Cohort study of SABR combined with anti-PD-1 and targeted therapy versus anti-PD-1 and targeted therapy for recurrent or metastatic renal cell carcinoma patients

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

北京大学第一医院

NCT05162755 / Active, not recruiting临床1期IIT

A Phase 1a/1b, Open-label, Multicenter Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Preliminary Anti-neoplastic Activity of S095029 (Anti-NKG2A) as Monotherapy and in Combination With Sym021 (Anti-PD-1) in Patients With Advanced Solid Tumor Malignancies Followed by an Expansion Part With Triplet Combinations of S095029 and Sym021 and an Anti-HER2 mAb or Anti-EGFR mAbs (Futuximab/Modotuximab) in Patients With Metastatic Gastric or Colorectal Cancers

The purpose of the study is to investigate the safety, tolerability, and preliminary anti-neoplastic activity of S095029 alone and in combination with Sym021 in patients with advanced solid tumor malignancies followed by an expansion phase of triple combinations.

开始日期2021-10-15

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

NCT04195373 / Withdrawn临床1期

A Phase I Open-label, Safety Study of Intra-tumoral Application of TMV-018 in Combination With 5-FC or Anti-PD-1 Therapy in Patients With Tumors of the Gastrointestinal Tract

This study aims to determine the safety and tolerability of TMV-018 when given alone or in combination with the prodrug 5-Fluorocytosine (5-FC) or an anti-PD-1 checkpoint inhibitor in patients with gastrointestinal tumors. Furthermore, the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose of TMV-018 shall be determined.

开始日期2020-11-23

申办/合作机构

Themis Bioscience GmbH

[+2]

100 项与 Sym-021 相关的临床结果

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100 项与 Sym-021 相关的转化医学

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100 项与 Sym-021 相关的专利（医药）

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项与 Sym-021 相关的文献（医药）

2024-09-20·Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University

[High RNF7 expression enhances PD-1 resistance of non-small cell lung cancer cells by promoting CXCL1 expression and myeloid-derived suppressor cell recruitment via activating NF-κB signaling].

Article

作者: Zhong, N ; Geng, B ; Sun, Z ; Zhao, W ; Wang, H

OBJECTIVE:

To investigate the mechanism of RNF7 for regulating myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in nonsmall cell lung cancer (NSCLC).

METHODS:

TIMER2.0 database and immunohistochemistry were used to analyze RNF7 expression level and its correlation with immune cell infiltration in non-small cell lung cancer. The impact of RNF7 expression levels on prognosis of lung cancer patients was analyzed using Kaplan-Meier survival analysis. CMT-167 cells with RNF7 overexpression or knockdown were inoculated subcutaneously in C57BL/6 mice, and the mice in RNF7 knockdown group were treated with anti-PD-1 or IgG isotype control 7 days after the inoculation. The tumor tissues were harvested after 30 days for tumor volume measurement, detection of S100A8+A9 and Gr-1 expressions with immunohistochemistry, and analysis of MDSC infiltration. Gene set enrichment analysis (GSEA) was performed to identify the potential pathways regulated by RNF7 in NSCLC. Western blotting and luciferase assays were used to assess the impact of RNF7 on the NF-κB signaling pathway. ELISA and RT-qPCR were used to measure chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1) expression.

RESULTS:

RNF7 expression was significantly upregulated in NSCLC, and high RNF7 expression levels were associated with poor prognosis of the patients (P < 0.001). TIMER2.0 analysis revealed a positive correlation between RNF7 expression and MDSC infiltration (P < 0.001). GSEA suggested that RNF7 was enriched in the NF-κB signaling pathway. In NSCLC cells, RNF7 knockdown significantly inhibited NF-κB activation and reduced CXCL1 expression. In the tumor-bearing mice, RNF7 overexpression significantly increased MDSC infiltration in the tumor tissue, and RNF7 knockdown obviously reduced MDSC infiltration and enhanced the efficacy of anti-PD-1 therapy.

CONCLUSION:

High expression of RNF7 in NSCLC cells promotes CXCL1 expression by activating the NF-κB signaling pathway, thus leading to the chemotactic recruitment of MDSCs, which contributes to tumor resistance to antiPD-1 therapy.

