6 抑制剂获批上市、首款 FcRn 抑制剂报上市…| Insight 新药周报

2022-07-17

一致性评价突破性疗法创新药优先审批抗体药物偶联物抗体小分子药物免疫疗法合作

据 Insight 数据库统计，本周（7月 10 日-7 月 16 日）全球共有 34 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中，5 款申报临床，6 款首次获批临床。从成分类别角度来看，化药有 16 款，占比约 47%；此外，还涉及单抗、ADC、核酸药物等。下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内方面，本周共有 21 款创新药研发进度推进到了新的阶段，其中，首次获批上市 1 款，首次申报上市 2 款。首次公示临床试验的有 9 款，包括 8 款国产，1 款进口，其中，恒瑞有 3 款产品在本周首次启动临床。本周国内 9 款首次公示临床试验产品来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）首次获批上市先声药业：首款骨髓保护 CDK4/6 抑制剂 CDK4/6 抑制剂获批上市7 月 13 日，先声药业的 CDK4/6 抑制剂「注射用曲拉西利 CDK4/6 抑制剂「注射用曲拉西利」在中国上市，用于化疗骨髓保护。据 Insight 数据库显示，这款新药 2021 年 12 月才申报上市，如今仅 7 个月就获得批准，速度相当快（>>点此回顾审评历程）。曲拉西利（Trilaciclib）是先声药业在 2020 年 8 月以总计 1.7 亿美元从 G1 Therapeutics 引进的产品，是全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，曾获 FDA 突破性疗法认定和优先审评资格，并于 2021 年 2 月在美国获批上市（商品名：COSELA™）。作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的 G1 期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。2021 年 2 月，曲拉西利获 FDA 批准上市。这项批准基于 3 项双盲、安慰剂对照 II 期临床试验，共纳入 235 例广泛期小细胞肺癌患者，接受抗肿瘤治疗的同时分别随机接受曲拉西利或者安慰剂治疗，其中化疗方案分别为依托泊苷+卡铂一线治疗、依托泊苷+卡铂+阿替利珠单抗一线治疗、拓扑替康二/三线治疗。曲拉西利针对小细胞肺癌患者的 3 项 II 期临床数据来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）结果显示，曲拉西利降低 49% 的严重中性粒细胞减少发生率（发生率 63% VS 14%），减少了集落刺激因子的使用率（67% VS 35%）。而在出现严重中性粒细胞减少的患者中，接受曲拉西利治疗的患者症状持续时间也更短。此外，针对三阴乳腺癌患者，G1 Therapeutics 也开展了临床试验，目前也有相应临床结果公布。在国内，根据 Insight 数据库，自 2020 年 8 月先声引进这款产品之后，同年 11 月即提交临床申请，迄今已经获批 3 项临床试验申请，并且启动了曲拉西利针对小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌三项适应症的 III 期临床试验。2021 年 11 月，先声药业宣布注射用曲拉西利（Trilaciclib）已向 NMPA 递交新药上市申请并获受理。本次获批之后，曲拉西利成为国内企业获批的第 2 款 CDK4/6 抑制剂 CDK4/6 抑制剂，不过适应症与其他同靶点产品的差异性，上市后不必面对 CDK4/6 靶点领域的激烈竞争。首次申报上市再鼎医药：全球首款 FcRn 抑制剂申报上市7 月 13 日，再鼎医药宣布 efgartigimod 的上市申请获 CDE 受理，用于治疗全身型重症肌无力 (MG)。这是全球首款且目前唯一获 FDA 批准上市的 FcRn 抑制剂，也是首个获批的通过内源性减少致病性抗体而专门治疗全身型 MG 的疗法。efgartigimod 是由 argenx 公司开发的一种针对抗体介导自身免疫疾病的、高度靶向免疫球蛋白 (IgG) 新型治疗药物。2021 年 1 月，再鼎医药与 argenx 达成独家授权合作，负责 efgartigimod 在大中华区的开发和商业化工作，交易总额为 1.75 亿美元。据 Insight 数据库显示，efgartigimod 于 2021 年 12 月获 FDA 批准上市，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力 AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力。此后，又于 2022 年 1 月在日本获批，用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（ISTs）没有充分应答的全身型重症肌无力成人患者。efgartigimod 全球项目概览来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）此前，披露了一项有关 efgartigimod 的关键性 III 期 ADAPT 临床研究（登记号：NCT03669588）数据。研究主要终点为重症肌无力活动评分（MG-ADL）达到缓解（连续 4 周或以上至少改善 2 分）的 AChR-Ab + 患者数量。该研究共入组 167 名成人 gMG 患者，并以 1:1 的比例随机分配接受 efgartigimod 或安慰剂，共治疗 26 周。结果显示达到主要研究终点：在乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）的 gMG 患者中，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，与安慰剂组相比，efgartigimod 治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。应答者被定义为在 MG-ADL 评分上至少有 2 分的改善，且连续 4 周或更长时间。此外，efgartigimod 治疗组有 40% 的患者实现了微小状态表达（定义为 MG-ADL 评分为 0 [无症状] 或 1），而安慰剂组实现这一目标的患者比例仅为 11.1 %。在 AChR-Ab+ 应答者中，84.1% 的患者在治疗的头 2 周内 MG-ADL 评分有临床意义的改善。而在安全性方面，研究显示，efgartigimod 治疗组与安慰剂相当。ADAPT 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）据 Insight 数据库显示，再鼎医药还在拓展 efgartigimod 其他适应症。当前正在开展针对免疫性血小板减少症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的 III 期临床研究，此外，efgartigimod 用于天疱疮以及特发性炎症性肌病的研究也已进入临床阶段。新适应症报上市亚盛医药：奥雷巴替尼新适应症报上市！