有删改。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

中国烟台 2024年8月27日 /美通社/ -- 博安生物（6955.HK）于今日发布2024年上半年业绩及截至目前的业务进展。 报告期内，公司总收入约为3.63亿元人民币，同比增长39%。其中，产品销售收入约为3.32亿元人民币，同比增长28%。净利润约为6167万元人民币，同比扭亏为盈且比上年同期大幅增加约1.8亿元人民币，净利润率为17%。 自2023年下半年以来，博安生物已连续两个半年度实现盈利，首度实现一个完整年盈利，展现出强劲的增长势头与发展前景，成为当前少数已盈利的在港交所上市的生物科技公司。 商业化矩阵扩容，产品销售成绩亮眼 博安生物的产品组合以兼顾"创新质量"和"风险均衡"为特点，通过生物类似药率先进入商业化阶段，迅速实现自我"造血"的同时也为创新药的开发提供资金支持。 当下，首批研发成果的收获期已至，公司以强大的商业化能力为产品价值兑现保驾护航。目前，三款产品已上市并于报告期内实现销售总额同比增长28%的佳绩。其中： 博优诺 ® （贝伐珠单抗，治疗多种肿瘤）的市场覆盖持续拓展，销售额双位数增长； 博优倍 ® （地舒单抗60mg，治疗骨质疏松症）的使用患者显著扩增，销售高速上量； 博洛加 ® （地舒单抗120mg，治疗骨巨细胞瘤）于今年5月底在中国获批上市，协同公司肿瘤领域的商业化团队和资源，为业绩增长注入新动能。 另有6个在研项目即将进入商业化阶段；公司通过国内与海外同步开发的策略，推动营收开启跨越式增长。其中： BA5101 （度拉糖肽，治疗糖尿病）：在中国处于上市申请（BLA）审评阶段，有望于明年获批。该产品也在美国获准开展临床试验，当前研发进度在国内外均处于领先水平； BA9101 （阿柏西普，眼科领域）在中国处于BLA审评阶段，有望于明年获批； BA1102 （地舒单抗120mg）和 BA6101 （地舒单抗60mg）在欧洲、美国、日本开展的国际多中心Ⅲ期临床试验正在加速推进中。公司计划于明年完成临床研究并开始提交该两款产品的BLA。 平台优势独具，创新价值凸显 研发创新是生物制药企业的核心竞争力。博安生物基于抗体药物偶联（ADC）技术平台、双特异T-cell Engager技术平台、全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台，探索新靶点和新机制的创新生物药，在研管线中不乏First-in-Class（同类首创）、Best-in-Class（同类最优）潜力品种： BA1302 （抗CD228 ADC）：是全球范围内唯一处于临床阶段的靶向CD228的创新型ADC药物，当前处于Ⅰ期临床阶段； BA1301 （抗Claudin18.2 ADC）：在中国处于Ⅰ期临床阶段，在美国获得治疗胃癌和胰腺癌的孤儿药资格； BA1106 （非IL-2阻断型抗CD25抗体）：是国内首个进入临床的、用于治疗实体瘤的抗CD25创新抗体，处于Ⅰ期临床阶段； BA1202 （抗CEA/CD3双抗）：是国内首个进入临床的抗CEA/CD3双抗，处于Ⅰ期临床阶段； BA2101 （长效抗IL-4Rα单抗）：每四周给药一次，在国内进入Ⅱ期临床阶段； 在三大研发技术平台的基础上，博安生物布局"肿瘤免疫（IO）+ADC"产品组合，探索上述靶点的创新药与公司自有的PD-1抑制剂和VEGF抑制剂在大适应症上的联用机会，以达到提升现有标准疗法的治疗效果，并增进现有管线价值、增加创新药的临床开发成功率。 积极拓展全球合作，支持业务高速成长 博安生物的创新能力与产品价值亦逐渐得到业界关注与认可。公司协同全球范围内优秀的合作伙伴，充分挖潜产品的临床价值和市场潜力，助力业务高速发展。这些合作包括： 将 博优倍 ® （地舒单抗60mg）在中国大陆的商业化权利授予青岛国信制药； 将 BA9101 （阿柏西普）在中国大陆的商业化权利授予欧康维视； 将 BA2101 （长效抗IL-4Rα单抗）在呼吸系统疾病适应症的中国大陆独家权利授予健康元； 授权臻格生物在中国大陆非独家使用博安生物具有自主知识产权的 BA-HIEXcell ® 稳定细胞株开发平台； 与全球业务伙伴达成贝伐珠单抗、地舒单抗等产品在部分海外市场的战略合作； 经营效率持续强化，盈利能力显著提升 博安生物是少数具有"研-产-销"一体化运营体系的本土生物制药公司。高度整合的自主运营体系不仅利于其在研产品向商业化阶段的高效率转化，亦为公司的精细化管理和中长期高质量发展奠定坚实基础。 在研发开支有所减少的情况下，公司优化资源配置、集中投入重点项目，于2024年上半年高效推动1个项目获批上市、2个项目BLA受理、2个项目的Ⅲ期临床和5个项目的IND/Ⅰ期临床顺利推进。 在生产方面，报告期内毛利显著提升至2.83亿元，同比增长79%；扣除授权收入的毛利率为76%，同比提升16个百分点。公司通过对于制造体系的智能化升级、已上市产品生产工艺的优化、国产替代等各项措施显著提升单位产量，降低生产成本。当前，公司已建立一整套符合中国、美国、欧盟、日本相关标准的生产与质量管理体系，生产能力可满足各产品从短期到中期的海内外商业化需求。 在销售与管理方面，公司通过组织结构优化、人员效能提升、业务模式创新等多措并举，推动报告期内产品销售收入同比增长28%的同时，销售费用同比增长15%，管理费用同比下降8%，进一步提升了公司的盈利能力和市场竞争力。 "差异化的战略定位以及精准高效的执行力助力博安生物在当下产业周期波动中逆势突破，成为率先扭亏为盈的、在港交所上市的生物科技公司之一。基于公司成熟的营运能力和管理效能的精进提质，我们对于博安生物在2024年实现全年盈利充满信心，"博安生物首席执行官兼董事会主席姜华表示："随着更多产品的商业化兑现、海外在研项目和创新生物药管线价值的进一步释放，将推动公司未来三年保持高速增长。我们将坚守既定的战略规划，全力以赴达成每一项阶段性目标，以优秀的业绩回报股东的支持，以创新和优质的产品为社会创造更大的价值。" 关于博安生物 博安生物（6955.HK）是一家全面综合性生物制药公司，专业从事生物药开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、眼科和代谢疾病。公司的新药发现活动围绕多个平台展开，包括全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异T-cell Engager技术平台、抗体药物偶联（ADC）技术平台及细胞治疗平台。 博安生物拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移、非临床研究、临床研究、法规与注册及商业化规模生产的全整合型产业链。在细胞治疗领域，博安生物聚焦新一代增强型及可调控T细胞治疗技术，研发更安全、有效、可负担的细胞治疗产品。 目前，博安生物已有三款产品获批上市，以及多个具有国际知识产权保护的创新型生物药和生物类似药的在研产品组合。公司荣获"国家高新技术企业"认定，并拥有"山东省省级新型研发机构"及"山东省工程研究中心"等省级技术平台。除了在中国，博安生物也在包括美国、欧洲和日本在内的海外市场从事生物药产品开发。基于差异化的产品组合以及不断成熟的商业化能力，博安生物已构建起覆盖"研发-生产-商业化"的全产业价值链运营体系，为其长期的高质量发展奠定坚实基础。