(MK-0941) - 药物靶点：glucokinase_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

MK 0941

靶点

glucokinase

作用机制

glucokinase激活剂(葡萄糖激酶激活剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病

在研适应症-

非在研适应症

非胰岛素依赖型糖尿病22型糖尿病

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构-

非在研机构

Merck GmbH

Merck Sharp & Dohme Corp.

最高研发阶段终止临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

结构

分子式C22H28N4O9S2

InChIKeyPIDNRTWDGDJKSQ-UQKRIMTDSA-N

CAS号1137916-97-2

关联

15

项与 MK-0941 相关的临床试验

NCT01106287 / Completed临床1期

A Study of Higher Single Doses of MK-0941 in Type 2 Diabetics

This study will evaluate the safety and tolerability of single doses of MK-0941 based on assessment of clinical and laboratory adverse experiences

开始日期2009-10-01

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

EUCTR2008-005616-40-EE / Not yet recruitingN/A

A Phase IIa, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Active-Controlled, Parallel-ArmClinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0941 Compared to Sulfonylurea inPatients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Metformin Therapy - MK-0941 Compared to Glimepiride as Add-on Therapy to Metformin

开始日期2009-04-16

申办/合作机构

Merck & Co., Inc.

EUCTR2008-005616-40-IT / Not yet recruitingN/A

A Phase IIa, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Active-Controlled, Parallel-ArmClinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0941 Compared to Sulfonylurea inPatients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Metformin Therapy - ND

开始日期2009-03-09

申办/合作机构

Merck & Co., Inc.

100 项与 MK-0941 相关的临床结果

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100 项与 MK-0941 相关的转化医学

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100 项与 MK-0941 相关的专利（医药）

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4

项与 MK-0941 相关的文献（医药）

2015-11-01·The AAPS journal3区 · 医学

Comparison of Deconvolution-Based and Absorption Modeling IVIVC for Extended Release Formulations of a BCS III Drug Development Candidate

3区 · 医学

Article

作者: Agrawal, Nancy G B ; Kesisoglou, Filippos ; Xia, Binfeng

In vitro-in vivo correlations (IVIVC) are predictive mathematical models describing the relationship between dissolution and plasma concentration for a given drug compound. The traditional deconvolution/convolution-based approach is the most common methodology to establish a level A IVIVC that provides point to point relationship between the in vitro dissolution and the in vivo input rate. The increasing application of absorption physiologically based pharmacokinetic model (PBPK) has provided an alternative IVIVC approach. The current work established and compared two IVIVC models, via the traditional deconvolution/convolution method and via absorption PBPK modeling, for two types of modified release (MR) formulations (matrix and multi-particulate tablets) of MK-0941, a BCS III drug development candidate. Three batches with distinct release rates were studied for each formulation technology. A two-stage linear regression model was used for the deconvolution/convolution approach while optimization of the absorption scaling factors (a model parameter that relates permeability and input rate) in Gastroplus(TM) Advanced Compartmental Absorption and Transit model was used for the absorption PBPK approach. For both types of IVIVC models established, and for either the matrix or the multiparticulate formulations, the average absolute prediction errors for AUC and C max were below 10% and 15%, respectively. Both the traditional deconvolution/convolution-based and the absorption/PBPK-based level A IVIVC model adequately described the compound pharmacokinetics to guide future formulation development. This case study highlights the potential utility of absorption PBPK model to complement the traditional IVIVC approaches for MR products.

2011-12-01·Molecular pharmacology3区 · 医学

Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of the Glucokinase Activator MK-0941 in Rodent Models of Type 2 Diabetes and Healthy Dogs

3区 · 医学

Article

作者: Yasufumi Nagata ; Masato Chiba ; Hideka Hosaka ; Mayumi Futamura ; Sumika Ohyama ; Teruyuki Nishimura ; Kenji Fujii ; Hiroko Goto-Shimazaki ; Kaori Sasaki-Yamamoto ; Riki Yoshida-Yoshimioto ; Jun Ichi Eiki ; Tomoyuki Ohe ; Ronald B. Langdon ; Tomoharu Iino ; Akito Kadotani ; Joel P. Berger ; Songnian Lin

