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更新于：2024-12-29

Albiglutide

阿必鲁肽

更新于：2024-12-29

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

Albiglutide (genetical recombination) (JAN)、Albiglutide (USAN)、阿必鲁泰

+ [6]

靶点

GLP-1R

作用机制

GLP-1R激动剂(胰高血糖素样肽-1激动剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病免疫系统疾病心血管疾病

在研适应症-

非在研适应症

1型糖尿病2型糖尿病心力衰竭NYHA III级+ [1]

原研机构

GSK Plc

在研机构-

非在研机构

GSK PlcGlaxoSmithKline Trading Services Ltd.GlaxoSmithKline LLC

最高研发阶段撤市

首次获批日期

欧盟 (2014-03-20),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 39861

来源: *****

关联

项与阿必鲁肽相关的临床试验

ChiCTR2400086382

/ Suspended临床4期IIT

Safety and efficacy of GLP-1RA combined with Banxia Xiexin Decoction in the treatment of type 2 diabetes

开始日期2024-07-15

申办/合作机构-

ChiCTR2300073482

/ CompletedN/AIIT

A real-world study of GLP-1RA in the treatment of diabetic nephropathy

开始日期2023-07-15

申办/合作机构-

ChiCTR2300073001

/ Suspended临床4期IIT

Effect of long-term treatment with GLP-1RA on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: an ambispective cohort study

开始日期2023-07-01

申办/合作机构-

100 项与阿必鲁肽相关的临床结果

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100 项与阿必鲁肽相关的转化医学

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100 项与阿必鲁肽相关的专利（医药）

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229

项与阿必鲁肽相关的文献（医药）

2024-10-01·Tissue barriers

Brain uptake pharmacokinetics of albiglutide, dulaglutide, tirzepatide, and DA5-CH in the search for new treatments of Alzheimer’s and Parkinson’s diseases

Article

作者: Weaver, Riley ; Thomas, Peter ; Banks, William A. ; Omer, Mohamed ; Rhea, Elizabeth M. ; Hansen, Kim ; Babin, Alice ; Talbot, Konrad

BACKGROUND:

A number of peptide incretin receptor agonists (IRAs) show promise as therapeutics for Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). Transport across the blood-brain barrier (BBB) is one way for IRAs to act directly within the brain. To determine which IRAs are high priority candidates for treating these disorders, we have studied their brain uptake pharmacokinetics.

METHODS:

We quantitatively measure the ability of four IRAs to cross the BBB. We injected adult male CD-1 mice intravenously with ¹²⁵I- or ¹⁴C-labeled albiglutide, dulaglutide, DA5-CH, or tirzepatide and used multiple-time regression analyses to measure brain kinetics up to 1 hour. For those IRAs failing to enter the brain 1 h after intravenous injection, we also investigated their ability to enter over a longer time frame (i.e., 6 h).

RESULTS:

Albiglutide and dulaglutide had the fastest brain uptake rates within 1 hour. DA5-CH appears to enter the brain rapidly, reaching equilibrium quickly. Tirzepatide does not appear to cross the BBB within 1 h after iv injection but like albumin, did so slowly over 6 h, presumably via the extracellular pathways.

CONCLUSIONS:

We find that IRAs can cross the BBB by two separate processes; one that is fast and one that is slow. Three of the four IRAs investigated here have fast rates of transport and should be taken into consideration for testing as AD and PD therapeutics as they would have the ability to act quickly and directly on the brain as a whole.

2024-09-01·Endocrine Practice

Charting New Territories in Obesity Management- Traditional Techniques to Tirzepatide

Review

作者: Iftikhar, Zoha ; Asif, Muhammad Iqbal ; Ghanem, Laura ; Fareed, Areeba ; Ur Rehman, Adeel ; Sarwar, Ayesha ; Vaid, Rayyan

BACKGROUND:

Obesity, a pervasive global health challenge affecting more than 2 billion people, requires comprehensive interventions. Traditional approaches, including lifestyle modification, and diverse drugs targeting a gastrointestinal hormone, including glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (Liraglutide, Semaglutide, Exenatide, Albiglutide, Dulaglutide, Lixisenatide, Orlistat, Phentermine/Topiramate, Lorcaserin, Sibutramine, and Rimonabant) offer tailored strategies; yet their effectiveness is limited and some drugs were taken off the market. Moreover, various surgical modalities, such as Roux-en-Y Bypass surgery, sleeve gastrectomy, intragastric balloons, biliopancreatic diversion with duodenal switch, laparoscopic adjustable gastric band, and vagal nerve blockade can be considered but are associated with numerous side effects and require careful monitoring. Consequently, there is a pressing need for novel anti-obesity treatments.

METHODS:

This comprehensive review was based on the available data to discuss the traditional pharmaceutical and surgical therapeutical strategies for obesity, going further to discuss tirzepatide's mode of action, its outcomes for obesity, and the associated side effects.

RESULTS:

In this landscape, tirzepatide, initially designed for type 2 diabetes management, emerges as a potential game-changer. Functioning as a dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist, it not only addresses control but also introduces a fresh perspective on weight reduction. This review intricately explores tirzepatide's mechanism, dissecting insights from clinical studies and positioning it as a major force in obesity treatment.

CONCLUSIONS:

In the middle of significant shifts in obesity management, tirzepatide presents itself as a promising and cost-effective intervention. Its Food and Drug Administration approval marks a milestone in the realm of obesity therapeutics. Going beyond a recapitulation of findings, the conclusion emphasizes the imperative for ongoing exploration and vigilant safety monitoring in tirzepatide's application.

2024-06-21·MEDICINE

Efficacy and safety of albiglutide, a once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis

Review

作者: Nagendra, Lakshmi ; Bhattacharya, Saptarshi ; Kamrul-Hasan, A B M ; Kalra, Sanjay ; Singla, Rajiv ; Dutta, Deep

Background::

No meta-analysis has holistically analyzed and summarized the therapeutic efficacy and safety of albiglutide in type 2 diabetes (T2D). This meta-analysis addresses this knowledge gap.

