Lutetium (177 Lu) Vipivotide Tetraxetan

文章来源创药邦团队，转载请注明出处 NEWS 新闻早知道 创药速递 红杉中国收购拜耳抗生素品牌Avelox  东阳光药自研乙肝siRNA新药国内获批临床 华源再生医学成功完成A轮首关，致力推动肾脏细胞及器械产品临床转化 2周内起效，100%患者缓解！CAR-T治疗自身免疫疾病3期试验即将启动 首个！超80%患者疾病指标下降，CAR-Treg疗法治疗自身免疫疾病结果积极 近100%患者疾病指标达标！小分子疗法有望明年递交监管申请 达3期试验双主要终点！艾伯维小分子抑制剂积极结果公布 超10亿美元！再生元押注多特异性抗体研发合作 首款！FDA再批准Syndax “first-in-class”小分子抑制剂 默沙东/卫材小分子组合疗法达晚期癌症3期试验主要终点 Pinetree完成4700万美元B轮融资，开发下一代蛋白降解剂 百利天恒 HER2 ADC 拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌 拟100亿美元！赛默飞收购Clario  罗氏引进荃信生物临床前TSLP/IL-33双抗 长森药业完成数亿元B+轮融资 Zag Bio获得8000万美元融资开发胸腺靶向药物 GHO Capital募集超过25亿欧元投资医疗健康赛道 康龙化成收购佰佰翱得生物82.54%股权 礼来Omvoh月剂型获FDA批准用于溃疡性结肠炎 艾迪药业HIV整合酶抑制剂ADC118片获批临床 上海医药引进的尼塔奇单抗在国内申报上市 恒瑞医药补体抑制剂HRS-5965拟纳入优先审评 默克Welireg肾癌辅助治疗III期研究成功 诺华前三季度净销售额达411.96亿美元，Pluvicto收入超13亿美元 礼来与英伟达合作构建医药行业最大AI超算 超7亿美元！GSK囊获潜在“first-in-class”siRNA疗法 葛兰素史克（GSK）达成3.57亿美元协议引进前列腺癌ADC新药 默克Winrevair获FDA批准心衰新适应症 恒瑞医药氟唑帕利胶囊前列腺癌新适应症报产 诺华CDK2抑制剂ECI830在华申报临床 康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获FDA快速通道资格 桥健生物（BridgeBio）肢带型肌营养不良症药物三期临床达主要终点 信达生物的玛仕度肽头对头研究击败司美格鲁肽 拜玛林制药（BioMarin）计划剥离血友病基因疗法Roctavian 恒瑞医药前三季度营收232亿元，创新药与BD授权双轮驱动 欧加隆（Organon）首席执行官因不当销售调查离职 韩国公司Chaperone、MMV 和 Nanomab 合作共同开发下一代 mRNA-Nanomab 疟疾疫苗 耶鲁大学团队开发对抗侵袭性Merkel细胞癌的双效mRNA疫苗 红杉中国收购拜耳抗生素品牌Avelox  最新消息显示，红杉中国已与拜耳集团签署协议，收购其抗生素品牌Avelox（莫西沙星）全球业务资产，交易规模达1.6-2.6亿欧元。该广谱抗生素2021年全球销售额为7200万美元，在中国市场仍占据40%份额。 东阳光药自研乙肝siRNA新药国内获批临床 近日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公开信息显示，东阳光药siRNA疗法HECN30227慢性乙肝临床试验申请获批准。HECN30227是东阳光药自主研发并拥有全球知识产权的1类新药，也是公司基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg。 华源再生医学成功完成A轮首关，致力推动肾脏细胞及器械产品临床转化 近日，专注于细胞治疗与生物人工器官研发的华源再生医学宣布，已成功完成A轮首关。本轮融资将主要用于由iPSC衍生肾祖细胞iNPC101人源肾祖细胞注射液的临床申请和临床试验，AK00血滤增强设备的注册临床研究，以及公司日常运营与团队扩展。华源再生医学深耕肾脏疾病创新治疗，拥有干细胞培养分化与生物再生材料两大核心技术平台，布局了细胞治疗、创新器械及生物人工器官等多条产品线。此次融资将助力公司产品临床进程。 2周内起效，100%患者缓解！