Paclitaxel

“ 点击蓝字 关注我们 《药学进展》2025年第49卷第7期近期已出版。本期刊文15篇，将在本周通过微信公众号逐篇推荐给各位读者朋友。您也可以根据阅读习惯在期刊官网（http://pps.cpu.edu.cn/）上下载PDF文件，或浏览电子书（https://ebook.xml-journal.net/yxjz/2025/07/mobile/index.html）。 1 蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景 本期重点推出“蛋白降解靶向嵌合体技术赋能新药研发”专题，该专题邀请到从事PROTAC技术研发工作的多位专家学者撰稿，从不同层面和角度，详细报道了靶向蛋白降解领域的相关技术及新药研究进展，为PROTAC的成药研究和应用提供了参考和借鉴；同时，特邀清华大学药学院饶燏教授对本期专题予以点评，展望其未来前景。可以相信，通过研究人员的共同努力，PROTAC技术将为广泛的生物学应用场景和药物研究带来更多可能，基础和应用层面研究也将获得持续突破。 引用此文请参考以下格式： 饶燏.蛋白降解靶向嵌合体技术在新药研发中的应用与前景 [J]. 药学进展, 2025, 49(7): 481-482. 专家介绍： 饶燏 清华大学药学院长聘教授。主持国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目、北京市卓越青年科学家计划项目。任 Cancer Innov 副主编、美国化学学会杂志 ACS Med Chem Lett 编委、 Chin J Med Chem 编委与《中国药物化学杂志》 编委。1999 年本科毕业于山东医科大学药学院（现山东大学药学院）， 2002 年硕士毕业于沈阳药科大学（导师陈吉祥教授）， 2007 年于美国佐治亚大学化学系获博士学位（导师 Geert-Jan Boons 教授）， 2007—2010年在纽约Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 从事博士后研究（导师 Samuel J. Danishefsky 教授）， 2010年 1 月入职清华大学任教至今。长期开展 PROTAC 技术及分子胶技术研究，致力于寻找新型安全、高效的小分子化合物以应用于临床转化医学研究。代表性论文发表于 Nat Chem Biol， Nat Commun, Cell Res, Cell Discov, Leukemia, J Am Chem Soc, J Med Chem 等国际学术期刊。受邀参编首部 PROTAC 蛋白降解专著 Protein Degradation with New Chemical Modalities。荣获药明康德生命化学研究奖杰出成就奖、中源协和生命医学创新突破奖、树兰医学青年奖。 2 分子伴侣介导的蛋白降解剂研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术通过异双功能分子桥接目标蛋白（protein of interest，POI）与 E3 泛素连接酶，利用泛素 - 蛋白酶体系统实现 POI 的特异性降解。然而，PROTAC 在应用中面临外源性 E3 泛素连接酶组织分布不均以及耐药性问题。相比之下，分子伴侣介导的蛋白降解剂（chaperone-mediated protein degrader，CHAMP）技术创新性地利用肿瘤细胞中高表达的热休克蛋白（heat shock protein，HSP）90 系统，借助内源性 E3 泛素连接酶介导的泛素化机制或伴侣介导的自噬途径实现对 POI 的选择性降解，增强了降解的特异性。在临床前研究中，CHAMP 分子展示了良好的血脑屏障穿透能力和肿瘤抑制效果。然而，HSP90 的广泛生理功能可能引发脱靶效应，且 CHAMP 分子较大的相对分子质量可能导致药代动力学的挑战。本文由中国药科大学药学院尤启冬教授、王磊研究员及其团队撰写，文章综述了CHAMP技术的创新机制及其相较于 PROTAC 的组织特异性与耐药性方面的优势，并展望其在肿瘤治疗中的潜力。  引用此文请参考以下格式： 耿一旗, 文彩伊人, 尤启冬, 等.分子伴侣介导的蛋白降解剂研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 483-491. 专家介绍： 尤启冬 中国药科大学药学院教授，博士生导师，博士。国家“万人计划”教学名师，国家教学名师。获国家科技进步二等奖、教育部霍英东优秀青年教师奖、江苏省“五一劳动奖章”等。担任国家药典委员会执行委员，中国药学会理事、药物化学专业委员会委员，江苏省药学会副秘书长、常务理事、药物化学专业委员会主任委员。发表 SCI 论文 400 余篇， H 指数 56，入选全球顶尖科学家。著有《药物化学》《手性药物》《手性药物研究与评价》 与 Chiral Drugs: Chemistry and Biological Action 等著作，编著教材 20 余本。 王磊 中国药科大学药学院研究员，博士生导师，博士。入选中国科协青年人才托举工程，江苏省优秀青年基金获得者，获江苏省科创 U35 创新奖。担任《药学学报》 中英双刊青年编委、南京药学会药物化学专委会委员、教育部学位中心论文评审专家等职务。主要研究方向为靶向分子伴侣系统的小分子药物设计、调控蛋白成熟与翻译后修饰的药物化学研究。近年来基于分子伴侣系统蛋白识别位点，结合药物化学与化学生物学手段，设计并发现了多个具有全新作用机制的分子伴侣系统小分子调控剂。