Methods::

Randomized controlled trials involving patients with T2D receiving albiglutide in the intervention arm and either a placebo or an active comparator in the control arm were searched through electronic databases. The primary outcome was the change from baseline (CFB) in glycated hemoglobin (HbA1c); secondary outcomes included CFB in fasting plasma glucose, body weight, and adverse events (AE).

Results::

From 443 initially screened articles, data from 12 randomized controlled trials involving 6423 subjects were analyzed. Albiglutide, at both doses, outperformed placebo in terms of HbA1c reductions (for albiglutide 30 mg: mean differences −1.04%, 95% confidence interval [CI] [−1.37–−0.72], P < .00001, I2 = 89%; and for albiglutide 50 mg: mean differences −1.10%, 95% CI [−1.45–−0.75], P < .00001, I2 = 90%). Higher proportions of subjects achieved HbA1c < 7% in the albiglutide arm than in placebo (for albiglutide 30 mg: odds ratio 6.26, 95% CI [2.50–15.70], P < .0001, I2 = 82%; and for albiglutide 50 mg: odds ratio 5.57, 95% CI [2.25–13.80], P = .0002, I2 = 84%). Albiglutide had glycemic efficacy comparable to other glucose-lowering drugs. CFB in body weight was similar with albiglutide and placebo. AE profile, including gastrointestinal AE, was identical with albiglutide and placebo, except for higher drug-related AE and injection-site reaction with albiglutide.

Conclusion::

Albiglutide provides reassuring data on good glycemic efficacy, tolerability, and safety over an extended period of clinical use in patients with T2D. Albiglutide 30 mg has comparable efficacy and safety profiles to albiglutide 50 mg.

项与阿必鲁肽相关的新闻（医药）

2024-12-16

·同写意

GLP-1减肥药的“圣杯”

