更新于：2024-12-12

Lixisenatide

利司那肽

更新于：2024-12-12

概要

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

des-38-proline-exendine-4 (Heloderma suspectum)-(1-39)-peptidylpenta-L-lysyl-L-lysinamide、DesPro38Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2、Lixisenatide (JAN/USAN/INN)

+ [11]

靶点

GLP-1R

作用机制

GLP-1R激动剂(胰高血糖素样肽-1激动剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病

在研适应症

2型糖尿病

非在研适应症

急性冠状动脉综合征非胰岛素依赖型糖尿病2胃轻瘫+ [1]

原研机构

Zealand Pharma A/S

在研机构

Sanofi-Aventis Canada, Inc.Sanofi KKSanofi-Aventis Groupe SA

+ [2]

非在研机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

赛诺菲（中国）投资有限公司

Sanofi

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (2013-06-28),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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序列信息

Sequence Code 25682

来源: *****

关联

项与利司那肽相关的临床试验

CTRI/2024/10/075222 / Not yet recruiting临床4期

A Multicentre Phase IV single arm clinical trial to evaluate the safety and efficacy of a fixed ratio combination of Insulin Glargine and Lixisenatide in adult patients with Type 2 diabetes who are sub optimally controlled on oral anti-hyperglycemic drugs and/or basal Insulin/GLP-1 RA - iGlarLixi Phase 4 study in India

开始日期2024-10-28

申办/合作机构

Sanofi Healthcare India Pvt Ltd.

ChiCTR2400086382 / Suspended临床4期IIT

Safety and efficacy of GLP-1RA combined with Banxia Xiexin Decoction in the treatment of type 2 diabetes

开始日期2024-07-15

申办/合作机构-

ChiCTR2300073482 / CompletedN/AIIT

A real-world study of GLP-1RA in the treatment of diabetic nephropathy

开始日期2023-07-15

申办/合作机构-

100 项与利司那肽相关的临床结果

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100 项与利司那肽相关的转化医学

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100 项与利司那肽相关的专利（医药）

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项与利司那肽相关的文献（医药）

2024-11-01·Diabetes Therapy

Real-Life Effectiveness of iGlarLixi (Insulin Glargine 100 U/ml and Lixisenatide) in People with Type 2 Diabetes (T2D) According to Baseline HbA1c and BMI

Article

作者: Seufert, Jochen ; Haluzík, Martin ; Guja, Cristian ; Bonnemaire, Mireille ; Vera, Carine ; Kis, Janos T ; Freemantle, Nick ; Kis, Janos T. ; Tournay, Mathilde

INTRODUCTION:

This study aimed to evaluate the effect of baseline body mass index (BMI) and glycated hemoglobin (HbA1c) on the effectiveness and safety of initiating iGlarLixi (insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide) in people with type 2 diabetes (T2D) in routine clinical practice.

METHODS:

We pooled patient-level data from 1406 people with inadequately controlled T2D, initiating a 24-week iGlarLixi treatment. Analysis sets were based on baseline BMI and HbA1c. In the BMI set, 894 (64%) people had a BMI ≥ 30 kg/m² and 510 (36%) a BMI < 30 kg/m²; in the HbA1c set, 615 (44%) people had an HbA1c >9%, 491 (35%) between 8 and 9%, and 298 (21%) < 8%.

RESULTS:

After initiating iGlarLixi, HbA1c decreased in all participants, with the greatest least-squares mean reduction at 2.15% from baseline to week 24 in those with baseline HbA1c > 9% (using a mixed model for repeated measures). Overall, mean ± standard deviation body weight decreased by 1.9 ± 4.8 kg, with the most prominent loss of 2.6 ± 4.9 kg recorded in people presenting with obesity. Reported hypoglycemia rates were low across all groups.

CONCLUSIONS:

Initiation of iGlarLixi in people with uncontrolled T2D is effective and safe in clinical practice, across different baseline HbA1c and BMI categories.

2024-11-01·Diabetes Therapy

Quality of Life in Japanese People with Type 2 Diabetes Switching from Multiple Daily Insulin Injections to Once-Daily iGlarLixi: SIMPLIFY Japan

Article

作者: Morimoto, Yukiko ; Yabe, Daisuke ; Takahashi, Yoko ; Ishii, Hitoshi ; Kamiya, Hideki

INTRODUCTION:

Previous studies have shown that iGlarLixi, a fixed-ratio combination of insulin glargine 100 U/ml and lixisenatide, provides effective glycemic control in people with type 2 diabetes (T2D). The SIMPLIFY Japan study assessed the impact of switching from multiple daily insulin injections (MDI) to once-daily iGlarLixi on health-related quality of life (HRQOL) and glycemic parameters in Japanese people with moderately controlled T2D.