2020-12-01·Journal of hematology & oncology1区 · 医学

CDK7 inhibitor THZ1 enhances antiPD-1 therapy efficacy via the p38α/MYC/PD-L1 signaling in non-small cell lung cancer

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Dong, Xiaorong ; Wu, Gang ; Chen, Yaobing ; Zhou, Xiaoshu ; Xu, Shuangbing ; Zhang, Tao ; Meng, Rui ; Liu, Li ; Hong, Jiaxin ; Zhang, Sheng ; Zhang, Ruiguang ; Wang, Jian ; Tang, Jing ; Lin, Zhenyu ; Zong, Yan ; Yang, Kunyu ; Xu, Yingzhuo

Abstract:

Background:

The cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) subunit of TFIIH regulates RNA polymerase-II-based transcription and promotes tumor progression. However, the mechanisms involved in CDK7-mediated immune evasion are unclear in non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods:

RNA silencing and pharmacologic inhibitors were used to evaluate the functions of CDK7/p38α/MYC/PD-L1 axis in cancer cell proliferation and antiPD-1 therapy resistance. Flow cytometry was performed to detect the status of the immune microenvironment after CDK7 inhibition and antiPD-1 therapy in vivo. CD8 depletion antibodies were used to assess the role of CD8+ T cells in combined CDK7 and PD-1 blockade. The associations among CDK7, p38α, MYC, PD-L1, infiltrating T cells, and survival outcomes were validated in two tissue microarrays and public transcriptomic data of NSCLC.

Results:

High CDK7 mRNA and protein levels were identified to be associated with poor prognosis in NSCLC. CDK7 silencing and CDK7 inhibitor THZ1 elicited apoptosis and suppressed tumor growth. Moreover, CDK7 ablation specifically suppressed p38α/MYC-associated genes, and THZ1 inhibited MYC transcriptional activity through downregulating p38α. CDK7 inhibition sensitized NSCLC to p38α inhibitor. Further, THZ1 suppressed PD-L1 expression by inhibiting MYC activity. THZ1 boosted antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8+ T cells and synergized with antiPD-1 therapy. The CDK7/MYC/PD-L1 signature and infiltrating T cell status collectively stratified NSCLC patients into different risk groups.

Conclusion:

These data suggest that the combined CDK7 inhibitor THZ1 and antiPD-1 therapy can be an effective treatment in NSCLC.

2019-05-19·mAbs2区 · 医学

Sym021, a promising anti-PD1 clinical candidate antibody derived from a new chicken antibody discovery platform

2区 · 医学

Article

作者: Bouquin, Thomas ; Uhlenbrock, Franziska ; Pedersen, Mikkel W ; Lindsted, Trine ; Kragh, Michael ; Gad, Monika ; Horak, Ivan D ; Fröhlich, Camilla ; Galler, Gunther R ; Dietrich, Nikolaj ; Gjetting, Torben ; Grandal, Michael M ; Melander, Maria C ; Koefoed, Klaus ; Lantto, Johan ; Bhatia, Vikram K ; Strandh, Magnus

Discovery of therapeutic antibodies is a field of intense development, where immunization of rodents remains a major source of antibody candidates. However, high orthologue protein sequence homology between human and rodent species disfavors generation of antibodies against functionally conserved binding epitopes. Chickens are phylogenetically distant from mammals. Since chickens generate antibodies from a restricted set of germline genes, the possibility of adapting the Symplex antibody discovery platform to chicken immunoglobulin genes and combining it with high-throughput humanization of antibody frameworks by "mass complementarity-determining region grafting" was explored. Hence, wild type chickens were immunized with an immune checkpoint inhibitor programmed cell death 1 (PD1) antigen, and a repertoire of 144 antibodies was generated. The PD1 antibody repertoire was successfully humanized, and we found that most humanized antibodies retained affinity largely similar to that of the parental chicken antibodies. The lead antibody Sym021 blocked PD-L1 and PD-L2 ligand binding, resulting in elevated T-cell cytokine production in vitro. Detailed epitope mapping showed that the epitope recognized by Sym021 was unique compared to the clinically approved PD1 antibodies pembrolizumab and nivolumab. Moreover, Sym021 bound human PD1 with a stronger affinity (30 pM) compared to nivolumab and pembrolizumab, while also cross-reacting with cynomolgus and mouse PD1. This enabled direct testing of Sym021 in the syngeneic mouse in vivo cancer models and evaluation of preclinical toxicology in cynomolgus monkeys. Preclinical in vivo evaluation in various murine and human tumor models demonstrated a pronounced anti-tumor effect of Sym021, supporting its current evaluation in a Phase 1 clinical trial. Abbreviations: ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; CD, cluster of differentiation; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CDR, complementarity determining region; DC, dendritic cell; ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay; FACS, fluorescence activated cell sorting; FR, framework region; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HRP, horseradish peroxidase; IgG, immunoglobulin G; IL, interleukin; IFN, interferon; mAb, monoclonal antibody; MLR, mixed lymphocyte reaction; NK, natural killer; PBMC, peripheral blood mono-nuclear cell; PD1, programmed cell death 1; PDL1, programmed cell death ligand 1; RT-PCR, reverse transcription polymerase chain reaction; SEB, Staphylococcus Enterotoxin B; SPR, surface Plasmon Resonance; VL, variable part of light chain; VH, variable part of heavy chain.