GLP-1减肥药，何必只做减肥？ 12月12日，EMA人用药品委员会率先表态，支持Ozempic用于减缓慢性肾病进展。诺和诺德在随后的新闻稿里喜不自禁，期待Ozempic又一次开创这类产品的新天地。而作为强有力的竞争对手，12月10日，礼来首席执行官戴夫·里克斯（Dave Ricks）已表示，公司将开始对GLP-1药物在酒精、尼古丁和药物滥用方面进行大规模研究——在MNC当中，这尚属首次。 “我们的目标是证明，这些药物还可以对业界未曾想到的与体重相关的其他疾病也有帮助。”里克斯补充说。事实上，美国的一些临床医生，例如莫·萨尔汉（Mo Sarhan），已将礼来的减肥药Mounjaro，用于治疗对阿片类药物和酒精成瘾的患者。 “几天之内，患者的所有渴望都消失了，治疗的依从性也提高了许多。”萨尔汉回忆道。他和同事使用一系列GLP-1受体激动剂来干预成瘾，并与传统方案搭配，对大约75名患者进行了治疗。这些结果令萨尔汉相信，GLP-1药物可以被用于远超降糖减重的其他慢性疾病。近年来，GLP-1药物帮助改变了患者的体重，也极大增加诺和诺德、礼来收入。根据今年发表在《柳叶刀》上的研究，全世界有超过10亿人被定义为肥胖，从1990年到2022年，成年人的肥胖率翻了一番，儿童和青少年的肥胖率翻了两番。与肥胖有关的疾病，如慢性肾病和糖尿病，也越来越普遍。数据提供商Airfinity称，有66项GLP-1药物正在进行后期试验，治疗肥胖症、糖尿病以及一系列与超重相关的其他疾病。基于这些药物的广泛用途前景，高盛分析师预计，到2030年，其市场规模将达到1300亿美元。而另一些领域的探索，跟超重并无明显关联，像是阿尔茨海默病、帕金森病。这无疑会继续撑高GLP-1药物的上限。关键在于，前述远景能在多大程度上落地。目前看，挑战不容小觑。 1 减肥改变一切？ GLP-1受体激动剂曾让科学家感到惊讶。 20世纪80年代，这种肠道激素被发现，在体内会迅速分解。直到从北美本土蜥蜴上找到一种类似但更稳定的化合物，研究人员才能制造出模拟GLP-1效果的长效药物。首款基于GLP-1的药物于2005年获得批准。而定位上，早期GLP-1药物被用于应对糖尿病，不过也显露出减肥效果——彼时，减肥疗法存在很大安全隐患。1997年，由食欲抑制剂和苯丙胺组成的“芬芬”鸡尾酒疗法，就因心脏瓣膜病风险而被撤回。与之对比，GLP-1药物不仅没有增加心血管风险，反而显示出令人印象深刻的益处。 2023年，诺和诺德公布的数据显示，司美格鲁肽在17604名患者参与的试验中，将心脏病发作风险降低28%，死亡风险降低18%。该试验结果推动了药物的使用范围扩大。今年3月，诺和诺德获得FDA批准，将Wegovy用于降低患有心血管疾病的超重或肥胖成年人心脏病发作和中风的风险。 “这与我们之前的研究情况完全不同。”悉尼新南威尔士大学肾脏专家弗拉多·佩尔科维奇（Vlado Perkovic）说。新的试验表明，GLP-1药物对治疗慢性肾脏疾病和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎均有效。同时，礼来的Mounjaro将睡眠呼吸暂停的严重程度降低近三分之二，并在另一项试验中降低了心力衰竭的发生率。萨塔尔表示，仅仅是减肥本身，就很大程度改善这些疾病。“这些药物的减肥特性，是其对多种疾病产生大部分益处的原因，或者说，是这些药物对多种疾病产生影响的主要原因。” 随着新疗法出现，这些效果可能会增强。 11月，诺和诺德首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）称，他对该公司新药CagriSema治疗肥胖相关疾病的潜力“非常兴奋”。即将详细公布的数据将显示，该药平均可使体重减轻25%，高于Mounjaro的22%。丹麦教授延斯·尤尔·霍尔斯特（Jens Juul Holst）是1986年首批发现GLP-1激素的科学家之一，他认为，GLP-1在影响上与缩小胃容量的减肥手术类似。 “其效果正变得越来越明显，毫无疑问，随着减肥速度的提高，许多人的脂肪变性（肝脏脂肪过多）问题也将得到真正解决。”霍尔斯特说。但是，单凭减肥并不能解释所有益处。霍尔斯特、萨塔尔都指出，GSK曾开发出一款GLP-1药物阿必鲁肽，它在临床试验中没有带来任何减肥效果，但对患者的心血管有益处。整个身体都有GLP-1受体，研究人员相信，GLP-1药物可直接作用于器官，除了减肥之外，还能改善健康状况。最近开展的试验，探索了司美格鲁肽对患有慢性肾病的糖尿病患者的影响。结果表明，使用该药的患者肾衰竭等并发症的发生率降低24%。除了EMA之外，诺和诺德已向FDA递交相关适应症的上市申请，结果预计在2025年上半年做出。佩尔科维奇说：“体重减轻可能是一个因素，但似乎不太可能成为全部原因。”GLP-1药物同样可以减轻体内的炎症，对肾脏产生“直接影响”，例如改善血液流动并降低肾脏血管的压力。随着这些药物被更广泛使用，以及制药商开展更大规模的研究，业界可能会对GLP-1改善健康背后的确切原因有进一步深入了解。 2 GLP-1跨入CNS 有目共睹，GLP-1正引发人们对更广阔治疗领域的探索。其中，针对阿尔茨海默病患者的司美格鲁肽后期试验，预计初步结果将于2025年公布。早期研究发现，如果2型糖尿病患者接受GLP-1药物治疗，他们患阿尔茨海默病的可能性较低。真实世界的数据已经“说话”了。10月，发表在《阿尔茨海默病和痴呆症》上的研究称，通过对1亿名患者的记录资料进行分析，司美格鲁肽可以使阿尔茨海默病的风险降低40%至70%。一位生物技术投资者认为，成功“难以置信”。几十年来，这种神经系统疾病一直是顽疾。也有制药公司高管表示怀疑，毕竟GLP-1药物尚未被证明能穿过血脑屏障。根据霍尔斯特的看法，解释潜在获益的“最合理”方式，是降低炎症和改善血液循环。