Phase II Trial Evaluating the Efficacy of 177Lutetium-PSMA-617 Treatment in Patients With Metastatic Clear Cell Renal Carcinoma Cell With Progressive Disease on First-line or Second-line Systemic Treatment

Background This study is for adults with advanced kidney cancer that has spread to other parts of the body and has continued to progress despite treatment with immunotherapy and targeted therapy. Unfortunately, treatment options at this stage of the disease are limited. The existing treatments' ability to work against cancer has not been fully looked into.
Rationale The goal of this study is to examine if a new drug treatment called 177Lutetium-PSMA-617, hereafter referred as 177Lu-PSMA-617, which holds the active ingredient 177Lutetium-PSMA and has been used as a standard treatment for advanced prostate cancer since December 2022, can also help treat advanced kidney cancer.
The drug 177Lu-PSMA-617 is being tested as an experimental treatment that targets a specific protein on cancer cells. This protein, known as prostate-specific membrane antigen (PSMA), is present on the surface of kidney cancer cells. Therefore, before the treatment begins, participants will undergo a PET (positron-emission tomography) scan to check if their kidney cancer cells express high levels of PSMA. This scan uses a small amount of radioactive material (in the form of 177Lutetium) to visualize the presence of PSMA on the cancer cells. Only participants who test positive for PSMA can take part in the study. In this approach, PSMA serves two purposes. First, it helps assess whether the cancer expresses this protein and allows 177Lu-PSMA-617 to specifically target and attach to the cancer cells. Second, 177Lu-PSMA-617 delivers a small amount of radiation directly to the tumour, which helps kill cancer cells while minimizing damage to normal cells. This type of treatment is known as a radiopharmaceutical.
Objective The primary aims are to find out if 177Lu-PSMA-617 is useful against kidney cancer and to assess its safety. Throughout the study, participants will undergo several imaging assessments to check their disease and response to treatment.
The study also includes the collection of tissue samples. Together with the information collected from the imaging assessments, this will allow further research into markers that may lead to earlier detection of tumour spread or help identify individuals who may benefit more from treatment with 177Lu-PSMA-617.
Treatment All participants will receive 177Lu-PSMA-617 through an intravenous injection at a standard dose of 7,400 MBq (megabecquerel: a measure of radioactivity). Treatments will be administered approximately every six weeks, for a maximum of six times.
Blood tests are done before and during treatment to check the participant's health and to detect any early side effects from the treatment. Different types of scans are performed before, during, and after 177Lu-PSMA-617 administration to check how well the treatment is working. After treatment ends, follow-up visits will be scheduled every six weeks during the first year. In the second year, your doctor will decide how often you need to come in for visits. These appointments are important for monitoring how the body continues to respond to the treatment. The entire study period will last approximately two years from the time of study entry.
Participants
The study will include approximately 56 participants who will be tested for PSMA expression, to obtain a minimum of 48 participants expressing PSMA entering the study. To qualify, participants must:
* Be diagnosed with advanced kidney cancer previously treated with immunotherapy and targeted therapy.
* Test positive for PSMA on a PET scan.
* Be generally healthy and able to perform daily activities.
* Be at least 18 years of age.
Benefit-risk analysis The drug 177Lu-PSMA-617 has proven to work well in treating advanced prostate cancer and could be a promising new treatment possibility for kidney cancer, although this has not yet been shown. By joining this study, participants will contribute to valuable research to better understand kidney cancer and improve treatment options for future patients. Participating in this study offers a chance to try a new treatment, which might help people with advanced kidney cancer live longer and prevent the disease from getting worse, especially for those who have limited treatment options left after immunotherapy and targeted therapy.
With all new treatments, there are possible risks and side effects associated with them. Side effects of the drug 177Lu-PSMA-617 may include feeling tired, nausea, dry mouth, loss of appetite, and changes in blood cells. While not all side effects are known yet, the study team will carefully follow participants for any side effects during and after treatment. It is important to understand that while the study is being done to provide new information, there are still some questions on the treatment's safety and how well it will work.

