2022.12.10-12.16全球药物研发进展

2022-12-25

临床2期临床结果抗体药物偶联物临床1期

1全球新药研发进展2022.12.10-12.16这一周，全球新药研发各个领域均有新的突破，包括：肿瘤、精神、神经、消化系统、心血管、感染、免疫、皮肤和结缔组织疾病、内分泌系统等多个领域。其中，肿瘤等热门领域依旧同时涵盖了化学药、生物药、细胞疗法的最新研究进展。Adagene宣布与罗氏合作启动ADG126联用罗氏一线疗法Atezolizumab和贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的临床研究2022年12月16日，Adagene宣布，公司将与罗氏进行临床试验合作，以评估抗Anti-CTLA-4抗体ADG126与罗氏的Atezolizumab和贝伐珠单抗在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗中的三联用药。此次合作将利用罗氏的MORPHEUS-LIVER平台进行快速高效的组合开发。根据合作，罗氏将赞助并开展一项随机Ib/II期多中心临床试验，以评估ADG126联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗与阿替利珠单抗联合使用与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗单独使用的有效性、安全性和药代动力学特性。本项研究共入组60名患者。Adagene将保留ADG126的全球开发和商业化权利。这项研究将Adagene Adagene的ADG126全球临床开发计划扩展到一个新的环境和肿瘤类型，作为HCC一线联合治疗的潜在组成部分，其中目前的抗CTLA-4疗法已显示出与抗PD-1/PD-L1治疗联合的统计学显着临床益处。正在进行的Ib/II期临床试验结果表明，ADG126在剂量高达20 mg/kg（单药治疗重复给药）和高达10 mg/kg的抗PD-1治疗联合剂量下具有令人信服的差异化安全性。ADG126具有前所未有的安全性、令人振奋的抗肿瘤活性和重复给药能力，非常适合作为旨在改善患者预后的组合药物。来源：Adagene官网Incytete在ASH 2022年会上公布两项评估骨髓纤维化（MF）患者联合治疗的LIMBER研究的数据2022年12月10日，Incyte公布了其两项LIMBER试验的新数据，这些试验评估了使用芦可替尼（Jakafi）与帕沙西布、其研究性磷脂酰肌醇3激酶δ（PI3Kδ）抑制剂和其激活素受体样激酶（ALK2）抑制剂INCB00928（zilurgisertib）在骨髓纤维化（MF）患者中的单药治疗和联合策略。这些II期和I/II期试验结果在美国血液学会（ASH）年会上公布。II期试验（NCT02718300）以评估帕沙克替尼加用帕沙替尼治疗对芦可替尼疗效欠佳的MF患者的疗效和安全性，导致附加帕沙替尼进一步减少脾脏体积并改善症状负担。试验中的患者每天接受帕沙克利西布与稳定剂量芦可替尼联合使用八周，然后每天或每周接受一次。与每日给药后每周给予帕沙克利布相比，接受全日帕沙克利布给药方案的患者似乎具有更持久的疗效特征。具体结果如下：在治疗12周时，接受所有每日给药的患者中有59.5%（25），21.4%（9）和4.8%（2）的脾脏体积分别减少了≥10%，≥25%和≥35%。相比之下，每天接受每周给药的患者中有28.1%（9%）、3.1%（1）和0%的脾脏体积分别减少了≥10%、≥25%和≥35%。在治疗24周时，减少保持不变，接受所有每日给药的患者分别为50%（21），28.6%（12）和7.1%（3）的患者脾脏体积减少≥10%，≥25%和≥35%。相比之下，每天接受每周给药的患者中有12.5%（4）、12.5%（4）和3.1%（1）的脾脏体积分别减少了≥10%、≥25%和≥35%。在芦可替尼的基础上加用帕沙克利西通常耐受性良好，3级或4级不良事件有限，未发生与治疗相关的紧急不良事件（TEAE）相关停药。在淋巴瘤中，PI3Kδ抑制剂常见的TEAEs（例如肝毒性，皮疹，结肠炎）在加用帕沙克利西后很少见或不存在。≥2例患者中发生的严重TEAE包括肺炎（n=6；每日/每周2次，每天1次），跌倒（n = 3；每日/每周2次，每天1次）和发热（n = 2；每日1次/每周，每天1次）。