使用GLP-1药物治疗阿尔茨海默病的想法并非空穴来风。瑞穗分析师格雷格·苏瓦内韦伊（Graig Suvannevejh）指出，对于治疗糖尿病和针对代谢、内分泌疾病途径的药物是否会影响阿尔茨海默病，业界一直有兴趣。多项研究表明，胰岛素抵抗与阿尔茨海默病之间存在联系，甚至有人因此把后者称为“3型糖尿病”。其他观察性研究和荟萃分析，也将2型糖尿病和阿尔茨海默病风险增加联系起来。阿尔茨海默病药物研发基金会首席科学官霍华德·菲利特（Howard Fillit）说，随着人们年龄增长，全身的胰岛素抵抗都会增加，这意味着细胞无法响应激素吸收葡萄糖。“当葡萄糖水平不理想，且高度活跃的神经元无法获得足够能量时，它们就会出现功能障碍，并最终慢性死亡。” 但需要看到，判断GLP-1是否能提供一种开创性的老龄慢病治疗方法，还为时过早。业界还在等待更多证据。另一方面，探索GLP-1药物应对帕金森病效果的研究，也得出好坏参半的结果。法国科学家4月公布了一项研究，表明利西那肽可以减缓帕金森病的影响，包括平衡和运动问题以及其他症状。使用该药的患者参与试验一年后，没有表现出运动症状恶化。然而，在早期帕金森病患者试验中显示潜力的艾塞那肽，却在10月报道的一项新研究中失败了。法国利西那肽项目的合作者之一奥利维尔·拉斯科尔（Olivier Rascol）表示，利西那肽的结构与艾塞那肽非常相似，所以很难解释，为什么三项试验的结果如此不同。帕金森症之谜，凸显了人们对GLP-1如何干预脑部疾病的认识存在很大差距。例如，GLP-1药物在治疗成瘾方面的有效性证据，主要来自回顾健康记录，并观察到成瘾患者在使用GLP-1药物时不太可能过量服药。宾夕法尼亚州立大学医院的苏·格里格森（Sue Grigson），曾参与阿片类药物使用障碍的小型研究。她观察到，当患者使用GLP-1药物时，多巴胺反应会降低，这表明“感觉良好”激素的效果受到药物的抑制。 GLP-1药物似乎对脑室周围器官（不受血脑屏障保护的大脑部分）有影响，这可能会影响大脑功能。不过，关于它们对神经系统疾病的影响，仍有许多未知之处。 “这还处于起步阶段，”谈到对GLP-1如何影响大脑时，拉斯科尔说，“将会有更多试验，来更好地探索这些化合物的实际作用。” 3 巨头的收割季在科学家继续探索GLP-1潜力的同时，头部制药公司也已着手收割成果。礼来正寻求FDA批准Mounjaro用于治疗睡眠呼吸暂停，而如前所述，诺和诺德提交了Wegovy用于治疗慢性肾病的上市申请。 “药企之所以选择这些疾病，是因为它们觉得，减肥可能会带来好处，”萨塔尔说，“事实证明，情况确实如此。”获得额外批准，预计会进一步加强先行者对GLP-1药物市场的统治地位。 Zealand Pharma首席执行官亚当·斯滕斯伯格（Adam Steensberg）就指出，GLP-1药物市场“已经形成了双头垄断”。但是，这不意味着该赛道没有新机会。这家丹麦的Biotech，就在开发基于不同激素的替代减肥产品。结合不同药物，可能是进一步扩大GLP-1作用的潜在策略。佩尔科维奇等临床医生设想，未来，将现有药物与GLP-1结合起来，有望大幅降低慢性肾病患者器官衰竭的风险。从社会层面来看，广泛使用这些药物，可以帮助应对全球范围内日益增长的慢性病趋势，并降低与此相关的医疗系统成本。 Airfinity展望，到2030年，Wegovy可以在美国预防多达380万例阻塞性睡眠呼吸暂停患者。这将美国用于帮助患者控制症状的持续气道正压通气（CPAP）设备的支出，减少多达30亿美元。然而，硬币的反面是，如果要用GLP-1药物来治疗心脏代谢疾病，前期成本可能会阻碍其广泛普及。 Wegovy在美国一个月疗程的标价为1349美元。Airfinity预测，预防一次重大不良心血管事件（如心脏病发作或中风）的费用可能接近130万美元。这一估计的假设是，平均需要67人接受三年以上的治疗，而这些药物的价格远低于标价。格拉斯哥大学教授、英国政府肥胖症项目主席纳维德·萨塔尔（Naveed Sattar）表示，价格更低、更广泛可得的口服药物是“未来的发展方向”，“但我们还没有实现这一目标——因为药物太贵了”。恶心、腹泻和疲劳等副作用，对部分患者仍然是另一个问题，尤其是长期用药背景下。美国健康保险公司Blue Health Intelligence发现，美国30%的GLP-1药物使用者在一个月内停止用药。萨塔尔看到一个“遥远的未来”，即在糖尿病等疾病发作时，患者可以通过口服价格较低的GLP-1药物，以解决肥胖和其他负面影响，同时又不会“导致医疗系统崩溃”。问题是，制药公司会怎么做？ GLP-1药物的火爆，某种程度是稀缺性推动的。美国国家药物滥用研究所所长诺拉·沃尔科夫（Nora Volkow）指出，治疗成瘾这样的疾病，可能不是制药公司的商业化重点。财报显示，GLP-1药物已为诺和诺德、礼来带来了巨大的销售收入，但许多肥胖患者尚未获得这种药物——因此，减肥仍有一个巨大的目标市场。 “如果制药业说，‘我为什么要关心（成瘾）这个问题？我通过开发这些药物治疗肥胖症能赚更多的钱’，那么用GLP-1来应对广泛的慢性疾病、降低医疗开支的目标，就可能很难实现。”沃尔科夫最后说。参考资料： 1.Could weight-loss drugs treat other chronic diseases? 2.Evidence Mounts for Potential of GLP-1s in Alzheimer’s Disease 3.Ozempic Works on Kidney Disease, Regulator Says. Why Novo Nordisk Stock Is Falling. 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