METHODS:

This 24-week, prospective, observational cohort study enrolled Japanese adults with T2D who switched from MDI therapy to iGlarLixi. Data were collected at baseline, 12, and 24 weeks; changes in Diabetes Therapy-Related Quality of Life (DTR-QOL) questionnaire score, glycated hemoglobin (HbA1c), body weight and self-reported treatment adherence were evaluated; the primary endpoint was change in DTR-QOL at 24 weeks.

RESULTS:

Sixty-six participants were enrolled and 61 were included in the full analysis set. Significant improvements were observed in total DTR-QOL score from baseline to week 24 (mean change + 10.8 points; P < 0.001), with higher scores observed in individual domains related to social/daily activities, treatment satisfaction, and reductions in treatment-related anxiety (P < 0.05). A small HbA1c increase was noted at week 24 (P < 0.001), while this did not appear to adversely affect HRQOL or treatment satisfaction. A significant reduction in body weight was observed at week 12 (mean change - 0.7 kg; P = 0.046). Self-reported treatment adherence increased from baseline to week 24, with the proportion of participants who never missed an insulin injection increasing from 55.7 to 77.6%. At week 24, the incidence of hypoglycemia and gastrointestinal adverse events was 18.2 and 27.3%, respectively.

CONCLUSIONS:

Switching from MDI to iGlarLixi therapy in Japanese people with T2D was associated with enhanced HRQOL (despite slight elevation in HbA1c) and improved treatment adherence, with a favorable safety profile. These findings support the beneficial role of iGlarLixi in the management of T2D in real-world Japanese clinical practice.

STUDY REGISTRATION:

Japan Registry of Clinical Trials (jRCT1041210151).

2024-11-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

The efficacy and safety of insulin glargine 100 U/mL + lixisenatide versus insulin degludec + insulin aspart in Chinese people with type 2 diabetes suboptimally controlled with oral antidiabetic drugs: The Soli‐D randomized controlled trial

Letter

作者: Mu, Yiming

In the Soli-D study, the strongest effect on average PPG from seven-point SMPG with insulin glargine 100 U/mL + lixisenatide (iGlarLixi) was observed with the meal following the injection, which was the first meal of the day.However, the effect of iGlarLixi on PPG after all meals was clin. relevant and within the Chinese Diabetes Society guidelines recommended target PPG value of ≤10.0 mmol/L.In conclusion, both iGlarLixi and IDegAsp effectively addressed PPG in Chinese people with type 2 diabetes, previously suboptimally controlled with OAD(s), with iGlarLixi achieving a greater mean reduction in PPG at breakfast, lunch and for the mean of all meals.

