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重磅BD资讯!4个月4款申报上市!“Follow”的
DPP-4
抑制剂迎爆发!4.77亿美元!
韩国
大熊制药
双靶点抑制剂海外授权
2023-05-01
·
药时代
临床3期
申请上市
临床结果
上市批准
ASH会议
4个月4款申报上市!“Follow”的
DPP-4
抑制剂将迎爆发2023-04-272023年4月26日,
石药集团
开发的1类新药
普卢格列汀片(DBPR108片)
递交的上市申请获得国家药品监督管理局正式受理,用于治疗
2型糖尿病
。关于
普卢格列汀片普卢格列汀片
是一种新型口服
二肽基肽酶-IV(DPP-4)
抑制剂,对
DPP-4
具有高选择性和强抑制性。通过抑制
DPP-4
,使内源性活性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平升高从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性,增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰高血糖素分泌的抑制作用,进而降低血糖水平且不诱发低血糖和增加体重。关键性3期临床研究此次申报是基于在中国开展的两项关键3期研究,即
普卢格列汀片
单药3期试验(CTR20191987)、
普卢格列汀片
联合
二甲双胍
3期试验(CTR20192506),这两项研究共纳入约1000例
2型糖尿病
受试者。2022年8月,
石药集团
公布了该研究的主要结果,这两项3期试验结果均达到预设终点。结果显示:单药试验结果显示,治疗24周后,
普卢格列汀片
治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组,同时非劣于
阳性药磷酸西格列汀片
组。与
二甲双胍
的联合试验结果显示,治疗第24周后,
普卢格列汀片
治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组。此外,
普卢格列汀
片组的安全性数据显示安全性与
西格列汀
组和安慰剂组相似。来源:CDE官网中国
糖尿病
市场持续扩容
2型糖尿病
是一种
慢性代谢疾病
,近些年
糖尿病
患病率持续上升,已经成为全球重大公共卫生问题之一。根据国际
糖尿病
联盟(IDF)统计,2021年中国成人
糖尿病
患者有1.41亿人,患病率高达11.6%,其中90%以上为
2型糖尿病
。根据公开数据,2021年中国
糖尿病
药物市场规模为454亿元人民币,同比增长12.8%,2016年至2021年复合增长率为8.6%,预计2021年至2026年复合增长率为11%。2021年中国医院
终端糖尿病
销售额为343亿元人民币,占比75.5%,同比增长8.2%,2016年至2021年复合增长率为8.3%。中国
糖尿病
药物市场规模(2016年至2021年)国内
DPP-4
抑制剂研究情况
DPP-4
抑制剂是治疗
糖尿病
主要药物之一,它通过抑制体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分解代谢而发挥作用。
DPP-4
抑制剂能提高内源性GLP-1和GIP的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。
DPP-4
抑制剂是一种新型的
糖尿病
口服药物,具有很多优点,如:一天服用一次,餐前餐后均可服用;不增加低血糖风险,胃肠道副作用少;不增加心血管事件的发生率,安全性及耐受性高等诸多优势。因此,
DPP-4
抑制剂是各大药企眼中的香饽饽,国内市场火热。根据公开数据,国内
DPP-4
抑制剂市场规模持续增长,中国
DPP-4
靶点药物的年销售额呈持续增长趋势,同比增长率在2018年为最高。2021年,
DPP-4
抑制剂销售额近30亿。迄今为止,全球范围内上市了多款
DPP-4
抑制剂,进入国内市场的有
DPP-4
抑制剂有
利格列汀
、
曲格列汀
、
提格列汀
、
沙格列汀
、
维格列汀
、
西格列汀
等。除了
曲格列汀
,其余
DPP-4
抑制剂均被纳入国家医保目录。国内获批
DPP-4
抑制剂
凯莱英
药闻整理,截止2023年4月全球范围内临床在研的
DPP-4
抑制剂约有28款,第一梯队临床3期的有4款,临床2期的有15款,临床1期的有9款。目前国内约有12款临床在研的
DPP-4
药物,涉及的企业有
海思科
、
轩竹生物
、
苑东生物
等。申报上市的产品多达5款,虽然还没有上市的国产
DPP-4
抑制剂创新药,但该类药物研发竞争格局已十分激烈。2023年2月,
信立泰
的1类新药
苯甲酸复格列汀片
(信复清)申报上市申请获得国家药监局受理。
苯甲酸复格列汀片
为
DPP-4
抑制剂,具有口服吸收迅速,半衰期长,作用持久等特点,目标适应症为
2型糖尿病
。
恒瑞医药
布局了
瑞格列汀二甲双胍片
,已于今年1月13日提交上市申请。2023年1月,