总体而言，9名患者（每天5名/每周，4名全天）患有导致帕沙克利西布停药的 TEAE，4名患者（每日2名/每周，2名全天）患有导致芦可替尼停药的TEAE。“MF是一种罕见的慢性血癌，尽管在治疗方面取得了进展，但仍需要其他选择，”堪萨斯大学癌症中心血液恶性肿瘤和细胞治疗学副教授Abdulraheem Yacoub说。“这些发现以及parsaclicib和ruxolitinib作为一种有效的联合疗法的潜力使我感到鼓舞，以帮助改善某些MF患者的预后。此外，来自I/II期开放标签、剂量递增和扩展研究的数据（NCT04455841）在ASH上评估了INCB00928（zilurgisertib）的安全性和耐受性，这是一种有效的选择性ALK2抑制剂，作为单药治疗或与芦可替尼联合用于MF引起的贫血患者。在MF确诊时，超过三分之一的患者会出现贫血，并且在治疗期间可能加重。该研究的初步结果观察到所有剂量水平的给药后铁调素水平降低，并观察到在单一疗法和联合队列中接受治疗的患者贫血有所改善，这表明具有治疗活性的潜力。数据还支持每日一次给药INCB00928和持续剂量递增以达到最佳暴露。用INCB00928单药治疗和芦可替尼联合治疗主要导致1/2级TEAEs，无剂量限制性毒性（DLT）。观察到的≥3 级TEAE很少，包括2名基线2级血小板减少症患者的血小板减少症和1名基线2级中性粒细胞减少症患者的中性粒细胞减少症。没有TEAE导致研究药物停药。来源：Incyte官网2022.12.10-12.16全球新药研发进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取2国内新药研发进展2022年12月10日-12月16日，国内新药研发同样突飞猛进，治疗肿瘤的生物药进展迅速。歌礼公布新冠口服RdRp抑制剂ASC10积极I期临床结果2022年12月12日，歌礼制药宣布，新冠口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10在健康受试者中的多剂量递增(MAD) I期研究（NCT05523141）取得积极顶线数据。ASC10是一款创新口服双前药，同单前药莫诺拉韦相比具有新的、差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫诺拉韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性药物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）。双前药策略显著提升了活性药物ASC10-A的口服生物利用度。I期数据显示，所有剂量（包括每次800毫克、每天两次）的ASC10在中国受试者中安全性及耐受性良好。ASC10治疗组和安慰剂治疗组的安全性数据相似。双前药ASC10在中国受试者中每次800毫克、每天两次给药后，活性药物ASC10-A的暴露量为单前药莫诺拉韦在日本受试者中每次800毫克、每天两次给药后ASC10-A的暴露量的94%。在给药800毫克后，双前药ASC10在中国受试者中的血浆浓度低于检测下限（0.2纳克/毫升）。同样地，在给药800毫克后，单前药莫诺拉韦在美国受试者中的血浆浓度可以忽略不计。在体重校正之后，中国受试者给药800毫克双前药ASC10和美国受试者给药800毫克单前药莫诺拉韦后的活性药物ASC10-A的暴露量也是相当的[2]。食物对ASC10-A暴露量未产生影响，表明ASC10可以随食物服用，也可空腹服用。来源：歌礼制药官网丹诺医药公布瑞法舒坦唑治疗幽门螺杆菌感染的II期临床试验积极结果2022年12月12日，丹诺医药宣布成功完成瑞法舒坦唑（TNP-2198）治疗幽门螺杆菌感染的2期临床试验并取得积极结果。瑞法舒坦唑有望成为全球首个专门针对幽门螺杆菌感染开发的抗菌新药产品。这是一款专门针对厌氧菌和微需氧菌设计的多靶点偶联分子，通过抑制细菌RNA聚合酶和硝基还原酶激活的协同作用机制产生杀菌活性，丹诺医药拥有其全球范围的知识产权。目前，丹诺医药已完成了瑞法舒坦唑的两项2期临床试验，包括一项剂量探索与概念验证研究和一项幽门螺杆菌根除方案探索研究，共入组120例幽门螺杆菌感染者：第一项2期临床试验的目的是对瑞法舒坦唑的有效剂量进行探索并对其安全有效性进行初步验证。