开始日期2025-10-30

申办/合作机构-

NCT06514521

/ Not yet recruitingN/A

A Post Marketing Surveillance on PluvictoTM (Lutetium(177Lu) Vipivotide Tetraxetan) in South Korea; An Open-label, Non-interventional, Primary Data Collection, Multi-center, Non-comparative, Non-randomized Observational Study to Assess Safety and Effectiveness of Pluvicto in Real World Setting

Post marketing study on Pluvicto in Korea

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT06738303

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Carboplatin and Cabazitaxel Versus 177Lu-PSMA-617 in Patients With Aggressive, Metastatic Castrate-resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to find out what treatment works best for participants with metastatic prostate cancer that are not responding to hormone treatment and docetaxel and are also Prostate-specific membrane antigen(PSMA) positive.

开始日期2025-03-15

申办/合作机构

The Case Comprehensive Cancer Center

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的临床结果

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100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的转化医学

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100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的专利（医药）

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项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的文献（医药）

2025-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Comparison of two alternative sequences with cabazitaxel and 177Lu-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer: A retrospective multicenter study (LuCaS)

Article

作者: Esteban-Villarrubia, Jorge ; Yekedüz, Emre ; Castro, Elena ; Çıngı Özdemir, Elif ; Ceylan, Furkan ; Arslan, Cagatay ; Tural, Deniz ; Kuş, Tülay ; Sendur, Mehmet Ali Nahit ; Yazgan, Satı Coskun ; Bolek, Hatice ; Ürün, Yüksel ; Kucuk, Nuriye Ozlem

BACKGROUND:

Cabazitaxel and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 have been shown to improve survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with docetaxel and androgen receptor pathway inhibitors (ARPI). we aimed to evaluate the impact of sequencing cabazitaxel and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 on survival outcomes in patients with mCRPC.

PATIENTS AND METHODS:

This is a retrospective, multicenter, cohort study which included patients with mCRPC who received sequential treatment with ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 and cabazitaxel between January 2015 and December 2023. Primary outcome was progression-free survival-2 (PFS-2) RESULTS: A total of 68 patients with mCRPC who received sequential ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 and cabazitaxel were included in the study. The primary outcome, progression-free survival-2 (PFS-2), was similar in patients treated with ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 first (LU-CA) and those receiving cabazitaxel (CA-LU) first (10.8 and 11.7 months, respectively; p = 0.422). The median overall survival (OS) was also similar in the LU-CA and CA-LU groups (16.6 and 19.9 months, respectively; p = 0.917). The objective response rate (ORR) for ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 was 23.1 % when used first and 16.1 % after cabazitaxel. ORR for cabazitaxel was 25.6 % and 31.3 % when used as the first agent and when used after ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, respectively.

CONCLUSIONS:

In conclusion, treatment sequencing between cabazitaxel and ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 did not significantly affect survival outcomes in patients with mCRPC. These findings suggest that both drugs can be effectively integrated into the mCRPC treatment paradigm without concerns about the effect of sequencing. However, prospective data are needed to optimize sequencing strategies and explore their impact on specific patient subgroups for more personalized care.

2025-01-01·Practical Radiation Oncology

Management of Dry Mouth Toxicity Following 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy

Article

作者: Kiess, Ana ; Mulugeta, Philipose ; Taunk, Neil K ; Pepin, Abigail ; Lukens, J Nicholas

Treatment options for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer include the use of radioligand therapy with ¹⁷⁷Lu-PSMA-617. Although ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 can selectively target prostate cancer cells, salivary glands express PSMA on the apical lumen of the acinar epithelium. Xerostomia resulting from the use of radioligand therapy is common. Herein, we report on a case of a Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 grade 2 dry mouth event after administration of ¹⁷⁷Lu-PSMA-617. The patient was managed with oral hygiene and xerostomia mitigation strategies using oral rinses.