海思科
的
DPP-4
超长效抑制剂HSK7653片的上市申请获得
CDE
受理,用于治疗
2型糖尿病
。该药最大的特色是双周降糖药,有望成为全球首个
DPP-4
双周制剂。
苑东生物
自主研发的1类小分子
优格列汀
正在开展3期研究,是一款周制剂。目前国内尚无DPP-4周制剂口服降糖药上市。由
华东理工大学
研究团队研发的
马来酸博格列汀
同样为DPP-4周制剂,该研发项目已与
山东百极地长制药
达成合作协议,目前处于临床1/2期阶段。
正大天晴
布局了2款
DPP-4
抑制剂1类新药,分别为
TQ-F3083胶囊
、
TQ05510胶囊
,足见公司对该类药物的重视。国内在研
DPP-4
抑制剂
凯莱英
药闻整理,截止2023年4月
GLP-1受体激动剂
与
DPP-4
抑制剂的对比
GLP-1受体激动剂
作为近几年非常火热的降糖药,占据了很大的市场空间。那么,
DPP-4
抑制剂与之相比,有哪些优势呢?梳理二者的相关信息,我们发现,
GLP-1受体激动剂
与
DPP-4
抑制剂有相同的作用机制,即增强胰岛素分泌,一直胰高血糖素分泌;不良反应的表现上也相似,均是胃肠道反应;低血糖风险上也基本一致。不同点具体表现在以下几个方面。给药途径:
GLP-1受体激动剂
目前主要是皮下注射,
DPP-4
抑制剂是口服给药。作用方式:
GLP-1受体激动剂
可以抵抗
DPP-4
降解,半衰期更长;而
DPP-4
抑制剂有效GLP-1的失活,使内源性GLP-1在体内蓄积,在生理范围内增加有活性的GLP-1水平。心血管作用:
GLP-1受体激动剂
具有心血管获益;
DPP-4
抑制剂不增加心血管病变风险。对体重的影响:
GLP-1受体激动剂
能延缓胃排空,降低食欲,显著降低体重;
DPP-4
抑制剂在胃排空、抑制食欲等方面的作用较弱。4.77亿美元!
韩国
大熊制药
早期
BTK
&ITK双靶点抑制剂海外授权2023-04-282023年4月27日,
Daewoong Pharmaceutical(大熊制药)
宣布已与美国生物技术公司
Vitali Bio
签署了其
自身免疫性疾病
候选药物
DWP213388
的全球许可协议。根据该协议,
Aditum Bio
的投资组合公司Vitalli Bio获得
Daewoong
的候选药物
DWP213388
在全球范围内的开发和商业化独家权利,
Daewoong
保留该产品在包括韩国在内的一些亚洲地区的权利。
Daewoong
将获得超过1000万美元的预付款,这笔交易高达4.77亿美元。此外,
Vitali Bio
将获得
Daewoong
开发的早期双靶点抑制剂的许可权。关于DWP213388DWP213388是
大熊制药
开发的一款
自身免疫性疾病
口服药物,目前在临床1期研究阶段,拟用于治疗
系统性红斑狼疮
、
类风湿性关节炎
、
慢性自发性荨麻疹
等适应症。该产品可选择性抑制
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)
和
白细胞介素-2
可诱导T细胞激酶(ITK),这两种酶参与B细胞和T细胞等免疫细胞的激活。与现有的仅抑制B细胞或T细胞的治疗方法不同,
DWP213388
是一种first-in-class新药,可以同时抑制
BTK
和
ITK
,因此比传统的单一疗法更具疗效潜力。去年8月,
DWP213388
的IND申请获得美国FDA批准,启动1期临床试验。在各种
自身免疫性疾病
动物模型中,如
类风湿性关节炎(RA)
,该候选药物已经证实了优异的疗效。
自身免疫性疾病
市场规模
自身免疫性疾病(AID)
是指机体对自身抗体发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,具有患病人口多、致残致死率高的特点。常见的
自身免疫性疾病
包括
类风湿关节炎
、
系统性红斑狼疮
、
自身免疫性肝病
、
自身免疫性糖尿病
等。根据公开数据,全球
自身免疫性疾病
治疗市场保持稳定增长,2020年全球
自身免疫性疾病
药物市场规模约为1206亿美元,同比上升1.43%,预计2021年达到1270亿美元。在整体市场增长同时,治疗手段也出现了产品迭代。目前,
BTK
抑制剂、
JAK
抑制剂等新一代小分子靶向药因为较传统治疗手段更优的临床疗效将逐步替代传统药物的市场地位。
BTK
/
ITK
抑制剂研究情况
自身免疫性疾病
的机制复杂,对这类疾病相关信号通路的研究非常有挑战。激酶是一类能够磷酸化人类蛋白组中三分之一蛋白的酶,且在免疫细胞的多个信号通路中都有分布,因此小分子激酶抑制剂针对自身免疫面疾病具有很好的治疗潜力。TEC激酶家族主要在造血细胞中表达,
TEC
家族所介导的信号转导主要在免疫细胞的分化、发育、增殖和凋亡等多种过程中起着重要的作用。
TEC
家族成员有
BTK
、
ITK
/
TSK
/EMT、
TEC
、
TXK
和
BMX
,其结构具有高度同源性。其中,
BTK
和
ITK
两个激酶分别在B细胞和T细胞的激活中发挥作用,
BTK
和
ITK