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项与利司那肽相关的新闻（医药）

2024-12-10

·氨基观察

GLP-1向AD市场开了一枪？

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月 GLP-1冲击波，想必大家已经不再陌生。因为不仅仅是减肥、降糖，GLP-1还有能治一切的潜力。密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家兰迪·西利甚至说，我们正处在一个将GLP-1药物，视为几乎可以治疗所有疾病的潜在神药的阶段。治疗MASH，改善心血管疾病，减缓糖尿病进展速度，解决睡眠问题，这些还只是开始。科学家们正在研究GLP-1降低阿尔兹海默症（AD）进展的风险，以及抑制成瘾、抑郁症，甚至治疗不孕不育症等等等等。这其中，最受关注的恐怕是阿尔兹海默症。毕竟，这是减肥药之外的另一座庞大的金山。最快明年9月，司美格鲁肽就将读出阿尔兹海默症的全球大三期临床数据。而在此前的临床研究中，其已经初步展现出潜力。今年10月份，发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》上的一项现实世界研究表明，服用司美格鲁肽的2型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默氏症的风险降低了40%至70%。显然，GLP-1已经向AD市场开了一枪。尽管目前支撑这一切的，还只是GLP-1的炎症假说，GLP-1还需要更多证据证明自己，但乐观者已经给出了大胆预测：即使司美格鲁肽的试验只显示出很小的效果，淀粉样蛋白假说也将泡汤了。用一个假说，打败另一个假说（淀粉样蛋白假说）。创新药的世界总是充满惊喜与意外。 / 01 / GLP-1炎症假说众所周知，阿尔茨海默病仍是世界上最困难的疾病之一。核心在于医疗界对于它的发病原理依然知之甚少。目前关于阿尔茨海默病发生机制有两种主流假说：一是，Aβ假说，即β-淀粉样蛋白（Aβ）过度表达聚集成淀粉样斑块；二是，Tau 蛋白假说，即 Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结。不管是哪一种假说，都让无数药企频频折戟，包括药企最认可的Aβ假说。按照这一假说，药物对患者大脑中的淀粉样蛋白斑块清除越是完全，对于控制疾病发展就越是有利。已经获批的Donanemab、lecanemab都是如此，不过机制有所不同。这些药物能给患者带来多大好处，还有待时间给出答案。但在乐观情况下，它们顺利获批上市，至少可以证明一点，阿尔茨海默症不再是“研发黑洞”。只要药企能够拿出相对具有说服力的临床数据，监管层并不排斥批准新疗法上市。这对于后来者来说，无疑具有极大的激励作用。这或许，同样适用于GLP-1。因为GLP-1治疗阿尔兹海默症，也是基于一个尚未被证实的机制——炎症假说。今年9月，发表在nauter上的一篇论文，《Why do obesity drugs seem to treat so many other ailments?》，探讨了GLP-1类药物的多种可能益处，以及科学家们对其背后机制的研究进展。其中，就包括炎症假说。一项针对2型糖尿病和慢性肾病患者的临床发现，司美格鲁肽可将严重肾脏并发症（的风险降低 24%。该研究得出结论，肾脏保护机制与参与者体重的变化无关，相反，作者假设这种药物是通过减少肾脏的炎症起作用。已有动物实验表明，作用于GLP-1受体的药物可以抑制肾脏、心脏和肝脏的炎症。这其实有助于解释GLP-1为什么能对MASH产生积极影响。体内有很多地方可以在免疫细胞上找到GLP-1受体，因此这是一条明显的途径。但在一些药物减轻炎症的组织中，周围几乎没有GLP-1受体，去年的一项研究则发现，在这些器官中，大脑中的GLP-1受体很可能是抗炎作用的原因。之所以挖掘GLP-1在帕金森、阿尔茨海默症的潜力，也是从消除炎症角度出发。这两种疾病有个共同特征——神经炎症，且目前疗法无法有效靶向。在这两种疾病中，病理蛋白（阿尔茨海默氏症中的β-淀粉样蛋白、帕金森氏症中的α-突触核蛋白）与大脑中的某些受体相互作用，诱导引起炎症。GLP-1则显示出减轻大脑炎症的能力，有助于关键性生物过程如新神经元生成的进行。 / 02 / 越来越多的证据事实上，此前有研究表明胰岛素抵抗与阿尔茨海默氏症之间存在联系。这一假说甚至导致阿尔茨海默病被称为“3型糖尿病”。多项观察性研究和荟萃分析也将2型糖尿病与阿尔茨海默病风险增加联系起来。 2022年发布于Alzheimer's & Dementia期刊上，一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示，那些曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患的痴呆发生率，明显低于对照组（HR：0.47，95% CI：0.25-0.86）。