CAR-T治疗自身免疫疾病3期试验即将启动 10月30日， Kyverna Therapeutics宣布，其注册性2/3期临床试验KYSA-6中，CAR-T疗法KYV-101用于治疗全身性重症肌无力（gMG）在2期试验阶段取得积极中期数据。100%患者在临床终点日常生活活动量表（MG-ADL）和定量重症肌无力（QMG）评分上，均达到具有临床意义的改善。Kyverna预定在今年年底前启动3期试验部分的患者入组。 首个！超80%患者疾病指标下降，CAR-Treg疗法治疗自身免疫疾病结果积极 10月30日， Sonoma Biotherapeutics公布了其Regulate-RA临床1期试验的期中积极数据。该试验旨在评估其自体CAR调节性T细胞（CAR-Treg）疗法SBT-77-7101在难治性类风湿关节炎（RA）患者中的安全性和耐受性。根据行业媒体Endpoints News，这是CAR-Treg疗法在自身免疫疾病当中所公布的首个临床结果。 近100%患者疾病指标达标！小分子疗法有望明年递交监管申请 10月30日，BridgeBio Pharma宣布，全球3期CALIBRATE研究获得积极主要结果。该试验评估其在研口服钙敏感受体（CaSR）负向变构调节剂encaleret用于治疗常染色体显性低钙血症1型（ADH1）的疗效与安全性。试验主要终点为受试者达到血钙（8.3–10.7 mg/dL）与尿钙（男性<300 mg/日、女性<250 mg/日）目标范围的比例。 达3期试验双主要终点！艾伯维小分子抑制剂积极结果公布 10月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，其口服JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）在两项针对成人及青少年非节段型白癜风（NSV）患者的3期重复研究中取得积极顶线结果。这两项研究旨在评估Rinvoq在改善皮损面积和面部脱色程度方面的疗效及安全性。Rinvoq由艾伯维的科学家发现并开发，是一种用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病的JAK抑制剂。基于酶学和细胞分析，Rinvoq对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3和TYK2。 超10亿美元！再生元押注多特异性抗体研发合作 10月29日，马萨诸塞州韦斯顿，OPKO Health（NASDAQ:OPK）旗下ModeX Therapeutics宣布已与Regeneron（再生元）签订许可和合作协议，以发现和开发用于多种共同感兴趣的治疗适应症的多特异性抗体。该合作将应用ModeX的MSTAR平台和再生元的专有结合剂，开发针对单个分子中多种不同生物途径的多特异性抗体候选物。 首款！FDA再批准Syndax “first-in-class”小分子抑制剂 10月28日，Syndax Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Revuforj（revumenib）用于治疗携带核仁磷蛋白1（NPM1）突变、且无合适替代治疗方案的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）成人及≥1岁儿童患者。Revuforj曾于2024年获批用于治疗携带KMT2A易位的R/R急性白血病成人及≥1岁儿童患者。根据新闻稿，本次批准使Revuforj成为同时覆盖携带NPM1突变R/R AML或KMT2A易位的R/R急性白血病的首个FDA批准疗法。 默沙东/卫材小分子组合疗法达晚期癌症3期试验主要终点 10月29日，默沙东（MSD）与卫材（Eisai）今日宣布，口服Welireg（belzutifan）联合Lenvima（lenvatinib）治疗方案的3期LITESPARK-011研究获得积极结果。在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗并于治疗期间或之后出现疾病进展的晚期肾细胞癌（RCC）患者中，这一组合疗法已达到无进展生存期（PFS）的主要终点。