临床结果放射疗法临床研究AHA会议

2024-11-05

·梅斯医学

“减肥神药”再添新用！司美格鲁肽使阿尔茨海默症的患病风险降41%-67%，但需警惕不良反应

提及「司美格鲁肽」，相信读者们对此并不陌生。不夸张地说，其“减肥神药”的名头早已传遍大街小巷。司美格鲁肽最早是作为“一周打一次”降糖药而为人熟知，它是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。当然，司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域大放光彩，还在减肥、降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。近日，来自美国凯斯西储大学医学院的研究团队使用了样本量达100万的真实世界数据的证据，为司美格鲁肽的“神药”身份添砖加瓦——与其他抗糖尿病的药物相比，司美格鲁肽使得2型糖尿病（T2DM）患者罹患阿尔茨海默症（AD）的风险显著降低了41%-67%，即具有预防AD的潜力。 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/alz.14313 2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽可用于治疗T2DM，并于4年后批准其用于减肥。研究者观察到，既然T2DM和肥胖都是AD的重要的、可改变的风险因素，同时司美格鲁肽可能具有神经保护和抗炎作用，那么“神药”是否会降低高危患者罹患AD的风险呢？可惜的是，目前仍没有现实世界的证据。为了填补这一空白，研究团队基于涵盖了1.16亿美国患者的全国电子健康记录（EHR）数据库进行了模拟目标试验，在经过严格的纳入排除之后，最终包含1,094,761名使用抗糖尿病药物的T2MD患者，他们既往未被诊断为AD。在全部的T2MD患者中，有17,104名新使用了司美格鲁肽进行治疗，而剩下来的1,077,657名则使用了其他的抗糖尿病药物，包括人们熟知的胰岛素、二甲双胍，以及二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂（SGLT2i）、磺酰脲类（SUs）、噻唑烷二酮（TZD）和他的GLP-1RA（阿必鲁肽、杜拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和利司那肽）。这些患者会在基线时使用单一的药物，也就是不会同时使用多种。实验流程接着，研究者将司美格鲁肽与其他7类药物进行了一一比较后发现，“神药”不愧为“神药”，其预防AD的效果明显好于其他抗糖尿病药物。具体来说，与胰岛素相比，使用司美格鲁肽的T2MD患者在3年随访期间首次诊断为AD的风险显著降低了67%；而与其他GLP-1RA类药物相比，风险降低了41%。 3年累积发病率曲线也很能说明问题。与7种抗糖尿病药物相比，曲线之间的分水岭往往出现在30天之内，且差异持续增大，说明司美格鲁肽在延缓或预防AD发展方面具有潜在的持续益处。不同药物之间的患病风险差异以及3年累积发病率曲线进一步，研究者在不同的群组间进行了比较，比如：性别和肥胖情况。与其他7类药物相比，司美格鲁肽与女性患者首次诊断出AD的风险降低47%-78%有关；在男性中同样观察到这样的趋势，但相关性略低于女性。而当研究者以“是否肥胖”进行分类后发现，无论肥胖与否，司美格鲁肽仍拥有优于其他抗糖尿病药物的预防AD效果。以性别分组，司美格鲁肽仍能显著降低AD发病风险早在2022年，Alzheimer's & Dementia上便刊登过类似研究，研究团队从长期随访的大型数据库中收集到超12万患者数据，发现接受GLP-1受体激动剂治疗组罹患痴呆症的风险比对照组低53%。从机制上看，给予GLP-1受体激动剂能够改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少β淀粉样蛋白并防止tau蛋白累积，从而驱动AD病理的级联事件发生改变。而在这项研究中，研究者利用了现实世界的T2DM患者开展了大型研究，用真实数据证明了司美格鲁肽具有优于其他抗糖尿病药物的延缓或预防AD发展的作用，再一次巩固了“神药”的宝座。值得一提的是，这项研究是基于T2DM患者的，而非健康人群。虽说司美格鲁肽很“神”，但小编也想提醒一下“蠢蠢欲动”的读者们，“是药三分毒”的俗语并非空穴来风，司美格鲁肽同样具有不完美之处。 FDA通报的最常见胃肠道不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等等，更有甚者可能会出现肠梗阻、胃轻瘫等更为严重的疾病。此前，JAMA两次报道了司美格鲁肽对胃肠道的副作用——包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病的风险增加有关；具体数据显示，使用司美格鲁肽治疗组出现胃肠道副作用的概率高达84.1%。更令人担忧的是，司美格鲁肽可能会导致“不性福”！来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队发现，非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高。 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41443-024-00895-6 该研究结果显示，在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍（ED）或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病），而匹配对照组中该比例仅为0.32%；前者的风险约是后者的4.5倍。与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%；也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。也就是说，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。司美格鲁肽的使用对疾病的影响不得不说，虽然司美格鲁肽用于长期体重管理已于今年6月在中国获批上市，且已有诸多试验证实了其减重以及其他健康效果，但是否需要用药？用药的注意事项？以及使用之后可能存在的副作用是什么？这些问题都需要进一步与医生探讨，千万不要“自行发挥”。 “神药”虽“神”，但也是在限制范围内的“神”。参考资料： [1] Wang W, Wang Q, Qi X, Gurney M, Perry G, Volkow ND, Davis PB, Kaelber DC, Xu R. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimers Dement. 2024 Oct 24. doi: 10.1002/alz.14313. Epub ahead of print. PMID: 39445596. [2]Nørgaard CH, Friedrich S, Hansen CT, Gerds T, Ballard C, Møller DV, Knudsen LB, Kvist K, Zinman B, Holm E, Torp-Pedersen C, Mørch LS. Treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and incidence of dementia: Data from pooled double-blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Feb 23;8(1):e12268. doi: 10.1002/trc2.12268. PMID: 35229024; PMCID: PMC8864443. [3]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574 [4]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41443-024-00895-6 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp ● 热议！知名胸外科主任门诊被病人谩骂，患者：你就是缺德、无良的医生，诊断我是肺癌了，还不给我做手术！为患者考虑，为何却不被理解？ ● 不吃早餐，万万不可！我国学者发Cell：不吃早餐会诱导脂质的过度吸收，增加代谢疾病风险 ● 重磅！北大人民医院夜班费、周末节假日补助提高至260元！实实在在提高医护待遇，给全国做了榜样！医生：遏制了降薪、无偿加班的坏风气版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床结果

