Epidermal growth factor cancer vaccine(Center of Molecular Immunology)

据“宝岛日报”2024年08月28日消息，台湾知名魔术师罹患“肺腺癌零期”。他在3~4年前体检时，发现肺部结节，此后定期随访追踪；并于今年复诊时，发现肺部存在阴影。鉴于他有吸烟史和家族遗传史（他叔叔不久前因肺癌去世），医生建议尽早手术治疗。据悉，他已于今年2月中旬完成手术切除治疗，之后一直在家中休养。近期状态已明显好转，并计划后续将在武汉、杭州、成都等地进行魔术演出。 大家在希望他尽快康复的同时，也一定很好奇肺腺癌是什么？为何被称为“幸运癌”？同样不幸患癌的病友，如何找到新方法来逆转病情呢？下面全球肿瘤医生网小编就简单科普一下“肺腺癌的那些事儿”，以飨读者。 ▲截图源自“singtao” 一、肺癌与肺腺癌 ▲图源“摄图网” （一）肺癌的分类 肺癌是中国第一大恶性肿瘤，每年新发病例高达78.9万例，且全球发病率正呈逐年上升趋势。肺癌主要分为以下两大类： 1、 非小细胞肺癌（NSCLC） ：约占所有肺癌病例的85%以上，又可细分为非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌等）、鳞状细胞癌。 2、 小细胞肺癌（SCLC） ：约占肺癌的15%左右，是最具侵袭性和破坏性的恶性肿瘤之一。 （二）肺腺癌小科普 肺腺癌（LADC）是一般人群和非吸烟者中最常见的肺癌类型，起源于肺上皮细胞，侵袭性通常低于小细胞肺癌。肺腺癌的发生可能与 长期吸烟、职业暴露、环境污染、遗传易感性、慢性呼吸道疾病 等多种因素有关。 值得注意的是，肺腺癌发展一般较为缓慢，早期患者通常无症状，通常在常规体检中偶然诊断。然而，肺腺癌的高度浸润、转移特性偶尔会导致在诊断时出现远处转移。中晚期患者症状明显，主要表现为 咳嗽、咯血、胸闷、呼吸困难、发热、胸痛、骨痛 等表现。 二、肺腺癌为何被称为“幸运癌”？ 肺腺癌被很多人称为“幸运癌”的主要原因有以下两点： →首先，得益于CT体检的普及，早期肺腺癌患者能及时发现，并尽早进行根治性手术切除。 →其次，肺腺癌大多存在突变基因，尤其得益于基因检测技术的发展，很多晚期肺腺癌患者可发现特定基因突变，并接受相应的靶向治疗，以显著延长生存期。 （一）肺腺癌常见的生物标志物 EGFR突变、ALK融合是肺腺癌最常见的基因畸变类型，此外，在肺腺癌中还发现了KRAS、HER2、BRAF的突变，以及涉及ROS1、RET的驱动融合。 我国进行的一项研究，共调查了184例肺腺癌患者，结果发现，其中在 91.0%的年轻患者（年龄≤45岁）、86.3%的老年患者（年龄≥46岁）中，发现存在驱动基因突变 （详见下图）。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）基因检测：发现肺腺癌基因突变的“秘密武器” “肿瘤基因检测”又称“生物标志物检测”、“肿瘤DNA测序”，是 识别癌细胞独特DNA变化的创新型检测手段 ，旨在寻找人体基因中可能增加罹患癌症等疾病风险的特定遗传变化。 肿瘤基因检测是实现个体化精准治疗的必经之路，可帮助医生确定肿瘤患者是否对某种靶向治疗存在反应，从而匹配有效的靶向治疗药物，对后续治疗方案具有重要的指导意义。 进行基因检测时，医生首先会提取患者少量体液（如唾液、血液等）或者肿瘤组织样本；之后会将取好的样本送往基因检测实验室，一般2~3周内出结果。好消息是， 近日国家医保局终于松口，目前已有部分地区，将某些基因检测项目纳入医保支付范围。 三、肺腺癌如何进行治疗？ 国际TNM分期系统将肺腺癌分为四期： Ⅰ期为早期肺腺癌，Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期为中晚期肺腺癌。 肺腺癌的分期不同，其治疗方法也存在一定差异。通常来说， 早期以手术切除为主；晚期患者多采用常规放疗、化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等治疗 ，以缓解症状、控制病情、延长生存期。 （一）手术治疗 根治性手术 是早期肺腺癌的最佳治疗方法。 1、对于有高危因素的Ⅰ期肺腺癌，治疗金标准是 肺叶切除联合纵隔淋巴结清扫 ； 2、对于老年患者，通常以 肺叶切除术或楔形切除术 作为标准治疗。 （二）化疗 中晚期肺腺癌的症状明显，手术治疗效果有限，通常需要全身治疗。医生会根据癌症的类型和分期，选择相应的化疗方式，常规化疗包括 术后化疗、新辅助化疗、放化疗联合 等。 （三）放疗 对于晚期肺腺癌患者，放射治疗是缓解症状、加强局部病变控制的有效方法，通过使用高能射线消灭肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。 在局部或区域性进展的情况下，手术联合放化疗，可提高患者的生存率。 （四）靶向治疗 靶向药物是治疗肺腺癌的有效方法，它可以精准攻击癌细胞内的特定突变，包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF等，从而有效抑制癌细胞的生长和播散，发挥抗肿瘤活性和潜在提高患者生存率方面发挥关键作用。因而，建议对腺癌和含有腺癌成分的混合型肺癌进行ALK和EGFR检测。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于特定非小细胞肺癌（NSCLC）患者（EGFR+和ALK+）的药物及适应症如下： 1、厄洛替尼 用于EGFR外显子19缺失、外显子21（L858R）替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。 2、阿法替尼 用于EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。 3、吉非替尼 用于EGFR突变（外显子19缺失或外显子21L858R替代基因突变）的非小细胞肺癌患者的一线治疗。 4、克唑替尼 用于ALK阳性的转移性NSCLC患者。 5、色瑞替尼 用于ALK阳性转移性NSCLC患者，且在接受克唑替尼治疗后，病情出现进展或对克唑替尼不耐受的患者。 （五）免疫治疗 化疗及靶向药耐药性仍然是肺腺癌靶向治疗的一大难题，因此，迫切需要探索新的治疗方法。近年，随着分子和免疫研究的不断进展、相关药物的开发，免疫治疗已成为既手术、放化疗后，肺腺癌治疗的关键进展之一，主要通过激活或增强人体免疫系统，来对抗肿瘤细胞。常见方法如下： 1、TIL疗法 LN-145是一款新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，其IOV-COM-202研究数据显示，晚期非小细胞肺癌患者在接受LN-145单药治疗后， 客观缓解率（ORR）达到21.4%，其中1位幸运患者更是获得了完全缓解（CR） ，不仅靶病灶消失，且 存活时间超过2年！ 目前国内相关临床试验正在招募中。 2、NK细胞 SNK01是美国研发的一款新型的自体NK（自然杀伤）细胞疗法，对几类肺癌细胞系均有杀伤作用。 2022年世界肺癌大会上公布的数据显示，一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 在接受SNK01联合派姆单抗治疗2年后，生存率足足提高了41.6%！ 2年总生存率分别为 58.3% （SNK01联合派姆单抗治疗组） vs 16.7% （派姆单抗单药治疗组）。 3、古巴肺癌疫苗 古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种由人重组EGF、载体蛋白重组P64组成的治疗性癌症疫苗，通过将癌细胞生长所需的“养料”-EGF阻断，而将癌细胞活活“饿死”，最终达到抗癌目的， 是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗。 根据最新研究数据，CIMAvax-EGF治疗后， 肺腺癌患者5年生存率分别为18.2% vs 0%！肺鳞癌患者5年生存率分别为23% vs 0%！ 4、树突状细胞（DC）疫苗 DCVAC/LuCa是一款针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。美国公布的最新数据显示，该疫苗可显著延长非小细胞肺癌患者的总生存期，治疗后 将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了46%！ 