其中，Welireg为默沙东研发的“first-in-class”口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，Lenvima则为卫材旗下的口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 Pinetree完成4700万美元B轮融资，开发下一代蛋白降解剂 10月28日，马萨诸塞州剑桥，Pinetree Therapeutics是一家临床前阶段的生物技术公司，是耐药性癌症靶向蛋白降解剂的先驱，宣布成功完成了4700万美元的超额认购B轮融资。这笔收益将推动其领先的临床前肿瘤学项目进入I期临床研究，并加快Pinetree AbReptor™平台的开发。Pinetree成立于2019年，是靶向蛋白质降解（TPD）领域的行业领导者，开发了一类新型的模块化双特异性和多特异性蛋白质降解剂，旨在选择性地消除疾病驱动的膜结合和细胞外蛋白质。AbReptor™平台在降解驱动肿瘤生长和耐药性的受体酪氨酸激酶（RTK）方面表现出令人信服的临床前疗效和安全性，包括对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点疗法无效的靶点。 百利天恒 HER2 ADC 拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌 近日，CDE 公示，百利天恒申报的「注射用 BL-M07D1」拟被纳入突破性治疗品种，适应症为既往经一线抗 HER2 治疗及一线标准化疗方案治疗失败的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。BL-M07D1 是百利天恒自主研发的一款 HER2 ADC，也是其第二款进入 3 期临床试验阶段的 ADC。 拟100亿美元！赛默飞收购Clario  根据英国《金融时报》报道，赛默飞世尔科技接近以全现金方式收购临床试验数据管理公司Clario，交易估值约100亿美元。Clario由ERT与Bioclinica合并组建，专注于为制药企业提供临床试验软件服务。此次收购将完善赛默飞在医药研发产业链的数据管理服务闭环。 罗氏引进荃信生物临床前TSLP/IL-33双抗 10月28日，荃信生物与罗氏制药就自主研发的长效自免双抗QX031N达成全球独家合作与许可协议。根据协议，罗氏将获得研究、开发、注册、生产及商业化QX031N的全球独家权益。荃荃信生物将获得7500万美元首付款，并有资格获得至多9.95亿美元里程碑付款。 长森药业完成数亿元B+轮融资 今日，上海长森药业宣布完成数亿元人民币B+轮融资，本轮由启明创投领投。融资将用于推进核心产品LW231的关键临床研究及全球化布局。该双功能双靶点乙肝治疗新药临床前数据显示可实现停药后不反弹，有望突破乙肝完全治愈难题，目前已进入临床II-III期阶段。 Zag Bio获得8000万美元融资开发胸腺靶向药物 10月28日，生物技术公司Zag Bio宣布完成8000万美元融资，用于推进其胸腺靶向药物的开发。该公司设计了针对胸腺的双功能抗体，将抗原递送到胸腺，以实现治疗自身免疫性疾病的持久抗原特异性中枢耐受。融资所得将用于将领先项目ZAG-101推进临床。 GHO Capital募集超过25亿欧元投资医疗健康赛道 10月28日，欧洲专业投资机构GHO Capital宣布其第四只基金GHO Capital IV LP的最后关闭，筹集了超过25亿欧元（约29亿美元）的可用投资资本。该基金将继续投资生物制药、医疗技术、咨询与数据、生命科学工具与诊断和健康技术等快速增长的技术医疗行业。 康龙化成收购佰佰翱得生物82.54%股权 10月28日，康龙化成发布公告，拟出资13.46亿元购买无锡佰佰翱得生物科学股份有限公司82.54%的股份。本次交易完成后，佰佰翱得及其控制的全部子公司将纳入康龙化成合并报表范围。佰佰翱得在结构生物学、复杂药靶蛋白制备及分析等方面具有技术平台和服务能力。 礼来Omvoh月剂型获FDA批准用于溃疡性结肠炎 10月28日，礼来宣布FDA批准其IL-23p19抗体Omvoh的单针月度维持治疗方案，用于中重度溃疡性结肠炎。新剂型基于生物等效性研究，与双针方案疗效一致但用药更便捷。长期数据证实Omvoh可持续维持症状缓解及黏膜愈合。 