[Lu-177]-PNT2002

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 从首次突破4000亿美元，到冲破8000亿美元市值，礼来仅用了一年的时间。 这一切都归功于GLP-1药物替尔泊肽和阿尔茨海默病新药Donanemab的强劲市场表现。 近期，这两款药物均取得了突破性进展：替尔泊肽治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH/NASH）患者的II期临床试验取得了积极结果，Donanemab的有效性获得FDA咨询委员会全票通过支持，增加了其获批上市的可能性。 “照这个趋势下去，礼来恐怕要杀入万亿市值俱乐部，创造历史。”有不少投资者发出这样的感慨。 1 市值首破8000亿美元 短短五天，礼来接连传来喜讯。 6月5日，礼来宣布：替尔泊肽针对MASH患者的II期SYNERGY-NASH研究取得了积极成果。这一重大突破为礼来在与诺和诺德司美格鲁肽的竞争中增添了更多筹码。 6月10日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以11票对0票的压倒性优势，一致认定Donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的益处大于风险，极大地提升了Donanemab获批上市的可能性，FDA将在未来1-2个月作出监管决定。 这些突破性的进展提振了礼来的股价，推动市值突破了8000亿美元大关。 然而，与替尔泊肽拓展至MASH适应症相比，Donanemab在AD领域的探索历程则显得更为艰难。 Donanemab是新一代Aβ单抗，能够特异性地与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，进而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除，从而有效延缓AD的进展。 早在2021年，礼来就提交了Donanemab的上市申请，但却遭遇了重重困难：先是因样本量不足被FDA拒绝，之后又因专家讨论推迟了审批时间。直至此次投票结果出炉，才为Donanemab的上市之路带来了关键性的转折。 目前，Donanemab的主要竞争对手是卫材与渤健联合开发的Leqembi。 Leqembi（仑卡奈单抗，Lecanemab）与Donanemab同属于抗淀粉样蛋白疗法，于2023年1月获FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默病，同年7月获得完全批准。2024年一季度实现销售额1900万美元，环比实现大幅增长。 正当礼来的Donanemab迎来关键性突破之际，Leqembi也传来了利好消息。 近日，卫材和渤健向FDA提交了Leqembi皮下注射剂型的生物制品许可申请，用于治疗轻度认知障碍或痴呆的阿尔茨海默病患者，用法为每周一次维持疗法。同时，FDA也接受了每月一次静脉注射Leqembi的补充许可申请，针对同一患者群体，预计明年初完成审评。 不过，由于Leqembi在2023年仅实现销售额1000万美元，让市场对Donanemab能否成为“重磅炸弹药物”存在异议。 即便如此，市场上仍有乐观的声音。 鉴于Donanemab的用药剂量更便捷，且患者无需终身用药（一旦淀粉样蛋白水平达到清除阈值即可停药），分析师预计Donanemab的销售额可能在12个月内超过Leqembi，到2030年，礼来将占据高达130亿美元的阿尔茨海默病治疗市场的一半份额。投资公司Jefferies也做出估算，Donanemab在巅峰时期的年销售额接近30亿美元。 2 抓住“大药”领域 开辟新战场 随着医疗市场需求的变化，礼来开始积极探索新的增长点，GLP-1药物便是关键突破口。 GLP-1药物在减肥领域的突破仅仅是其起点，还将拓展至MASH、心血管风险、肾病和AD等众多适应症，这一连串的进展如同多米诺骨牌效应，预示着无限的发展潜力。 例如，诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及礼来的度拉糖肽，均已获批心血管风险适应症，便是一个良好开端。 不难预见，这两大GLP-1领域的巨头将在更多疾病领域展开激烈竞争。 