如今，这款DC疫苗终于在国内进行了Ⅱ期临床研究，结果显示，改良意向治疗人群的 2年生存率竟高达52.57%！ （六）微生物肠道菌群治疗 肠道菌群作为免疫调节剂发挥着关键作用，对某些免疫治疗药物的治疗反应和有效性产生影响。肺癌患者的肠道菌群与良性肺病变患者的肠道菌群存在显著差异，进一步证实了肿瘤群中存在特定的肠道微生物。这些发现不仅强调了肠道菌群在肺腺癌中的重要性，而且为其治疗开辟了新的途径。 日本熊本大学医院曾开展过一项“ 应用益生菌丁酸梭菌疗法（CBT），治疗晚期非小细胞肺癌 ”的临床研究。结果显示， 益生菌CBT显著延长了晚期非小细胞肺癌的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。 中位OS为 NR （对照组） vs 361天 （益生菌组）；中位PFS为 250天 （益生菌组）vs 101天 （对照组）。 四、肺腺癌如何进行预防？ 1、戒烟 吸烟是造成肺腺癌发生的主要原因之一，因而，戒烟是预防肺腺癌发生的重要措施。 2、注意职业防护 从事某些高危职业（如长期接触铬、砷煤烟等化合物；或长期在雾霾等污染严重的环境中作业）的人群，应加强职业防护，如尽可能 佩戴防护面罩、口罩、尽可能减少暴露时间 等。 3、定期体检 肺腺癌高危人群（如 长期吸烟、有癌症家族史、存在慢性肺部疾病史、职业暴露史 ），应定期进行体检及肺部检查。 五、小编寄语 该魔术师本次的确诊，再次对我们敲响了警钟，我们在日常生活中，应尽量避免吸烟等不良习惯，密切关注身体健康的变化，定期体检、以便早发现并早治疗，即便面对被视为“幸运癌”的肺腺癌，也不能掉以轻心！若是不幸确诊癌症，也不要放弃希望，近年随着越来越多的新型靶向药物、免疫细胞疗法、癌症疫苗的不断出现，为越来越多的癌症患者带来了“长生存”的希望，也希望癌友们都能创造属于自己的抗癌奇迹！饱受肺癌或肺腺癌困扰者，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估。 六、参考资料 [1]Liang Y,et al.[Genetic Profile of Young Chinese Patients with Lung Adenocarcinoma]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020 Apr 20;23(4):239-246. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2020.101.17. PMID: 32316711; PMCID: PMC7210088. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC7210088/ [2]Roviello G.The distinctive nature of adenocarcinoma of the lung[J].OncoTargets and therapy, 2015: 2399-2406. https://www-tandfonline-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.2147/OTT.S89225#d1e80 [3]Jiang H,et al.Progress in the treatment of lung adenocarcinoma by integrated traditional Chinese and Western medicine[J]. Frontiers in Medicine, 2024, 10: 1323344. https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2023.1323344/full [4]https://std.stheadline.com/sc/realtime/article/2019915/%E5%8D%B3%E6%99%82-%E5%A8%9B%E6%A8%82-%E5%8A%89%E8%AC%99%E8%AD%89%E5%AF%A6%E6%82%A3%E8%82%BA%E8%85%BA%E7%99%8C-%E7%99%BB%E5%A4%AE%E8%A6%96%E6%98%A5%E6%99%9A%E6%88%90%E7%9F%A5%E5%90%8D%E9%AD%94%E8%A1%93%E5%B8%AB-%E5%B9%B4%E5%88%9D%E5%86%8D%E4%BA%AE%E7%9B%B8%E7%82%BA%E6%BC%94%E5%87%BA%E5%BB%B6%E6%9C%9F%E5%81%9A%E6%89%8B%E8%A1%93 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