2025-01-01·Journal of Applied Clinical Medical Physics

Enhancing safety: Multi‐institutional FMEA and FTA on 177Lu$^{177}{\rm Lu}$‐based radio‐pharmaceutical therapy

Article

作者: George, Siju C. ; Lee, Yongsook C. ; Tolakanahalli, Ranjini ; Gallo, Sven L. ; Zoberi, Jacqueline E. ; Samuel, E. James Jebaseelan ; Maughan, Nichole M. ; Aguirre, Santiago

Abstract:

Purpose:

This study investigates potential failure modes and conducts failure mode and effects analysis (FMEA) and fault tree analysis (FTA) on the administration of DOTATATE (LUTATHERA) and PSMA‐617 (PLUVICTO). The quality management (QM) process in radiopharmaceutical therapies (RPTs) requires collaboration between nuclear medicine (NM) and radiation oncology (RO) departments. As part of a multi‐institutional study, we surveyed various departments to identify and analyze failure modes, leading to a proposed comprehensive QM program. RPT teams in RO or NM clinics can benefit from this study by continually improving their practice.

Methods:

We reviewed the literature to investigate the administration of Pluvicto and Lutathera, focusing on prospective procedural failures and potential failure modes (PFMs) and their outcomes. We distributed an FMEA survey to multiple experienced centers in ‐based RPTs and calculated risk priority number (RPN) for various PFM. We conducted an FTA using this information to pinpoint the root causes of potential failures.

Results:

The findings from the literature review and survey responses on the prospective study have identified several critical areas at risk of failure. These areas include non‐optimized treatment delivery, inadequate patient monitoring, and lack of safety training, leading to radiation contamination from the dose excreted by the patients after treatment administration. A segmented FTA was created based on the FMEA results, focusing on radiation contamination with a high RPN value.

Conclusion:

By identifying the root causes of failures and proposing targeted improvements to the existing QM measures, this analysis enhances safety in treatment delivery of ‐based RPTs. Given the limited number of prospective risk analysis studies in RPTs, our research addresses the necessity for more such studies and recommends methods to apply this study to other RPTs.

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项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的新闻（医药）

