“全球药企一哥”的三大利好

2024-05-27

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临床结果临床3期上市批准

近日，“全球药企一哥”礼来可谓是利好频出：5月16日，礼来公布了其超长效胰岛素efsitora的III期临床积极结果；5月21日，礼来公司开发的替尔泊肽在中国获批上市，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖；同样在5月21日，礼来与Aktis Oncology达成核药方向的合作，加紧其在核药方向上的布局。而根据礼来的一季报，其在Q1全球总营收达到了87.68亿美元，同比增长了26%。三大利好信息无一不在透露着，“全球药企一哥”维护其NO.1宝座的雄心。01超长效胰岛素数据喜人糖尿病作为世界上最为广泛的慢性病之一，在我国患病人数也不在少数。目前，我国成年糖尿病患者多达1.4亿余人，预计到2045年，患病人数会增加至1.744亿。不管是I型糖尿病还是II型糖尿病，都有胰岛素分泌不足的原因，因此，自921年胰岛素被成功分离以来，回首百年，胰岛素的提取和改良一直是科研界和医学界的重点工程之一。传统胰岛素注射少则一天一次，多则一天三至四次，频繁的皮下注射也给患者带来了诸多不便，而这，也成为了一周一次胰岛素的开发意义所在。与efsitora非常有可比性的前代药物是德谷胰岛素。德谷胰岛素不同于第一代胰岛素类似物如甘精胰岛素U100，它作用时间更长，且药效更平稳。甘精胰岛素U100的起效时间是2至3小时，作用持续时间是30小时左右，而德谷胰岛素的起效时间缩短至一半以下，仅需1小时左右，且作用持续时间也更长，达到了42小时。但德谷胰岛素仍然需要每天一次给药，病人每日进行一次注射。而efsitora则由于进行了结构上的修饰，将其半衰期大大延长。该周制剂胰岛素基于Fc融合蛋白技术，结构上将一种新的胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，从而将它的半衰期延长至17天，以此达到了每周给药一次的可能性。QWINT-2主要针对初次接受胰岛素治疗的患者。在QWINT-2临床试验中，以糖化血红蛋白HbA1c指标作为主要临床终点。根据临床数据，与德谷胰岛素进行对比，efsitora组HbA1c降低1.26%，德谷胰岛素组降低1.26%；而在关键次要终点中，使用和未使用GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA GLP-1RA的受试者接受efsitora治疗后，HbA1c改善方面不劣于德谷胰岛素。此外，与德谷胰岛素相比，efsitora组受试者血糖目标范围时间（TIR）时间多出45分钟，严格范围内时间（TITR）多出37分钟，且未增加低血糖（<54 mg/dL）时间。QWINT-4主要针对每日至少用两次胰岛素的患者。在QWINT-4临床试验中，作为对照的是甘精胰岛素。根据试验数据，efsitora组HbA1c的降幅不劣于甘精胰岛素，两组HbA1c降幅均为1.07%。而efsitora需要面对的，仍然是老对手诺和诺德，并且诺和诺德的一周一次胰岛素确实快人一步。去年5月，依柯胰岛素已经在中国和美国提交上市申请。礼来依旧保持着进度第二的位置，而且截至今年1月，全球仅有三款一周一次胰岛素进入临床试验，但甘李药业的GZR4仍然未开启III期临床。根据华创证券的测算，诺和诺德的依柯胰岛素销售峰值将在2033年达到百亿美元。而礼来的efsitora作为这个市场的“二哥”，仍然具备着与“一哥”分庭抗礼的潜力，预期可以瓜分数十亿美元市场。02从替尔泊肽获批到GLP-1布局GLP-1如今已在北美市场形成烈火烹油之势，诸多药企的股票价格在glp-1管线的临床消息中此起彼伏，许多投资人都说：双靶点是未来，双靶点激动剂将会撼动司美格鲁肽的王座，最终成为引领GLP-1减重市场新的时代。而如今，破局者已经向中国市场走来，它是GIP/GLP-1双靶点激动剂的“开山之药”，是目前全球唯一上市的双靶点激动剂，或许，它也马上要成为把司美格鲁肽拉下神坛的一把利刃。事实上，替尔泊肽在美国已经创下了销售额的神话，其降糖适应症于2022年5月在美国获批上市，减重适应症也于2023年11月获批上市。上市之后，便是销售额的狂飙：在第一个上市的完整年2023年，其销售额就已经达到53.39亿美元！