智核生物须涛：核药赛道火爆，2.0时代机会无限

2024-01-29

放射疗法并购

转眼2023年已划上句号，尽管过去一年创新药资本“寒冬”未尽，但是新技术、新疗法的发展并未停下脚步。辞旧迎新之际，医药魔方Pro《回望2023》专栏邀请了不同细分技术赛道的标杆性企业，以领域最前线的视角，回顾所在赛道2023年的里程碑进展，并展望2024年相关赛道有望取得的突破，为行业发展提振信心。07期嘉宾：智核生物创始人、CEO 须涛博士赛道：放射性药物须涛，智核生物创始人、CEO；东南大学生物学博士；2015年创立智核生物，带领团队搭建了具有自主知识产权的放射性药物开发平台和独特的单域抗体筛选平台；在须涛博士的带领下，智核生物已迅速成长为国内领先的放射性创新药物研发企业；其中，针对甲状腺癌放射性碘治疗的重组人促甲状腺素药物SNA001预计将在2024年获批上市，填补国内该领域的空白；首个拥有自主知识产权的靶向PD-L1的放射性显影剂已获中美监管机构批准临床研究，目前已在复旦大学附属中山医院开展I期临床。过去两年，以Telix公司的放射性诊断药物Illuccix®和诺华的放射性治疗药物Pluvicto®为代表，核药赛道展现出了巨大的市场潜力。刚刚过去的2023年，全球创新核药赛道依旧火爆，一方面，融资保持增长态势；另一方面大量MNC入局，合作并购金额巨大。细究技术，过去一年，新型同位素快速发展，AC-225、Pb-212等新型同位素公司获得了更多的投资，展现了业界探索新型核素用于核药开发的趋势及决心；与此同时，靶向放射性核素疗法（Targeted Radionuclide Therapy）的“靶头”方面，多肽、抗体、纳米抗体等均有积极进展。但在靶点方面，目前已展现出临床优势的靶点仍相对集中，全球核药企业亟需在开发放射性药物新靶点方面有所突破。2023年里程碑赛道里程碑回望2023，放射性药物在研发、巨头合作并购、商业化等方面均取得了里程碑突破：1）明星药物Lutathera®和Pluvicto®：研发层面，诺华的Lutathera®和Pluvicto®从末线治疗“往前爬”，证明核药的临床优势不仅限于末线治疗，未来会有更大的探索空间，这展示了核药巨大的临床价值。商业化层面，Pluvicto® 2023年前三季度销售总额达7.07亿美元，随着进一步放量，全年销售额或可达10亿美金，跻身“重磅炸弹”药物行列，体现了核药不可估量的商业价值。值得一提的是，2023年12月，诺华宣布将在中国投资设立一家全新的放射性药物生产基地，以加快将创新型放射配体疗法引入中国的步伐。诺华的这一深度布局也有望助力中国核药产业的发展。2）更多MNC强势入局核药赛道：2023年，核药赛道有两大备受关注的收购：10月，礼来以14亿美元收购了放射性药物公司POINT Biopharma，布局下一代放射性配体疗法；12月，BMS以约41亿美元收购了RayzeBio，收获了后者基于锕（Actinium）的差异化放射性药物平台。这些布局标志着核药赛道已经成为越来越多MNC的“必选项”。3）巨头加码新靶点核药开发：除以上两项收购外，2023年3月，诺华宣布与Bicycle Therapeutics达成超17亿美元合作，开发针对多个肿瘤靶点的双环肽放射性偶联药物（Bicycle® Radio-Conjugates）；5月，拜耳也宣布与Bicycle达成超17亿美元合作，双方将针对几个未公开的肿瘤靶点开发双环肽放射性偶联药物；9月，罗氏旗下基因泰克与PeptiDream宣布达成一项超10亿美元的多靶点合作和许可协议，将共同发现和开发新型大环肽-放射性同位素偶联药物……可见，新靶点核药探索已经涌入更多力量。智核生物里程碑2023年，智核生物在管线推进方面取得了多项里程碑：1）智舒嘉®有望成为国内首个上市的重组人促甲状腺素：智舒嘉®（SNA001）是智核生物自主研发的重组人促甲状腺素注射液（rhTSH），主要用于甲状腺癌放射性碘治疗与诊断，目前已完成CDE要求的发补流程，预计2024年初获批上市。智舒嘉®上市后将打破国内分化型甲状腺癌患者碘治疗准备阶段无药可用的现状。公司已与华润九新（隶属华润集团）就智舒嘉®获NMPA批准后的商业化推广建立合作，华润九新将获得智舒嘉®在中国甲乳外科市场的独家市场推广权益。2）多款放射性显影剂进展积极：68Ga标记纳米抗体靶向PD-L1的放射性显影剂SNA002于2023年在复旦大学附属中山医院启动注册性临床，SNA002是国内首个获中美IND批准的靶向PD-L1的放射性显影剂。目前I期临床试验已完成多例患者入组，且显示出优异的临床数据。此外，公司针对68Ga标记纳米抗体靶向CD8+T细胞的显影剂SNA006及靶向Her-2的放射性显影剂SNA018的 IIT研究均入组了多例患者。3）First-in-class放射性药物获得潜在分子：在创新核药研发方面，2023年，公司获得了针对全新靶点的基于纳米抗体的first-in-class放射性药物PCC分子。研究显示，所获分子肾脏摄取极低，临床前数据优异。IND申报相关研究及工作正在积极开展。挑战与机遇融资过去两年，诺华的明星放射性药物产品数据亮眼，表现出非常好的商业化前景，也“点燃”了全球核药赛道。与此同时，2021年国内八部委联合颁布了《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，后续又颁布了一系列放射性药物研发指导原则等文件，大大推动了中国放射性药物产业的发展，产业链上中下游均逐步得到了改善，国内放射性药物研发呈欣欣向荣的态势，近两年成立了数十家放射性药物公司。然而，2023年下半年后，科创板第五套标准上市难度大大增加，监管收严，投资机构出手异常谨慎。因此，我认为，眼下放射性药物赛道最大的困难是各家biotech公司如何获得资金的支持，克服并穿越寒冬。