全球首款GKA获批上市，华领医药股价反跌10%

2022-10-10

抗体抗体药物偶联物小分子药物

▎Armstrong2022年10月8日，国家药监局宣布批准华领医药的多格列艾汀片上市，用于治疗成人2型糖尿病。多格列艾汀为全球范围内首款获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。今日开盘后，华领医药股价快速上涨，涨幅一度超过20%，但不久后即掉头向下，截至发稿日股价跌幅10%，目前市值为37亿港元。多格列艾汀已经完成两项三期临床试验，2020年6月披露单药治疗三期临床HMM0301的临床数据，治疗24周HbA1c下降1.15%，安慰剂组下降0.58%，多格列艾汀组相比安慰剂组下降0.57%。在2018年的招股书中，华领医药根据二期临床数据，预测多格列艾汀三期临床Hb1Ac的降低幅度为1.7%。因此2020年HMM0301三期临床数据披露后，华领医药股价下跌超过40%。2020年12月，华领医药公布多格列艾汀联合二甲双胍的三期临床HMM0302数据，治疗24周多格列艾汀+二甲双胍降低Hb1Ac的幅度为1.02%，安慰剂+二甲双胍组的降低幅度为0.36%，多格列艾汀组相比安慰剂组降低0.66%。多格列艾汀最初由罗氏开发，陈力博士在罗氏工作多年，回国创立华领医药后引进了这款药物。罗氏则研发了第二代GKA药物：Piragliatin，不过因为在二期试验中积累了大量人体代谢物，可能会导致肝脏中毒，因此停止了Piragliatin的进一步研发。GKA 通过激活GK，产生可葡萄糖浓度依赖性的调节效果，促进患者的肝脏葡萄糖转化及胰腺胰岛素分泌，并通过激活肠道GK调控 GLP-1分泌而发挥多重降糖作用。从GKA的研发历程来看，同类药物MK-0941、AZD1656都没能在临床在表现出持续的降糖效果。MK-0941针对Hb1Ac基线均值9.0、患糖尿病平均12年、甘精胰岛素使用剂量平均45单位/天的患者，没能展现持续疗效。这样的结果表明，GKA对胰岛功能严重削弱患者的作用可能并不明显。AZD1656在日本的临床则主要针对早期糖尿病患者，同样没能体现持续疗效。上述多格列艾汀的临床数据中同样可以看到，降糖效果主要在12周内比较明显，随着治疗的继续，疗效并没有得到深化。这也是华领医药最初根据一期（治疗4周，降低0.8%）、二期临床数据（治疗12周，奖励1.25%）预测产生较大偏差的关键原因。总结糖尿病市场空间巨大，但研发竞争也十分激烈。SGLT2抑制剂起初放量并不快，但后续陆续证实有心血管获益、肾脏获益，GLP-1因为减重效果显著，同时朝着多靶点、口服小分子的方向快速买进，不断提升临床价值。在这种背景下，市场对于GKA的预期明显偏向保守。----------------------感兴趣的读者可以加入“医药笔记”知识星球。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。