Glucokinase activators (GKAs) are small-molecule agents that enhance glucose sensing by pancreatic β cells and glucose metabolism by hepatocytes. There is strong interest in these agents as potential therapies for type 2 diabetes. Here, we report key pharmacokinetic and pharmacodynamic findings from preclinical studies of the GKA 3-[[6-(ethylsulfonyl)-3-pyridinyl]oxy]-5-[(1S)-2-hydroxy-1-methylethoxy]-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide (MK-0941). Incubated in vitro with recombinant human glucokinase, 1 μM MK-0941 lowered the S(0.5) of this enzyme for glucose from 6.9 to 1.4 mM and increased the maximum velocity of glucose phosphorylation by 1.5-fold. In 2.5 and 10 mM glucose, the EC(50) values for activation of GK by MK-0941 were 0.240 and 0.065 μM, respectively. Treatment of isolated rat islets of Langerhans and hepatocytes with 10 μM MK-0941 increased insulin secretion by 17-fold and glucose uptake up to 18-fold, respectively. MK-0941 exhibited strong glucose-lowering activity in C57BL/6J mice maintained on a high-fat diet (HFD), db/db mice, HFD plus low-dose streptozotocin-treated mice, and nondiabetic dogs. In both mice and dogs, oral doses of MK-0941 were rapidly absorbed and rapidly cleared from the blood; plasma levels reached maximum within 1 h and fell thereafter with a half-life of ~2 h. During oral glucose tolerance testing in dogs, MK-0941 reduced total area-under-the-curve postchallenge (0-2 h) plasma glucose levels by up to 48% compared with vehicle-treated controls. When administered twice daily to mice for 16 days, and once daily to the dog for 4 days, MK-0941 remained efficacious on successive days. These findings support further investigation of MK-0941 as a potential therapeutic agent for treatment of type 2 diabetes.

2011-12-01·Diabetes care1区 · 医学

Effects of MK-0941, a Novel Glucokinase Activator, on Glycemic Control in Insulin-Treated Patients With Type 2 Diabetes

1区 · 医学

Article

作者: Amin, Himal ; Luo, Edmund ; Scott, Russell ; Alba, Maria ; Shentu, Yue ; Goldstein, Barry J. ; Meininger, Gary E. ; Kaufman, Keith D. ; Davies, Michael J.

OBJECTIVE:

To assess the efficacy and safety of MK-0941, a glucokinase activator (GKA), when added to stable-dose insulin glargine in patients with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

In this double-blind study, 587 patients taking stable-dose insulin glargine (±metformin ≥1,500 mg/day) were randomized (1:1:1:1:1) to MK-0941 10, 20, 30, or 40 mg or matching placebo t.i.d. before meals (a.c.). This study included an initial 14-week, dose-ranging phase followed by a 40-week treatment phase during which patients were to be uptitrated as tolerated to 40 mg (or placebo) t.i.d. a.c. The primary efficacy end point was change from baseline in A1C at Week 14.

RESULTS:

At Week 14, A1C and 2-h postmeal glucose (PMG) improved significantly versus placebo with all MK-0941 doses. Maximal placebo-adjusted least squares mean changes from baseline in A1C (baseline A1C 9.0%) and 2-h PMG were −0.8% and −37 mg/dL (−2 mmol/L), respectively. No significant effects on fasting plasma glucose were observed at any dose versus placebo. By 30 weeks, the initial glycemic responses noted at 14 weeks were not sustained. MK-0941 at one or more doses was associated with significant increases in the incidence of hypoglycemia, triglycerides, systolic blood pressure, and proportion of patients meeting criteria for predefined limits of change for increased diastolic blood pressure.

CONCLUSIONS:

In patients receiving stable-dose insulin glargine, the GKA MK-0941 led to improvements in glycemic control that were not sustained. MK-0941 was associated with an increased incidence of hypoglycemia and elevations in triglycerides and blood pressure.