尽管诺和诺德率先开拓了GLP-1减肥药市场，但作为后来者的礼来不甘示弱，凭借显著的疗效和精湛的市场策略，成功在市场中占据了一席之地。 现阶段，两大巨头的战火已蔓延至产能大战。不久前，礼来砸下了百年来最大的一笔生产投资，以提高替尔泊肽的产能。 与此同时，礼来也在积极开辟新战场，MASH和AD治疗领域便是重点发展方向。 礼来之所以进军MASH领域，既是为了把握该领域蕴藏的巨大市场机会，也是为了延长其核心药物替尔泊肽的生命周期。根据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球MASLD/MASH药物市场的规模将增至322亿美元，市场潜力巨大。 药物生命周期的长短，关键在于其适应症是否广泛。 前任全球“药王”修美乐之所以能连续11年实现超过百亿美元的销售额，正是因为其获批了超过10种自免疾病；而现任“药王”K药和O药能够进入百亿美元销售俱乐部，也归功于它们覆盖了约20种不同的癌症类型。 可见，只有获批更多适应症，礼来才能拥有更多对抗诺和诺德司美格鲁肽的筹码。 除此以外，礼来在阿尔茨海默病领域的布局也备受瞩目。 神经科学是礼来的四大业务板块之一，治疗偏头痛的CGRP单抗Galcanezumab（加卡奈珠单抗）便是这一板块的支柱产品。但由于市场竞争激烈，Galcanezumab销售增长乏力，亟待新产品的填补。 如今礼来手握两款AD治疗药物，其中迎来关键转折的Donanemab，有望接棒成为下一任支柱产品；另一款Aβ单抗Remternetug是下一代N3pG淀粉样蛋白抗体，正在开展Ⅲ期临床，预计2025年10月可完成试验，未来也有望为神经科学板块贡献新的增长。 中枢神经系统（CNS）是下一个诞生“大药”的领域，其中全球AD治疗的市场规模可达数百亿美元。这一领域既是制药巨头的“必争之地”，也是众多企业难以突破的“埋骨之地”，市场壁垒高、前景广阔。 倘若礼来能够凭借这两款AD治疗药物抢占市场先机，填补现有市场空白，必然能巩固并提升其在全球制药领域的实力。 3 拓展新版图 进军核药、ADC 礼来不仅在CNS领域拓展新版图，更将目光投向了核药、ADC领域，寻求新的增长点。 2023年10月，礼来宣布以14亿美元收购专注于癌症治疗的放射性药物公司Point Biopharma，后者拥有包括PNT2002、PNT2003等多款放射性配体疗法管线。 其中，PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，已于去年12月公布治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的关键性Ⅲ期SPLASH研究初步统计的积极结果。 虽然SPLASH试验达到了主要终点，接受177Lu-PNT2002治疗的患者，PFS为9.5个月，显著降低了29%的放射学进展或死亡风险，但总体生存率（OS）结果还不成熟，而且PFS数据相比诺华Pluvicto的12个月也有较大差距。能否与核药巨头诺华一拼高下，还得提供更多后续数据。 Point公司研发的PNT2003，是一种生长抑素受体（SSTR）靶向放射性配体疗法，用于治疗SSTR阳性的神经内分泌肿瘤患者，正在开展Ⅲ期临床，相比同类产品减少了辐射安全负担，具有明显的差异化优势。 礼来的并购情况 图片来源：医药经济报公众号 礼来在核药领域的布局还不止于此。 今年5月，礼来斥资11.6亿美元加码核药领域，通过“股权投资+授权引进”的方式与Aktis Oncology达成合作，后者是核药领域的明星企业，已在一级市场成功吸引了诺华、BMS和默克等巨头的投资。 根据协议，礼来将获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利；Aktis将保留其目前由七个项目组成的专有产品线的全部资产权，包括针对Nectin-4的临床阶段项目。 除核药外，礼来还持续加码自免、ADC和糖尿病细胞疗法等领域。 2023年6月，礼来斥资24亿美元收购DICE Therapeutics，后者开发了两款靶向IL-17的口服小分子抑制剂DC-806和DC-853，主要针对慢性自免疾病和炎症性疾病。 自免是礼来的四大主打业务之一，IL-17A抑制剂依奇珠单抗（Taltz）便是这一板块的王牌产品。通过收购DICE公司获得同靶点口服药物，便是礼来完善巩固自免板块的意图。 