艾迪药业HIV整合酶抑制剂ADC118片获批临床 10月28日，CDE官网显示艾迪药业抗HIV领域1类新药ADC118片获批临床，适用于作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人。该药是国产首个进入临床阶段的HIV整合酶抑制剂复方制剂，核心药物为ASU，联合恩曲他滨、丙酚替诺福韦组成三联复方制剂，有望实现进口创新替代。 上海医药引进的尼塔奇单抗在国内申报上市 10月28日，CDE官网显示尼塔奇单抗注射液申报上市，注册分类为3.1。该药是重组人源抗白介素-17（IL-17）单克隆抗体，最早于2019年4月在俄罗斯上市，获批适应症为重度斑块性银屑病。上海医药针对该药在国内启动了3项临床试验，包括一项I期和两项III期研究。 恒瑞医药补体抑制剂HRS-5965拟纳入优先审评 10月28日，CDE官网显示恒瑞医药1类新药HRS-5965胶囊拟纳入优先审评，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。该药是一种新型口服选择性补体因子B抑制剂，可减少血管内和血管外溶血。恒瑞已针对该药开展多项适应症，包括PNH、IgA肾病、肾小球疾病等，并计划开展头对头依库珠单抗的III期临床研究。 默克Welireg肾癌辅助治疗III期研究成功 10月28日，默克宣布其HIF-2α抑制剂Welireg在肾细胞癌辅助治疗III期研究LITESPARK-022中达到主要终点，联合Keytruda可显著延长患者无病生存期。该研究针对术后中高危患者群体，若获批将填补免疫疗法在该领域的空白。Welireg目前已在晚期肾癌二线治疗中显示疗效，此次成功有望将其市场扩展至早期患者。 诺华前三季度净销售额达411.96亿美元，Pluvicto收入超13亿美元 10月28日，诺华发布2025年第三季度财报，前九个月净销售额达411.96亿美元，同比增长11%。其中，核心产品Entresto因仿制药竞争销售额环比下降20%，Cosentyx增长放缓。CDK4/6抑制剂Kisqali销售额增长68%，核药Pluvicto前九个月收入13.89亿美元，同比增长45%。诺华预计Pluvicto有望在2025年第四季度在中国获批上市。 礼来与英伟达合作构建医药行业最大AI超算 10月28日，礼来与英伟达宣布将合作建设医药行业最大的超级计算机，基于千余块GPU加速药物发现与临床开发。该AI系统将支持分子模拟、临床试验优化及数字孪生等应用，礼来旗下TuneLab平台计划向生物技术公司开放部分AI模型以构建研发生态。 超7亿美元！GSK囊获潜在“first-in-class”siRNA疗法 GSK与Empirico今日宣布，双方已就EMP-012达成全球独家许可协议。EMP-012是一款由Empirico发现的高度选择性、潜在“first-in-class”的siRNA疗法，其具有全新的作用机制，能够靶向一条独特的炎症通路，与患者基线的2型炎症状态、吸烟史或并存疾病无关。该疗法目前正在开展用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的1期临床试验，并有望进一步拓展至其他炎性呼吸系统疾病。此外，得益于Empirico的专有siRNA化学平台，EMP-012具备更高效力和更长给药间隔，可与GSK正在推进的COPD生物制品项目形成战略互补，并具备作为单药或联合疗法的开发潜力。 葛兰素史克（GSK）达成3.57亿美元协议引进前列腺癌ADC新药 10月27日，葛兰素史克与法国生物技术公司Syndivia签署协议，以最高3.57亿美元获得一款靶向前列腺癌的临床前ADC药物全球权益。该药物采用双特异性抗体技术，临床前研究显示显著抗肿瘤活性。GSK计划推进该药物至临床阶段，强化其肿瘤管线布局。 默克Winrevair获FDA批准心衰新适应症 10月27日，默克宣布FDA批准其药物Winrevair用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），覆盖人群扩大至全谱心衰患者。该药是首款激活素信号通路调节剂，三期研究显示可降低22%心血管死亡及心衰住院风险。分析师预计其年销售额峰值可突破50亿美元。 恒瑞医药氟唑帕利胶囊前列腺癌新适应症报产 10月27日，恒瑞医药宣布氟唑帕利胶囊联合疗法用于DNA修复基因缺陷阳性转移性去势抵抗前列腺癌一线治疗的上市申请获受理。