主持国家 / 省部级课题 10 余项，近 5 年以第一 / 通信作者在 J Am Chem Soc, Angew Chem Int Ed, Sci Adv, Signal Transduct Target Ther, The Innovation, J Med Chem, Med Res Rev, Acta Pharm Sin B 等学术期刊发表论文 46 篇，获授权专利 10 项。连续 7 年受邀在《药学学报》 “专家论坛”栏目评述当年全球新药研发进展。  3 E3 泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术作为靶向蛋白降解领域的革命性策略，通过利用细胞内天然的泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS），为传统不可成药靶点的药物开发开辟了新路径。这一技术的核心在于其双功能分子设计：一端结合目标蛋白（protein of interest，POI），另一端招募 E3 泛素连接酶，从而诱导 POI 的泛素化标记并促使其被蛋白酶体降解。E3 泛素连接酶作为 PROTAC 技术的核心组件之一，其选择、特性及功能对于 PROTAC 分子的设计及其降解效率具有决定性的影响。本文由中国药科大学药学院郭小可副教授、姜正羽教授及其团队撰写，文章综述了近年来 E3 泛素连接酶在 PROTAC 领域的研究进展，探讨了新型 E3 泛素连接酶的探索以及未来的发展方向，旨在为 PROTAC 技术的进一步优化和应用提供有益的参考。 引用此文请参考以下格式： 吴丹, 张贤, 尤启冬, 等.E3 泛素连接酶在靶向蛋白降解中的研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 492-503. 专家介绍： 郭小可 中国药科大学药学院副教授，药物化学专业博士生导师。 2009 年 7 月毕业于中国药科大学，获理学学士学位， 2014 年 6 月获理学博士学位，同年留校任教于药学院药物化学系。 2015—2018 年任系主任助理。承担国家自然科学基金面上项目 2 项、青年基金 1 项，江苏省自然科学基金面上项目 1 项，参与国家级项目多项。申请或授权专利 8 项，其中国际专利 2 项。以第一或通信作者身份发表 SCI 论文 10 余篇。获 2022 年江苏省高校教师教学创新大赛一等奖、 2020 年江苏省本科高校青年教师教学竞赛一等奖、 2019 年全国高等学校药学类专业青年教师教学能力大赛特等奖等多项国家级和省部级奖励。研究方向为抗肿瘤新药分子的设计与合成，主要聚焦于表观遗传学相关修饰蛋白的小分子调控剂的设计、合成、作用机制及成药性研究。  姜正羽 中国药科大学药学院教授，博士生导师。主要从事靶向蛋白质复合物的药物化学和化学生物学研究。以第一或通信作者在 Science Adv, J Med Chem, Redox Bio， Cell Chem Bio 等期刊发表研究论文和邀请综述 40 余篇，获得授权专利 10 余项，其中 3 项已经完成成果转化， 1 个化学 1 类新药已开展Ⅰ期临床研究。主持“重大新药创制”国家科技重大专项、国家自然科学基金面上项目和青年基金等科研项目 10 余项。获得第 23 届中国药学会 - 施维雅青年药物化学奖。入选第四届中国科协青年人才托举工程和江苏省科协青年科技人才托举工程、获得江苏省杰出青年科学基金、获评江苏省“青蓝工程”青年骨干教师。担任《药学学报》与 Acta Pharmaceutica Sinica B 青年编委、 《中国医药导刊》 编委和江苏省药学会药物化学专委会委员。 4 口服蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展 蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术是一种新兴的药物研发策略，能够靶向传统小分子药物难以干预的“不可成药”靶点，已成为诱导蛋白降解领域的重磅技术与研究热点。尽管 PROTAC 展现了巨大的临床应用潜力，但其特殊的分子结构导致药物在口服生物利用度方面仍面临严峻挑战。本文由杭州医学院黄文海主任、曾申昕老师及其团队撰写，文章综述口服 PROTAC 的研究进展，并从药物化学视角探讨提高其口服生物利用度的策略  引用此文请参考以下格式： 商艳伟, 黄文海, 曾申昕.口服蛋白降解靶向嵌合体药物的研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 504-513. 专家介绍： 黄文海 杭州医学院安评中心主任兼药学院副院长，浙江大学药物化学博士，浙江省卫生高层次创新人才。任浙江省化学会第十三届理事会机械化学专业委员会副主任委员、浙江省药学会药物化学与抗生素专业委员会副主任委员、浙江省健康产品安全研究会药品安全专业委员会副主任委员等。长期致力于 AI与计算化学驱动的创新药研发，构建从靶点发现、 AI 辅助药物设计到 IND 的全流程开发体系。主持国家自然科学基金青年基金、国家自然科学基金面上项目、浙江省重点研发计划、浙江省自然科学基金联合基金重大项目、国家卫健委-省卫健委省部共建重大项目等 10 余项，获浙江省药学会科学技术二等奖 2 项（排名第一和第二）。发现多个肿瘤及神经精神疾病候选药物先导分子。在 J Med Chem， Eur J Med Chem 等期刊发表论文 70 余篇。擅长交叉融合计算化学、原料药工艺开发及制剂优化，同步推进毒理研究与 ICH 标准体系建设，是兼具学术创新与产业化落地能力的“AI+ 新药研发”领军人才。 