2

项与 MK-0941 相关的新闻（医药）

2022-10-10

·药智网

10年做出全球首创！跨国巨头都失败的路，多格列艾汀为何成功？

近日，国家药品监督管理局批准华领医药技术（上海）有限公司申报的1类创新药多格列艾汀片（商品名：华堂宁）上市。该药品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。图1 获批公告（图片来源：NMPA官网）值得骄傲的是，多格列艾汀是我国自主创新研发的降糖药物，也是全球第一款批准上市的GK激动剂。全球首创、中国首发！多格列艾汀赢在哪儿？多格列艾汀为何成功多格列艾汀是葡萄糖激酶（GK）激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，改善2型糖尿病患者血糖稳态失调。图2 多格列艾汀结构式（图片来源：PubChem）临床研究显示2型糖尿病患者应用多格列艾汀治疗24周，餐后2小时的降幅较基线下降了2.81mmol/L，糖化血红蛋白从基线的最小平方平均变化（95%置信区间）为-1.07%[-1.19%，-0.95%]，糖化血红蛋白达标率达到了42.5%，在24周时达到了降低HbA1c水平的主要疗效终点。安全性评价中，多格列艾汀作为二甲双胍的附加疗法，在整个52周的治疗期间具有良好的耐受性和安全性，没有发生过多的药物相关的SAE或严重低血糖。图3 多格列艾汀3期临床试验(图片来源：参考文献[6])据悉，GK最早于1960s被发现，到2001年葡萄糖激酶激活剂（GKA）的药理学基础被报道后，有关GKA的研究蓬勃发展，迄今为止已经公布了100多项GKA专利，20多种GKA药物已经进入临床研究阶段，而华领医药的dorzagliatin（多格列艾汀）无疑是进展最快的一个（图4）。图4 葡萄糖激酶药理学及药物开发相关的重要事件（图片来源：华领官网）还有哪些GK激动剂？葡萄糖激酶（GK）是糖酵解中的关键酶之一，它的作用是维持葡萄糖的稳态。自2003年以来，大量关于GK激活剂的合成和传统抗糖尿病植物的研究被报道，GK激活剂与离活性位点20Å的变构位点相互作用，激活GK。该变构位点有一个宽阔的空腔，因此，可以容纳不同的化学结构(图5)。图5 GK变构结合位点（图片来源：PDB:1V4S，图片由pyMol绘制）由于GK激活剂有潜在的不良反应，如低血糖、高甘油三酯血症、脂肪肝或肝脂肪变性，因此，研究人员一直致力于获得无不良反应的GK激活剂来治疗糖尿病。2003年，罗氏公司的科学家们首先描述了小分子GK激动剂。随后，许多其他小组也披露了葡萄糖激酶。Grimsby等人通过筛选12万个结构不同的合成化合物发现葡萄糖激酶的激活剂。通过对最初苗头化合物进行优化，确定了RO-28-0450（图6），R构型的RO-28-1675具有双重作用机制。它增强了胰腺的胰岛素释放，并刺激了肝脏的葡萄糖利用。图6 RO-28-0450的结构式（图片来源：参考文献3）Array BioPharma公司的报道了GK激动剂ARRY-403，随后被授权给Amgen公司，成为AMG-151。它是一种口服的异生葡萄糖激酶（GK）激活剂，体外有效地激活人类葡萄糖激酶（GK）（EC50=79 nM），具有良好的体外类药物特性（水溶性、细胞渗透性、低低的药物相互作用潜力、低的预测肝脏清除率），以及对广泛的受体和酶的选择性。图7 AMG-151的化学结构（图片来源：PubChem）其他一些制药公司，针对GK也有所布局，这些小分子GK激动剂的可以按化学结构分类（尿素基团、取代的芳基中心酰胺和其他类型）。例如，化合物1-5（图7）是已进入II期临床试验的一些GKA，这些化合物从结构上看，都具有一些共同的结构特征（图8，蓝色）图8 代表性GK激动剂（图片来源：J.Med.Chem.2014,57,8180−8186）除了合成的小分子化合物，一些植物（如Allium hirtifolium和Sapiumellipticum）的提取物或活性成分（如ganoderan B、glucolipsins A和B、eupatilin、coagulanolide、mangiferin和kaempferol）也具有强大的GK激动活性。GK激动剂面临挑战GK激活剂面临的最大问题，是关于疗效和安全性的方面的问题。研究证明，低血糖症、脂肪肝的开始、肝细胞脂质化，以及随着时间的推移疗效下降是使用GK激活剂观察到的最重要的副作用。例如，Piragliatin和MK-0941被证明会频繁地引起低血糖发作。此外，根据与激活GK有关的病理生理过程，GK激动剂可能会导致血脂异常，使肝脏新生脂肪生成的增加，例如，化合物MK-0941被证明可引起急性高脂血症。为了应对这些副作用，研究人员设计了（1）对葡萄糖水平有较高依赖性的部分激活剂，以减少低葡萄糖浓度下过度激活的风险。例如，使用部分GK激活剂PF-04937319，可以降低了发生低血糖的几率。（2）开发肝脏选择性的剂型，来降低副作用。例如TTP399，正在被开发为T1D患者的胰岛素辅助治疗。2021年4月，FDA授予TTP399治疗T1D的突破性疗法称号。小结糖尿病是一种影响全世界人民的代谢性疾病，其发病率在发达国家和发展中国家都在逐日增加。激活GK的小分子药物为恢复/改善T2D患者的血糖调节提供了一种替代策略。GK激活剂通过增加胰岛素分泌和糖原合成来减少肝脏葡萄糖的产生。随着双作用的新型GK激活剂多格列艾汀的上市以及和肝脏选择性的新型GK激活剂TTP399的报道后，可以预见，疗效更可靠、副作用更低的新一代的GK激动剂的研究会迎来新的热潮。参考文献[1]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20221008173753169.html[2]https://www.huamedicine.com/dorzagliatin[3]Grimsby J,Sarabu R,Corbett W L,et al.Allosteric activators of glucokinase:potential role in diabetes therapy[J].Science,2003,301(5631):370-373.[4]Sharma P,Singh S,Sharma N,et al.Targeting human Glucokinase for the treatment of type 2 diabetes:an overview of allosteric Glucokinase activators[J].Journal of Diabetes&Metabolic Disorders,2022:1-9.[5]Gaitonde P,Garhyan P,Link C,et al.A Comprehensive Review of Novel Drug–Disease Models in Diabetes Drug Development[J].Clinical pharmacokinetics,2016,55(7):769-788.[6]Zhu D,Li X,Ma J,et al.Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial[J].Nature Medicine,2022,28(5):965-973.声明：如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请您留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 八角商务合作 | 张老师 13368443108转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）药智网原创作品 | 尽情分享朋友圈 | 转载请联系授权— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、产业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com发现“分享”和“赞”了吗，戳我看看吧