该申请基于Ⅲ期临床研究结果，显示联合治疗组影像学无进展生存期显著优于对照组。氟唑帕利此前已获批卵巢癌、乳腺癌适应症，此次申报有望填补前列腺癌精准治疗空白。 诺华CDK2抑制剂ECI830在华申报临床 10月27日，诺华CDK2抑制剂ECI830临床试验申请获CDE受理，成为国内第4款进入临床的CDK2抑制剂。该药正在全球开展针对HR阳性/HER2阴性乳腺癌的I/II期研究，目前全球共有9款CDK2抑制剂进入临床阶段。诺华此次布局将进一步丰富国内乳腺癌靶向治疗选择。 康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获FDA快速通道资格 10月28日，康宁杰瑞宣布其HER2双抗ADC药物JSKN003获FDA授予快速通道资格，用于治疗HER2阳性晚期实体瘤。该药采用糖基化定点偶联技术，已在Ⅰ期研究中显示良好安全性及初步疗效。公司计划近期启动国际多中心Ⅱ期临床，加速全球开发进程。 桥健生物（BridgeBio）肢带型肌营养不良症药物三期临床达主要终点 10月27日，桥健生物宣布其口服小分子药物BBP-418治疗肢带型肌营养不良症（LGMD）的三期临床试验达到主要终点，显示患者肌肉功能生物标志物αDG水平提升近一倍。该研究同时证实药物可降低血清肌酸激酶水平82%，且安全性良好。公司计划2026年上半年向FDA提交上市申请，有望成为该罕见病首款针对性疗法。 信达生物的玛仕度肽头对头研究击败司美格鲁肽 10月27日，信达生物与礼来共同宣布玛仕度肽在三期头对头研究中优于诺和诺德司美格鲁肽，主要终点糖化血红蛋白降幅显著更优（-2.4% vs -1.9%）。同时玛仕度肽组体重降幅达12.3%，显著高于对照组。该结果有望重塑GLP-1市场格局。 拜玛林制药（BioMarin）计划剥离血友病基因疗法Roctavian 10月27日，拜玛林制药宣布将逐步剥离基因疗法Roctavian，因该产品上市后销售额持续低于预期。Roctavian是全球首款血友病A基因疗法，但受定价、报销及疗效持久性质疑影响，年收入未达目标。公司将继续为现有患者提供治疗，同时寻求外部合作以优化资产价值。 恒瑞医药前三季度营收232亿元，创新药与BD授权双轮驱动 10月27日，恒瑞医药发布三季度报告显示，前三季度营收231.88亿元，同比增长14.85%；净利润57.51亿元，同比增长24.5%。业绩增长主要得益于创新药销售及对外授权合作，公司今年已完成5项小分子新药授权协议，包括与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346达成的19.7亿美元合作。 欧加隆（Organon）首席执行官因不当销售调查离职 10月27日，欧加隆宣布CEO Kevin Ali立即离职，公司启动新任CEO遴选程序。此次变动源于内部调查发现Nexplanon避孕植入物存在不当销售行为。现任首席财务官Matthew Walsh将暂代CEO职责，公司强调运营不受影响。 韩国公司Chaperone、MMV 和 Nanomab 合作共同开发下一代 mRNA-Nanomab 疟疾疫苗 2025年10月29日，Chaperone公司宣布，与瑞士非营利组织疟疾药物研发联盟（MMV）达成战略研究合作，共同开发基于纳米抗体的长效抗疟疾药物。此次合作源于MMV对Chaperone公司纳米抗体技术突破性创新平台的认可。 耶鲁大学团队开发对抗侵袭性Merkel细胞癌的双效mRNA疫苗 2025年10月28日，耶鲁大学研究团队在期刊Cell Reports发表论文“Targeting an essential viral oncoprotein with an IL-7-enhanced mRNA vaccine induces durable immunity to Merkel cell carcinoma”，开发出了一种靶向TLA的mRNA疫苗。其共编码白细胞介素-7（IL-7）以增强T细胞反应。该疫苗在MCC动物模型和患者样本中均显示出显著疗效，且添加IL-7后疗效更佳。该研究旨在解决 MCC 免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法经常缺乏持久疗效的问题，研究团队包括来自外科、内科（肿瘤科）、免疫生物学和病理学系的 16 位耶鲁大学其他作者。