在ADC领域，礼来分别于2023年8月、10月收购了Emergence、Mablink Bioscience，将分别靶向Nectin-4、FRα的ETx-22、MBK-103等下一代ADC药物收入囊中。 — 结语 — 当前，礼来正以前所未有的速度向万亿市值迈进。 站在新的历史起点上，礼来不仅致力于巩固GLP-1药物市场的领先地位，更瞄准了阿尔茨海默病、核药等新兴市场，以求实现全面的行业领跑。 礼来的战略意图很明确，即在传统优势领域保持领先，同时积极开辟新的增长点，向“万亿市值梦”发起有力冲刺。 参考资料： 1.礼来的财报、公告、官微 2.《11：0！礼来AD新药获FDA咨询委员会全票通过》，药智头条，2024-06-11 3.《8000亿美元市值再“封神”！代表药界杀入万亿俱乐部，礼来还差啥？》，E药经理人，2024-06-11 4.《84亿！核药重磅交易+1》，动脉新医药，2024-05-22 5.太平洋证券、中邮证券、国泰君安证券研报 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 放射性药物赛道正悄然升温，吸引诺华、礼来、强生、默沙东等多家大药企纷纷入注。 自1898年居里夫妇发现放射同位素钋后，放射性核素的医用价值一直不断被研究者所探索。放射性药物（也称“核药”），是指含有放射性核素、用于临床诊断和治疗的放射性核素制剂或其标记化合物，放射性药物能够更早期、更特异地洞察疾病分子层面的信息，同时还可利用放射性核素的射线能量准确杀伤肿瘤。因此，放射性药物是精准诊疗的“金钥匙”。近年来，放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）因其在肿瘤领域展现的治疗潜力以及诺华畅销药Pluvicto的推动下，也成为核药研发的热点。 根据precedenceresearch预测，2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元，预计到2033年将超过314.4亿美元左右，预计2024年至2033年期间复合年增长率为11.45%，核药市场展现勃勃生机。Vantage Market Research预测，到2030年，放射性药物中的核医学诊断将占总销售额的40%以上。这一预测主要得益于癌症诊断和治疗的不断改进，以及核医学的创新技术引入。强大的产品线和政府旨在提高核疗法普及率的举措进一步支持了该行业的扩张。 跨国药企密集布局核药管线 诺华和拜耳是核药领域的先行者和领导者。2013年，随着拜耳研发的镭233药物Xofigo®获批上市，核药正式走进大众视野。而后拜耳又收购Algeta、Noria和PSMA Therapeutics继续加磅核药。 诺华通过收购快速搭建起了放射性配体疗法技术平台：2017年诺华斥资39亿美元收购了Advanced Accelerator Applications（AAA），将治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的Lutathera纳入囊中；2018年又以21亿美元溢价收购Endocyte，获得了后者治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的放射配体疗法（RLT）Pluvicto（177Lu-PSMA-617）。这使得诺华同时拥有Lutathera和Pluvicto两款畅销产品并在持续拓展适应症。根据公司2023年财报，2023年Pluvicto销售额达到9.8亿美元，同比增长261%；Lutathera销售额达到6.05亿美元，同比增长28%。随着Lutathera和Pluvicto在更多国家上市、适应症扩大，还有更大的商业空间，Pluvicto年产值可达到60亿美元以上。 此外阿斯利康、默沙东、强生、罗氏、礼来等跨国药企近年也通过股权投资、技术引进多种方式也切入了核药领域。礼来在2023年10月宣布以每股12.50美元溢价68%的价格收购POINT Biopharma，囊获多款核药，包括两款处于临床后期的PNT2002和PNT2031。2024年3月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布以超20亿美元的款项收购Fusion Pharmaceuticals，获得包括处于临床阶段、基于同位素锕（actinium）、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。 