小分子药物创新药

2022-10-10

·医药笔记

全球首款GKA获批上市，华领医药股价反跌10%

▎Armstrong2022年10月8日，国家药监局宣布批准华领医药的多格列艾汀片上市，用于治疗成人2型糖尿病。多格列艾汀为全球范围内首款获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。今日开盘后，华领医药股价快速上涨，涨幅一度超过20%，但不久后即掉头向下，截至发稿日股价跌幅10%，目前市值为37亿港元。多格列艾汀已经完成两项三期临床试验，2020年6月披露单药治疗三期临床HMM0301的临床数据，治疗24周HbA1c下降1.15%，安慰剂组下降0.58%，多格列艾汀组相比安慰剂组下降0.57%。在2018年的招股书中，华领医药根据二期临床数据，预测多格列艾汀三期临床Hb1Ac的降低幅度为1.7%。因此2020年HMM0301三期临床数据披露后，华领医药股价下跌超过40%。2020年12月，华领医药公布多格列艾汀联合二甲双胍的三期临床HMM0302数据，治疗24周多格列艾汀+二甲双胍降低Hb1Ac的幅度为1.02%，安慰剂+二甲双胍组的降低幅度为0.36%，多格列艾汀组相比安慰剂组降低0.66%。多格列艾汀最初由罗氏开发，陈力博士在罗氏工作多年，回国创立华领医药后引进了这款药物。罗氏则研发了第二代GKA药物：Piragliatin，不过因为在二期试验中积累了大量人体代谢物，可能会导致肝脏中毒，因此停止了Piragliatin的进一步研发。GKA 通过激活GK，产生可葡萄糖浓度依赖性的调节效果，促进患者的肝脏葡萄糖转化及胰腺胰岛素分泌，并通过激活肠道GK调控 GLP-1分泌而发挥多重降糖作用。从GKA的研发历程来看，同类药物MK-0941、AZD1656都没能在临床在表现出持续的降糖效果。MK-0941针对Hb1Ac基线均值9.0、患糖尿病平均12年、甘精胰岛素使用剂量平均45单位/天的患者，没能展现持续疗效。这样的结果表明，GKA对胰岛功能严重削弱患者的作用可能并不明显。AZD1656在日本的临床则主要针对早期糖尿病患者，同样没能体现持续疗效。上述多格列艾汀的临床数据中同样可以看到，降糖效果主要在12周内比较明显，随着治疗的继续，疗效并没有得到深化。这也是华领医药最初根据一期（治疗4周，降低0.8%）、二期临床数据（治疗12周，奖励1.25%）预测产生较大偏差的关键原因。总结糖尿病市场空间巨大，但研发竞争也十分激烈。SGLT2抑制剂起初放量并不快，但后续陆续证实有心血管获益、肾脏获益，GLP-1因为减重效果显著，同时朝着多靶点、口服小分子的方向快速买进，不断提升临床价值。在这种背景下，市场对于GKA的预期明显偏向保守。----------------------感兴趣的读者可以加入“医药笔记”知识星球。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体抗体药物偶联物小分子药物

