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打一针阻断90%
肺癌
?
牛津大学
成功研发初代
肺癌
预防疫苗
2024-05-08
·
今日头条
疫苗
临床研究
据“
牛津大学
官网”消息,2024年3月22日,
牛津大学
的研究人员,从 英国癌症研究中心 和 CRIS癌症基金会 获得了170万英镑(约合214万美元)的资金,用于研发一款名为 “LungVax”的
肺癌
预防性疫苗 , 若研发成功将成为全球首款预防高危人群的
肺癌
疫苗,同时也将成为首款针对成人
非病毒相关癌症
的预防性
癌症
疫苗! 也让我们看到了癌症疫苗研发领域的无限可能! ▲截图源自“OXFORD官网” LungVax:首款
肺癌
预防性疫苗未来可期,预计覆盖约90%的
肺癌
当今
癌症
研究的最大挑战之一是如何让机体的免疫系统,识别并靶向正常细胞中的这些癌变细胞。通过开发LungVax等癌症疫苗,有助于应对这一挑战!LungVax疫苗 采用与牛津/
阿斯利康
COVID-19
疫苗类似的技术 , 携带一条DNA链 ,来 训练免疫系统识别异常肺细胞上的这些新抗原 ,并 激活免疫系统,杀死这些癌细胞 ,从而 达到预防
肺癌
的目的 。 研究人员将 首先进行实验室测试 ,以 评估LungVax疫苗成功触发免疫反应的能力 。如果这些测试的结果呈阳性,则该 疫苗将直接进入临床试验阶段 。在接下来的两年里,该团队将获得资金并开始在牛津临床生物制造工厂, 初步生产3000剂疫苗 ,以评估其安全性和有效性。在早期试验获得积极结果后,即 可对
肺癌
高危人群进行更大规模的试验 ,主要 针对年龄在55~74岁之间、目前吸烟或曾经吸烟的人群 。 LungVax虽然不会取代戒烟,成为降低
肺癌
风险的最佳方法。但它 可以为高危人群提供一条可行的途径,以降低
早期肺癌
的发生风险。 根据计算机模型和既往的研究成果,研究人员 预计该疫苗可覆盖约90%的
肺癌
,在癌症疫苗的研发领域,迈出了至关重要的一步,预计将挽救数万人的生命! 像LungVax这样的项目是迈向令人兴奋未来的非常重要的一步,在这个未来,
癌症
是可以预防的。我们正处于研究的黄金时代,这是我们希望能够改变
肺癌
生存的众多项目之一。 ——英国癌症研究中心首席执行官Michelle Mitchell (米歇尔·米切尔) 癌症疫苗:开启
癌症
免疫治疗新时代 癌症疫苗是一种旨在激活机体的免疫系统,来识别并对抗癌细胞,从而达到 避免
肿瘤
生长、转移或复发 的新型治疗方法,有望开启
癌症
免疫治疗的新时代!临床常见的癌症疫苗主要包括预防性及治疗性两大类。 预防性癌症疫苗 预防性癌症疫苗可作为
癌症
高危人群的预防性措施 ,以 降低某种
癌症
的发生风险 。除了上文提到的
牛津大学
在研的这款LungVax
肺癌
预防性疫苗外,还有一款大家比较熟知的预防性癌症疫苗,那就是大名鼎鼎的“ 宫颈癌疫苗 ”[即
HPV(人乳头瘤病毒)疫苗
]。 目前,美国食品药品监督管理局(FDA)批准9价
HPV疫苗
(
Gardasil 9
),可 为27~45岁人群提供预防性免疫措施,降低
HPV持续感染
HPV持续感染
及
宫颈癌
的发生风险 。 治疗性癌症疫苗 治疗性癌症疫苗可作为 已经确诊
癌症
患者的治疗选择 ,临床常见的治疗性疫苗包括 古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞(DC)疫苗、mRNA疫苗 等。 目前治疗性癌症疫苗在癌症疫苗领域占据主导地位,下面全球
肿瘤
医生小编,为大家盘点几款临床疗效较为惊艳的治疗性癌症疫苗,以供癌友们参考! 个性化mRNA疫苗联合
PD-1
抑制剂,使
晚期食管癌
患者达PR 尽管有化疗和生物制剂等标准疗法,但局部晚期或转移转移扩散而导致无法切除的
食管癌
患者预后仍然较差,5年总生存率(OS)仅为15%~20%。因此,迫切需要有效的治疗方法来改善
转移性食管癌
的预后。近年来,研究人员将目光锁定在个性化新抗原疫苗上。由于癌细胞具有 遗传不稳定 的特点,并且会 迅速积累体细胞突变 ,从而导致
肿瘤
特异性抗原(TSA)(即为“新抗原”) 产生。而
癌症
个性化新抗原疫苗就是通过激活免疫系统和针对癌细胞的有效
肿瘤
特异性T细胞反应,最终达到治疗目的,是对抗
肿瘤
的宝贵工具! 研究人员也介绍了一个使用个性化新抗原mRNA疫苗,治疗
晚期食管鳞癌
的病例报告。该病例为一位 67岁
晚期食管鳞癌
男性患者 ,于2020年7月发现 多发性纵隔淋巴结肿大 。该患者于2020年9月,参加了
mRNA疫苗
的临床试验(NCT03468244)。 入组后,医生对该患者食管复发病灶的组织样本,进行全转录组测序。通过生物信息学分析对新抗原进行鉴定,并筛选出排名前20的新抗原。之后针对这20种新抗原,制备出了适合该患者的“个性化”新抗原mRNA疫苗,并与
PD-1
抑制剂联合给药。在疫苗治疗前后,通过ELISPOT,评估患者的 特异性免疫反应 ;通过影像学检查,评估 病变情况 。结果显示如下: 1、 免疫反应 :经过4个周期的治疗后,患者的bTMB(基于血液的肿瘤突变负荷)从 7.63 mut/Mb下降至 1.53 mut/Mb,这表明
