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全球新药进展早知道

2023-04-28

研发

·原创

上市批准临床申报临床研究

药物研发进展

1.恒瑞医药 IL-17抗体申报上市

4月27日，CDE官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗注射液（Vunakizumab，代号：SHR-1314）上市申请获药监局受理。根据临床进度，推测申报适应症为成人中重度慢性斑块型银屑病或成人强直性脊柱炎患者。据公开消息，Vunakizumab是恒瑞医药自主研发的人源化的 IgG1抗IL-17A单克隆抗体药物，与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。目前，Vunakizumab已在成人中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎III期临床研究中证实可缓解疾病进展且安全性耐受性良好；此外，还在成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度甲状腺相关眼病等多种自身免疫性疾病中开展II期临床试验研究。Vunakizumab是一款起效很快的IL-17单抗，两周内平均PASI评分可下降50%，相较而言，司库奇尤单抗需要3-4周，Vunakizumab的半衰期更长。

2.石药集团普卢格列汀片申报上市

4月26日，国家药品监督管理局药品审评中心网站信息显示，石药集团欧意药业有限公司用于治疗2型糖尿病的普卢格列汀片上市申请获得正式受理。普卢格列汀是一种新型口服二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性。其通过抑制DPP-4，使内源性活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高从而增强胰岛β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰高糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。2022年，石药集团曾公布普卢格列汀片两项III期临床试验结果，用于支持上市申报。其中，普卢格列汀单药临床研究表现了优于对照组，同时非劣于阳性药物磷酸西格列汀片。另一项联合二甲双胍的临床研究也显示，相对于安慰剂联合二甲双胍，普卢格列汀联合二甲双胍显示了治疗优势。不过，目前国内糖尿病市场可谓竞争激烈，除常规胰岛素、二甲双胍、磺脲类等传统药物之外，DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、GLP-1R激动剂、α-glucosidase抑制剂、PPAR激动剂、renin抑制剂等各类新机制及创新剂型也是琳琅满目，甚至仿制药也已经开始“逐鹿江湖”。

3.首个口服微生物疗法获批上市

4月26日，Seres Therapeutics宣布，FDA已批准口服微生物菌群疗法SER-109（商品名：Vowst）上市，用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI），包括抗菌治疗后的首次复发。SER-109是一种基于细菌孢子的口服微生物菌群疗法，从健康人粪便纯化而来，平均含有大约50种细菌，通过重建肠道菌群，抑制艰难梭菌的生长。SER-109的纯化过程旨在去除不需要的微生物，从而降低病原体传播的风险。此前，FDA已授予SER-109突破性疗法认定、孤儿药称号以及优先审查资格。复发性艰难梭菌感染是由艰难梭菌引起的胃肠道感染，尽管抗生素在治疗艰难梭菌感染方面最有效，但治疗时会破坏肠道微生物生态系统。Vowst胶囊引入了纯化的厚壁菌门孢子，能够战胜艰难梭菌，从而恢复肠道健康。ECOSPOR III（SERES-012）是一项多中心、随机、安慰剂对照研究，招募了182例rCDI成人患者。相关研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》。结果显示，SER-109较安慰剂能显著降低CDI复发率。其中，治疗8周后，SER-109组中88%受试者没有复发感染艰难梭菌，而安慰剂组为60%。治疗24周后，SER-109组79%患者没有复发感染艰难梭菌，而安慰剂组为53%，表明SER-109有持久缓解作用。

4.君实生物抗PD-1单抗3期临床达主要终点

4月26日，君实生物宣布其抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合阿昔替尼，用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的3期RENOTORCH研究已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值。君实生物将于近期与监管部门沟通递交该新适应症上市申请事宜。特瑞普利单抗为一款以PD-1为靶点的单抗药物，已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌。该产品至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究。此外，正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的3期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合新一代酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼对比酪氨酸激酶舒尼替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性RCC患者的有效性和安全性。根据本研究的期中分析结果，相较于舒尼替尼，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC患者可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时改善ORR等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

5.PNH首个口服单药iptacopan关键III期达到主要终点

4月26日，诺华宣布，Iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗PNH成人患者的III期APPOINT-PNH研究达到主要终点。次要终点也显示出具有临床意义的改善。Iptacopan是一款特异性补体B因子抑制剂，作用于C5末端通路上游，能够同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗新选择。Iptacopan还获得了CDE突破性治疗药物认定。除PNH治疗外，iptacopan目前也处于其他许多补体介导疾病（CMD）的关键研究阶段，包括肾脏疾病C3肾小球病（C3G）、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）、狼疮性肾炎（LN）以及免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性克隆性造血干细胞疾病，全球发病率约为1~2/百万, 亚洲地区发病率相较西方更高。PNH患者体内PIG-A基因突变，导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此，细胞更易被补体激活。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，生活质量受到严重影响。

6. 再生元 RNAi 疗法 ALN-APP 在人体临床试验中获得积极中期结果

4月27日，Alnylam和再生元宣布，其在研RNAi疗法ALN-APP在首个人体临床试验中获得积极中期结果。ALN-APP是一种针对淀粉样前体蛋白(APP)的RNAi疗法，用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病(CAA)。试验结果显示，ALN-APP不但表现出良好的安全性和耐受性，而且将单剂治疗快速持久降低脑脊液中与APP相关的生物标志物，最高剂量治疗降低幅度可高达90%。ALN-APP是一款应用C16偶联技术，靶向编码APP蛋白的mRNA的RNAi疗法。它可以通过降解mRNA，降低APP蛋白的表达。APP基因的突变是导致早发性阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的重要原因，而且淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一。Alnylam开发的C16偶联技术平台专门优化对CNS组织的递送。通过在RNAi上偶联不同的脂质分子，调整它们的亲脂性，这一系统在大鼠和非人灵长类模型中，已经能在广泛CNS组织中显著降低mRNA表达。