项与 Sym-021 相关的新闻（医药）

2024-12-17

·复宏汉霖

汉霖快讯 | 复宏汉霖加入Biosimilars Forum

近期，Biosimilars Forum（生物类似药论坛组织）宣布复宏汉霖成为其最新成员企业。Biosimilars Forum作为一个非营利组织，致力于推动生物类似药在美国的发展，扩大生物药物的可及性并改善医疗保健。复宏汉霖的首席商务官曹平女士表示：“复宏汉霖致力于与行业合作伙伴携手推进共同的使命，为全球患者提供高质量、可负担且高效的生物类似药。我们非常高兴能够在这一关键节点加入论坛。在当前阶段，提高这些药物的可及性和接受度对于降低医疗成本并改善患者健康状况至关重要。” Biosimilars Forum执行主任Juliana M. Reed女士表示：“我很高兴欢迎复宏汉霖成为生物类似药论坛的最新成员，我们的理事会和我都期待与复宏汉霖团队密切合作，共同致力于为患者提供低成本、安全且高效的生物类似药治疗选择。” 复宏汉霖是一家快速发展的生物制药企业，专注于开发、生产和销售优质的生物药，其产品已覆盖全球50多个国家，惠及患者超过70万人。迄今为止，复宏汉霖已自主开发并上市四款生物类似药，并全速推进10余款在研生物类似药的开发。其中，汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）是在中国、欧盟、美国获批的“中国籍”单抗生物类似药，现已成功于美国、英国、加拿大、法国、德国、瑞士、澳大利亚、芬兰、西班牙、阿根廷、沙特阿拉伯、泰国等国家和地区获批上市，并进入中国、英国、法国和德国等多个国家的医保目录。近期，公司亦完成汉曲优®首批美国商业化发货。复宏汉霖携手商业合作伙伴Accord、Abbott、Eurofarma、Organon和KGbio等国际一流的生物制药企业，前瞻性地开展了全球商业化布局。未来，复宏汉霖将继续深化与全球合作伙伴的协作，推进更多高品质药物的全球上市进程，惠及更多患者。关于Biosimilars Forum Biosimilars Forum致力于在美国推进生物类似药，旨在扩大生物药的可及性和可用性，从而改善医疗保健。该论坛通过提供基于证据的信息，支持和制定有助于提高生物类似药认知度、可及性和采纳率的公共政策。 Biosimilars Forum的成员包括大多数拥有重要美国生物类似药开发项目的企业，具体包括Amneal Pharmaceuticals、Biocon Biologics、复宏汉霖（Henlius）、Meitheal Pharmaceuticals、欧加隆（Organon）、辉瑞（Pfizer Inc.）、三星生物（Samsung Bioepis）、山德士（Sandoz）以及梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，3款产品在国际获批上市，25项适应症获批，4个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖50多个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）以及汉奈佳®（奈拉替尼），此外，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和非鳞状非小细胞肺癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。公司亦同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Henlius Becomes Newest Member of Biosimilars Forum Recently, Henlius has been announced as the newest member company of the Biosimilars Forum, a coalition that advances biosimilars in United States with the intent of expanding access and availability of biological medicines and improving health care. "Henlius is committed to working with our industry partners to advance our mission of providing patients around the world with high-quality, affordable, and effective biosimilar medicines," said Ping Cao, CBO of Henlius. "We are so excited to join the Forum at this critical impasse — where access and adoption of these medicines is necessary to lower costs and improve healthcare outcomes for patients.” "I am excited to welcome Henlius as the latest member of the Biosimilars Forum," said Juliana M. Reed, Executive Director of the Biosimilars Forum. "Our Board of Directors and I look forward to collaborating with the Henlius team as we work to make biosimilars accessible to patients as lower-cost, safe, and effective options." Henlius is a rapidly growing biopharmaceutical provider that develops, manufactures, and distributes leading biologics in over 50 countries worldwide, serving more than 700,000 patients. To date, Henlius has independently developed and launched four biosimilars, in addition to more than 10 biosimilar candidates under development. Among them, HANQUYOU (trade name: HERCESSI™ in the U.S. and Zercepac® in Europe) is a China-developed mAb biosimilar that has been approved in China, the European Union (EU) and U.S. It is approved in the United States, United Kingdom, Canada, France, Germany, Switzerland, Australia, Finland, Spain, Argentina, Saudi Arabia, and Thailand, and it is reimbursed nationally in countries and regions including China, the UK, France and Germany. Recently, HANQUYOU completed its first shipment to the United States. In collaboration with leading global biopharmaceutical companies such as Accord, Abbott, Eurofarma, Organon, and KGbio, Henlius has proactively established a global commercial layout for its biosimilar product portfolio. Looking ahead, Henlius will continue to strengthen its collaborations with global partners to accelerate the global launch of more high-quality medicines, benefiting more patients worldwide. About Biosimilars Forum The Biosimilars Forum works to advance biosimilars in the United States with the intent of expanding access and availability of biological medicines, and improving health care. The Biosimilars Forum provides evidence-based information to inform and support public policies that encourage awareness, access, and adoption of biosimilars. The members of the Biosimilars Forum represent the majority of companies with the most significant U.S. biosimilars development portfolios, specifically Amneal Pharmaceuticals, Biocon Biologics, Henlius, Meitheal Pharmaceuticals, Organon, Pfizer Inc., Samsung Bioepis, Sandoz, and Teva Pharmaceuticals. About Henlius Henlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 3 have been approved for marketing in overseas markets, 25 indications are approved worldwide, and 4 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP. Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering over 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. Apart from the launched products HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab) and HANBEITAI (bevacizumab), the innovative product HANSIZHUANG has been approved by the NMPA for the treatment of MSI-H solid tumors, squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC), extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and non-small cell lung cancer (nsNSCLC), making it the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC. What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 16 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets. 联系方式媒体：PR@Henlius.com 投资者：IR@Henlius.com 喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