曾申昕 杭州医学院讲师，硕士研究生导师，浙江大学访问学者，浙江省药物化学及抗生素专业委员会青年委员。 J Med Chem, Front Immunol, Bioorg Chem 等学术期刊审稿人。从事小分子激酶抑制剂及蛋白降解剂 PROTAC 的设计合成研究工作；近 3 年以第一作者或通信作者在 Eur J Med Chem, Bioorg Chem, Org Biomol Chem 等药物化学领域期刊发表 SCI 论文 10 余篇，申请专利 10 余项。主持国家自然科学基金项目1 项、浙江省卫生健康委员会项目 1 项、浙江省教育厅项目 1 项、浙江省医学科学院青年基金 1 项、杭州医学院一般科研基金 1 项、 2024 年浙江省“领雁”研发攻关计划子项目 1 项，累计纵向经费达 150 余万元；参与多个省重点研发及国家基金面上项目。获浙江省科学技术进步奖三等奖 1 项。 5 基于蛋白降解靶向嵌合体/免疫调节药物的双功能降解剂研究进展 靶向蛋白降解技术突破传统小分子药物对“不可成药”靶点的局限，为肿瘤和神经退行性疾病等提供了新型干预策略。蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera，PROTAC）和分子胶凭借其独特的泛素-蛋白酶体系统调控机制，成为目前极具成药前景的蛋白质降解手段。免疫调节药物（immunomodulatory drug，IMiD）不仅可以用作 E3 泛素连接酶配体，其固有的分子胶特性还能诱导新底物的泛素化降解，形成独特的双重降解特性。通过整合 PROTAC 的精准靶向能力和分子胶降解剂的底物重编程特性，可设计开发 PROTAC/IMiD 双功能降解剂，其通过协同降解目标蛋白（protein of interest，POI）及新底物，实现多通路协同治疗效应。代表性分子如 NX-2127 和 KT-413 已在临床前及早期临床试验中被证实具有克服耐药性、增强疗效的独特潜力。随着对 E3 泛素连接酶的系统性挖掘及多靶点协同药理机制的深入解析，这类双功能降解剂使得部分“不可成药”蛋白被成功靶向，为克服复杂疾病耐药等临床难题提供了优势策略。本文由浙江大学药学院董晓武教授、车金鑫特聘研究员及其团队撰写，文章综述了基于蛋白降解靶向嵌合体 / 免疫调节药物的双功能降解剂的研究进展。 引用此文请参考以下格式： 段海婷, 李林洁, 董晓武, 等. 基于蛋白降解靶向嵌合体/免疫调节药物的双功能降解剂研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 514-523. 专家介绍： 董晓武 浙江大学药学院教授，药学系副主任，博士生导师，博士，浙江省杰出青年基金获得者。主要从事药物化学和化学生物学研究，致力于合理药物设计和新药发现，聚焦靶向蛋白降解、人工智能药物设计、药物重定位等技术及其在新型先导分子发现中的应用，擅长创新药物临床前研究注册申报，主导研发的多个候选药物获得化药 1 类新药临床试验批件，并进入Ⅰ、Ⅱ期临床研究，部分品种已实现成果转化。迄今，在 Nucleic Acids Res, Adv Sci, J Med Chem, Brief Bioinform 等国际著名刊物上发表论文 100 余篇，他引 2 000 次， H 指数 25。授权国家发明专利 20 项，其中国际授权专利 4 项。 车金鑫 浙江大学药学院特聘研究员，博士生导师，博士，浙江省科协青年人才托举工程入选者。主要从事基于结构的合理药物设计和新药发现研究工作，聚焦靶向蛋白降解剂和优势结构重定位研究，成功发现了多个具有进一步开发价值的候选分子。以第一/通信作者在 Acta Pharm Sin B, J Med Chem, Adv Sci, Adv Mater 等国际学术期刊上发表论文 40 余篇，授权专利 3 项，主持国家自然科学基金、浙江省“尖兵领雁+X”科技计划等项目。  6 癌基因驱动的肝癌代谢重编程及潜在用药策略     肝癌是全球常见且致命的恶性肿瘤，在其发生发展过程中，癌基因的异常起着关键作用。深入探究癌基因介导的肝癌代谢机制有望为肝癌的精准治疗开辟新途径，从而推动肝癌诊疗水平的提升。本文由中国药科大学药学院熊晶教授及其团队撰写，文章介绍肝癌中癌基因的异常情况，并阐明这些异常如何通过转录调控、翻译后修饰等方式驱动肝癌代谢途径的重编程，从而支持肿瘤细胞的增殖和生存需求。此外，探讨了可靶向肝癌中癌基因诱导的代谢重塑的药物与现行肝癌治疗药物联用策略的可行性，旨在为优化肝癌联合治疗方案、克服肿瘤耐药性、改善患者预后及延长生存期提供思路与参考。 引用此文请参考以下格式： 胡雨涵, 喻婉婷, 熊晶.癌基因驱动的肝癌代谢重编程及潜在用药策略[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 524-534. 专家介绍： 熊晶 中国药科大学药学院药理系书记、副主任，研究员，博士生导师（课题组组长），博士。江苏省“333”高层次人才，中国药科大学引进高层次人才，中国生物化学与分子生物学代谢专委会青年委员，江苏省药理学会青年委员，美国梅奥医学中心（ Mayo Clinic）联合培养博士，美国密歇根大学（University of Michigan）访问学者、博士后。主持国家自然科学基金 3 项、省级科技计划项目 3 项、中国药科大学高层次人才科研启动项目 1 项；研究成果以第一作者或通信作者发表在 EMBO J, Hepatology 等国际主流期刊。 Adv Sci 等期刊特邀审稿专家。 