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-10-01
非胰岛素依赖型糖尿病2	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00792935 (0941-017, CTgov)	临床2期	2型糖尿病	143	MK-0941+Metformin (MK-0941)	製獵壓遞壓膚壓顧襯築(鬱鹽壓齋遞鹹願夢蓋鹹) = 艱鏇願壓憲願鹹獵蓋糧獵鑰觸窪窪簾衊夢膚餘 (鏇窪鏇範鹽憲襯鬱製壓, 簾膚繭鹽鏇襯繭鑰繭壓 ~ 糧構鹹鑰淵製觸鏇網淵) 更多	-	2012-10-03
				Glimepiride+Metformin (Glimepiride)	製獵壓遞壓膚壓顧襯築(鬱鹽壓齋遞鹹願夢蓋鹹) = 鹹淵鏇餘齋淵願鹽繭艱獵鑰觸窪窪簾衊夢膚餘 (鏇窪鏇範鹽憲襯鬱製壓, 願餘鏇壓鹹觸蓋衊餘壓 ~ 襯鹹餘膚齋選鬱鹽網淵) 更多
NCT00754130 (MK-0941-011 \| 0941-011, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	16	Placebo (Placebo)	廠鏇構觸齋餘蓋窪鏇鹽(遞膚積獵觸積願蓋膚憲) = 願鏇築鏇醖積鹽膚繭蓋製襯艱獵網鏇憲構夢願 (築壓夢夢鹽築遞繭鑰憲, 衊蓋蓋淵築鹽糧艱餘窪 ~ 構鹽範繭鹽遞選獵鏇鏇) 更多	-	2012-10-03
				MK-0941 (MK-0941 5mg)	廠鏇構觸齋餘蓋窪鏇鹽(遞膚積獵觸積願蓋膚憲) = 壓艱憲網艱夢網糧醖願製襯艱獵網鏇憲構夢願 (築壓夢夢鹽築遞繭鑰憲, 選繭積繭蓋獵齋製鏇簾 ~ 製築壓廠糧積網積選顧) 更多
NCT00567112 (0941-009 \| MK-0941-009, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	18	10 mg MK-0941 OCT (fasted) (OCT (Fasted))	醖築繭壓憲糧醖夢鑰廠(醖鑰鏇鑰衊窪餘襯憲鑰) = 鏇廠夢觸積醖壓鹽鑰顧齋淵膚醖憲鏇願構醖鹹 (夢膚構膚鹽膚構鬱範築, 願鹽積鬱鏇鏇齋願顧觸 ~ 鑰顧鹹簾網廠鑰鑰築餘) 更多	-	2012-09-05
				10 mg MK-0941 DFC (fasted) (DFC (Fasted))	醖築繭壓憲糧醖夢鑰廠(醖鑰鏇鑰衊窪餘襯憲鑰) = 醖壓窪觸鏇鹽憲艱窪簾齋淵膚醖憲鏇願構醖鹹 (夢膚構膚鹽膚構鬱範築, 壓窪齋憲築觸餘憲夢鬱 ~ 製製壓觸膚鏇積齋鹽繭) 更多
NCT00767000 (0941-007, CTgov)	临床2期	2型糖尿病	813	Lantus+Metformin+MK-0941 (MK-0941 10 mg)	憲憲鹹網築鹽願製衊襯(鬱襯膚醖顧網廠淵憲鬱) = 顧鹽鹹窪鑰壓窪夢願鏇鏇簾齋構遞襯襯鹹選夢 (顧憲獵鏇艱鬱鹹簾窪選, 餘鹽簾範築襯鏇繭淵繭 ~ 窪選鹹糧構蓋窪製築淵) 更多	-	2012-09-03
				Lantus+Metformin+MK-0941 (MK-0941 20 mg)	憲憲鹹網築鹽願製衊襯(鬱襯膚醖顧網廠淵憲鬱) = 願構廠鹽鹽壓鑰繭襯淵鏇簾齋構遞襯襯鹹選夢 (顧憲獵鏇艱鬱鹹簾窪選, 遞夢簾遞築範選夢膚齋 ~ 蓋鹽蓋艱積鑰鹹繭獵顧) 更多