如果胰岛素抵抗确实是导致阿尔茨海默病的一个因素，那么GLP-1可能有助于预防这种疾病，无疑是说得通的。当然，这同样未被证实。早在2017年，英国伦敦大学神经病学研究所托马斯·福尔蒂尼团队发现，艾塞那肽在实际治疗中能够显著影响帕金森病患者的症状。此前的一项研究结果显示，在60周时，接受艾塞那肽治疗的患者在帕金森病运动障碍方面的得分提高了1.0分，而接受安慰剂治疗的患者恶化了2.1分。这意味着艾塞那肽组在改善帕金森病症状方面表现更好。赛诺菲也正在推进lixisenatide治疗帕金森的临床，诺和诺德则正在推进两项阿尔兹海默症的全球大三期临床。当市场还在等待司美格鲁肽的临床结果时，GLP-1在预防和治疗阿尔茨海默氏症方面的潜在作用的证据越来越多。今年10月份，发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》上的一项现实世界研究表明，服用司美格鲁肽的2型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默氏症的风险降低了40%至70%。 9月份公布的利拉鲁肽治疗阿尔兹海默症的二期临床数据，虽然没有达到主要终点，即对脑葡萄糖代谢率没有显著影响，但这项研究在其他指标上产生了疗效的迹象。数据显示，在英国多个地点有204人随机接受安慰剂或利拉鲁肽，治疗一年后，利拉鲁肽队列的认知功能下降速度比安慰剂组低18%。且在完成试验的患者中，认知的变化具有统计学意义。通过核磁共振成像测量，服用利拉鲁肽的患者在大脑的几个区域（包括额、颞、颞和总灰质）的体积损失减少了近50%。大脑中体积损失较少的部分参与受阿尔茨海默氏症影响的记忆、语言和决策等任务。领导这项研究的伦敦帝国学院科学教授Paul Edison在一份声明中表示：“大脑体积的减慢表明，利拉鲁肽可以保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。”Edison指出需要进一步研究，他说，利拉鲁肽可以减少大脑炎症，降低胰岛素抵抗，限制淀粉样蛋白-β和tau的危害，以及改善神经细胞的沟通。 / 03 / 未来走向将会如何？尽管现在替尔泊肽仍未有相关临床登记，但市场都在等待着，礼来是否加入这场阿尔兹海默症的治疗革命。毕竟，阿尔兹海默症是礼来的另一个大本营。7月份，Donanemab已经被FDA批准用于治疗早期阿尔茨海默病的成年患者，三期临床显示，18个月内，早期患者的认知与功能下降速度减缓了35％。然而，临床中脑水肿、约0.34%的死亡率，也让Donanemab的安全性备受质疑。相比之下，GLP-1的副作用相对较小，这也是其被寄予厚望的重要原因。而且，相比现有的单抗药物，GLP-1还有口服的优势。不过，目前积极的证据越来越多，但是GLP-1在阿尔茨海默症中仍有很远的路。首先是机制方面，GLP-1治疗心血管疾病的原因很简单：减肥几乎可以肯定提供了大部分好处。但是，在阿尔兹海默症和帕金森病、成瘾等疾病中观察到的影响涉及其他机制，这些机制之谜远未被解开。同时，要治疗阿尔兹海默症等神经疾病，势必涉及大脑及外周器官，这要求GLP-1需要具备穿透血脑屏障的能力。关于这一点，目前也只有动物研究表明，部分GLP-1药物可以穿透血脑屏障；尚不清楚这些药物实际上深入大脑的程度，而一些科学家则表示，这些药物无法深入渗透，只能进入血脑屏障可能泄漏的某些区域，从而可能从那里触发一连串信号。其次，安全性也是一个潜在障碍。虽然相比AD单抗的死亡、脑水肿副作用要轻很多，但是GLP-1要治疗阿尔兹海默症，意味着患者需要长期用药，那么它必须要进一步证明自己的长期使用安全。最后也是最重要的是，GLP-1还需要在临床中证实，确实可以降低疾病发病率或进展。这需要在对患者的随机对照试验中分析大量人群，极高的成本、临床管理难度等因素，让这一点说起来容易做起来难。好在，最快明年9月，司美格鲁肽就将读出阿尔兹海默症的三期临床数据。根据ClinicalTrials.gov披露的信息，这两项大型全球多中心III期试验各纳入了约1840人，持续173周，来评估每日口服司美格鲁肽（不同剂量），是否对早期阿尔茨海默病有积极影响。作为先行者，诺和诺德的临床，可能会在很大影响GLP-1探索阿尔兹海默症的热情。此前，包括美国Neuraly公司和丹麦Kariya Pharmaceuticals公司在内的一些小型公司表示，他们正在评估针其在研GLP-1药物对帕金森病的作用，并考虑在诺和诺德的试验取得成果后，将研究领域扩展至阿尔茨海默病。越来越多的证据也无法改变客观规律，一切，还要靠最终临床数据说话。不到最后一刻，很难下定论。当然，乐观者已经给出了大胆预测，即使司美格鲁肽最终只是显示出很小的效果，淀粉样蛋白假说也将泡汤了。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期临床结果