7 紫杉醇改良型制剂临床研究进展 紫杉醇因溶解性与渗透性较低，早期开发的制剂需使用聚氧乙烯蓖麻油等溶剂，但该类辅料易引发严重的超敏反应，须用抗组胺药和糖皮质激素进行预处理，因而不便于临床使用。为了克服这些问题，目前已开发出基于白蛋白、脂质体、胶束等递送载体的注射剂以及口服制剂等改良型制剂，其具有疗效显著、不良反应少和用药便捷等优势。本文由广西中医药大学药学院丘琴教授及其团队撰写，文章综述紫杉醇改良型制剂的临床研究进展，旨在为紫杉醇的剂型设计与临床合理用药提供参考。 引用此文请参考以下格式： 张朝当, 丘琴, 田敏卿,等. 紫杉醇改良型制剂临床研究进展[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 535-544. 专家介绍： 丘琴 广西中医药大学教授，博士生导师，博士。长期从事中药药效物质基础与质量评价研究。国家自然科学基金通讯评审专家，广西科技计划项目评审专家，广西千名中青年骨干教师，广西中医药大学药物分析学术带头人，桂派杏林青年英才。 《药物评价研究》 青年编委，中华中医药学会中药分析分会委员、青年委员会副主任委员，中国医药生物技术协会药物分析技术协会常务委员，中国民族医药学会药用资源分会理事、青年委员会常务委员。主持国家自然科学基金项目 2 项、省（部）级项目 4 项，广西卫生厅项目 3项，省教改课题 3 项，横向课题 2 项，参与国家重点研发计划项目 1 项和多项国家自然科学基金项目的研究， 2 项科研成果经成果鉴定达国内领先水平。荣获国家教育部主办的中药学类专业青年教师《中药分析》 教学设计大赛二等奖 1 项，中国民族医药协会科学技术进步奖二等奖 1 项，广西卫生适宜技术推广奖二等奖 1 项；先后多次获广西高校化学化工类论文及设计竞赛一等奖 2 项、二等奖多项。获授权发明专利 1 项，公开发表论文 60 多篇。编写教材 10 多部，担任国家级规划教材《药物分析》 副主编、创新教材《药品学》 副主编。 8 基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征女性代谢综合征的影响 目的：基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）女性代谢综合征及排卵功能的影响。 方法：本研究为前瞻性随机对照试验，纳入150例PCOS伴超重/肥胖患者，随机分为3组（各50例）：A组（饮食建议）、B组（饮食建议+限时禁食）、C组（饮食建议+当归芍药散）。比较3组在治疗前、治疗第7、14周的人体成分、代谢指标、排卵功能及性激素水平，并比较3组在治疗前、治疗第1、3、6个月的月经情况。 结果：重复测量方差分析显示，3组身体质量指数、体脂率的时间效应显著（P＜0.05），时间和组间交互作用有统计学意义（P＜0.05）。3组血糖血脂指标、性激素水平、排卵功能相关指标及中医证候评分的组间、时间和交互作用显著（P＜0.05）。事后Bonferroni两两比较发现，治疗后第7、14周，C组身体质量指数、体脂率、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、睾酮、黄体生成素、促卵泡生成激素、子宫内膜厚度、优势卵泡数和周期排卵率改善显著优于A、B组（P＜0.05）。治疗后第1、3、6个月，C组中医证候评分显著低于A、B组（P＜0.05），且各组随时间推移评分持续下降（P＜0.05）。 结论：基于“水血学说”中医理论，当归芍药散能够有效改善肥胖型PCOS女性的代谢综合征及排卵功能，降低性激素水平，改善月经情况。 引用此文请参考以下格式： 蔡彬彬, 朱永福, 胡慧娟, 等.基于“水血学说”探讨当归芍药散对肥胖型多囊卵巢综合征女性代谢综合征的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 545-549. 9 丙酸氟替卡松联合特布他林与异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的效果 目的：分析丙酸氟替卡松联合特布他林、异丙托溴铵雾化吸入疗法在儿童哮喘急性发作中的应用效果。 方法：选择复旦大学附属闵行医院门诊、哮喘专病门诊和莘庄社区卫生服务中心儿科门诊于2024年1月至2025年2月收治的100例哮喘急性发作患儿为研究对象，按照随机数表法分为研究组及对照组，各50例。对照组采用醋酸泼尼松片联合特布他林及异丙托溴铵雾化治疗，研究组采用丙酸氟替卡松联合特布他林及异丙托溴铵雾化治疗，两组均持续治疗7d。比较两组患儿治疗7d后的临床疗效，治疗前及治疗7d后的肺功能，肺泡气一氧化氮浓度（concentrationofalveolarnitricoxide，CaNO），呼出气一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide，FeNO），临床症状评分，并观察患儿的临床症状消失时间及不良反应。 结果：治疗7d后，两组的临床总有效率无差异（单侧P＞0.05）。治疗前，两组患儿肺功能、CaNO、FeNO和临床症状评分比较均无差异（双侧P＞0.05）；治疗7d后，两组患儿的肺功能指标均提高，CaNO、FeNO水平均下降，但组间无差异（双侧P＞0.05），两组治疗后的日间和夜间临床症状评分均下降，但组间无差异（双侧P＞0.05）。研究组的临床症状消失时间均早于对照组（双侧P＜0.05）。研究组的不良反应总发生率低于对照组（单侧P＜0.05）。 