肿瘤
细胞的生长受到抑制 。 2、 部分缓解(PR) :根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版指南,患者 纵隔淋巴结有两个靶病灶 。与接种前相比,第4个周期后 病灶短轴总和减少了36.4% (从51mm缩小至29mm),该患者 达到部分缓解(PR) (详见下图)。值得注意的是, 尽管疫苗治疗已停止38周,但
肿瘤
仍在缩小 。 ▲图源“Research Square”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 3、 其他 :该患者的 无进展生存期(PFS)为457天 , 缓解持续时间(DOR)为377天 。 4、 不良反应 :在疫苗治疗的前4个周期中,患者的常见不良反应包括
发热
、
头痛
,注射部位红肿热痛、肌肉硬结 等。除
PD-1
抑制剂治疗引起的
4级血小板减少症
外, 未观察到其他3级或以上药物相关不良事件 。 总之,上述结果表明, 个性化mRNA疫苗与
PD-1
抑制剂联合应用,可以激活免疫反应 ,从而 产生更强的抗原识别和反应能力 ,可能是该
晚期食管癌
患者的有效治疗策略。 如何寻求个性化癌症疫苗帮助? 现阶段,癌症疫苗中预防复发及治疗效果较突出的为 树突状细胞(DC)疫苗、个性化新抗原疫苗 等,比如日德等国,就已将DC疫苗用于临床,辅助治疗
肾癌
、
肺癌
、
乳腺癌
、
皮肤癌
、
肝癌
等多款
实体瘤
。可提交病历至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
BNT122
:精准攻击
胰腺癌
,中位RFS达13.4个月
BNT122
(即自体cevumeran、
RO7198457
)是一款 可编码20余种特异性新抗原的个体化新抗原mRNA疫苗 ,用于
胰腺导管腺癌(PDAC)
的治疗 ,以 降低复发风险、延长患者的生存时间 。 世界知名期刊《Nature》报道了“
BNT122
治疗
胰腺导管腺癌
的Ⅰ期临床试验 ”结果。本次入组的28例已接受手术治疗的患者中,有19例术后给予
阿替利珠单抗(Atezolizumab)
治疗,其中16例随后输注 BNT122疫苗 ,15例患者之后还给予 mFOLFIRINOX (即改良版四药化疗方案,包括
氟尿嘧啶
、
伊立替康
、
奥沙利铂
、
亚叶酸
)治疗。 结果显示,8例无应答患者的 中位无复发生存时间(RFS)长达13.4个月 。其中,29号患者血清
CA19-9
水平有所升高,并出现了新的肝脏病变(7mm),但该病灶在后续的成像中消失了,这说明 BNT122疫苗可能具有清除
肿瘤
微转移的能力 (详见图1)。 图1 BNT122疫苗治疗前后患者腹部MRI对比 ▲图源《nature》,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 总之,上述Ⅰ期临床数据表明, BNT122疫苗与mFOLFIRINOX+
阿替利珠单抗
联合治疗是安全且可行的,而且疫苗扩增的T细胞具有持久性,有助于降低
肿瘤
复发的风险 。 CIMAvax-EGF
肺癌
克星,5年生存率从0飙升至23%
古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)
EGF
)是一款针对
晚期肺癌
,尤其是 NSCLC(非小细胞肺癌)的治疗性疫苗 ,2014年获古巴国家药品和医疗器械控制中心(CECMED)正式批准上市。此后又相继在 黑塞哥维那、秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、波斯尼亚 等国获批使用。 该疫苗的获批是基于“
CIMAvax-EGF
EGF
治疗
晚期NSCLC
的Ⅲ期惊艳临床试验结果”,将入组的405例一线化疗后的患者,随机分成两组,即 对照组 (仅接受支持性治疗)、 疫苗接种组 (接受
CIMAvax-EGF
EGF
治疗)。结果显示如下: 1、 2年生存率 :疫苗接种组( 37% ) vs 对照组( 20% )。 2、 5年生存率 :疫苗接种组( 23% ) vs 对照组( 0% )。 3、 中位总生存期(OS) :疫苗接种组( 12.43个月 ) vs 对照组( 9.43个月 )。 总之,上述数据表明, 接种
CIMAvax-EGF
EGF
组患者的长期生存率明显高于对照组! 图2 两例代表性患者在
CIMAvax-EGF
EGF
治疗前后的影像学变化 ▲图源“frontiers”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 如何寻求古巴肺癌疫苗帮助? 古巴肺癌疫苗适用于
非小细胞肺癌
(包括 早期、晚期、手术/治疗后病情稳定、未出现脑转移的
非小细胞肺癌
)、
肺腺癌
、
肺鳞癌
患者。 好消息是,中国
肺癌
患者现可通过全球肿瘤医生网医学部向古巴医疗部门申请。 Neo-MoDC治疗
晚期胃癌
