BA-2101

近年来，单克隆抗体药物在呼吸系统疾病，尤其是哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）领域的成功，引发者国内生物制药企业的开发热情，进而极大的刺激了该领域交易合作。其中，靶向于白细胞介素-4受体a亚基(IL-4Ra)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单抗具有同时应用于哮喘+COPD潜力，成为交易合作最为典型的代表。 IL-4Rα单抗 赛诺菲/再生元合作开发的靶向于IL-4Ra单抗Dupixent（dupilumab/度普利尤单抗）在适应症扩展（FDA相续批准用于特应性皮炎、重症嗜酸性粒细胞表型哮喘、慢性鼻炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞食管炎、结节性瘙痒症、COPD）和市场扩张（2023年全球销售额115.88亿美元）取得极大的成功，已经成为激励国内生物医药企业争相开发该靶点抗体药物的动力，进而也促使交易/合作的活跃。 公开资料显示，近年来国内医药企业参与的IL-4Ra单抗项目交易/合作有4笔。 2021年3月，康诺亚生物与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司签订协议，授权石药CM310在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病在中国大陆地区的独家开发及商业化许可权益。 根据该协议，康诺亚生物获得石药支付的人民币7000万元首付款及根据该产品于该地区的开发进度支付的人民币1亿元开发里程碑付款。未来康诺亚生物也将根据该产品于该地区达成的销售额获得销售里程碑付款和销售提成。 CM310中重度哮喘的适应症于2019年7月获CDE临床试验默示许可。CM310目前治疗中重度哮喘和COPD已经进入到临床Ⅱ/Ⅲ期。 2023年11月，先声药业与香港康乃德生物医药签订合作协议，获得Rademikibart（CBP-201）在大中华地区开发、生产和商业化该产品所有适应症的独家权利。 先声药业为此次合作支付了1.5亿元人民币（2100万美元）的预付款、最高8.75亿元人民币（1.2亿美元）的里程碑付款，以及高达净销售额两位数百分比的特许权使用费。 双方签订协议时，Rademikibart正于中国同步开展特应性皮炎的关键性临床试验和其他相关临床试验，以及一项哮喘国际性Ⅱ期临床试验。目前Rademikibart治疗中重度哮喘已经进入到临床Ⅲ期。 2024年1月，健康元药业集团与博安生物就抗IL-4Rα长效单抗BA2101注射液用于治疗哮喘和COPD等呼吸系统疾病的中国大陆独家权利达成合作。目前，BA2101已获得哮喘、COPD多适应症的临床试验批准。 此外，更早期时，博奥信与正大天晴就已开始合作开发 TQH2722（BSI-045A），该项目于今年8月治疗中重度特应性皮炎进入Ⅲ期临床试验阶段。而TQH2722治疗慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉患者Ⅱ期临床试验也已在国内启动，未来不排除扩展到包括呼吸疾病的其他适应症研究。 TSLP单抗 安进/阿斯利康合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab/特泽鲁单抗）是唯一一个获得FDA批准用于没有表型或生物标志物限制的哮喘生物药。 与Dupixent相比，Tezspire潜在的作用机制优势（作用于信号通路上游），在相同适应症方面更广泛适应人群潜力，以及更便捷的给药方案（Tezspire仅需每四周给药一次，而Dupixent需要两周给药一次），让TSLP单抗成为新的更佳靶点选项，国内医药企业参与的项目交易/合作同样有4笔。 2017年12月，博奥信与正大天晴签署合作协议，正大天晴获得BSI-045B的大中华区权益，博奥信则保留大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利。该产品由两项临床研究正在进行，包括由正大天晴在中国开展的针对重度哮喘的2期临床试验和博奥信在澳大利亚开展的针对特应性皮炎的1期临床试验。 2021年11月，康诺亚生物与石药集团再次携手合作。石药集团获得CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病在中国大陆地区独家授权开发及商业化正式签订协议。 根据协议，康诺亚将获得石药支付的人民币1亿元首付款及根据开发进度支付的最高人民币1亿元开发里程碑付款。未来康诺亚将根据该产品于该地区达成的销售额获得销售里程碑付款和销售提成。 目前，CM326针对中重度哮喘已经开展Ⅱ期临床试验。 2024年1月，健康元药业与江苏荃信生物医药就QX008N单抗用于呼吸系统等治疗领域达成战略合作并签署中国（含港澳）区的独占许可协议。 与多数国内药企呼吸疾病单抗合作不同，恒瑞医药TSLP单抗是唯一实现对外许可合作的项目。 2023年8月，恒瑞医药与美国One Bio公司（后改名为Aiolos Bio）达成协议，将其开发的SHR1905注射液项目有偿许可给One Bio。根据协议，One Bio将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利。这项交易首付款和里程碑付款高达10.5亿美元。此外，One Bio将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。 在中国，SHR-1905于2021年5月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展用于哮喘的临床试验，并于2023年5月获批开展治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床试验，目前均处于Ⅱ期临床阶段。 2024年1月，葛兰素史克以10亿美元的预付款和多至4亿美元的里程碑付款收购Aiolos Bio公司，进而获得了Aiolos的AIO-001（即SHR1905）。 更大机会、更小风险成交以主流 具有更广泛患者群的大市场，产品竞争小，开发风险低，成呼吸系统疾病抗体药物交易的主要特点。 首先，尽管多数用于哮喘、COPD等呼吸系统疾病抗体药物，亦可同时具有治疗其他免疫疾病（如特应性皮炎等）开发潜力，但从目前国内医药市场特点来看，更多的交易更偏向于传统哮喘、COPD等具有“大市场”潜力的呼吸系统疾病。 然而这一趋势并非绝对，如今年7月华东医药从荃信生物引进IL-4Rα单抗QX005N获得的为特应性皮炎和结节性痒疹适应症权益。 今年9月，康诺亚保留自身免疫疾病权益的司普奇拜单抗在国内正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎（商品名为：康悦达）。作为首个国产特应性皮炎IL-4Rα抗体药物，其未来市场表现可能对该类药物在自身免疫疾病的交易具有重要的参考意义。 其次，具有明星效应的一家独大靶点项目如IL-4Ra单抗Dupixent和TSLP单抗Tezspire，似乎给国内药企开发同类项目未来留下更大的市场竞争空间，也是交易活跃的领域。 最后，作为2型炎症细胞因子，与IL-5（R）单抗如阿斯利康的IL-5R单抗Fasenra（benralizumab/本瑞利珠单抗）和葛兰素史克的IL-5单抗Nucala（mepolizumab/美泊利珠单抗）此前在COPD适应症临床研究屡遭失败相比，IL-4Ra单抗在该适应症的研究相对顺利。同样作为警报素TSLP单抗已获批上市，而IL-33单抗的研究却磕磕绊绊。因此，包括石药、正大天晴、健康元都选择了风险相对较低的IL-4Ra和TSLP单抗进行交易，而舍弃了IL-5（R）和IL-33单抗。 尽管国内呼吸系统疾病抗体药物领域近年已经促成了多项交易，但从目前药物开发的现状来看，随着更多早期、新靶点、以及新技术类型（如双抗、吸入剂）项目进入到临床试验阶段或者取得阶段性成果，在叠加抗体药物在中重度哮喘和COPD治疗的潜力，未来该领域同样还有极大的交易机会。 备注：本文同步刊载于《医药经济报》有删改。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！