生物类似药上市批准

2024-12-16

·今日头条

肠道菌群联合抗PD-1+抗VEGF，助晚期结直肠癌患者达病理完全缓解

全球知名医学期刊《Cureus》报道了我国近期进行的全球首例“应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC）”的案例。既往，pMMR MSS CRC（错配修复充分和微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌）对免疫疗法几乎没有反应，而该例患者通过粪便菌群移植（FMT），将肿瘤大小缩小至可进行根治性手术的范围，并最终破天荒地实现了病理完全缓解（pCR）！一、结直肠癌遇新克星？粪便微生物移植为结直肠癌患者开辟新的治疗路径结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌和肺癌。近年来，由于生活方式和饮食习惯的改变，中国 CRC 发病率和死亡率呈上升趋势。雪上加霜的是，由于筛查方案和方法不完善，约25% 的患者确诊为晚期或转移性 CRC (mCRC)，即便接受抗表皮生长因子受体 (anti-EGFR) 、抗血管内皮生长因子 (anti-VEGF)等一线治疗后，预后仍不理想。因此，对于那些在接受一线治疗后病情进展的患者，迫切需要寻求新的替代疗法。肠道是人体最大的消化器官，同时也是机体与外界接触最大的器官之一，人体约70%左右的免疫细胞都聚集于此，肠道内蕴含着百万亿的微生物群（包括真菌、病毒、细菌等），它们共同守护着宿主的健康。肠道菌群通过调节肠道致癌微环境、激活模式识别受体、调节微生物代谢物、短分子模拟等方式，实现抗肿瘤作用。而近年，随着人们对紊乱的肠道菌群与多种疾病之间关系的认识不断加深，粪便菌群移植（FMT）已成为一种新兴的生物治疗手段，可通过 FMT 控制肠道微生物，从而影响免疫系统，并激活 T 细胞、树突状细胞和巨噬细胞等，最终达到抗癌目的。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在治疗晚期或转移性结直肠癌 (mCRC) 方面显示出巨大潜力，尤其是对于错配修复缺陷 (dMMR) 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的结直肠癌患者。但对于错配修复充分 (pMMR) 和微卫星稳定 (MSS) 或低微卫星不稳定性 (MSI-L) 的 CRC 患者，则治疗效果不佳，而粪便微生物移植 (FMT)的应用，则为这类患者带来了新的希望与选择！二、粪便菌群移植联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，助晚期转移性结直肠癌患者实现病理完全缓解全球知名医学期刊《Cureus》报道了我国近期进行的全球首例“ 应用粪便菌群移植（FMT）胶囊联合替雷利珠单抗+贝伐单抗，治疗IV 期错配修复充分（pMMR）和微卫星稳定（MSS）的晚期或转移性结直肠癌（mCRC） ”的案例。既往，pMMR MSS CRC（错配修复充分和微卫星稳定的晚期或转移性结直肠癌）对免疫疗法几乎没有反应，而该例患者通过粪便菌群移植（FMT），将肿瘤大小缩小到可进行根治性手术的范围，并最终破天荒地实现了病理完全缓解（pCR）！该患者为一位57岁中国男性，确诊为升结肠错配修复充分（pMMR） cT4bN2M1b IVb晚期或转移性结直肠癌（mCRC），并伴有继发性肝脏恶性肿瘤，患者半个月来出现反复腹痛、大便形状异常等表现。