2024-09-26

·凯莱英Asymchem

【关注】年增长率7.9%！不可小觑的多肽药物市场

来源：BiG生物创新社不管是大名鼎鼎的胰岛素，还是近两年火爆全网的司美格鲁肽，他们都有一个共同的名字，那就是“多肽药物”！自1920年胰岛素问世以来，多肽药物在医学实践中发挥着重要作用。目前已有80多种多肽类药物进入市场，并且新的多肽类药物正以稳定的速度进入临床开发阶段。本篇将从多肽药物市场、百年发展历程、最新前沿进行介绍。 01 多肽药物市场占比低，但年均复合增长率达7.9% 根据QYResearch的统计数据显示：全球多肽药物市场规模从2010年的152亿美元增长到2018年的285亿美元，年复合增长率达到8.17%。然而，相对于2018年全球医药市场约1.3万亿美元的规模，多肽类药物市场仅占2.19％。所占比例较低。但多肽药物市场的增速约为全球总体药物市场增速的两倍。截至2021年，该市场规模已达358亿美元。并预计未来多肽药物市场将以7.9%的年均复合增长率增长，在 2027 年市场规模预计达到495亿美元水平，因此，多肽药物市场具有巨大增长空间。图1: 全球多肽药物市场规模 02 百年发展历程，胰岛素和GLP-1类占半壁江山多肽药物应用始于1922年，第一种多肽类药物是从牛和猪胰腺中提取的胰岛素，胰岛素的发现彻底改变了1型糖尿病的治疗（图2）。 1954年,Vigneaud团队实现了催产素和抗利尿激素的化学合成（1955年获诺贝尔化学奖）。此后，Bruce Merrifield通过在固相上组装氨基酸来自动合成肽，发明了固相肽合成（SPPS）方法（1984年获诺贝尔化学奖），为多肽类药物合成奠定了理论基础。时至今日，已有80多种多肽药物进入市场，广泛应用于糖尿病、癌症、骨质疏松症、多发性硬化症、HIV感染和慢性疼痛等疾病的治疗。图2：多肽药物关键里程碑、发展时间表多肽药物在小分子药物和生物制剂之间占有独特的药学地位。在过去的60年里，全球多肽治疗市场的批准量稳步增长，平均增长率为7.7%。胰岛素及其类似物占肽类药物收入的50%左右（250亿美元），紧随其后的是胰高血糖素样肽1（GLP）受体激动剂Trulicity（度拉鲁肽），用于治疗糖尿病（44亿美元）。GLP-1受体激动剂 liraglutide（利拉鲁肽）用于治疗糖尿病和肥胖（41亿美元），以及合成促性腺激素释放激素类似物Leuprolide（亮丙瑞林）用于治疗癌症（20亿美元）。在目前批准的多肽疗法中，大多数是激动剂，最常见的靶向适应症与内分泌学、新陈代谢和肿瘤学有关(图3)。图3：多肽药物市场 03 多肽药物前沿：GLP-1受体激动剂用于减重药物肥胖是一种复杂的慢性代谢性疾病，受遗传和环境等多重因素影响。过去的肥胖治疗主要依靠改变生活方式、药物或手术等手段来减重。但改变生活方式需要高度自律和长期坚持，效果缓慢且难以持续，导致减肥计划经常失败。因此，安全有效的减肥药物对于肥胖患者来说具有很大诱惑力。近年来，越来越多的生物医药企业关注并投入这一领域。 GLP-1受体激动剂药物已成为全球范围内用于减重的热门选择。这类药物通过模拟GLP-1激素，降低食欲、延缓胃排空从而促进体重减轻，改善能量平衡。目前，司美格鲁肽、利拉鲁肽、塞马鲁肽和替尔泊肽等多种多肽药物已获批用于肥胖治疗。研究表明，合成肽替尔泊肽（Tirzepatide）相比单一的GLP-1受体激动剂，能更有效减轻体重。替尔泊肽由39个氨基酸组成，同时作用于GLP-1和GIP受体，疗效优于单独激活GLP-1受体。数据显示，替尔泊肽的GIP受体亲和力与天然GIP相当，GLP-1受体亲和力约为天然GLP-1的5分之1。礼来公司的GLP-1/GIP药物替尔泊肽近三个月销售额达5.17亿美元。过去1年里，礼来的股价上升超70%。另从前不久礼来发布的一季报来看，礼来2024年第一季，全球总收入87.68亿美元，同比增长了26%。另外，礼来的三靶点激动剂Retatrutide也在临床三期研究中，已经取得较明显的减重效果。此外，与礼来并称“减肥药双雄”的诺和诺德在一季度业绩同样表现不俗。2024年第一季度，总营收653.49亿丹麦克朗（约合人民币680亿元），营业利润318.46亿丹麦克朗（约合人民币332亿元），分别同比增长22%和27%。显示这一领域具有广阔的市场前景。开发治疗糖尿病的口服多肽药物一直是研究人员的梦想。1922年，也就是发现胰岛素的第二年，Joslin博士试图发展口服胰岛素。尽管结果是失败的，但它标志着长达一个世纪的口服胰岛素探索的开始。2001年，Emisphere开发的一种口服胰岛素制剂获得FDA批准进行临床试验。这是第一个进入临床试验的口服胰岛素。然而，II期临床试验的结果显示，与安慰剂组相比没有显著差异。与此同时，口服GLP-1类似物也被广泛探索用于糖尿病的治疗。GLP-1可以通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来调节葡萄糖稳态。它还可以通过促进饱腹感的产生，来减少食物摄入。这使它有别于传统的降糖药物胰岛素。但由于天然GLP-1在体内易快速降解，因此更持久的GLP-1类似物，如贝那鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、利西那肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索马鲁肽、已批准上市用于临床治疗。