是具有吸引力的药物靶点。
ITK
属于非受体型酪氨酸激酶TEC家族成员之一,其在T细胞系中特异性表达,从而诱导
IL-2
、
IL-4
和
IL-13
的产生。
ITK
是在T细胞信号通路中起着重要作用,能够正向调节
TCR
信号通路,诱导
IL-2
、
IL-4
和
IL-13
的生成。
ITK
可调节人体的免疫功能。
BTK
是
TEC
家族的成员之一,除T细胞和终末分化的浆细胞外,在所有造血细胞中均有表达。
BTK
能够调节肥大细胞中的Fcε受体(FcεR)信号传导,参与到IgE介导的疾病。在啮齿类动物模型中,
BTK
抑制剂可通过减少自身抗体的产生和
炎症
细胞因子的产生来防止
关节炎
或
系统性红斑狼疮
的发展。
ITK
和
BTK
信号通路目前,全球有5款
BTK
/
ITK
抑制剂,其中上市1款,为
伊布替尼
。全球
BTK
/
ITK
抑制剂研究情况
凯莱英
药闻团队整理,截止2023年4月
伊布替尼
是由
艾伯维
和
强生
共同研发的第一代
BTK
抑制剂,
伊布替尼
之所以疗效卓越,在于其独特的的
BTK
/
ITK
多靶点作用机制。除了强效抑制
BTK
靶点外,
伊布替尼
对
ITK
靶点的抑制作用同样强效。
伊布替尼
通过抑制
ITK
靶点,可恢复或增加T细胞的数量,促进T细胞向有利方向分化,抑制其向不利方向分化,改善T细胞功能,调控
肿瘤
微环境。作为第一代
BTK
抑制剂,
伊布替尼
攻克了许多适应症,从上市后便保持连年增长的势头,2021年拿下97亿美元的亮眼业绩。2022年销售业绩为83亿美元,业绩的下滑与新一代
BTK
抑制剂上市抢夺市场有关系。2017-2022
伊布替尼
的销售情况(来源:佰傲谷)除了
DWP213388
,
大熊制药
还布局了一款
BTK
/
ITK
双靶点抑制剂,即
DWP218
,同样用于
自身免疫性疾病
的治疗,目前正在临床前开发阶段。关于
Daewoong Pharmaceutical
大熊制药
成立于1945年,是韩国一家领先的制药公司。凭借强大且创新的内部研发和先进的制造设施,
大熊制药
为全球客户提供全面的医疗保健解决方案。为了继续建设其成为一家强大的全球医疗保健公司,
大熊制药
在亚洲和美国建立分支机构和研究中心,扩大了国际业务。
大熊制药
还在全球100多个国家扩大了战略伙伴关系。2022年,
大熊制药
签订了一笔价值为9.23亿美元的许可协议,扩大了其在全球市场的影响力,该协议许可
Fexuclue
(用于治疗
胃食管反流
)在上市的第一年内在菲律宾和厄瓜多尔使用。此外,
大熊制药
成功推出了
Envlo
,这是韩国首个用于治疗
糖尿病
的
SGLT2
抑制剂,并与巴西和墨西哥签署了价值8436万美元的出口合同。关于Aditum Bio
Aditum Bio
是由
诺华
前首席执行官Joe Jimenez和诺华生物医学研究院(NIBR)前院长Mark Fishman博士于2019年共同创立的一家生物技术投资公司。Mark Fishman博士目前也是
哈佛医学院
的教授。在Mark Fishman博士任期内,
NIBR
发现并成功进行了120多个适应症的90种新药的临床试验。Vitalli Bio是
Aditum Bio
组建的第九家公司,与传统制药公司相比,Vitalli Bio具有独特的投资和运营模式,利用数据、软件和技术积极推动候选新药进入临床。
Aditum Bio
公司团队在全球制药行业和临床开发方面拥有丰富的经验,将积极参与
DWP213388
的开发。生物技术已成为韩国新的经济引擎生物技术和医学相关产业已成为韩国新的经济增长引擎。根据韩国食品医药品安全处的数据统计显示,2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元(约合人民币1285亿元),同比增长9.6%。同时,根据韩国产业通商资源部发布的《2021年全年进出口动向》显示,2021年韩国医药品出口额为84.9亿美元,同比增长20.5%。制药、生物产业正在成为引领韩国经济的未来主力产业。2022年度,韩国新增上市药品1782件,目前,韩国的生物药产业年产值己进入世界Top15榜单,并成为全球第十大临床试验基地,首尔在全球临床试验城市排名中位列第一,在美国FDA批准的新药数量排名中,韩国位列第十位。封面图来源:123rf点击报名,学无止境,闪药人生!
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机构
HANKOOK COSMETICS Co., Ltd.
Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.
石药集团有限公司
[+18]
适应症
2型糖尿病
糖尿病
代谢性疾病
[+9]
靶点
DPP-4
BTK
IL-2
[+10]
药物
普卢格列汀
二甲双胍
磷酸西格列汀
[+16]
标准版
¥
16800
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