KRAS/NRAS/BRAF基因突变检测，提示患者为KRAS/NRAS/BRAF野生型。该患者入组后共接受了三次治疗，首先入组II期临床试验，第一次接受了CPGJ602+mFOLFOX6[奥沙利铂+氟尿嘧啶（5-FU），顺铂和氟尿嘧啶（CF）]治疗，但治疗效果不理想。遂接受第二次治疗，方案为贝伐单抗联合FOLFOXIRI[L-OHP+伊立替康（CPT）+亚叶酸钙（LV）] ，在完成三个周期治疗后，CT结果显示治疗后患者获得部分缓解（PR）。但由于高强度化疗引起的消化道反应、骨髓抑制等副作用，使患者不愿继续治疗，加之该患者病情不允许进行根治性手术切除，故接受第三次新的治疗方案，即口服肠菌群胶囊，同时联合替雷利珠单抗（Tislelizumab）+贝伐单抗（Bevacizumab）治疗。结果显示如下： 1、病灶显著缩小，最终达部分缓解：CT结果显示，该患者治疗后达到部分缓解（PR），结肠肿瘤由3.7cm×3.1cm缩小至2.1cm×1.7cm，腹膜后淋巴结转移由5.2cm×4.3cm缩小至2.3cm×1.4cm，肝脏肿瘤由3.9cm×3.2cm缩小至2.9cm×2.3cm。 ▼第二次治疗及第三次治疗后，患者腹部轴向CT图像显示病变大小对比图 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①第二次治疗后，结肠肿瘤和淋巴结转移灶缩小，而肝脏转移灶大小基本保持不变。 ②第三次治疗后，结肠肿瘤、淋巴结转移灶、肝脏转移灶均缩小，达到PR（部分缓解）。 ▼不同阶段治疗后结肠肿瘤大小、腹膜后淋巴结转移灶及肝转移灶情况 ▲数据源自“Cureus” 2、肿瘤标志物显著下降：第三次治疗结束后，癌胚抗原 (CEA)从住院时的30.1μg/L（微克/），骤降至4.3μg/L；CA19-9从住院时的62.64kU/L（千单位/升），骤降至23.97kU/L（详见下表）。 ▼不同阶段治疗后的肿瘤标志物水平 ▲数据源自“Cureus” 三、小编寄语肠道菌群作为人体内部生态的关键“守护者”，与癌症防治紧密交织，恰似为抗癌之战精心构筑的一道 “隐形防线”。通过科学有效的调节举措，不仅能为患者的整体健康状况筑牢根基、添砖加瓦，更能显著提升抗癌及免疫治疗的 “战斗力”，巧妙化解手术与放化疗带来的诸多副作用“难题”，肠道菌群调节也称为了继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后的又一“抗癌新星”。比如上文提到的案例，就再次用数据佐证了粪菌移植在pMMR MSS结直肠癌患者免疫疗法中的巨大潜力，可改善对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应、提高患者的生存率。最后全球肿瘤医生网小编温馨提示，如果癌症患者无法维持正常的营养需求和健康的体重时，需及时接受专业的营养支持，包括口服营养补充、肠外营养支持等。想了解粪菌移植、肠道菌群或定制益生菌更多讯息的患者，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行营养状况初步评估。四、参考资料 [1]Cheng X,et al.Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 24;15(7):e42347. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10445052/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法微生物疗法临床研究