如果缺乏资金的支持，再好的核药推动起来也有困难。至于如何穿越寒冬，打铁还需自身硬，开源节流、融资、BD、管线合作及取舍、节支降本等，不再赘述。当然，信心也很重要，要相信寒冬终将过去。临床开发从药企本身来说，国内有不少核药公司的产品已经逐步进入IND申报阶段，随着审评审批政策、CRO和CDMO的不断成熟，IND申报已经不再是最大的挑战。但随着产品进入临床，临床开发阶段的困难是大家没有面临过的，具有较大挑战（详见：核药2.0时代，国内公司该怎么“卷”？）。因此，相关企业要做好思想准备，培养具备放射性药物临床开发能力的核心专业人才，与临床PI多沟通交流，做好临床细节管理，同时也不能忽视与药学、注册团队的密切沟通。目前国内的核药以follow为主，靶点相对内卷，主要为PSMA、SSTR2、FAP。在未进入临床前，核药更多的是“故事”，进入临床后，需要拿数据说话，未来几年将是“是骡子是马，拉出来遛一遛”的阶段。核素供应闯过临床开发这一关后，需要面对的是商业化。目前，进口同位素成本高昂，未来核药的可及性和商业化可能会面临挑战。希望在国家政策和资本的支持下，国内老牌及新兴核素生产企业能够解决技术问题、降低成本，加速核素的商业化供应；同时，核药公司也应与核素生产企业深度合作，加速核素临床转化。新靶点探索过去几年，Pluvicto®等产品的上市推动放射性药物迎来新一轮发展浪潮，但全球研发靶点高度同质化，真正成功上市的新一代放射性药物屈指可数。因此，当前探索新靶点，针对更多新的适应症开发出有临床价值的放射性药物，是全球众多核药企业正在追寻的一个目标。未来展望展望2024年，核药赛道有几个关键点值得期待。研发方面：首先，基于α粒子的放射性治疗药物研发，Rayzebio的Ac225-DOTATATE（靶向SSTR2）已进入III期，将拿到怎样的数据？Ac225-PSMA花落谁家，Novartis、Bayer、Fusion，还是其他？其他新型α粒子如Pb-212、At-211，将有怎样的临床表现？α粒子的射程更短，单抗作为靶向配体能否有突破？其次，新靶点核药研发，除PSMA、SSTR靶点之外，哪个新靶点会脱颖而出？FAP、GPC3，还是其他？商业化方面：诺华的pluvicto®销售额能否持续增长？最新上调的30亿美元的销售预期，是否能够快速实现？3-5年后，或者更长远来看，我相信：1）核药的靶点（不再局限于SSTR2、PSMA）及配体平台（不再局限于小分子、多肽）将更加多样；2）核药有望与ADC等药物在前线“掰手腕”，且基于ADC耐药将进一步拓展出联用方案；3）包括α粒子在内的同位素供应将会得到逐步解决，同位素成本将大大降低，核药可及性问题将得到大大改善；4）最终，放射性诊断和治疗将成为所有肿瘤的标准和必配疗法，且有望拓展到其他疾病。未来3-5年，对于智核生物来说非常关键。首先，重磅产品智舒嘉®有望成功商业化，帮助公司实现自我造血和盈利。其次，我们希望公司的核心放射性药物能够成功应用于临床，进入临床后期并取得优异的数据；同时，能够基于纳米抗体研发平台批量开发出更多针对新靶点的first-in-class放射性药物。最后，在“开源”方面，期待能够与MNC完成重大deal，未来冲刺IPO。过去两三年，多重因素叠加，中国核药赛道迎来了前所未有的发展机遇。2023年，国内ADC出海爆发，让全球制药界看到了中国的创新能力，希望我们核药赛道也能够持续创新、勇攀高峰，在核药2.0时代，携手推动中国核药产业走向全球，引领全球。推荐阅读标新生物杨小宝：突破制药边界，蛋白降解剂前景无限本导基因蔡宇伽：基因编辑疗法的“终极目标”——体内编辑圣诺医药陆阳：RNAi疗法逆势而上，实体瘤是下一个高地滨会生物刘滨磊：癌症免疫疗法下一张王牌——溶瘤病毒沙砾生物刘雅容：TIL细胞疗法突破不断，2024将是「关键年」霍德生物范靖：iPSC细胞疗法强势崛起，多种疾病治疗有望「开花结果」- 上下滑动查看参考资料 - [1]https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-acquire-point-biopharma-to-expand-oncology-capabilities-into-next-generation-radioligand-therapies-301945243.html[2]https://news.bms.com/news/details/2023/Bristol-Myers-Squibb-Adds-Premier-Radiopharmaceutical-Platform-with-Acquisition-of-RayzeBio/default.aspx[3]https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-announces-strategic-collaboration-novartis[4]https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bayer-and-bicycle-therapeutics-enter-strategic-collaboration[5]https://contents.xj-storage.jp/xcontents/45870/b73f7194/0664/45ff/84ce/c2b6316bff0d/20230920083434893s.pdf医药魔方Pro新靶点新技术新疗法商务合作：13502093012媒体合作：15895423126版权所有 © 2024 PHARMCUBE。保留所有权利。欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。