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 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PROTAC技术在医药圈已经到了家喻户晓的地步，并且目前也已经做完了第一个关于PROTAC药物的三期临床。那么PROTAC的下一代技术呢？ PROTAC技术是特异性靶向降解相关靶蛋白的技术，而PROTAC之后，还有RIPTAC。10月24日，由耶鲁大学Craig Crews教授(PROTAC先驱)创办的生物技术公司Halda Therapeutics宣布了其first-in-class口服RIPTAC药物HLD-0915治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期临床研究最新数据。该技术的前景或许也值得一窥究竟，也许它就是下一代类似PROTAC的火爆技术！ 01 RIPTAC技术本身 其实无论是PROTAC还是RIPTAC，它们的作用原理都是类似的，都是化学邻近诱导剂（CIPs）的一种，都是为了诱导活细胞中两个蛋白质分子间的邻近效应。CIPs的开发旨在重现活细胞和生物体中的多种生物学过程，包括转录、翻译后修饰和信号转导。与小分子抑制剂的“占据驱动”模型不同，CIPs 基于“事件驱动”模型，能够通过蛋白质的亚化学计量结合来驱动细胞事件。我们也知道PROTAC的原理：通过PROTAC药物，使得目标蛋白和E3连接酶进行链接，从而让目标蛋白被“打上标记”，使得靶蛋白被泛素化和降解。优点显而易见：PROTACs无需与目标蛋白）的活性位点紧密结合即可发挥作用，极大地扩展了靶向蛋白（TP）的范围。因此，一些在多种疾病中发挥关键作用但缺乏有效活性位点的蛋白质，例如转录因子核因子κB (NF-κB) 和E2F，也可以成为PROTAC的靶点，从而提供新的治疗策略。 通过举PROTAC的例子，我们引入RIPTAC这一概念。它的设计思路是：通过与特定胞内靶蛋白（TP）和一种维持细胞存活所必需的泛必需效应蛋白（EP）形成协同三元复合物，选择性地诱导表达该TP的细胞死亡。这种三元复合物能够选择性地抑制表达靶蛋白的细胞中EP的功能，从而导致细胞死亡。 如下表所示，RIPTACs与现有治疗方法相比具有几个独特的特点。首先，RIPTACs发挥功能不依赖于TP功能，这与双特异性抗体、ADC和CAR-T-mAb类似，与小分子抑制剂和蛋白降解剂不同。其次，RIPTACs对非靶向耐药机制导致的耐药癌细胞有效，这与bsAb、ADC和CAR-T-mAb类似，但不同于小分子抑制剂和蛋白降解剂。第三，RIPTACs具有通过靶向肿瘤驱动的“不可成药”癌蛋白来治疗癌症的潜力，这与蛋白降解剂、bsAb、ADC和CAR-T-mAb类似，但优于小分子抑制剂。第四，RIPTACs能够诱导TP-RIPTAC-EP三元复合物的形成，从而诱导或增强TP与EP之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），这与分子胶降解剂（如MGDs）类似，但不同于小分子抑制剂、双特异性抗体、ADC和CAR-T-mAb。第五，与小分子抑制剂和蛋白质降解剂类似，RIPTACs可以开发成低成本的口服制剂，这是bsAb、ADC和CAR-T-mAb所不具备的特点。此外，与小分子抑制剂和蛋白质降解剂类似，RIPTACs靶向细胞内TP，这与依赖细胞膜抗原的bsAb、ADC和CAR-T-mAb不同。 与现有治疗方法相比，RIPTACs具有多项优势。首先，RIPTACs能够选择性地杀死癌细胞，同时不损伤正常细胞，从而具有较高的治疗指数。其次，RIPTACs的作用机制独立于TP的功能，极大地拓展了TP的应用范围。因此，一些在肿瘤细胞中特异性表达的“不可成药”靶点可以作为TP用于RIPTACs的开发。第三，基于正协同结合机制，RIPTACs无需与TP具有高亲和力，这使其有望克服由TP突变引起的耐药性。此外，RIPTACs还有可能克服由非靶点介导的耐药机制引起的耐药性。 但是RIPTAC同时也面临较多挑战，有些和PROTAC类似，例如分子量较大而对成药五原则的挑战，此外，鉴于其独特的分子胶合机制，RIPTAC对TP和EP配体的选择，以及连接子的类型和长度的要求比PROTAC更为严格。 