研究结果表明，瑞法舒坦唑的疗效具有剂量相关性，有效剂量为400毫克，瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷贝拉唑的三联方案可以实现80%以上的根除率。第二项2期临床试验的目的是对包含瑞法舒坦唑的根除方案进行探索，包括进一步验证上述三联方案的安全有效性，并探索其他短程、简化的根除方案。目前，这项研究已经完成数据库锁库并获得主要统计分析结果。安全性数据表明，瑞法舒坦唑胶囊在幽门螺杆菌感染人群中的安全耐受性良好，治疗期间出现的不良事件与对照组发生率相似，没有表现出剂量相关性，未出现严重不良事件。疗效数据表明，瑞法舒坦唑联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案，每天2次，连续14天治疗，对幽门螺杆菌感染具有良好的治疗效果，治疗后4-6周的根除率达到95%。这项研究还表明，一个包含瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷贝拉唑，每天3次，连续治疗7天的短疗程三联方案达到100%的根除率。来源：丹诺医药官网2022.12.10-12.16国内新药研发进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取3国内临床默示许可进展2022.12.10-12.16临床默示许可进展（部分）更多具体信息，请联系小编获取4全球医药交易事件信达生物与LG化学达成战略合作，引进痛风领域全新黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）Tigulixostat2022年12月15日，信达生物与LG化学旗下的LG化学宣布双方就由LG化学研发的临床后期创新药物Tigulixostat（LG研发代号: LC350189, 信达生物研发代号: IBI350）——一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）达成战略合作和许可协议。在一项于美国完成的II期临床研究（CLUE研究）中，Tigulixostat在所有剂量组均展现出良好的降血尿酸水平（sUA）作用，并且和安慰剂及非布司他（Febuxostat）相比，Tigulixostat在治疗3个月后所有剂量组均达到了sUA<5mg/dL的主要临床终点。LG化学已于2022年第四季度启动Tigulixostat的国际多中心III期临床研究。根据协议条款，信达生物将获得Tigulixostat在中国的独家开发和商业化权利。LG化学将获得1,000万美金的合作首付款，并将有资格获得总额不超过8,550万美金的潜在里程碑付款，以及基于中国地区年度净销售额的梯度特许使用费。高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖“三高”之后的“第四高”。中国高尿酸血症患病率约13.3% （1.87亿人）[3]，高尿酸血症是导致痛风病的先决条件，在高尿酸血症患者中痛风人群约为1550万。海内外痛风和高尿酸血症人群巨大，多项流行病学和临床研究结果证实，高尿酸血症与痛风、心血管疾病、肾脏疾病、代谢综合征等疾病的发生、发展密切相关。现有主要XOI抑制剂非布司他（Febuxostat）存在潜在的心血管风险、别嘌醇（Allopurinol）存在亚洲人超敏反应发生率高等明显问题，高尿酸血症目前仍存在着显著的未满足临床需求。关于Tigulixostat (LC350189, IBI350)Tigulixostat是一款全新的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI，xanthine oxidase inhibitor），通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸生成。Tigulixostat结构异于包括嘌呤类似物别嘌醇在内的其他黄嘌呤氧化酶抑制剂。目前，Tigulixostat在美国用于一线治疗的临床2期研究中展现出良好的降血清尿酸水平（sUA）作用和良好的安全性。