NCT00824616 (MK-0941-018 \| 0941-018, CTgov)	临床2期	2型糖尿病	68	Insulin (Placebo)	築願艱夢膚淵醖製淵繭(醖觸鹹糧淵觸鏇製築鹹) = 範窪顧廠構壓壓憲廠餘網鹹襯齋鏇壓築鹽鏇範 (淵衊衊壓蓋觸衊鏇獵鏇, 遞鹽製夢鬱膚構糧醖窪 ~ 窪廠範構憲艱壓膚鏇鑰) 更多	-	2012-08-21
				Insulin+MK-0941 (MK-0941)	築願艱夢膚淵醖製淵繭(醖觸鹹糧淵觸鏇製築鹹) = 簾願窪鏇選願鹽醖獵醖網鹹襯齋鏇壓築鹽鏇範 (淵衊衊壓蓋觸衊鏇獵鏇, 齋餘願鹽淵願網壓鬱醖 ~ 製鬱餘網構壓積網醖壓) 更多
NCT00830791 (0941-015, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	32	MK-0941 (MK-0941 20 mg)	選憲齋廠衊製壓顧觸製(願醖簾顧壓積鹽築網壓) = 窪壓鹽鹽顧願鑰鏇艱憲衊蓋鑰衊選積憲範醖蓋 (獵襯醖觸觸簾鹹鏇簾構, 網選蓋蓋網範製繭襯膚 ~ 簾鹽鬱膚窪蓋窪獵顧範) 更多	-	2012-07-23
				MK-0941 (Control + MK-0941 20 mg)	選憲齋廠衊製壓顧觸製(願醖簾顧壓積鹽築網壓) = 鹹願鹹構顧艱襯齋積願衊蓋鑰衊選積憲範醖蓋 (獵襯醖觸觸簾鹹鏇簾構, 廠鹹鑰製鹽構積網壓蓋 ~ 繭鏇鏇鏇壓醖壓鏇壓築) 更多
NCT00511472 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	70	LANTUS insulin+MK-0941 (MK-0941)	觸鹽選築夢築餘鬱蓋夢(積艱窪鑰顧積鑰範願襯) = 醖齋餘觸鏇餘齋襯鹹齋廠遞選廠積壓夢糧糧顧 (鹹鏇選壓夢蓋積獵壓網, 憲壓窪膚構簾壓襯壓醖 ~ 鹹醖鹹製繭製獵鬱構鏇) 更多	-	2012-07-11
				Placebo+LANTUS insulin (Placebo)	觸鹽選築夢築餘鬱蓋夢(積艱窪鑰顧積鑰範願襯) = 餘襯襯鏇製鏇壓觸糧網廠遞選廠積壓夢糧糧顧 (鹹鏇選壓夢蓋積獵壓網, 觸範襯糧觸鏇觸糧鬱餘 ~ 夢鏇糧積衊夢鏇齋繭窪) 更多
NCT00873821 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	44	MK-0941 (MK-0941)	壓獵廠鬱遞遞顧範顧膚(蓋網淵壓顧蓋憲鹹積獵) = 鬱艱繭遞願齋製簾積遞醖蓋網顧遞憲齋製願構 (鬱鏇範膚鬱鑰遞繭鹽築, 醖窪遞築餘夢獵膚糧選 ~ 鬱鏇齋鹹憲鑰醖餘淵鹹) 更多	-	2012-07-11
				placebo (Placebo)	壓獵廠鬱遞遞顧範顧膚(蓋網淵壓顧蓋憲鹹積獵) = 遞餘鏇鹹鬱窪蓋網繭襯醖蓋網顧遞憲齋製願構 (鬱鏇範膚鬱鑰遞繭鹽築, 遞鹽蓋製簾廠鏇顧夢廠 ~ 鹹膚鏇範獵遞糧齋憲艱) 更多
NCT00511667 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	70	Comparator: Placebo	積遞淵鏇鏇膚顧糧壓製(壓積夢繭憲網觸醖窪齋) = 願範醖醖窪憲鬱餘艱構簾鏇遞廠衊醖鹹壓壓築 (觸積鬱齋淵獵壓願繭積, 蓋艱衊窪齋簾網願築顧 ~ 顧餘選鹹窪範餘積鬱蓋) 更多	-	2012-06-26
NCT00912002 (0941-016, CTgov)	临床1期	2型糖尿病	6	MK-0941	艱齋蓋網製艱築蓋鹽蓋(繭齋簾觸膚鬱衊鑰選糧) = 構繭醖簾簾積觸網簾鑰蓋膚憲鏇餘積繭鬱夢築 (廠蓋齋鏇顧醖壓憲構糧, 鹹簾網繭齋壓壓遞鏇獵 ~ 鏇顧鬱醖窪鹹鹽醖選齋) 更多	-	2012-05-28