2024-12-15

·药渡

PD-1抑制剂市场全景图：现状、全球趋势与区域分析

来源：药渡撰文：鸢尾与半夏编辑：维他命 PD-1抑制剂包括PD-1抗体和PD-L1抗体，它们分别与PD-1和PD-L1结合，阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫功能，从而杀伤肿瘤细胞。根据IQVIA的数据，PD-1/PD-L1抑制剂市场在过去5年中以45%的复合年增长率增长，是全球肿瘤市场增长率的三倍，2021年全球销售额达到360亿美元。其中，PD-1抑制剂Keytruda（由默沙东公司生产）在2021年占据了54%的市场份额，是市场上的主导品牌。全球免疫检查点抑制剂市场中，PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo占据了80%的市场份额，而PD-L1抑制剂及其他品牌仅占剩余的市场份额。目前，市场上有7个全球性的PD-1/PD-L1抑制剂，涵盖了17种癌症适应症，许多适应症有多个药物可供选择。随着PD-1/PD-L1抑制剂越来越多地与其他癌症治疗联合使用，市场竞争变得更加激烈，机会也开始分散。 PART. 01 PD-1抑制剂作用机制 PD-1（程序性死亡受体1）是一种重要的免疫抑制分子，属于CD28超家族成员，主要表达在活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤性（NK）细胞表面。 PD-1有两个主要的配体：PD-L1（程序性死亡配体1）和PD-L2（程序性死亡配体2）。PD-L1广泛表达在多种细胞类型上，包括肿瘤细胞、抗原提呈细胞（APCs）和血管内皮细胞，而PD-L2主要表达在APCs上。当PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合时，会启动一系列信号转导事件，抑制T细胞的活化和增殖，降低细胞因子的产生，从而导致T细胞的功能衰竭或耗竭。这种抑制作用是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的重要机制之一。图1. PD-1/PD-L1轴的免疫调节机制[1] PD-1抑制剂通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1受体，阻断PD-1与PD-L1或PD-L2的结合，从而使T细胞不再受到抑制，恢复其活化和增殖能力，促进细胞因子的产生。恢复活性的T细胞能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，并通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，减少肿瘤细胞的免疫逃逸，提高治疗效果。 PART. 02 PD-1抑制剂市场增长的推动因素推动PD-1抑制剂市场增长的因素多样且复杂。首先，随着癌症发病率的上升，尤其是对肺癌、胃癌、肝癌等高发肿瘤的有效治疗需求增加，PD-1/PD-L1抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要手段，市场需求持续扩大。正面的临床数据不仅证明了这类药物在多种癌症治疗中的良好疗效，还增强了医生和患者对其的信任度，促进了临床应用。此外，适应症的不断扩展、医保政策的支持、联合用药趋势的形成以及技术创新和新药开发，都为市场带来了新的增长动力。另一方面，国际市场的拓展也为PD-1抑制剂市场注入了活力。随着中国药企研发水平的提升，国产PD-1/PD-L1抑制剂开始走向世界舞台，获得美国、欧洲等地的批准，开启了国际化之路，进一步拓宽了市场空间。同时，市场竞争的加剧促使企业加大研发投入，推出更高效、低毒的新产品，以满足市场的多元化需求，这种良性的竞争环境有助于推动整个行业的健康发展。图2. PD-1抑制剂作用机制[2] PD-1抑制剂因其广泛的抗肿瘤效果和相对较低的副作用，已在多种癌症治疗中展现出显著的疗效。根据最新的临床研究和监管机构的批准，这些药物的适应症涵盖了多种癌症类型，包括但不限于以下这些种类： 1 非小细胞肺癌（NSCLC） PD-1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗等已被批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌，无论是作为一线治疗还是二线治疗。这些药物可以单独使用，也可以与化疗联合使用，以提高疗效。 2 黑色素瘤帕博利珠单抗和纳武利尤单抗最初被批准用于治疗晚期或转移性黑色素瘤，这些药物显著提高了患者的生存率和生活质量。此外，帕博利珠单抗还被批准用于一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤。 3 霍奇金淋巴瘤信迪利单抗、替雷利珠单抗等PD-1抑制剂已被批准用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 4 肝癌信迪利单抗和阿替利珠单抗已被批准用于治疗既往接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）。 5 食管癌纳武利尤单抗、替雷利珠单抗等已被批准用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。 6 胃癌信迪利单抗和替雷利珠单抗已被批准用于治疗晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 7 头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已被批准用于治疗PD-L1阳性的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。这些药物在该适应症中显著提高了患者的生存率和生活质量。 8 尿路上皮癌替雷利珠单抗已被批准用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。 9 鼻咽癌替雷利珠单抗已被批准用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）。这些药物在鼻咽癌中的应用同样表现出良好的疗效和安全性。 