7.国内siRNA新药完成首例受试者给药！施能康达成关键里程碑

4月27日，专注于开发RNA靶向疗法的创新型生物制药公司施能康公司（Synerk）宣布旗下在研的首款小干扰RNA （siRNA）产品Ⅰ期临床试验已顺利完成首例受试者入组给药。根据公开数据，这是国内首款进入受试者临床给药治疗阶段的针对某特定靶点的siRNA候选药物，施能康公司具有完整的自主知识产权。该款siRNA候选药基于施能康已申请专利的国际领先GalNAc肝靶向递送平台技术开发而来，能够安全、高效地将siRNA递送到肝细胞中，利用RNA干扰的自然过程，直接在mRNA层面干预肝脏靶点蛋白合成，从而达到治疗目的。相较于早先开发的siRNA药物，该款siRNA候选药在保持了优异的活性和良好的安全性的同时，在体内也更加的稳定。本项Ⅰ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估受试者注射该药物的安全性和耐受性，同时也对药代动力学和初步药效进行探索。“与小分子和抗体类药物相比，siRNA药物的药效持续时间更长，给药频率更低，可以显著提高患者的服药依从性。”施能康临床研发负责人邢刚博士表示，“本项Ⅰ期临床试验，将为我们提供充足的安全性、耐受性及PK/PD数据，用以支持未来的中晚期临床试验。我们将以最快的速度推进临床试验，争取早日为病人提供新的治疗手段。”

8.康哲药业眼科VEGF/Ang-2双抗获批临床

4月27日，CDE官网显示，康哲药业 VEGF/Ang-2双抗Y400获批临床，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。Y400原为友芝友研发，采用独特的纳米抗体设计、同时靶向VEGF（血管内皮生长因子）和ANG-2（血管生成素2），通过两种不同的通路有效抑制新生血管异常生长。Y400具有亲和力高、抑制活性强、制剂浓度高、稳定性好、给药频率低的优势，可减少患者因频繁的玻璃体腔内注射所造成的潜在风险，提高患者的用药依从性。2022年7月，康哲药业与友芝友达成全球合作，前者获得Y400在眼科及其他适应症领域的包括开发和商业化在内的所有权利。眼底新生血管疾病包括新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD) 、糖尿病黄斑水肿(DME)等，是老年群体致盲的主要原因之一。据估计，中国大陆每年约有400万nAMD患者，500万DME患者。玻璃体内注射抗VEGF药物是眼底新生血管疾病的标准疗法。

9.沙砾生物的基因编辑型TIL申报临床

4月27日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，苏州沙砾生物科技有限公司的“GT201注射液”临床试验申请，已经获得受理。GT201是沙砾生物基于专有病毒工艺平台StaViral开发的、表达膜结合细胞因子的、下一代基因编辑型TIL产品，临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。GT201被开发用于治疗妇科肿瘤和肺癌。GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。据报道，GT201在首个人体试验中，在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

行业资讯

1.礼新医药和LegoChem开展ADC合作

4月26日，礼新医药宣布与LegoChem Biosciences, Inc. 开展研究合作。根据协议，双方将使用礼新医药基于独家抗体发现平台研发的抗体资产以及LCB的ADC技术平台开发一种新型抗体偶联药物 (antibody drug conjugate, ADC) 候选产品。该产品针对未公开的实体瘤靶点，并且有潜力成为同类首创 (first-in-class)的ADC。根据协议，双方将使用礼新医药基于独家抗体发现平台研发的抗体资产以及LCB的ADC技术平台开发一种新型抗体偶联药物 (ADC) 候选产品。该产品针对未公开的实体瘤靶点，并且有潜力成为同类首创 (first-in-class)的ADC。目前礼新医药已建立了以CCR8、GPRC5D、Claudin 18.2及SIRPα为核心靶点的4个临床及多个临床前的、拥有自主知识产权并具有全球竞争力的差异化创新药管线，其中2个新药已进入临床II期，2个新药处于临床I期。

2.东曜药业与诗健生物达成长期战略合作

4月25日，东曜药业与上海诗健生物科技有限公司双方就抗体偶联药物（ADC）临床后期到商业化阶段的研发及生产达成深度战略合作。根据此次合作协议，东曜药业将凭借在药物开发全价值链的丰富实战经验，ADC抗体、原液、制剂于同一生产场地的商业化优势以及通过法规单位验证的质量体系，全面助力诗健生物ADC项目的中/美/欧关键临床批生产、工艺表征与工艺验证（PC/PV）、上市申报以及商业化生产供应。双方达成长期战略合作，并将充分利用各自优势资源，实现ADC领域的合作共赢。东曜药业从事ADC以及抗体药物开发10多年，具有丰富的工艺开发与商业化生产经验。公司于2019年在香港联交所主板上市，2021年全面转型，致力于成为全球药物开发领域专业CDMO合作伙伴，提供生物药开发到生产一站式解决方案。东曜药业拥有从研发、工艺开发、临床试验、注册报批到商业化生产的全流程经验，建立了完整的ADC技术平台，具备核心偶联工艺和放大的技术优势，以及ADC关键质量属性的自主分析能力，保证产品高质量开发。诗健生物2017年成立于上海张江，聚焦创新型ADC的新药研发，由兼具数十年国外和本土生物医药企业抗体新药发现、工艺开发和质量管理经验的资深“海归”科学家创建，拥有一支覆盖生物药研发全专业链条的创业团队，功能覆盖了抗体工程、新药研发、生物偶联、临床前研究、工艺和质量研究，特别是行业所稀缺的临床研发。

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