结论：丙酸氟替卡松联合特布他林、异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的有效性高，能改善患儿的肺功能，降低CaNO及FeNO水平，缩短患儿的临床症状消失时间，并能减少药物不良反应 引用此文请参考以下格式： 姜平, 姚培燕, 赵兰玉, 等.丙酸氟替卡松联合特布他林与异丙托溴铵雾化治疗儿童哮喘急性发作的效果[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 550-554. 10 通督益脑化痰汤联合头项针治疗脑卒中后吞咽障碍的随机对照研究  目的：探讨通督益脑化痰汤、头项针联合治疗脑卒中后吞咽障碍的疗效。 方法：选择2023年1月至2024年7月金华市人民医院接诊的脑卒中后吞咽障碍患者共计90例，以随机数字表法分为观察组、对照组，各45例。对照组采用常规疗法，观察组联合通督益脑化痰汤、头项针治疗，两组均连续治疗4周。比较两组在治疗4周后的临床疗效、标准吞咽功能评估量表（standardized swallowing assessment，SSA）、功能性经口摄食量表（functional oral intake scale，FOIS）和吞咽生存质量问卷（swallow quality-of-life questionnaire，SWAL-QOL）评分，以及前白蛋白（prealbumin，PA）、白蛋白（albumin，ALB）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平和大脑前动脉（anterior cerebral artery，ACA）、大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）、大脑后动脉（posterior cerebral artery，PCA）的平均血流速度。 结果：治疗4周后，观察组的总有效率比对照组更高（P＜0.05）；两组的SSA评分较治疗前降低，FOIS和SWAL-QOL评分升高（P＜0.05），且观察组的SSA评分比对照组更低，FOIS评分和SWALQOL评分更高（P＜0.05）；两组的PA、ALB和Hb水平高于治疗前（P＜0.05），且观察组的PA、ALB和Hb水平比对照组更高 （P＜0.05）；两组的MCA、ACA及PCA平均血流速度快于治疗前（P＜0.05），且观察组的ACA、MCA及PCA平均血流速度比对照组更快（P＜0.05）。 结论：在脑卒中后吞咽障碍患者中采用通督益脑化痰汤联合头项针治疗的效果可靠，具有较好的临床应用价值 引用此文请参考以下格式： 华仙, 沈昕, 俞丽燕, 等.通督益脑化痰汤联合头项针治疗脑卒中后吞咽障碍的随机对照研究[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 555-559. 11 鲁拉西酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的疗效及对认知功能、神经因子的影响 目的：探讨鲁拉西酮与重复经颅磁刺激（repeatedtranscranialmagneticstimulation，rTMS）结合治疗精神分裂症对认知功能、神经因子和糖脂代谢的影响效果。 方法：选取2021年6月至2023年10月温州市第七人民医院收治的80例精神分裂症患者作为研究对象，并进行前瞻性分析，采用随机数字表法将其分为对照组（n=40，单用鲁拉西酮治疗）、观察组（n=40，rTMS联合鲁拉西酮治疗）两组。对比两组的临床疗效、认知功能改善情况以及神经因子和糖脂代谢水平。 结果：观察组的治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。治疗3周和6周后，观察组的蒙特利尔认知状态量表评分高于对照组，阳性与阴性症状量表评分低于对照组（双侧P＜0.05）；治疗6周后，观察组的简易精神状态量表评分显著较对照组高（双侧P＜0.05）。观察组在治疗3周和6周后的神经元特异性烯醇化酶水平显著低于对照组，治疗6周后的脑源性神经营养因子、神经生长因子水平高于对照组（双侧P＜0.05）。治疗6周后，观察组的糖脂代谢水平较对照组佳（双侧P＜0.05）。两组在治疗3周后的上述指标较治疗前更佳，治疗6周后较治疗3周后更佳（双侧P＜0.05）。 结论：鲁拉西酮联合rTMS治疗精神分裂症患者的效果显著，可有效提高其认知功能水平，调节神经因子和糖脂代谢水平 引用此文请参考以下格式： 金晓庄, 戴伯坚, 马宝祥, 等.鲁拉西酮联合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症患者的疗效及对认知功能、神经因子的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 560-564. 12 不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年股骨粗隆间骨折手术患者术后认知功能的影响     目的：评估右美托咪定-舒芬太尼复合麻醉在老年股骨粗隆间骨折手术中的剂量效应及其对患者术后认知功能的影响。 方法：按随机数字表法将山东省文登整骨医院2022年10月至2023年12月收治的267例老年股骨粗隆间骨折患者分为A组、B组和C组，每组89例，分别接受不同剂量右美托咪定（0.25、0.50和1.00µg·kg-1）联合舒芬太尼进行麻醉。比较各组的镇痛效果、炎症指标、认知功能及不良反应。 