作为一个重大突破，世界上第一个口服GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)于2019年获批(图4)。图4：口服胰岛素和GLP-1 RA治疗糖尿病的进展和里程碑最近，美国阿拉巴马大学伯明翰分校Garvey教授带领团队，在《柳叶刀》上发表了Tirzepatide用于治疗2型糖尿病患者肥胖症（SURMOUNT-2）临床试验结果。在SURMOUNT-2中，体重指数为27 kg/m2或更高的成年人和2型糖尿病患者接受Tirzepatide治疗72周后，平均体重减轻幅度高达14.7%，其中79-83%的人体重减轻幅度达到5%或更大（图5）。接受Tirzepatide治疗后，参与者的身体质量指数（BMI）下降了约5 kg/m2，即下降一个BMI级别。研究结果还显示，HbA1c水平在治疗结束时明显降低，且低血糖发生率低，未发生严重低血糖。图5：与安慰剂相比，每周一次的Tirzepatide对体重的影响 04 一些新颖的多肽药物前沿探索近年来，免疫疗法已成为癌症患者一种有前途的替代治疗方法，提供了潜在的益处。肿瘤表达PD-L1可以抑制T细胞对肿瘤的反应，使肿瘤逃避免疫监视。为了解决这一问题，利用免疫疗法干扰PD-L1与PD-1的相互作用显示出了治疗潜能。Yulai Liang团队采用噬菌体展示技术筛选并鉴定了PD-L1特异性亲和肽（PPL-C）。在小鼠移植瘤模型中，PPL-C能显著抑制肿瘤生长，并具有调节T细胞和细胞因子的作用。体外试验显示，PPL-C具有优良的PD-L1亲和力（0.75μM），能够抑制PD-1/PD-L1介导的T细胞抑制。在小鼠体内,PPL-C或抗PD-L1抗体可分别使肿瘤体积减少78%和77%。进一步研究发现，PPL-C免疫治疗能提高CT26肿瘤小鼠淋巴细胞的细胞毒性和增殖。总之，PPL-C在结肠癌中显示出抗肿瘤和免疫调节的特性，可作为一种有效的癌症免疫疗法。此外，最近研究发现磺酰基-γ-AA肽是一种具有广谱活性的高效HIV-1融合抑制剂，在控制HIV-1感染中发挥重要作用。磺酰基-γ-AA肽通过模仿gp41的CHR发挥作用，并可以与NHR紧密结合，从而抑制HIV-1融合所需的6-HB结构的形成。这项结果表明磺酰基-γ-AA肽代表了新一代抗HIV-1融合抑制剂。为控制HIV-1流行提供新的解决方案。图6：磺酰基-γ-AA肽抑制HIV-1与细胞融合的机制写在最后过去 60 年来，多肽治疗药物的批准呈稳定上升趋势，多肽领域在许多方面已经达到成熟。新兴的多肽药物发现技术可以在较短的时间内开发出高效和选择性的先导化合物。而新的和优化的给药技术与创新的化学策略的整合将继续推动多肽领域的未来发展。主要参考文献 1.Muttenthaler M, King GF, Adams DJ, Alewood PF. Trends in peptide drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2021 Apr;20(4):309-325. 2.Lau JL, Dunn MK. Therapeutic peptides: Historical perspectives, current development trends, and future directions. Bioorg Med Chem. 2018 Jun 1;26(10):2700-2707. 3.Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, le Roux CW, Sattar N, Aizenberg D, Mao H, Zhang S, Ahmad NN, Bunck MC, Benabbad I, Zhang XM; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Aug 19;402(10402):613-626. 4..Liang Y, Luo H, Li X, Liu S, Habib A, Liu B, Huang J, Wang J, Yi H, Hu B, Zheng L, Xie J, Zhu N. PD-L1 targeted peptide demonstrates potent antitumor and immunomodulatory activity in cancer immunotherapy. Front Immunol. 2024 Apr 30;15:1367040. 5.Xue S, Xu W, Wang L, Xu L, Calcul L, Teng P, Lu L, Jiang S, Cai J. Rational Design of Sulfonyl-γ-AApeptides as Highly Potent HIV-1 Fusion Inhibitors with Broad-Spectrum Activity. J Med Chem. 2023 Sep 28;66(18):13319-13331.