2024-12-10

·国际糖尿病idiabetes

冯波教授：以患者需求为核心，FRC为中国T2DM患者带来更优控糖选择

点击“蓝字”关注而我们编者按：在当前全球糖尿病患病率不断攀升的严峻形势下，以“患者为中心”的控糖理念日益受到重视。对于2型糖尿病（T2DM)患者而言，个体化控糖不仅是血糖管理的关键，更是提升生活质量、减少并发症风险的重要措施。那么，在该理念的推动下，如何做好中国患者的血糖管理？本期“FRC行知学苑”特邀同济大学附属东方医院冯波教授，从控糖理念变迁、中国患者特点、创新药物应用方面为您带来精彩解答。理念变迁近年来，糖尿病的治疗理念发生了翻天覆地的变化，从强调“强化控糖”到注重“个体化目标”，再到“以患者为中心”的综合管理。冯波教授表示，这主要是基于过去大量的研究，而这些研究也进一步推动了国内外指南的革新和发展。近几年的美国糖尿病协会（ADA）指南[1]持续强调以“患者为中心”的糖尿病管理，即需要充分考虑患者特征及影响治疗选择的个体化因素，全面评估治疗方案的风险和获益，以达到预防或延缓2型糖尿病及相关共病的治疗目标。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[2]中同样指出，糖尿病自我管理教育应以患者为中心，尊重和响应患者的个人爱好、需求和价值观，并以此来指导临床决策。此外，从今年ADA大会颁发的各种奖项中，也不难发现“以患者为中心”的理念贯穿始终。2024年糖尿病临床研究杰出成就奖授予了Samuel Dagogo-Jack教授，以表彰他在以患者为导向的临床结局研究中做出的杰出贡献。John Buse教授和Rury R. Holman教授均始终从患者角度出发，在治疗或机制研究方面做出重大贡献，分别荣获2024年糖尿病杰出临床医生奖、2024年Banting科学成就奖。冯波教授进一步强调，“以患者为中心”的管理要求在制定降糖方案时，需充分考虑患者的个体化因素，包括糖尿病病程、年龄、预后情况、对当前治疗的反应以及个人意愿，甚至宗教信仰等，从而提高治疗依从性。深度洞察中国T2DM患者的独特风貌自2007年至2017年，10年间我国糖尿病患病率由9.7%提升至11.7%[3]。中国糖尿病患者数达1.4亿，位居全球首位[4]。近年我国糖尿病治疗率有所提升，而达标率却维持在不足50%[5-7]。冯波教授介绍，我国T2DM患者有一些独特的特点，具体体现在以下三个方面：首先，我国T2DM患者存在胰岛β细胞功能较差和胰岛素抵抗的病理特征。《柳叶刀》子刊发表的一项研究[8]显示，与欧洲人相比，亚洲人β细胞储备能力低，应对胰岛素抵抗的能力不足。我国学者张俊清教授等[9]研究显示，中国T2DM患者基础胰岛素分泌及早相胰岛素分泌显著下降。其次，我国T2DM患者普遍餐后血糖高，具有空腹（FPG）和餐后血糖（PPG）“双高”的特点。2023天津数据库大样本横断面研究[10]显示，当下中国T2DM患者46.1%出现FPG和PPG双高，60%面临PPG升高。这主要与我国的饮食结构和饮食习惯有关。我国是一个以主食为主的碳水大国，主食中精制米面制品高达82.15％，这样高GI食物为主的饮食结构更易促成餐后高血糖[11-12]。此外，研究还显示中国人群较西方人群具有餐后血糖增幅大的生理特点[13]。再有，胰岛素起始时机偏晚及依从性差也是我国患者的鲜明特点，这也是导致血糖达标率低的主要因素。研究显示，中国T2DM患者平均起始胰岛素治疗的HbA1c水平为9.6%，这与《中国2型糖尿病防治指南》推荐的“HbA1c水平在7%以上的口服药物（OADs）不达标患者就应该起始胰岛素治疗”相距甚远，而且，在起始基础胰岛素治疗时，36.4%的患者已存在至少一种并发症[14]。此外，由于糖尿病是一种长期的慢性疾病，前期症状不明显，导致很多患者对疾病管理的重视程度不够，治疗依从性较差。为此，冯波教授特别指出，应加强医患合作，让患者充分了解疾病并就控糖目标达成一致，医生基于患者特征制定个体化治疗策略、选择更优治疗方案，这也是对“以患者为中心”管理理念的深刻践行与体现。优选方案甘精利司更好满足国人控糖需求在谈及具体如何为患者量身定制降糖方案时，冯波教授表示，在当前科技创新蓬勃发展的新兴时代，糖尿病治疗领域迎来了众多创新药物，基础胰岛素与GLP-1RA固定比例复方制剂(FRC)作为其中的杰出代表，为“以患者为中心”的降糖治疗带来了更优选择。他以甘精利司为例，结合我国患者的独特特征，针对性地介绍了该类药物的三大优势：双组分协同改善中国患者的胰岛功能 FRC是由基础胰岛素与GLP-1RA两种有效成分组成，二者以机制互补的方式，围绕T2DM的多重病理缺陷发挥作用，可及时解除糖毒性、有效改善血糖控制并保护胰岛β功能。众所周知，β细胞功能可通过直接刺激胰岛素分泌或诱导β细胞休息来增强，后者可通过补充外源性胰岛素的方式得以实现。研究还显示GLP-1RA类药物具有改善胰岛素抵抗的作用机制[15]。在波鸿圣约瑟夫医院Juris J. Meier教授团队[15]进行的甘精利司研究中证实，甘精胰岛素与利司那肽在增强β细胞功能方面具有协同作用：在甘精胰岛素治疗基础上加用利司那肽可显著增加第一时相和第二时相的胰岛素分泌；而在利司那肽基础上加用基础胰岛素，第一时相胰岛素分泌有进一步增加的趋势，也观察到胰岛素和C肽水平的增加。兼顾空腹和餐后血糖管控，更好满足中国人群控糖需求冯波教授从基础胰岛素和GLP-1RA各自的控糖特点出发，介绍了FRC在兼顾FPG和PPG控制方面的显著优势，并重点分享了在今年ADA和ESAD两大国际盛会上公布的全球首个甘精利司vs.德谷门冬的头对头随机对照研究——SoliD研究[16]。在研究中，甘精利司表现出了整体更优的降糖效应和安全性。在中国OADs治疗不佳的患者中，与德谷门冬相比，甘精利司自基线至24周的HbA1c降幅达成非劣效(P<0.001)，且达成优效（P=0.003）；特别是在FPG降幅相当的情况下，甘精利司治疗所有餐次的平均PPG降幅均大于德谷门冬，甘精利司较德谷门冬治疗三餐后血糖进一步下降25%。在安全性方面，该研究显示与德谷门冬相比，甘精利司治疗总体低血糖事件率减少29%。甘精利司总体安全性和耐受性良好，与既往研究数据一致。他表示，过去我们认为胰岛素是降糖治疗最有效的药物，可降低任何血糖，但甘精利司可在此基础上进一步降低血糖水平，特别是餐后血糖，这是非常了不起的，尤其是对于解决我国血糖管理面临的“双高”难题意义重大，有望改善我国糖尿病管理现状，提高整体血糖达标率。而且，针对大家担心的低血糖问题，甘精利司在强效降糖的同时，不仅没有增加低血糖风险，反而进一步降低了低血糖发生率，这对临床而言是极大的利好，能够给患者带来更多的获益。简化治疗改善患者依从性，降低患者负担冯波教授进一步介绍到，除了疗效、安全性的优势外，FRC将两针改为一针，并减少胰岛素的用量，这将极大提高患者的依从性、减轻患者的负担，包括经济负担和心理负担。