结果：3组的术后视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分呈先上升后下降趋势，于12h达峰值，组内各时间点比较存在统计学差异（双侧P＜0.05）；3组在术后2、6和12h时的VAS评分比较结果为A组＞B组＞C组（单侧P＜0.025）；术后24h时VAS评分组间无统计学差异（双侧P＞0.05）。3组在术后48h的C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-ɑ，TNF-α）及白介素-10（interleukin-10，IL-10）水平较术前增高（单侧P＜0.025）；3组在术后48h的CRP、TNF-α及IL-10水平比较结果为A组＞B组＞C组（单侧P＜0.025）。3组在术后24和72h的蒙特利尔认知评估量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）和简易精神状态检查表（Mini-MentalStateExamination，MMSE）评分较术前有所降低（单侧P＜0.025），但C组术后各时间点的MoCA评分和MMSE评分高于A组、B组，A组最低（单侧P＜0.025）。C组不良反应总发生率明显高于A组与B组（双侧P＜0.05）。 结论：1.0µg·kg-1右美托咪定联合舒芬太尼可有效缓解老年股骨粗隆间骨折手术患者术后疼痛，减轻炎症反应，改善认知功能。但考虑到术后不良反应发生情况，0.50µg·kg-1右美托咪定更为安全。 引用此文请参考以下格式： 蔄莲萍, 许芳芳, 董梅.不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼对老年股骨粗隆间骨折手术患者术后认知功能的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 565-569. 13 不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响 目的：探讨不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响。 方法：采取回顾性队列研究法，以宁德师范学院附属宁德市医院 2021 年 3 月至 2024 年 3 月收治的 237 例肺癌根治术老年患者作为研究对象，患者均使用罗库溴铵维持肌松，根据舒更葡糖钠注射液使用剂量分成小剂量组（80 例）、中剂量组（97 例）和大剂量组（60 例），小剂量组 2 mg · kg-1，中剂量组3 mg · kg-1，大剂量组 4 mg · kg-1。对比 3 组的血流动力学指标、苏醒质量、应激指标和不良反应。 结果：静脉推注舒更葡糖钠注射液前以及静脉推注即刻、注射 1 min、注射 5 min 和注射 10 min，3 组间平均动脉压和心率经对比，无统计学差异（双侧P ＞ 0.05）。3 组间肌松拮抗起效时间、肌松恢复时间、气管拔管时间、自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和麻醉恢复室停留时间经比较发现，大剂量组＜中剂量组＜小剂量组（双侧P ＜ 0.05）。术后 1 d，3 组间丙二醛水平为大剂量组＜中剂量组＜小剂量组，3 组间超氧化物歧化酶水平为大剂量组＞中剂量组＞小剂量组（双侧P ＜ 0.05）。3 组间不良反应总发生率存在统计学差异（双侧P ＜ 0.05），且为小剂量组＜中剂量组＜大剂量组。 结论：3 mg·kg-1 舒更葡糖钠注射液能够在实现良好的肌松拮抗效果的同时，具有较高的安全性。 引用此文请参考以下格式： 黄娟珍, 邱光须, 陈文斌, 等. 不同剂量舒更葡糖钠注射液对肺癌根治术老年患者麻醉恢复质量的影响[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 570-574. 14 骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察 目的：观察骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）患者的效果。方法：纳入 2021 年 6 月至 2024 年 6 月聊城市中医医院收治的老年 OVCF 患者为研究对象，选择随机数字表法进行分组。对照组（57 例）给予碳酸钙 D3 颗粒和依降钙素治疗，观察组（56 例）在此基础上加用骨松宝颗粒。观察 2 组的治疗效果。 结果：观察组的治疗总有效率高于对照组（P ＜ 0.05）。对疼痛视觉模拟评分、白介素 -6 水平、I 型胶原羧基端肽 β 特殊序列、椎体高度、Cobb 角、骨密度 T值和 Oswestry 功能障碍指数进行对比，组间效应显著（双侧P ＜ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用有统计学意义（双侧P ＜ 0.05）；对肿瘤坏死因子 -α 水平进行对比，结果发现组间效应不显著（双侧 P ＞ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用无统计学意义（双侧P ＞ 0.05）；对血清 1 型前胶原 N 端前肽水平进行对比，发现组间效应不显著（双侧P ＞ 0.05），时间效应显著（双侧P ＜ 0.05），组间和时间交互作用有统计学意义（双侧P ＜ 0.05）。2 组在安全性指标方面的比较无差异（ P ＞ 0.05）。 结论：骨松宝颗粒干预老年 OVCF 患者，能够缓解疼痛症状，降低炎症因子水平，改善椎骨指标，抑制骨吸收，提高骨密度，同时安全性良好。  引用此文请参考以下格式： 郭海涛, 方圣杰, 单体勇, 等. 