10 MSI-H或dMMR实体瘤高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤：替雷利珠单抗和帕博利珠单抗已被批准用于治疗既往接受过治疗的高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤。 11 三阴性乳腺癌（TNBC）帕博利珠单抗已被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥20）的早期高危三阴性乳腺癌。这些药物在三阴性乳腺癌中的应用显著提高了患者的生存率和生活质量。这些适应症的广泛覆盖使得PD-1抑制剂成为肿瘤治疗领域的重要药物，为多种癌症患者提供了新的希望和治疗选择。随着研究的深入，未来可能会有更多的适应症被批准，进一步扩大这些药物的应用范围。 PART. 03 PD-1抑制剂发展的全球区域分析 PD-1抑制剂在全球范围内得到了广泛的研究和应用，不同地区的市场发展呈现出各自的特点。在北美地区，特别是美国，市场成熟度高，研发投入大，FDA已经批准了多个PD-1/PD-L1抑制剂，如纳武利尤单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda），用于多种癌症的治疗。美国的医疗保险和私人健康保险体系较为完善，为患者提供了较好的经济支持，这有助于提高这些药物的可及性和市场渗透率。在欧洲地区，尽管监管严格，但欧洲药品管理局（EMA）一旦批准，这些药物在市场上的应用通常会比较广泛。欧盟各国的医疗保健体系差异较大，但总体上对创新药物的接受度较高，市场潜力大。欧洲的制药公司和研究机构经常与其他国家和地区进行合作，共同推进PD-1/PD-L1抑制剂的研发和临床应用。亚太地区特别是中国市场，近年来发展迅速。中国政府高度重视生物医药产业的发展，出台了多项支持政策，推动了本土企业的研发和创新。目前，中国已有多个国产PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，如特瑞普利单抗（拓益）和信迪利单抗（达伯舒）。医保政策的支持进一步提高了这些药物的可及性和患者的支付能力，促进了市场的快速增长。在南美、中东和非洲等新兴市场，虽然这些地区的医疗保健体系相对落后，但随着经济的发展和医疗条件的改善，对高质量医疗的需求逐渐增加。一些国际制药公司已经开始在这些地区进行市场布局，推动PD-1/PD-L1抑制剂的普及和应用。这些地区的政府和企业也在积极寻求与国际合作伙伴的合作，共同推进PD-1/PD-L1抑制剂的研发和临床应用。这些区域的发展趋势共同推动了PD-1/PD-L1抑制剂市场的全球化进程。 PART. 04 PD-1抑制剂开发市场的关键参与者百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb, BMS）的主要产品纳武利尤单抗（Opdivo）是全球首个获批的PD-1抑制剂，于2014年在日本首次获批，随后在美国和欧洲相继获批。BMS在肿瘤免疫治疗领域有着深厚的历史积累和技术优势，Opdivo已被批准用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等，其在多种癌症中的疗效和安全性得到了广泛认可。默沙东的帕博利珠单抗（Keytruda）和罗氏的阿替利珠单抗（Tecentriq）分别是重要的PD-1和PD-L1抑制剂，分别于2014年和2016年在美国首次获批。默沙东通过大规模的临床试验和市场推广，不断扩大Keytruda的适应症范围，目前已获批用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、胃癌等多种癌症，尤其在非小细胞肺癌中表现出色；罗氏的Tecentriq已被批准用于非小细胞肺癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌等，其在膀胱癌和三阴性乳腺癌中的疗效尤为显著。两家公司都积极探索与多种药物的联合治疗方案，以提高治疗效果和患者生存率。辉瑞和默克集团联合开发的阿维鲁单抗（Bavencio）于2017年在美国首次获批，主要治疗泌尿上皮癌和梅克尔细胞癌，尤其在泌尿上皮癌维持治疗中表现突出。中国企业在肿瘤免疫治疗领域也取得了显著进展，君实生物的特瑞普利单抗（Toripalimab）、信达生物的信迪利单抗（Sintilimab）、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和百济神州的替雷利珠单抗（Tislelizumab）分别于2018年和2019年在中国首次获批。这些药物在多种癌症中表现出显著疗效，特别是在黑色素瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌和非小细胞肺癌等疾病中，为患者提供了更多的治疗选择。 PART. 05 小结 PD-1抑制剂市场将继续保持强劲的增长势头。随着更多适应症的获批和联合用药方案的优化，这些药物的治疗范围将进一步扩大。同时，技术创新和新药开发将持续推动市场的进步，提高治疗效果和患者生存率。国际市场的拓展和新兴市场的崛起也将为市场带来新的增长点。此外，精准医疗和个体化治疗的发展将进一步优化PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用，提高治疗的针对性和有效性。总之，PD-1抑制剂市场前景广阔，有望在未来的肿瘤治疗中发挥更加重要的作用。参考文献： 1. Lin, X., et al., Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer, 2024. 23(1): p. 108. 2. Wang, X., et al., Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer. Cancer Cell, 2024. 42(10): p. 1729-1746 e8. *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 10亿美金！映恩生物新型ADC药物独家授权GSK MNC加速扫货中国创新药，狂掀“买买买”热潮！ KRAS家族再添“强将”！百济神州Pan-KRAS抑制剂临床获批