76岁的M女士确诊为四期肺癌后，被儿子和孙女带到了古巴，接受一种名为Cimavax的疫苗治疗，这可能会延长她的寿命几个月甚至几年。为什么越来越多的晚期肺癌患者像M女士一样前往古巴接受治疗？肺癌疫苗Cimavax究竟是否有效？ 确诊晚期肺癌，古巴的Cimavax疫苗带来了希望 在确诊晚期肺癌后，M女士没有机会接受手术，也没有任何靶向药物可用，只能接受痛苦的放化疗，几轮治疗后，虽然病情得到了暂时的控制，但M女士的身体状况越来越差。 M女士的儿子和孙女一直再积极寻找各种可以治疗肺癌的方式，希望可以减轻M女士的痛苦并帮助延长生存期。 当他们了解到古巴使用一种名为Cimavax的癌症疫苗治疗肺癌，防止癌症进一步生长时，重新燃起了希望，并开始搜集更多的信息深入研究这款疫苗。 根据国外媒体的报导，该疫苗名为CIMAVAX-EGF，旨在将晚期肺癌转变为可控的慢性疾病。这一里程碑是古巴科学家经过 15 年多的潜心研究取得的。已为古巴国内 1,000 多名患者接种，标志着肿瘤学领域的重大进步。 此外他们还了解到CimaVax 肺癌疫苗的工作原理是针对一种名为表皮生长因子 (EGF)的蛋白质，该蛋白质使肿瘤能够存活和生长。通过阻断生长因子，肿瘤要么挨饿，要么无法增殖，从而减缓癌症的生长，并可以显着延长患者的生命。 对于已经患有肺癌的人来说，这种疫苗实际上可以清除体内的癌细胞。 该疫苗属于生物免疫疗法，在完成放射或化疗治疗后施用，CIMAVAX-EGF 有助于控制肿瘤生长，且无相关毒性，为癌症患者提供了一条有希望的途径。 M女士的儿子查阅了大量文献，了解到CIMAVAX-EGF疫苗已经在国际上完成了多项临床实验。 发表在国际著名期刊《癌症临床研究》（Clinical Cancer Research)的一项大型，重磅随机的Ⅲ期临床试验中，入组了405名IIIB/IV的在一线化疗后4~6周疾病稳定或有客观反应非小细胞肺癌患者，结果显示：肺癌疫苗显示出显著的生存获益，众多晚期患者活过5年！肺鳞癌患者五年生存率分别为 23% VS 0% ，肺腺癌为为 18.2% VS 0% ！对照组没有患者活过 5 年。 还有许多其他研究指出，Cimavax 不仅可以延长癌症患者的生命数月，有时甚至数年。所有这些因素都让他们看到了希望，最终决定前往古巴，M女士在那里进行第一次 Cimavax 注射。 关于治疗费用： Cimavax 肺癌治疗分为 3 个阶段。 第1阶段（诱导阶段）$10,800 - 包括在身体的四个部位（左右大腿、左右手臂）进行肌肉注射，每两周1次，共 5 次，与下一阶段间隔 30 天。 第 2 阶段（维持阶段）$7,800 - 每月注射一次，持续 4 个月，与下一阶段间隔 30 天。 第三阶段（维持阶段）$7,800 - 每隔一个月注射一次，共 4 次。之后，将按照肿瘤科医生的指示对患者进行监测以供将来使用。 如果向古巴申请需要提供以下病历进行评估： 活检证实 非小细胞 肺癌 IV 型 确认患者没有脑转移 胸部 MRI 或 CT 扫描，附有图像和报告 目前的健康状况和医生签署的既往治疗确认书 您的病史的详细摘要 已经历至少一次成功的化疗。 为什么越来越多的晚期肺癌患者前往古巴？ 几乎90%的人不知道，古巴除了文明世界的雪茄，别具一格的老爷车，美轮美奂的加勒比海，生物技术也是古巴最发达的分支之一。其文明世界的药品Heberprot-P ，肺癌疫苗CIMAVAX-EGF，以及用于治疗中枢神经系统疾病，癌症，乙型肝炎或脑膜脑炎的特效药研发使其成为世界范围内的生物技术强国。古巴周边很多国家的领导人都喜欢到古巴治病。比如委内瑞拉的前领导人查尔斯，在身患癌症之时，便曾前往古巴进行医疗。 