骨松宝颗粒干预老年骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效观察[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 575-579. 15 消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎患者的短期效果研究 目的：研究消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的短期效果。 方法：将淮安市中医院接收的60 例 KOA 患者按随机数字表法分为对照组和研究组，各 30 例。对照组采用塞来昔布胶囊治疗，研究组在对照组的基础上联合消炎镇痛草药外敷治疗，比较两组的治疗效果。 结果：治疗 8 周后，研究组的临床治疗总有效率高于对照组（ P ＜ 0.05）。治疗 4 周及 8 周后，研究组的中医证候积分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、视觉模拟评分量表评分、炎症因子水平、软骨修复因子水平、膝关节屈曲活动度、膝关节髌骨上极周径和步态参数优于对照组（ P ＜ 0.05）。 结论：消炎镇痛草药外敷能提高 KOA 患者的临床治疗总有效率和软骨修复因子水平，改善其临床相关症状、膝关节功能及步态，减轻其疼痛感，降低炎症因子水平。  引用此文请参考以下格式： 陈宏伟, 倪强, 王波. 消炎镇痛草药外敷治疗中老年膝骨关节炎患者的短期效果研究[J]. 药学进展, 2025, 49(7): 580-584. 以上是本期《药学进展》的内容概览，希望通过这些文章，能够带领大家领略药学领域的最新动态和前沿研究。更多精彩内容，期待您的深入阅读和探索。如果您对本期文章有任何疑问或建议，欢迎在评论区留言，与我们互动交流。 本期责任编辑：杨臻峥 排版：覃冰冰 《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

编者按：卵巢癌是死亡率最高的妇科癌症之一。从手术到放化疗，再到创新靶向疗法，医学的进步持续为广泛的卵巢癌患者带来新的治疗选择。然而，临床挑战仍在：晚期卵巢癌患者的五年生存率仍未突破50%的大关。目前，全球有数百新药管线项目处于临床研究阶段，不断探索卵巢癌治疗的更多可能性。作为医药创新的赋能者，药明康德凭借一体化、端到端的CRDMO平台，持续助力全球合作伙伴加速包括卵巢癌在内的各类癌症创新药物的研发进程，致力于将更多突破性治疗方案带给癌症患者，为战胜癌症贡献力量。 在全球女性癌症谱系中，卵巢癌一直以“难治”著称。难治的原因之一是其早期症状十分隐匿，约70%的患者在确诊时已处于晚期。再加上复发率高、预后较差等因素，卵巢癌也成为了主要的“妇女杀手”之一。 卵巢癌的治疗策略经历了漫长的演变。从19世纪早期的开创性手术起步，当时卵巢切除术因缺乏有效的技术支持而风险极高；但在十九世纪后期，随着无菌技术和麻醉的应用，该手术的死亡率从惊人的50%大幅降至11%，成为治疗史上的重要转折。此后，医学的进步持续推动治疗策略的演进：20世纪中期引入放射治疗，70-80年代铂类与紫杉烷类化疗药物问世，直再到21世纪靶向治疗创新，每一步都为卵巢癌的治疗带来了深刻改变。近十余年来，随着靶向治疗时代的开启和新型分子疗法的不断涌现，卵巢癌的治疗格局迎来了新的转机。 回望整个卵巢癌治疗的发展史，各类治疗手段的迭代演进，全球各界协同创新，共同推动着卵巢癌治疗领域的每一次重大突破。 图片来源：123RF 从“无差别杀伤”到“精准打击” 自从基于铂类药物的组合化疗成为标准治疗后，晚期卵巢癌患者的5年生存率提高到了约25%，但仍然不是一个令人满意的数字。约80%的患者在接受一线治疗后有望获得完全缓解，然而残酷的是，60%~80%患者会在18个月内因化疗耐药复发，即便二线治疗有效，85%患者仍会在两年内再次出现疾病进展。临床上仍然存在着巨大的未竟医疗需求。 21世纪初，靶向治疗时代拉开了帷幕，也为卵巢癌的治疗带来了突破——开始从“无差别杀伤”的传统化疗模式，转向针对肿瘤特定分子特征的“精准打击”策略。 2011年，欧洲率先批准了抗血管生成药物Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）与铂-紫杉烷类化疗的联合方案，用于晚期卵巢癌的一线治疗及维持治疗。该药物通过抑制肿瘤血管生成来“饿死”癌细胞，与化疗联用可显著延长无进展生存期。三年后，美国FDA也批准了该药在铂类耐药复发性卵巢癌二线治疗中的应用。作为一类在卵巢癌领域取得突破的生物制品，贝伐珠单抗能暂时延缓疾病进展，但难以显著延长患者的总生存时间，加上该药有可能引发一些不良反应，医学界希望找到更安全有效的新疗法。 “合成致死”，针对卵巢癌的常见突变 2014年，随着首款PARP抑制剂的问世为卵巢癌治疗带来了革命性转变。这一突破可追溯至1922年，当时哥伦比亚大学Calvin Bridges博士发现了“合成致死”现象——既两个基因同时发生突变时会导致细胞死亡，而单独突变却不会。 近一个世纪后，这一机制成为了抗癌药物开发的新思路。2005年，《自然》杂志同期发表两项里程碑研究首次证实：PARP抑制剂与BRCA突变存在“合成致死”效应。其原理在于，BRCA突变会破坏癌细胞修复DNA双链断裂的能力，而PARP抑制剂则能阻断另一条修复单链断裂的通路。当两种机制同时被抑制时，癌细胞就会因无法修复DNA损伤而死亡。 约15%的卵巢癌患者携带BRCA基因突变，这为PARP抑制剂的应用提供了理想靶点。