他特别强调了心理负担对患者的影响，减轻心理负担，有助于患者保持愉悦的状态，进一步提高生活水平。 T2DM患者合并用药多、依从性差，有简便治疗方案的需求，尤其是老年患者，今年发布的《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》[17]首次将FRC作为非胰岛素类控制不达标后起始胰岛素治疗的一级推荐。一项真实世界研究观察了接受甘精利司或接受基础胰岛素和GLP-1RA的自由组合治疗的T2DM患者的数据。结果显示，甘精利司组的治疗持续性和依从性显著更高[18]。值得一提的是，甘精胰岛素利司那肽注射液（I）/（II）目前均已纳入医保，极大提高了药物的可及性，并减轻了患者用药负担。同时，今年国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）大会上，公布的一项针对甘精胰岛素利司那肽注射液纳入医保后的药物经济学评价研究，再次证实该药物在纳入医保后成本效益优势更加显著[19]。总之，新型FRC甘精利司可针对糖尿病的多重病理机制发挥作用，保护胰岛β细胞功能，显著改善基础和早相胰岛素分泌，有效降低FPG和PPG，尤其是PPG，更好满足中国T2DM患者的控糖需求。在OADs控制不佳患者中及早起始甘精利司，控糖效果显著、低血糖风险低，同时简化的方案也为患者减轻了负担，全方位满足中国患者的控糖需求。冯波教授同济大学附属东方医院医学博士、二级教授、主任医师、博士生导师同济大学附属东方医院内分泌科主任中华医学会内分泌学分会委员中国医师协会内分泌代谢分会委员中国老年医学会内分泌代谢分会副会长上海市医学会糖尿病学分会主任委员参考文献：（上下滑动查看更多） [1]American Diabetes Association Professional Practice Committee. 6. Glycemic Goals and Hypoglycemia: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S111-S125. doi: 10.2337/dc24-S006. PMID: 38078586; PMCID: PMC10725808. [2]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13(04):315-409. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095 [3]Jin C, et al. J Diabetes. 2023;10.1111/1753-0407.13492. [4]IDF. IDF ATLAS 10TH EDITION [5]Xu Y, et al. JAMA 2013,310(9):948-959 [6]Wang L, et al. JAMA 2017,317(24):2515-2523 [7]Li Y, et al. BMJ 2020,369:m997 [8]Yabe D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Jan;4(1):2-3. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00389-7. Epub 2015 Nov 12. [9]张俊清, 等. 不同糖耐量人群胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退的差异. 中国糖尿病杂志 2008,16(2):68-71 [10]Diabetes 2023;72(Supplement_1):1437-P. [11]陶科等营养与糖尿病并发症—达旅营养中心第十六届学术会议论文里2013 [12]杨月欣等．营养学报2003；25（2）：185—189. [13]Trank Met al JAMA 2014；312（2）：2531—2541． [14]中华医学会糖尿病学分会神经病变学组.基础胰岛素临床应用常见问题指导建议——三十三问[J].中华糖尿病杂志, 2020, 12(5):8.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20200221-00089. [15]Meier JJ, Schenker N, Kahle M, et al. Impact of insulin glargine and lixisenatide on β-cell function in patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized open-label study. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1625-1629. doi: 10.1111/dom.12968. Epub 2017 May 31. PMID: 28407415. [16]Liu M et al. Diabetes Obes Metab. 2024; DOI: 10.1111/dom.15724. [17]国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会,中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(02):147-189. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020. [18]Soli persistence(2022) [19]Mo X, et al. Long-Term Cost-Effectiveness of iGlarLixi Versus IDegLira in Patients With Uncontrolled Type 2 Diabetes Treated With Basal Insulin or Oral Antidiabetic Drug in China. ISPOR 2024：EE107. 往期推荐纪立农教授：CGM携手FRC，共筑全面、稳定、精准控糖新时代周智广教授：先发制“糖”、纠正高糖毒性，FRC引领早期高质量血糖管理杨文英教授：简约不简单，从循证看FRC如何优化T2DM全程血糖管理 2024中国老年糖尿病诊疗指南重磅发布！FRC首次成为起始胰岛素治疗的一级推荐声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2419835，V4，审批目期2024年12月最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024-11-15