上世纪90年代，古巴是第一个研制出B型脑膜炎疫苗的国家； 2008年，古巴完全自主研发出全世界第一种针对非小细胞肺癌有效的治疗性疫苗--CIMAvax ，能够平均延长晚期肺癌患者生存期4~6个月生存期，引起世界轰动； 2012年，古巴研制出了第二种肺癌疫苗-Vaxira，用于治疗非小细胞肺癌，使古巴成为目前世界上唯一一个研究开发出两种肺癌疫苗的国家！ 2017年5月，世界卫生组织证实，古巴正式成为世界上首个消除艾滋病毒及梅毒母婴传播的国家。这对发达国家来说都不容易，而古巴这样的经济状况却做到了。 古巴也逐渐成为南美地区医学水平最高的地区，对外进行医学援助。 治疗癌症已经成为古巴医疗的一个特色。连美国人也在古巴找到了战胜病魔的希望。 据《纽约时报》报道，古巴医生治好了一位晚期肺癌的美国老奶奶。在美国时，这位奶奶的医生告诉她，就算接受化疗和放疗，最多也只剩下5个月的寿命。 任何人遭此打击都可能一蹶不振，但老太太不打算就此认命。她的家人到处搜寻治疗晚期肺癌的方法，终于打听到古巴有肺癌特效药：一种完全由古巴自主研发的名为CimaVax的抗癌疫苗。 老人问的美国医生是否听说过这种药，医生表示根本没听说过这种偏方，不建议她尝试。但最终死马当活马医，老太太历经层层阻碍(美国对古巴严厉的封锁禁运政策至今也未完全解禁，去古巴困难重重)，终于到了古巴首都哈瓦那。 之后就非常出人预料了。癌细胞很快得到了控制，老人的身体也慢慢康复。本来估计5个月寿命期限，现在她已经多活了5年多。消息传回美国，不断有人去古巴治病，并得到令人惊讶的治疗效果。逐渐地，美国官方医疗机构也将CimaVax引入医院进行临床实验。 在2023年的ASCO大会上，美国公布了 CIMAvax-EGF 和 nivolumab 作为铂类化疗后二线 (2L) 治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 II 期试验的最终结果，非常鼓舞人心！ 这项研究共入组了23 名晚期非小细胞肺癌患者，在铂类化疗后作为维持疗法。这些患者每两周接受一次CIMAvax-EGF 和 Nivolumab治疗。 结果显示： 在21名可评估的患者中，疾病控制率（DCR）为 47.6% (n=10)；3 年总生存（ OS） 率为 29%；中位总生存期OS 为 11.9 个月。 更值得一提的是，具有鳞状组织学的患者具有更高的 3 年总生存 （ OS） 率达到 50% 。这意味着，一半的晚期肺鳞癌患者生存时间达到了3年！ 目前这款疫苗正在美国进行与派姆单抗联合作为完成一线化疗联合免疫治疗后 非小细胞肺癌患者维持治疗，以及与派姆单抗联合一线用于 EGFR/ALK 野生型 非小细胞肺癌 PD-L1 ≥ 50% 的治疗。我们也期待这款疫苗早日在美国完成临床实验，早日上市造福更多患者。 福音！中国肺癌患者可申请Cimavax疫苗 肺癌疫苗在古巴已经进行了好几轮临床试验，2011年，已在古巴正式批准使用。古巴医生Estévez说：“我们有病人已经治疗了7年”。有些患者会直接发送病例报告给古巴医生评估，而不是亲自来古巴面诊，如果古巴医生无法判定他们是否能从古巴治疗获益，就会拒绝。但是，有些患者还是会坚持使用，因为这种疫苗可以联合化疗及靶向治疗，并且没有什么副作用。 根据泛美卫生组织（世界卫生组织美洲区办事处）公布的信息，目前这种疫苗可在以下国家使用：古巴，秘鲁，巴拉圭，哥伦比亚，阿根廷，哈萨克斯坦和波斯尼亚黑塞哥维那等。 好消息是，国内已有众多肺癌患者通过全球肿瘤医生网医学部向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量！ 适合患者： 接受过一线治疗并且有效的非小细胞肺癌患者，希望接受疫苗治疗达到延长生存期，提高生活质量的目的。 1、非小细胞肺癌患者。 2、肺癌患者没有脑转移病灶等。 3、一线化疗后病情稳定的患者。 符合以上条件的病友可以提交资料至全球肿瘤医生网进行评估。在提供该疫苗的古巴肿瘤学服务中，由临床肿瘤学家主持的由内科医生、放射科医生、病理学家、血液学家、外科医生等组成的多学科团队会对患者进行评估，根据患者的病情分期制定个性化疫苗治疗方案。 我们也希望这款成本低，副作用小的疫苗能尽快获得更喜人的临床数据，早日获批上市造福患者。 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载