经过近十年的临床探索，2014年12月，FDA批准了首款PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利），用于治疗携带BRCA种系突变的晚期卵巢癌患者。 奥拉帕利的成功推动了更多PARP抑制剂的研发。2016年，Zejula（niraparib，尼拉帕利）证实其对同源重组修复缺陷（HRD）阳性的非BRCA突变患者同样有效，进一步扩大了受益人群。截至目前，全球已有7款PARP抑制剂获批，其中6款可用于治疗卵巢癌，包括奥拉帕利、尼拉帕利，塞纳帕利、帕米帕利、氟唑帕利，以及和Rubraca（rucaparib）。它们通过精准打击癌细胞的DNA修复缺陷，显著延长了患者的无进展生存期。   随着PARP抑制剂广泛应用于在一线维持治疗，卵巢癌患者的生存率持续提升。例如，在一项临床试验中，晚期高风险患者的5年生存率已超过40%。这一进步源于多方面的协同进展：更彻底的手术肿瘤减灭，更有效的化疗方案，PARP抑制剂的维持治疗的精准应用，以及其他靶向药物的合理组合，共同延缓了疾病复发的进程。 从靶向药到免疫疗法 在PARP抑制剂取得显著临床成果的同时，多种机制各异的卵巢癌创新疗法也陆续问世，为患者提供了更加丰富的治疗选择。以叶酸受体α（FRα）为例，尽管该靶点在35-40%的卵巢癌中存在高表达，但长期以来缺乏有效靶向药物。2022年11月，FDA加速批准了首个靶向FRα的抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）。该药物通过将FRα单抗与细胞毒性分子DM4偶联，实现了对铂类耐药卵巢癌的杀伤打击。值得一提的是，该疗法是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期（OS）获益的疗法：在其关键3期临床中，Elahere组患者的中位OS为16.46个月，较研究者选择（IC）化疗组的12.75个月延长近4个月。 针对化疗应答率较低的卵巢癌亚型，2025年5月，FDA加速批准了RAF/MEK抑制剂avutometinib联合FAK抑制剂defactinib方案（Avmapki Fakzynja Co-Pack）用于KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。Avutometinib可同时抑制RAF和MEK，克服了传统MEK抑制剂的代偿性激活问题。 在抗血管生成治疗方面，新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体苏维西塔单抗于今年7月获中国NMPA批准，可与紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康联用治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。在一项3期临床试验中，与对照组相比，苏维西塔单抗组显示出总生存期获益趋势（16.07个月 vs 14.88个月）。此外，该药物的临床应用不受前线VEGF通路治疗和PARP抑制剂靶向治疗的限制，与化疗联用也不受化疗种类限制。 除上述靶点外，约1-2%的卵巢癌患者携带NTRK基因融合突变，该突变会驱动异常细胞生长和癌症进展。Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼）和Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）能够阻断突变NTRK基因产生异常蛋白质，适用于那些经治后进展、携带NTRK基因突变的晚期卵巢癌患者。 在靶向疗法不断突破的同时，免疫治疗也为卵巢癌患者带来新的希望。癌细胞常利用免疫“检查点”机制逃避免疫监视，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过阻断这一逃逸通路，能够重新激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。 目前，包括Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）、Jemperli（dostarlimab）和百泽安（替雷利珠单抗）在内的多种PD-1抑制剂已获得监管批准，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者，其中也包括卵巢癌患者。 靶向治疗与免疫疗法的持续涌现，正推动卵巢癌治疗迈向精准化和个体化的新时代。随着对卵巢癌分子机制理解的深入以及创新药物的不断研发，临床医生得以依据患者的分子特征，选择更加匹配的治疗策略，为不同亚型的卵巢癌患者提供更具针对性的治疗选择。 一体化平台赋能卵巢癌新药开发 从十九世纪的卵巢切除术发展至如今的精准靶向治疗，人类对抗卵巢癌的征程已走过一条漫长而艰辛的道路。一方面看，治疗手段不断革新，给患者带来了新的希望。然而另一方面，晚期卵巢癌患者的五年生存率至今仍未突破50%。这一现实始终提醒我们：与卵巢癌这一“沉默杀手”的较量，依然任重而道远。 根据公开资料，目前有数百卵巢癌疗法研发管线已进入临床开发阶段。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。我们很高兴能赋能来自全球客户的卵巢癌新药的开发，也将继续与全球合作伙伴携手同行，共同推动卵巢癌治疗的突破，让更多患者迎来曙光！ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。