而2024年第一季度，销售量也在一路高歌猛进，降糖版替尔泊肽Mounjaro销售额18.07亿美元，暴涨217%，减肥版替尔泊肽Zepbound一季度销量更是达到5.17亿美元。在美国市场创造销售神话后，它即将要在中国复刻第二次神话。就在5月21日，礼来的替尔泊肽获批在中国上市，适应症二型糖尿病。而它将要撼动的，是司美格鲁肽在中国的市场。2023年，司美格鲁肽在中国的销售额为49.98亿元，同比增长119%。根据中商产业研究院分析师预测，2024年司美格鲁肽市场规模将达到80亿元。替尔泊肽的破局，将会开始进行GLP-1在中国由单靶点向双靶点的迭代，在80亿规模的市场中，有很大一部分将来要成为双靶点替尔泊肽的市场份额。礼来的布局，自然不会将目光仅仅放于眼前双靶点的竞争，它早已把管线布局在了下一代GLP-1激动剂：三靶点激动剂上。其名下的三靶点激动剂Retatrutide已经在2023年率先开启了III期临床，II期临床试验结果显示，在治疗48周时，每周注射12mg Retatrutide治疗的受试者平均体重可减轻24.2%。而且，它还要在TRANSCEND-T2D-2试验中头对头司美格鲁肽，针对降糖适应症。这场减肥药王之间的争斗此起彼伏，将进入万众期待的“高潮”部分。03一哥也爱加码核药如果仅仅关注减重和降糖领域，那么可能会对不起礼来“全球药企一哥”的称号。事实上，礼来的适应症布局非常全面。而近日，它更是与Aktis Oncology达成核药方向的合作，加紧其在核药方向上的布局。本次合作，礼来将Aktis支付6000万美元的预付款，以及后续至多11亿美元的里程碑金额，以使用Aktis的新型微蛋白技术平台生产抗肿瘤放射性药物。此前礼来有核药商业化产品，分别是Flortaucipir F-18（TAU）TAU）和Flortaucipir F-18（APP）APP），这种放射剂可以评估阿尔茨海默（AD）、伴有认知损害的成人患者，确定脑部聚集性tau神经纤维缠结（NFT）的密度和分布。不过这些核药只是诊断性试剂，属于上一代核药在医学领域的主流应用，而核药的未来是治疗性核药。2023年9月，礼来第一次在核药领域“小试牛刀”，参与了Mariana Oncology的B轮融资；2023年10月，礼来以14亿美元收购核药biotech公司Point Pharma。Point Pharma有一个研发管线之外的优势：它在放射性药物的制造和物流方面拥有丰富的经验，可以内部制造和生产核素，而这不仅有利于质量控制，更是可以减少对CRO的依赖。核素的生产和运输一直是限制核药管线研发和商业化的一大掣肘，换句话说，它也会成为核药企业的一大竞争壁垒。而这也是礼来收购它的很大一部分原因。POINT的CORE拥有18万平方英尺的内部空间，是世界上最大的专用放射性聚合物制造园区。CORE的货物可以在12小时内到达大多数美国人手中。CORE靠近一个主要的国际航空运输枢纽，也使货物能够在72小时内到达欧盟和英国。而其管线也非常值得期待。PNT2002已经于2023年年底达到了主要临床终点，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），其试验组中位rPFS为9.5个月，而对照组为6.0个月，HR为0.71，这意味着放射学进展或死亡风险降低了29%。PNT2003，将要对标诺华的Lutathera。虽PNT2003使用与诺华的Lutathera相同的分子实体，但PNT2003使用的Lu-177无载体添加，这使得PNT2003将不包含任何亚稳态的氚-177m，而Lutathera中引入Lu-177m杂质对医院和诊所来说会成为一个麻烦，因为Lu-177m是一种放射性核素，半衰期为5个月以上，这可能需要医生和诊所需要专用废物流和其他繁重的开销。这将成为PNT2003相比诺华 Lutathera的一个竞争优势。收购POINT是礼来向核药跃进的重要一步，而此次收购Aktis，相信会在此基础上更加如虎添翼。04结语一哥仍是一哥，它的地位有多重护城河保证，无论是如今的双靶点激动剂热销，还是后期的三靶点以及其它领域的布局，都将让它的管线得以平稳递推，一步步朝下一个时代的商业化迈进！参考来源：https://mp.weixin.qq.com/s/FvodtHRJ_gxNiN_3jc9hpwPoint Pharma公司官网华创证券研究所声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