·医药魔方Info

专利事件| 奥妥珠单抗、立他司特专利到期，罗特西普专利权获得延期

为助力医药行业专利从业者第一时间获取最新专利事件及进展，医药魔方推出了专利事件栏目，将每周对药品相关重要专利事件进行汇总，主要涉及：专利登记/声明、药品专利到期、专利复审与无效、专利PTE/PTA获批等情报。专利情报数据均来源于医药魔方NextPat数据库。本周（2024.11.04-2024.11.10）主要涉及以下内容： 1.中国上市药品专利登记及仿制药专利声明重点内容简介：本周CDE中国上市药品专利信息登记平台新增登记药品专利14件，涉及BMS的伊匹木单抗注射液、AstraZeneca的马来酸阿可替尼片、Amgen和CSL Vifor的阿伐可泮胶囊、锐康迪医药的磷酸奥唑司他片等。 2.美国FDA桔皮书、紫皮书、美国PTE专利新增重点内容简介：本周FDA桔皮书新增专利数十件，涉及品种Tosymra（舒马曲坦鼻腔喷雾剂）、Rinvoq（乌帕替尼）、Jardiance（恩格列净）等。Qtern（达格列净+沙格列汀）、Qternmet Xr（达格列净+沙格列汀+二甲双胍）、Fintepla（芬氟拉明口服液）的专利增加半年期的儿科用药期限延长（PED）。 3.中国药品专利到期精选重点内容简介：2024-11-05日，罗氏制药的奥妥珠单抗的中国序列结构核心专利CN'231B期限届满失效，该专利是奥妥珠单抗登记在CDE专利信息登记平台中的唯一专利。立他司特的两件马库什化合物专利CN'195B、CN'160B期限届满失效，立他司特的具体化合物专利CN'557A在国内未被授权，原研立他司特滴眼液并未在国内上市，国内已有两家提交仿制药上市申请。 4. 中国药品专利复审、无效情况精选重点内容简介：在药品专利复审方面，本周多件药品相关专利有复审决定/结案发文，或被驳回后提交了复审请求，涉及哌柏西利、环硅酸锆钠、舒西利单抗、米吉珠单抗、非奈利酮等。本周内有1件药品相关专利无效决定发文，多替诺雷的晶型专利CN110914246B被宣告专利权全部无效，无效宣告请求人为杭州中美华东制药有限公司（参见此前报道：呋喹替尼和多替诺雷晶型专利均被宣告全部无效）。 5. 中国药品专利PTE、PTA情况精选重点内容简介：列举了部分本周获批专利权期限补偿（PTA）的药品相关专利，例如罗特西普的序列专利CN'517B获得435天的专利权期限补偿、“甘精胰岛素+利司那肽”的制剂专利CN'442B获得40天的专利权期限补偿、恩替司他的医药用途专利CN'403B获得122天的专利权期限补偿等。药品专利事件周报的详细内容请点击阅读原文查看，或者加入文末医药魔方专利信息群获取。医药魔方专利信息群，旨在提供医药行业专利重点事件监控和解读，群内提供以下信息： 1. 及时的医药专利无效信息、复审跟踪、PTE/PTA专利补偿提醒； 2. 中国上市药品专利登记平台最新登记/声明； 3. 桔皮书专利最新登记； 4. 热点医药专利事件解读； 5. 医药专利研究报告； 6. 医药专利相关资讯。目前免费开放中（限前500人）添加左下方微信号，备注“专利-公司-职位"，拉您进群；如想申请NextPat数据库试用，可扫右侧二维码申请试用。

专利无效专利到期

100 项与利司那肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09729	利司那肽	A10BJ03	DB09265