02 first in class RIPTAC的first in class非HALDA的HLD-0915莫属。Halda Therapeutic的研究人员设计并合成了一系列靶向雄激素受体的异双功能分子。令人振奋的是，其中两种化合物H001和H003被证实是治疗前列腺癌的潜在候选药物。 H001 和 H003 均能与VcaP 细胞中的AR 和EP形成细胞内三元复合物，其EC50值分别为24 nM和9 nM。此外，靶向AR的RIPTACs在AR结合和TP结合方面表现出正协同作用，有助于形成更稳定的三元复合物。 目前，该药物已经展示了其I/II期临床试验数据，1/2期临床试验 ( NCT06800313 ) 已招募40名患者。符合条件的患者为既往接受过治疗方案且PSA（前列腺特异性抗原）进展的mCRPC患者，且必须接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 治疗，并且可能接受过最多两种紫杉烷类药物和最多一种放射性配体治疗。本研究的目的包括确定最大耐受剂量 (MTD)、安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、抗肿瘤活性和ctDNA变化。患者每日口服一次（6人每次12.5毫克，7人每次25毫克，14人每次50毫克，4人每次100毫克），21天为一个周期。 最后结果如图所示，在接受至少一剂HLD-0915治疗的31名患者中，13名（31%）达到PSA50应答，7名（23%）达到PSA90应答。在完成至少2个疗程治疗的22名患者中，59%的患者PSA反应达到50，32%的患者PSA反应达到90。其实我们可以看到该临床结果中，从PSA的下降幅度来看，其实剂量依赖性没有那么明显，从12.5mg和100mg之间差着8倍的剂量，但是PSA下降幅度上，12.5mg的亚组PSA下降的患者更多，占到了50%，而100mg亚组的患者中PSA患者占比为25%。从亚组剂量来看，可能最后会选择50mg QD作为RP2D。 值得注意的是，基线入组患者可能接受过放射性配体疗法，意思是可能接受过诺华的RDC——Pluvicto的治疗。该药物在临床I/II期试验中展现出的疗法也非常不凡，在超过一半患者都接受了两种雄激素抑制剂治疗的情况下，它还能达到不俗的疗效——43例患者中有19例（44%）达到PSA50应答，7例（16%）达到PSA90应答。当然，HLD-0915比它的基线更加糟糕，并且有RDC之后的后线病人，能做出这个效果已经不易。 未来的主要看点之一或许是该药和PROTAC针对mCRPC的药物——ARV-766之间的对决，ARV-766目前也出了临床I/II期数据，在28例可评估PSA水平且携带AR LBD突变的患者中，其PSA50的人数占比达到了50%。 之后二者的对决又会走向何端？值得期待。 03 礼来的考量 其实有一点很有意思：不止辉瑞布局了PROTAC这类的CIPs的疗法（arvinas），也有别的MNC公司在这一领域进行布局，例如礼来在分子胶领域的交易。今年2月28日，致力于分子胶理性筛选及设计的Magnet Biomedicine宣布与礼来达成合作和许可协议，以发现、开发和商业化肿瘤分子胶药物。 礼来在ADC方面下注不是很多，目前能查到的三条主要管线分别为一条靶向FRα的管线和两条靶向nectin-4的管线，前一条管线有着非常明确的指向——卵巢癌。而nectin-4的管线非常早期，现在还处于临床I期阶段。或许礼来已经看到了RIPTAC的一些优势，所以转换了方向，没有在ADC上下重注，而选择了另一个还比较早期的疗法。 而礼来在肿瘤领域，目前卖的比较好的是CDK4/6抑制剂，之后的管线布局也主要在血液瘤领域，例如BTK抑制剂。可以这么说，礼来在实体瘤治疗方面，是比较缺乏权重的。 而本次收购分子胶公司，可以看成礼来实体瘤领域的一次下注，虽然现在还比较早期，但是能看到礼来合作开发想要的应该不是单个管线，而是分子胶的未来。 结语：CIPs本身现在也还在比较早期的阶段，PROTAC方面，arvinas在三期临床上有些许受挫，之后在mCRPC上，希望会成为PROTAC和RIPTAC一个非常好的发挥领域，充分绽放光彩。