免疫疗法

100 项与 Sym-021 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Adir SRL	2021-10-15
晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Adir SRL	2021-10-15
复发性实体肿瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	法国	Symphogen A/S	2020-10-12
复发性实体肿瘤	临床1期	西班牙	Symphogen A/S	2020-10-12
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	美国	Symphogen A/S	2017-11-20
淋巴瘤	临床1期	加拿大	Symphogen A/S	2017-11-20

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2024	N/A	复发性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 positive (CPS≥1)	89	anti-PD-1 (irAEs)	築鹹糧廠鹹繭遞鑰艱製(願製鹽艱遞衊膚積夢製) = 10% 壓繭網獵艱餘糧選範醖 (襯淵鹽夢糧廠網製網醖 ) 更多	积极	2024-05-24
				anti-PD-1 (non-irAEs)
ASCO2023	N/A	黑色素瘤	86	Anti-PD-1 antibody plus ipilimumab therapy	膚顧膚構鹽窪範鬱壓齋(鏇鑰淵鑰窪築艱構鬱網) = 淵築窪築鏇夢範壓繭壓糧築餘鹹簾醖淵衊積齋 (餘齋鏇遞窪獵憲膚醖餘 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03489343 \| NCT03311412 \| NCT03489369 (ESMO2020)	临床1期	肿瘤转移 \| 晚期恶性实体瘤 \| 淋巴瘤	-	Sym021	製選襯鬱淵夢窪製鹹顧(衊齋艱襯鏇觸製窪夢廠) = Sym021, Sym022 and Sym023 alone and Sym021 in combination with either Sym022 or Sym023 were well tolerated with AE profiles typical of immune checkpoint inhibitors 鹹鹽壓衊積簾簾製鹹糧 (淵網築衊醖壓餘鏇繭簾 )	-	2020-09-20
				Sym022
AUA2020	N/A	泌尿生殖系统肿瘤 HLA-I genotypes \| HLA-C genotypes \| KIR ligands ... 更多	51	anti-PD-1 drugs (HLA-A2 supertype)	壓獵膚顧獵齋鹹廠餘鏇(鬱鹹襯衊獵淵艱選糧齋) = 簾鏇簾製願醖衊壓遞遞顧鏇選積顧淵顧糧網簾 (遞獵簾構網鬱網顧鬱選 )	-	2020-04-01
				anti-PD-1 drugs (Patients without HLA-A2 supertype)	壓獵膚顧獵齋鹹廠餘鏇(鬱鹹襯衊獵淵艱選糧齋) = 製膚鬱蓋製醖繭鏇築顧顧鏇選積顧淵顧糧網簾 (遞獵簾構網鬱網顧鬱選 )
ESMO2019	N/A	黑色素瘤末线	200	Ipilimumab	醖願願廠淵範構繭繭衊(鬱壓願淵築膚構窪鬱選) = 憲積襯艱憲顧糧顧繭獵廠選鑰艱夢鏇築艱範鑰 (衊簾鹽鑰糧憲窪艱鹹蓋 ) 更多	-	2019-09-30
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	-	aPD1	憲繭顧願積鑰鬱觸憲壓(淵衊餘構鏇糧廠鹹廠糧) = 選蓋築鬱艱遞築鹽淵齋觸範獵製蓋遞糧艱窪顧 (鬱願顧鹽選膚積觸選繭 ) 更多	-	2017-05-30
				aPD1 + IPI	淵糧獵繭淵夢觸構鑰鏇(構餘夢願願艱夢簾觸願) = 齋衊遞蓋網淵遞衊築壓網繭繭餘憲網鏇餘網壓 (製鹹餘顧鹹齋遞築艱構 ) 更多
ASCO2017	N/A	转移性黑色素瘤	64	aPD1 + aCTLA4	艱壓夢艱簾選遞遞艱顧(膚繭夢糧蓋齋顧鹽糧製) = One death from irAEs occurred related to Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) 範鬱淵淵觸憲蓋餘選構 (醖獵壓顧艱鏇築衊膚餘 ) 更多	积极	2017-05-30