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	日本	Sanofi KK	2013-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性冠状动脉综合征	临床3期	美国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	美国	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	赛诺菲（中国）投资有限公司	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	比利时	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	比利时	赛诺菲（中国）投资有限公司	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	巴西	赛诺菲（中国）投资有限公司	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	巴西	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	保加利亚	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2010-06-24
急性冠状动脉综合征	临床3期	保加利亚	赛诺菲（中国）投资有限公司	2010-06-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03439943 (LIXIPARK, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	帕金森病	156	Lixisenatide	廠糧齋網鑰餘繭獵糧簾(淵夢鑰遞鏇範鹹衊構繭) = 蓋簾鏇築襯獵醖積糧憲願齋獵觸醖憲簾構齋蓋 (蓋窪觸鏇構簾鹹鑰淵夢 ) 更多	积极	2024-04-04
				Placebo	廠糧齋網鑰餘繭獵糧簾(淵夢鑰遞鏇範鹹衊構繭) = 廠餘壓夢鏇網窪顧餘蓋願齋獵觸醖憲簾構齋蓋 (蓋窪觸鏇構簾鹹鑰淵夢 ) 更多
NCT03439943 (LIXIPARK, Literature) 人工标引	临床2期	帕金森病	156	Lixisenatide	淵餘網鏇鬱簾衊鏇選願(鹹築齋鹽餘蓋鏇蓋觸範) = 鹹獵糧築膚範壓鹹淵艱糧鑰鏇遞艱夢齋廠衊膚 (願鹽遞鹽繭獵膚獵範鬱 ) 更多	积极	2024-04-03
				Placebo	淵餘網鏇鬱簾衊鏇選願(鹹築齋鹽餘蓋鏇蓋觸範) = 夢淵窪構醖窪憲選鹹選糧鑰鏇遞艱夢齋廠衊膚 (願鹽遞鹽繭獵膚獵範鬱 ) 更多
Pubmed	临床3期	2型糖尿病	-	iGlarLixi	襯鏇鏇醖構鹽築鏇鹽積(窪觸觸選艱網膚網淵積): P-Value = 11.45	-	2023-03-30
				Glargine 100 U/mL
STAR.Ro (Pubmed) 人工标引	N/A	2型糖尿病	901	Lixisenatide+Insulin glargine	築糧範鏇構獵遞醖願製(糧簾鏇鹹壓顧夢積鏇醖) = 鑰簾膚製窪積夢簾餘範膚範憲夢憲選憲衊廠製 (蓋鏇淵鬱網繭餘衊繭艱, -1.4 ~ -1.2) 更多	积极	2022-05-27
NCT02231658 (EASD2020)	临床1期	2型糖尿病	57	Lixisenatide	製願觸廠積繭廠壓構憲(鏇獵構衊蓋觸繭獵鹽齋) = 製觸鏇繭構鏇窪遞夢鬱願壓簾鬱壓遞齋鹹範構 (夢製廠鑰壓網窪鹹簾範 ) 更多	积极	2020-09-24
				Liraglutide	製願觸廠積繭廠壓構憲(鏇獵構衊蓋觸繭獵鹽齋) = 鏇願願範顧鬱齋艱憲蓋願壓簾鬱壓遞齋鹹範構 (夢製廠鑰壓網窪鹹簾範 )
NCT02231658 (Pubmed \| Diabetes Care)	临床1期	2型糖尿病	57	Lixisenatide	網壓範衊憲壓淵膚遞鏇(鬱衊糧廠糧淵網選鹹鏇) = 鹹艱鹹艱範淵繭選窪遞憲廠齋觸膚膚鬱網鹹繭 (願齋糧淵鹹餘糧蓋積範, -40.6, ~ 0.8) 更多	-	2020-07-09
				Liraglutide	顧鹽選壓積膚範膚夢選(鑰範夢艱壓鹽鹹範築鹽) = 鹽願鏇廠觸範鑰蓋憲遞願鑰範夢簾鬱鏇網夢艱 (膚窪窪艱衊憲齋淵網廠, 3 ~ 46)
NCT02640118 (Pubmed \| Diabetologia)	N/A	-	12	Lixisenatide	鑰齋廠範願獵觸鏇獵衊(願獵糧積獵網醖餘鹹範) = 憲鏇餘遞選壓襯衊鏇膚餘顧鹹憲夢廠鬱簾廠獵 (網積繭齋鑰鬱繭夢艱鏇 ) 更多	-	2020-07-01
				Placebo	鑰齋廠範願獵觸鏇獵衊(願獵糧積獵網醖餘鹹範) = 壓獵窪網窪觸觸築鑰鬱餘顧鹹憲夢廠鬱簾廠獵 (網積繭齋鑰鬱繭夢艱鏇 ) 更多
NCT02308254 (EASD2019)	临床1/2期	-	30	Lixisenatide 10mcg	襯憲壓餘鹽糧襯積鹽襯(鹹觸蓋廠願範憲範齋鏇) = scores for nausea were uniformly low with no difference between PLAC and LIXI in either group 獵淵構遞鑰遞鏇齋願窪 (顧鑰衊齋醖蓋糧廠鏇衊 )	积极	2019-09-19
				Placebo
NCT02308254 (EASD2019)	临床1/2期	-	30	Lixisenatide 10mcg	壓淵願選鏇積積繭觸簾(積膚餘製蓋壓願鏇願簾) = 廠築遞衊鏇觸糧遞襯膚網選顧鬱願遞築獵餘窪 (積鏇憲鹽選鏇壓鏇壓鏇 ) 更多	积极	2019-09-18
				Placebo	壓淵願選鏇積積繭觸簾(積膚餘製蓋壓願鏇願簾) = 網簾選簾窪蓋襯廠鬱鑰網選顧鬱願遞築獵餘窪 (積鏇憲鹽選鏇壓鏇壓鏇 ) 更多
NCT01960179 (Pubmed) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	501	lixisenatide (24 weeks)	醖願廠鑰襯蓋艱選獵範(壓簾觸膚窪膚廠鑰願鹹) = 繭餘網選衊糧遞遞構襯遞窪衊壓構窪構繭構鬱 (繭願簾淵餘網襯糧鹽鬱 ) 更多	积极	2018-01-01
				lixisenatide (52 weeks)	醖願廠鑰襯蓋艱選獵範(壓簾觸膚窪膚廠鑰願鹹) = 鏇鑰廠廠鹽餘膚襯蓋淵遞窪衊壓構窪構繭構鬱 (繭願簾淵餘網襯糧鹽鬱 ) 更多