拟纳入优先审评7 月 11 日，亚盛药业的 1 类新药奥雷巴替尼新适应症申报上市拟纳入优先审评，用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）患者。奥雷巴替尼是中国首个、也是目前唯一一款三代 Bcr-Abl 抑制剂，可有效抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。据 Insight 数据库显示，奥雷巴替尼已于 2021 年 11 月在国内首次获批上市，成为国内首个获批伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病适应症的药品，为因 T315I 突变导致耐药的患者提供了有效的治疗手段。而本次申报的是一项新适应症，用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）患者。据 Insight 数据库显示，亚盛医药正在开展一项随机、开放、关键性 2 期研究，旨在评价奥雷巴替尼用于治疗该适应症的有效性和安全性（登记号：CTR20191420）。目前，该研究已完成全部受试者的入组工作。CTR20191420 临床试验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）2021 年 7 月，亚盛医药与信达生物达成合作共同开发和商业化该产品，自上市以来，奥雷巴替尼的销售成绩优秀。据此前亚盛医药披露的年报数据显示，截至 2022 年 2 月底，奥雷巴替尼实现累计开票金额为人民币 5041 万元（未经审计含增值税金额）。奥雷巴替尼是亚盛医药的首个商业化产品，此次新适应如能顺利获批，无疑将更进一步助力亚盛医药的营收。进口新药国内启动 III 期临床礼来：口服 SERD 国内启动 III 期临床7 月 11 日，据 Insight 数据库显示，礼来的口服雌激素受体降解剂 Imlunestrant 首次在国内登记启动临床（>>点此查看临床试验详情）。这是全球多中心 III 期临床试验 EMBER-3 研究的中国部分，国内拟入组 120 人，旨在比较 Imlunestrant 和研究者选择的内分泌治疗相比、以及 Imlunestrant 联合阿贝西利相较于 Imlunestrant 单药治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的 PFS 是否改善。国内临床试验登记来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）Imlunestrant 研发代号为 LY-3484356，据 Insight 数据库显示，2019 年 11 月该药首次在国外启动临床，而 EMBER-3 研究最早在 6 月 7 日在国外监管机构登记。Imlunestrant 全球开发重要节点来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）首次公示临床实验1、恒瑞：HRS-1167、HR19024、HRG2005本周恒瑞 HRS-1167、HR19024 以及 HRG2005 这 3 款产品均获首次启动临床。据公开资料显示，恒瑞 HRS-1167 片可抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。截至目前，HRS-1167 片相关项目累计已投入研发费用约 1,879 万元。据 Insight 数据库显示，今年 5 月 12 日，恒瑞 HR19024、HRG2005 同时获批临床，分别用于晚期实体瘤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。2、翰森制药：HS-10384 HS-103847 月 11 日，据 Insight 数据库显示，翰森制药 HS-10384 HS-10384 首次启动临床。HS-10384 HS-10384 于 2022 年 4 月，首次获批临床，用于更年期血管舒缩综合征。当前正在开展一项评价 HS-10384 HS-10384 单次口服给药的安全性、耐受性、药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床试验（登记号：CTR20221693），目标入组人数 72 人。CTR20221693 临床实验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）3、君实生物：WJ010757 月 11 日，君实生物 WJ01075 首次启动临床，据 Insight 数据库显示，今年 1 月 20 日，君实 XPO1 抑制剂 WJ01075 XPO1 抑制剂 WJ01075 片首次获批临床，用于晚期恶性肿瘤。这是君实进入临床开发的第 2 款 XPO1 抑制剂，在 2021 年 8 月，该公司首款 XPO1 抑制剂 WJ01024 XPO1 抑制剂 WJ01024 已经启动 I 期临床。君实 2 款 XPO1 抑制剂来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）境外创新药进展本周境外共有 13 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段，此外，III 期临床结果的公布也颇受关注。本周境外发生进展的新药来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图） III 期临床结果再生元/赛诺菲：Dupixent III 期临床结果积极7 月 14 日，再生元（Regeneron）与赛诺菲（Sanofi）公布 Dupixent（dupilumab/度普利尤单抗）在 1 至 11 岁患有嗜酸性食管炎孩童中进行的临床 III 期试验（登记号：NCT04394351）结果积极。本研究共纳入 102 名 1 至 11 岁的儿童，并被随机分配接受 Dupixent 治疗，根据体重采用较高剂量 (n = 37) 或较低剂量 (n = 31)，或安慰剂 (n = 34)。结果显示，68% 的高剂量组和 58% 的低剂量组在 16 周治疗后都达到了显著的组织学疾病缓解主要终点，而安慰剂组仅为 3%。而在安全性方便，与 12 岁及以上儿童和成人的 EoE 适应症中的安全性一致。总体不良事件率 (AE) 为 79%，安慰剂为 91%。更常见（≥ 5%）的 AE 包括 COVID-19、皮疹、头痛、病毒性肠胃炎、腹泻和恶心。NCT04394351 临床实验来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）据 Insight 数据库显示，Dupixent 此前已被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病等多项适应症。而对于嗜酸性食管炎已于今年 5 月获 FDA 批准上市，不过针对人群为成人和 12 岁及以上嗜酸性食管炎儿童。Dupixent 嗜酸性食管炎全球在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（点击放大，可查看大图）点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库

先声药业 CDK4/6 抑制剂CDK4/6 抑制剂获批上市、首款 FcRn 抑制剂报上市…| Insight 新药周报

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