上市批准核酸药物

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08843	阿必鲁肽	A10BJ04	DB09043

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	欧盟	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2014-03-20
2型糖尿病	冰岛	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2014-03-20
2型糖尿病	列支敦士登	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2014-03-20
2型糖尿病	挪威	GlaxoSmithKline Trading Services Ltd.	2014-03-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	临床2期	法国	GSK Plc	2014-10-10
1型糖尿病	临床2期	德国	GSK Plc	2014-10-10
1型糖尿病	临床2期	意大利	GSK Plc	2014-10-10
1型糖尿病	临床2期	西班牙	GSK Plc	2014-10-10
1型糖尿病	临床2期	英国	GSK Plc	2014-10-10
低血糖	临床2期	美国	GSK Plc	2011-12-01
心力衰竭NYHA III级	临床2期	美国	GSK Plc	2010-09-15
心力衰竭NYHA III级	临床2期	英国	GSK Plc	2010-09-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02229227 (Pubmed \| Diabetes Care) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	814	optimized basal insulin glargine+ lispro+Albiglutide	觸壓襯築廠襯醖鏇廠膚(壓憲繭製繭艱製衊襯鏇) = 簾顧鑰簾醖顧壓築齋衊願製艱艱蓋艱糧製鹽鏇 (窪襯餘窪齋網範顧壓齋, 0.8) 更多	积极	2020-10-01
				optimized basal insulin glargine+ lispro	觸壓襯築廠襯醖鏇廠膚(壓憲繭製繭艱製衊襯鏇) = 顧選齋繭齋壓鹹鬱網餘願製艱艱蓋艱糧製鹽鏇 (窪襯餘窪齋網範顧壓齋, 0.8) 更多
NCT02284009 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab) 人工标引	临床2期	1型糖尿病	67	insulin+Albiglutide	壓夢淵構衊顧觸鑰窪膚(齋衊積範窪觸鹹範積夢) = 糧齋窪襯鬱鬱廠齋窪選積選膚構願襯選繭餘憲 (膚餘遞網襯顧鹽築鏇襯 )	不佳	2020-06-01
				insulin+Placebo	壓夢淵構衊顧觸鑰窪膚(齋衊積範窪觸鹹範積夢) = 窪餘醖夢繭窪糧製製憲積選膚構願襯選繭餘憲 (膚餘遞網襯顧鹽築鏇襯 )
ADA2019	N/A	糖尿病	107	Liraglutide or Exenatide or Dulaglutide or Albiglutide	淵範艱繭糧蓋選鏇淵鑰(簾憲窪獵蓋遞鹹膚醖餘) = 鹹憲鬱壓蓋鬱築鹹獵鬱齋壓網廠夢醖艱糧鬱淵 (淵夢齋膚網鏇糧選餘膚 )	-	2019-06-01
				Control group (no GLP-1 agonist)	淵範艱繭糧蓋選鏇淵鑰(簾憲窪獵蓋遞鹹膚醖餘) = 壓選構遞糧積衊顧窪簾齋壓網廠夢醖艱糧鬱淵 (淵夢齋膚網鏇糧選餘膚 )
NCT02660736 (Pubmed)	临床1期	-	59	Albiglutide liquid formulation	廠積膚餘膚憲膚鹽構鑰(網鏇鑰窪範鑰蓋廠蓋窪) = 構齋衊齋糧鑰鑰顧獵鏇簾膚繭鏇憲糧遞蓋窪選 (願積繭願網積鑰鏇衊網 ) 更多	-	2019-04-01
				Lyophilized albiglutide	廠積膚餘膚憲膚鹽構鑰(網鏇鑰窪範鑰蓋廠蓋窪) = 觸鹽遞鑰鹽範獵膚築憲簾膚繭鏇憲糧遞蓋窪選 (願積繭願網積鑰鏇衊網 ) 更多
NCT02284009 (110933, CTgov)	临床2期	1型糖尿病	67	Insulin (Placebo)	夢餘選範積製餘願鹹齋(簾繭獵獵襯蓋壓鑰選窪) = 壓構壓齋蓋醖積遞鬱繭憲憲遞遞淵選鹽淵憲積 (獵積積廠範襯構艱壓夢, 鹹醖窪網糧獵鏇壓繭膚 ~ 鏇網獵艱憲願壓鏇鏇廠) 更多	-	2019-03-25
				Insulin+Albiglutide weekly injection (Albiglutide)	夢餘選範積製餘願鹹齋(簾繭獵獵襯蓋壓鑰選窪) = 獵窪獵觸餘觸廠築鬱觸憲憲遞遞淵選鹽淵憲積 (獵積積廠範襯構艱壓夢, 憲憲範製淵艱範餘窪築 ~ 艱窪顧糧鹽鑰膚鹹鑰鬱) 更多
NCT02465515 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	9,463	Albiglutide matching placebo (Placebo)	觸夢齋壓齋壓艱衊鏇鏇(襯築襯鏇窪鏇廠夢鏇顧) = 觸餘衊網壓齋獵繭蓋艱憲鹹艱遞齋遞蓋鑰憲築 (憲簾願醖製艱築範構夢, 積夢醖願糧鏇選齋夢淵 ~ 壓鏇壓憲艱積願壓簾窪) 更多	-	2019-03-06
				Albiglutide 30 mg (Albiglutide)	觸夢齋壓齋壓艱衊鏇鏇(襯築襯鏇窪鏇廠夢鏇顧) = 鬱鹹顧繭顧夢窪壓夢構憲鹹艱遞齋遞蓋鑰憲築 (憲簾願醖製艱築範構夢, 範簾襯鹽遞簾糧構鏇壓 ~ 範窪醖鹽餘糧糧廠餘艱) 更多
NCT02465515 (Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床4期	2型糖尿病 \| 心血管疾病	9,463	standard therapy+albiglutide	顧遞構艱餘獵夢鹹淵鏇(範糧淵壓鹹繭遞衊膚衊) = 餘繭獵顧獵製憲顧鑰衊壓顧簾齋繭鏇築構鑰獵 (窪窪願遞鹹鬱構餘築選 ) 更多	积极	2018-10-27
				standard therapy+Placebo	顧遞構艱餘獵夢鹹淵鏇(範糧淵壓鹹繭遞衊膚衊) = 餘鑰餘壓鏇鏇遞繭築獵壓顧簾齋繭鏇築構鑰獵 (窪窪願遞鹹鬱構餘築選 ) 更多
NCT02229227 (200977, CTgov)	临床3期	2型糖尿病	814	Insulin Glargine+Albiglutide (Albiglutide + Insulin Glargine)	鏇鬱齋積餘積鏇積醖糧(醖構鑰顧衊鬱獵糧願壓) = 廠繭淵醖鹹夢網願糧構壓淵壓構壓膚積夢獵製 (獵襯願獵鏇顧構廠鏇繭, 網衊獵糧淵簾選築艱積 ~ 淵築願糧夢選憲窪齋憲) 更多	-	2018-06-29
				Insulin Lispro (Insulin Lispro + Insulin Glargine)	鏇鬱齋積餘積鏇積醖糧(醖構鑰顧衊鬱獵糧願壓) = 窪構鹽蓋廠淵遞醖醖觸壓淵壓構壓膚積夢獵製 (獵襯願獵鏇顧構廠鏇繭, 淵鏇簾獵淵蓋廠製醖鑰 ~ 醖願遞顧願鏇艱簾願構) 更多
NCT02683746 (CTgov)	临床3期	2型糖尿病	308	Lyophilized albiglutide DCC pen injector matching placebo+Albiglutide liquid auto-injector (Albiglutide Active LAI Plus Placebo Lyophilized DCC PI)	衊蓋廠廠鬱膚顧壓築鑰(選鏇齋鹹壓範獵憲淵願) = 壓鬱鬱鏇憲憲鏇範簾壓糧淵膚製餘簾積廠構憲 (鑰鏇膚獵醖繭顧獵顧壓, 鬱鏇鏇遞膚膚齋鹽夢鑰 ~ 築壓構網鹽製醖艱願淵) 更多	-	2018-05-30
				Albiglutide liquid auto-injector matching placebo+Lyophilized albiglutide DCC pen injector (Albiglutide Lyophilized DCC PI Plus Placebo LAI)	衊蓋廠廠鬱膚顧壓築鑰(選鏇齋鹹壓範獵憲淵願) = 築壓簾鏇餘蓋築獵淵願糧淵膚製餘簾積廠構憲 (鑰鏇膚獵醖繭顧獵顧壓, 鬱鹽鬱壓鏇艱繭憲膚築 ~ 顧願遞蓋鏇鹽鹹選淵鏇) 更多
NCT02793154 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	4	Exenatide (Part A: Exenatide SC Injection)	積簾糧簾膚醖鹽醖齋製(鏇獵糧淵醖壓膚範鏇鹽) = 鬱淵醖觸淵鹽觸衊膚簾艱壓艱觸網鹹壓廠淵衊 (窪願鑰顧窪夢壓網製壓, 醖遞繭壓範鹽憲獵醖窪 ~ 選襯觸壓醖繭夢膚衊簾) 更多	-	2018-05-23
				Exenatide (Part B: Exenatide SC Injection)	醖顧遞範廠膚淵壓鏇築(壓襯窪窪鬱壓積鹽夢築) = 遞觸鏇觸遞蓋蓋醖遞襯構壓簾窪艱廠繭淵鹽製 (鬱製簾構餘鬱窪選蓋憲, 鬱願願壓淵蓋衊襯鏇蓋 ~ 遞網網鏇鏇壓鑰餘蓋鏇) 更多