关于CLUE研究CLUE研究（NCT03934099）于2019年6月获FDA批准开展，是一项由LG化学开展的关于Tigulixostat的临床2期研究，研究在美国42个试验中心开展，共入组了156例痛风患者。研究受试者为慢性痛风患者，临床定义为高尿酸血症伴有痛风历史或有痛风症状（据ACR标准），血清尿酸水平≥ 8 mg/dL, ≤12 mg/dL。治疗周期为3个月，受试者口服Tigulixostat（50mg,100mg和200mg）或安慰剂，一日一次，此外156例受试者中13例划分为对照组，服用40-80mg非布司他，一日一次。研究期间，向患者开具0.6 mg秋水仙碱（一日一次）以预防急性痛风发作。主要研究终点为3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的达成率。CLUE 研究的研究结果:实验组中，首要研究终点3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 5 mg/dL的达成率，50mg Tigulixostat剂量组为 47%（16/34），100mg Tigulixostat剂量组为45% （17/38），200mg Tigulixostat剂量组为62% （23/37）。使用非布司他的达成率为23% （3/13），安慰剂组为3% （1/34）。实验组中，次要研究终点3个月后降血清尿酸（sUA）水平至< 6 mg/dL的达成率，50mg Tigulixostat剂量组、100mg Tigulixostat剂量组和200mg Tigulixostat剂量组分别为59%, 63%, 78%。使用非布司他达成率为54%，安慰剂组为3%。在治疗2周时间内，Tigulixostat在所有剂量组中都展现出了强剂量相关的降血清尿酸（sUA）水平的有效性，并在整个治疗周期内维持血清尿酸（sUA）水平。与安慰剂组对比，Tigulixostat在所有剂量组中同样展现出良好的耐受性。Tigulixostat组和安慰剂组间无治疗期间发生的不良事件（TATE）总发生率的显著差异。来源：信达生物官网复宏汉霖与宜联生物达成战略合作，加码ADC创新平台布局2022年12月13日，复宏汉霖宣布与苏州宜联生物医药有限公司达成战略合作，复宏汉霖将获得基于宜联生物自主知识产权的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）技术平台针对两个指定靶点在全球范围内开发、生产和商业化等相应ADC产品的独家许可和分许可权益。这一战略合作将进一步丰富公司创新产品管线，为全球患者提供更多优质的治疗选择。 ADC药物是近年来抗肿瘤领域热门的研究方向之一。ADC药物在抗体的基础上偶联小分子细胞毒性药物，具备了抗体的特异性和细胞毒性药物的杀伤性，相较化疗精准性更高、毒性更小，素有“魔法子弹”之称。当ADC药物进入体内后，与癌细胞表面的特异抗原结合，并通过细胞内吞作用使细胞毒性药物发挥作用，干扰癌细胞的复制和生长，致使癌细胞凋亡。由于上述优势和特点，当前研发人员对ADC药物不断进行技术升级，治疗窗口不断得到提升，开发前景广阔。复宏汉霖在生物药领域积累了先进技术和丰富资源，已建成一体化生物制药平台，创新能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链，前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，覆盖众多肿瘤治疗领域靶点。公司在研发过程中针对相关生物学通路已积累了丰富的靶点与抗体相互作用的研究数据与实际经验，同时不断优化工艺开发、生产能力，积极搭建从早期研发到GMP生产一体化的ADC技术平台，为ADC药物的开发奠定了良好的基础。结合宜联在ADC的技术及平台优势，复宏汉霖有望进一步拓展在ADC领域的布局，增强肿瘤治疗市场的综合竞争力。宜联生物研发了具有独立知识产权的新型毒素连接子技术平台，具备超越国际最优技术平台潜力，在偶联方式、linker及毒素等方面创新升级，ADC能够在血液循环中保持稳定的同时实现在肿瘤微环境中高效释放毒素，有望提高ADC药物的肿瘤治疗效果。来源：复宏汉霖官网2022.12.10-12.16全球医药交易（部分）更多具体信息，请联系小编获取▲编辑：胡桃声明：药渡数据出品，未经允许禁止转载👇欢迎关注药渡数据媒体矩阵