生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
免疫治疗新星——
LAG-3
:仅一款获批,国内企业加速布局
2022-06-05
·
药智网
免疫疗法
抗体
ASCO会议
创新药
小分子药物
免疫检查点抑制剂能够阻断
肿瘤
微环境中
肿瘤
细胞与
TIL
相互作用中的抑制性信号,恢复
TIL
对
肿瘤
细胞的免疫监视功能,达到抗
肿瘤
的作用。因此,免疫检查点抑制剂成为抗
肿瘤
领域的富矿,在这里已产生了
PD-1单抗Keytruda(帕博利珠单抗)
PD-1
单抗Keytruda(帕博利珠单抗)等多款重磅药物。然而,靶向
PD-1
/
PD-L1
通路的疗法仍有许多患者治疗无效或治疗后复发。科学家们仍在继续寻找新的工具,来攻克
癌症
这一重大疾病。免疫治疗新星——
LAG-3
靶向疗法
淋巴细胞活化基因3(Lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)
,又称为
CD233
,是一种 I 型跨膜蛋白,属于免疫球蛋白(Ig)超家族,主要在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞样DC中表达。Frédéric Triebel教授在20世纪80年代末发现了
LAG-3
。随着进一步的研究显示
LAG-3
可以与MHC II蛋白结合,使
肿瘤
细胞发生免疫逃逸。Triebel教授意识到
LAG-3
领域大有可为,于是在2001年创立了
Immutep
,专门开发靶向
LAG-3
的药物。在
LAG-3
发现三十年后,今年3月首款
LAG-3
疗法终于获批上市。
Opdualag
是
百时美施贵宝
开发的 First-in-class 双免疫疗法,由
Relatlimab
+
Nivolumab
固定剂量组成,获美国FDA 加速批准上市,用于治疗
转移性黑色素瘤
。
LAG-3
成为继
PD-1
/
PD-L1
及
CTLA-4
后第三个应用于临床的免疫检查点。在抗
肿瘤
方面,
LAG3
的表达与特异性T细胞的免疫调节功能呈负相关,抑制
LAG3
功能可以增强特异性
CD8
+ T细胞的抗
肿瘤
作用;目前
LAG3
免疫检查点抑制剂已在
黑色素瘤
、
乳腺癌
、
NSCLC
和
胃癌
等
实体瘤
中取得良好的疗效,而且与
PD-1
联用在临床试验中展现了很好的抗
肿瘤
协同作用。在
自身免疫性疾病
方面,目前仅公开报道的两项
LAG3
单抗用于自免疾病,其技术均来源于Immutep。
IMP731 (GSK781)
是一种针对
自身免疫性疾病
的细胞毒性单克隆抗体,可杀死少数浸润
自身免疫性疾病
部位的
LAG-3
+活化T细胞。
IMP761
通过抑制少数自身抗原过度活化的T细胞,阻止其继续增殖,并对患者自身组织作出反应。
LAG-3
全球在研管线分析据药智数据显示,当前已有数十款
LAG-3
抗体药项目在研,其中 25 款已经进入到临床开发阶段,包括单抗、双抗、联合疗法。全球在研
LAG-3
靶向疗法一览 数据来源:药智数据目前,国际制药巨头
BMS
、
默沙东
、
罗氏
、
勃林格殷格翰
、
再生元
等多家企业参与进了
LAG-3
的竞争。在适应症方面,
LAG-3 抗体
LAG-3
抗体主要与
PD-1
联合应用于
肿瘤
治疗。因此,拥有
K 药
和
O 药
两大超级重磅炸弹的
默沙东
和
百时美施贵宝
借免疫疗法赛道的先发优势继续跑在最前方。
BMS
率先取得了首项批准,而
默沙东
的
MK-4280A
也已经在 2021 年 9 月首次启动 III 期临床,用于
PD-L1 阳性结直肠癌
PD-L1
阳性结直肠癌。除了
肿瘤
适应症,
Immutep
和
葛兰素史克
共同开发的
IMP731
(
GSK781)
用于
溃疡性结肠炎
适应症已进入2期临床,不过已于 2021 年 1 月停止;
银屑病
适应症也已进入1期临床。在中国,布局
LAG-3
靶点的企业众多。其中
四川九章生物
的
绿原酸
为小分子创新药。该药是
四川九章生物科技有限公司
开发的1类新药,提取自忍冬科植物的干燥花蕾或带初开的花,可通过解除
LAG3
对免疫细胞的抑制发挥免疫抗
肿瘤
作用。其余
LAG-3
靶点产品均为抗体类新药,研发靠前的企业包括
恒瑞医药
、
信达生物
、
维立志博
、
时迈药业
、
复宏汉霖
、
科伦博泰
、
康方生物
等。今年5月,
正大天晴
与Symphogen(施维雅子公司)签订协议,引进
LAG3 单抗Sym-022
LAG3
单抗Sym-022,也加入了这一行列的竞争。ASCO 2022年会上的
LAG-3
靶向疗法正在召开的ASCO 2022年会上,
LAG-3
靶向疗法又有哪些新的临床进展?