创新核药研发高产期 全球核药在研管线中常用的核素包括68Ga、99mTc、89Zr等；适应症和靶点方面针对HER2（乳腺癌）、FAP-α（乳腺癌、胰腺癌、肺癌）、PSMA（前列腺癌）、SSTR（神经内分泌肿瘤）靶点布局较多。 目前FDA批准上市的核药约60余种，近10年来有近20种核药获批上市。截至2023年10月，全球共计有339款放射性新药处于临床试验及申请上市阶段，其中232款为诊断用放射性新药、107款为治疗用放射性新药。 图源：沙利文分析 截至2023年10月，中国42款放射性药物获NMPA批准上市，其中，22款药物已纳入乙类常规医保目录，20款药物为非医保产品。32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段，其中24款为诊断用放射性药物、8款为治疗用放射性药物。不同于已上市放射性药物大多为仿制药，在研的放射性药物大多为创新产品，在32款放射性药物中仅有8款药物为仿制药，中国原研放射性药物发展迅速。 国内入局者赛道角逐 近年来中国核药市场持续扩容，伴随着人们可支配收入的提高以及医保覆盖面的扩大，中国居民对放射性药物的消费能力将逐渐提高，进而促进中国核药行业的可持续发展。由于核药存在放射性且有半衰期的限制，使得行业具有多重壁垒，主要包括：技术和资金壁垒、准入和资质壁垒、人才壁垒和环保壁垒。此外加上国内行业起步较晚，与美国等发达国家相比尚处于初期发展阶段，尽管布局核药的企业并不多，市场规模还比较小。相关数据显示，2023年我国核药市场规模约为50亿元。 中国放射性药物行业形成了以东诚药业、中国同辐为核心的双龙头垄断格局，二者合计占据中国核药市场六成以上份额。其中，中国同辐为40.4%，东诚药业为21.6%，东诚药业在核医学行业层面催化剂不断，进行核医学全产业链布局，未来有望承接国内外核药CDMO业务。公司即将进入核药研发收获期，预计未来每年保持1-2个产品获批。中国同辐具有多年的放射性核素与药物供应经验，行业积淀深厚。近年来在放药生产能力布局、科研平台建设、流通渠道建设等方面成绩显著，是我国规模最大的诊断及治疗用放射性药物供应及服务企业。 近几年是核药行业迎来风口的关键节点，核药广阔的市场前景还吸引了智核生物、远大医药、恒瑞医药、科伦博泰等多家企业纷纷入局。2024年伊始，利好信息频发。诺宇医药、远大医药获得临床批件；云核医药、蓝纳成核药临床试验接连获CDE受理；东诚药业收购频繁，不断扩充创新核药产品。 核药赛道也开始受到资本追捧，2023-2024年国内核药一级市场投融资也呈现出火热态势。从融资金额来看，先通医药于2023年7月完成的超11亿元E轮融资创下2023年国内融资最高记录。 核药开发的挑战 核药产业链受到多方面的影响，行业的健康发展需要解决上游核素供应、中游差异化研发生产、下游运输关键难题，系统考虑和支持核药的创新发展，中国核医学产业链仍有痛点待解。 主要有以下三点： 核药产业爆发的同时，不可避免出现管线同质化现象，前瞻创新动力不足的问题。核药行业的扩容倚赖新靶点、新分子、新适应症、新核素的突破。且专业研发人才少，高水平领军人才缺乏，难于满足放射性药物快速发展需求。 医用同位素生产供给能力有限，难以满足临床需求。由于相关制备技术缺乏工程化的转化应用，目前我国部分医用同位素研究堆仅能实现碘-131、镥-177和锶-89的小批量生产，医用同位素生产严重不足，且反应堆建设周期长、投入大、审批严格，在相当长的一段时间内，我国医用同位素都将依赖进口。 放射性药品由于有半衰期的限制，对物流配送有极高的要求，同时其监管涉及的部门数量、政策的复杂与严格程度远超普通药物，监管体系特殊而严格。此外还涉及多个监管部门的资质认证以及环境保护等问题。国内核药监管政策还没有形成一套全面的、相互衔接的、成熟的管理模式，核药申报还存在诸多模糊点，为核药进行临床研究带来了一定阻碍。 2024生物医药创新博览会（NDC2024）特设XDC药物研发及核素药物开发论坛，论坛邀请科研院所、制药企业、Biotech公司、CXO企业、投融资机构行业资深专家，共同探讨XDC偶联药物及核素药物领域的前沿话题和发展趋势，分享最新成果、经验以及战略思考，赋能偶联药物、核素药物领域发展和创新！8月15-16日，苏州国际博览中心B、C馆，我们不见不散！ @趋势@合作@学习@社交@参观