,病灶完全消失长达25个月! Neo-MoDC是由 我国自主研发的一款个性化新抗原树突状细胞(DC)疫苗 ,可 调动人体的免疫系统、激活T细胞,对癌细胞发起猛攻 ,最终达到对抗
肿瘤
的目的。 国际权威期刊《Nature》子刊报道了一个 Neo-MoDC治疗
晚期胃癌
的病例分析 ,该患者确诊为 晚期(IV期,Bormann III型)
转移性胃癌
,既往接受过 D2根治性远端胃切除术、FOLFOX治疗 等,但病情仍然进展,且 已出现腹膜及淋巴结转移 。此时临床已无其他适合的治疗方案可选,加之其符合入组标准,抱着最后一丝希望,该患者参加了Neo-MoDC临床试验(NCT03185429)。 入组后接受Neo-MoDC联合免疫检查点抑制剂(
PD-1
)治疗 ,结果显示: 1、 影像学检查 :初次接种疫苗后的第231天,PET显示该患者 右侧卵巢病灶近乎完全消退 。联合治疗第389天,CT显示患者 卵巢种植转移完全消失 (详见图3)。幸运的是,截至2021年10月复查CT显示, 完全消退持续25个月之久! 图3 该患者治疗期间目标
肿瘤
病变的代表性图像 ▲图源“npj”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 注:黄色箭头代表目标
肿瘤
病变;蓝色箭头代表
肿瘤
病变完全消退。 2、
肿瘤
标志物
CA125
:
CA125
为
胃癌
进展的生物标志物,该患者在首轮
纳武单抗
治疗后5天,血清CA-125水平从 596U/ml ,迅速下降至 64U/ml , 这也意味着该患者
肿瘤
进展得到控制! 更为惊喜的是, 2周后患者
恶性腹水
症状也消失。 综上,该患者在 首次接受Neo-MoDC联合
PD-1
治疗后,
肿瘤
体积迅速减小,而且病灶完全消失持续25个月之久! 据全球肿瘤医生网小编获悉,这是 目前已知的首个经Neo-MoDC联合
PD-1
治疗后,
胃癌
完全及持续消退的病例 ,具有里程碑式的意义! 小编寄语 癌症疫苗历经数十载的发展,逐渐从实验室转向临床研究阶段。值得欣慰的是,不断有LungVax等新款疫苗涌现,一次次地突破技术壁垒,在
癌症
的预防、治疗领域不断寻求新的突破,小编也期望随着癌症疫苗的不断优化,未来可以创造出更多的抗癌奇迹,让更多的高危人群及
癌症
患者获益! 参考资料 [1]Bin Wang,et al.Personalized
mRNA Vaccine
Combined with
PD-1
Inhibitor Therapy in a Patient with Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinomaa[J].23 August 2023, PREPRINT (Version 1) available at Research Square. https://www.researchsquare.com/article/rs-3242165/v1 [2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J]. Nature, 2023, 618(7963): 144-150. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06063-y [3]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745. https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full [4]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following
anti-PD-1
therapy in metastatic gastric cancer[J]. NPJ Precision Oncology, 2022, 6(1): 34. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41698-022-00279-3 [5]https://www.ox.ac.uk/news/2024-03-22-new-funding-development-worlds-first-lung-cancer-vaccine
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机构
University of Oxford
AstraZeneca PLC
适应症
肺癌
肿瘤
新型冠状病毒感染
[+23]
靶点
PD-1
galectin-9
EGF
[+1]
药物
HPV疫苗 (迈科康生物)
九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) (默沙东)
mRNA疫苗(Evaxion)
[+11]
标准版
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