默沙东
公布
MK-4280A
最新临床结果
MK-4280A
是
默沙东
在研
LAG-3
抗体favezelimab(
MK-4280)
与
抗PD-1抗体Keytruda
PD-1
抗体Keytruda联合疗法。在ASCO年会上,
默沙东(MSD)
公司将公布其治疗
复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)
的1/2期临床试验结果。ASCO摘要显示,在未接受过
PD-1
抑制剂治疗的患者中,
favezelimab
/
Keytruda
组合达到73%的客观缓解率,完全缓解率为23%。中位无进展生存期为19个月。Immutep公布
LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha
LAG-3
融合蛋白eftilagimod alpha更新数据
Eftilagimod
alpha (E) 是一种
可溶性 LAG-3 蛋白
。在ASCO年会,
Immutep
公司将公布
eftilagimod alpha
联合
默沙东
公司
Keytruda
,一线治疗
非小细胞肺癌
患者的 II 期研究 (TACTI-002)最新数据。截至2021 年 11 月,共有 114 名受试者入组。更新数据显示,这一组合疗法的总缓解率(ORR)达到37.3%,疾病控制率(DCR)为73.3%。而且在
PD-L1
无表达或低表达的患者群体中,这一组合疗法也达到31%的ORR。
维立志博
公布
LBL-007
的1期临床更新数据
LBL-007
是由
维立志博
自主研发的一种
IgG4
亚型全人源单克隆抗体。在ASCO年会上,
维立志博
将公布
LBL-007
联合君实生物
PD-1单抗特瑞普利单抗
PD-1
单抗特瑞普利单抗治疗
不可切除或转移性黑色素瘤
的1期临床结果。公开的摘要数据显示,
LBL007
与
特瑞普利单抗
联合用药在
不可切除或转移性黑色素瘤
患者中具有良好的耐受性和有希望的疗效,尤其是在未接受抗
PD-(L)1
治疗的
肢端型黑色素瘤
患者中。根据32 例可放射学评估的患者,ORR 为12.5%,DCR 为53.1%。在未接受抗
PD-(L)1
治疗的肢端型患者,ORR 为27.3%,DCR 为81.8%。
信达生物
公布
IBI110
多项临床数据
IBI110
是
信达生物
研发的重组全人源抗
LAG-3
单克隆抗体。继去年ASCO上首次发布了
IBI110
的Ia/Ib期临床数据,
信达
将在今年ASCO年会上发布更新数据,并公布在两个癌种上的Ib期临床初步数据:
胃及胃食管交界处癌
、
鳞状非小细胞肺癌
。在
IBI110
单药或与
信迪利单抗
联合用于
晚期实体瘤
患者的Ia/Ib 期剂量递增研究中,结果表现出可接受的安全性和有希望的抗
肿瘤
活性。在
IBI110
联合
信迪利单抗
在一线
晚期鳞状非小细胞肺癌
中的Ib 期研究中,初步结果显示出良好的抗
肿瘤
活性和可接受的安全性。截至2022年1月20日,入组的20 例患者客观缓解率为80%。未达到中位无进展生存期和总生存期。该研究仍在进行中。在
IBI110
联合
信迪利单抗
治疗一线
晚期HER2阴性胃癌
HER2
阴性胃癌或
胃食管交界癌
的疗效和安全性的Ib期研究中,共18 例患者入组,16 例(88.9%)发生TRAE;1 名患者因
冠状动脉疾病
停止治疗。没有与治疗相关的死亡。在 15 名可评估患者中,ORR 和 DCR 分别为60%(9 PR) 和100%(9 PR,6 SD)。未达到中位反应持续时间 (DOR) 和中位无进展生存期 (PFS)。数据截止时,17 例患者仍在接受治疗。结 语作为第3个获批的免疫检查点,
LAG-3
潜力已被证实。且相比于拥挤的
PD-1/L1
赛道,
LAG-3
靶点药物仅一款获批,快速开发
LAG-3
靶点新药或将得到丰厚的回报。声明:本文观点仅代表作者本人,不代表药智网立场,欢迎在留言区交流补充;如需转载,请务必注明文章作者和来源。责任编辑 | 琉 璃排版设计 | 惜 姌媒体合作 | 17316793441(微信号:18323856316)投稿爆料 | 17783467842(同微信)转载授权 | 18523380183(同微信)发现“分享”和“赞”了吗,戳我看看吧
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
百时美施贵宝(中国)投资有限公司
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司
Bristol Myers Squibb Co.
[+15]
适应症
霍奇金淋巴瘤
实体瘤
银屑病
[+11]
靶点
LAG3
TLR1
PD-1
[+7]
药物
帕博利珠单抗
纳武利尤单抗/瑞拉利单抗
瑞拉利单抗
[+15]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务