2025-01-25

·ioncology

年度盘点丨叶定伟教授：晚期前列腺癌系统治疗重要进展

- 年度盘点 - 晚期前列腺癌系统治疗重要进展叶定伟教授编者按：凡是过往，皆为序章。通过总结过去一年的临床研究进展和实践经验，我们能够更好地理解疾病进展、优化治疗方案，为前列腺癌患者提供更加精准高效的医疗服务。前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，同时我国初诊患者晚期的比例较高。晚期患者有临床症状且无法根治，故减轻前列腺癌患者的症状负担、延缓疾病进展、提高生活质量一直是中国患者和医生特别关注的问题。2024年，多项研究针对晚期前列腺癌（包括mHSPC和mCRPC）进行了探索，其中几项重磅研究在权威杂志和国际学术会议公布，使得“晚期不晚”。回顾过往，谱写新篇，《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授为我们分享相关内容。 01 前列腺癌诊疗形势严峻前列腺癌诊疗形势严峻，不容乐观。具体而言，全球及中国的前列腺癌发病率正逐年上升；2022年国家癌症中心统计数据显示，前列腺癌已经成为中国男性恶性肿瘤发病率的第六位。而且死亡率也呈明显上升趋势，美国前列腺癌患者的5年相对生存率已达97.0%，而我国前列腺癌患者的5年相对生存率虽然从2003-2005年的53.8%提高2012-2015年的至66.4%，但仍远远落后。同时，我国城乡地区发展仍不平衡，包括中国东中西部地区之间的不平衡、城市和农村地区之间的不平衡等。这一“不平衡”不仅体现在发病率上，也体现在诊疗技术，包括药物可及性、大型医疗设备的可及性、医保覆盖、诊疗常规等方面，最终也表现为生存率的不平衡。我国前列腺癌早期发现率很低；晚期前列腺癌患者比例很高。对比中、美新诊断前列腺癌的流行病学情况，可以发现美国80%以上的新诊断前列腺癌都是早期，初诊晚期前列腺癌占比不到5%。而中国每年新发前列腺癌中，只有40%为早期，中期和晚期分别占30%。近年来，随着对肿瘤生物学机制理解的深入以及精准医疗技术的发展，晚期前列腺癌的药物研发取得了显著进展，包括新型内分泌药物、放射性配体疗法、PARP抑制剂等等药物，为患者提供了新的治疗选择。就晚期前列腺癌而言，可从mHSPC和mCRPC两个疾病进展阶段进行介绍相关的重要成果。 02 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段 ARANOTE研究 2024年ESMO大会公布了ARANOTE研究初步分析[1]。这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估达罗他胺单药联合雄激素剥夺治疗（ADT）在mHSPC中的疗效和安全性。该研究共入组了来自15个国家和地区的669名患者，其中包括90名中国大陆患者。这669名患者被随机分为两组：达罗他胺组（N=446）和对照组（N=223）。达罗他胺组患者的中位年龄为70岁，其中32.3%为亚洲人。基线时，患者的中位前列腺特异性抗原（PSA）水平为21.3 ng/mL，71%的患者被诊断为高瘤负荷mHSPC。初步数据显示，与安慰剂组相比，达罗他胺组的影像学无进展生存（rPFS）显著更优（HR 0.54；P<0.0001）。在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，无论是高瘤负荷还是低瘤负荷的mHSPC患者。此外，次要研究终点也显示出获益趋势。在安全性方面，两组之间的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率较低且相似。ARANOTE研究证实了达罗他胺+ADT二联治疗在mHSP患者中的显著疗效和良好的安全性；结合ARASENS研究的结果，达罗他胺无论是否与化疗联合治疗均显示出良好疗效。 China ARCHES研究的患者报告结局 China ARCHES是一项在中国开展的多中心、双盲、随机对照3期研究，在全国27个中心纳入了180例mHSPC患者，随机（2：1）接受恩扎卢胺联合ADT或安慰剂联合ADT治疗，主要终点是至PSA进展时间（TTPP）。既往结果表明研究达到了主要终点：恩扎卢胺组的PSA进展风险显著降低87%（HR 0.130，P＜0.0001）。同时，恩扎卢胺治疗可降低67%的影像学疾病进展风险（rPFS：NR vs 19.4个月，HR 0.330，P＜0.001），降低82.8%的去势抵抗风险降（NR vs 8.3个月，HR 0.172，P＜0.001）。今年ESMO大会公布了这项研究中恩扎卢胺＋ADT对mHSPC患者报告结局的影响[2]。180名患者中，120名接受ADT联合恩扎卢胺治疗，60名接受ADT联合安慰剂治疗；ADT联合恩扎卢胺组的83名（69%）患者和ADT+安慰剂组的34名（57%）患者出现生活质量下降。组间的至恶化时间无显著差异（HR：1.2，95% CI：0.8~1.8）。ADT联合恩扎卢胺组的74名（62%）患者和ADT联合安慰剂组33名（55%）患者疼痛进展≥30%。同样，ADT+恩扎卢胺组有54名（45%）患者疼痛进展≥2分，ADT+安慰剂组有23名（38%）患者疼痛进展≥2分。China ARCHES研究的亚组分析证实，ADT联合恩扎卢胺在确保疗效的同时，也并未降低患者生活质量。 CHART研究患者报告结局分析由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领导开展的一项国际多中心III期CHART研究，旨在探讨中国原创新型雄激素受体抑制剂（ARi）瑞维鲁胺联合ADT治疗mHSPC的疗效和安全性。既往CHART研究结果证实，瑞维鲁胺联合ADT治疗高瘤负荷mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS：NE vs 25.1个月；HR 0.44，95%Cl：0.33-0.58，P＜0.0001）和总生存期（OS：NE vs NE，HR 0.58，95%Cl：0.44-0.77，P=0.0001）。该研究成果在2022年发表于《Lancet Oncology》，并被纳入中国相关临床实践指南，为mHSPC患者带来新的治疗选择。 2024年发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的患者报告结局分析对患者的疼痛和功能状态进行了评估[3]。简明疼痛评分量表（BPI-SF）评估显示，瑞维鲁胺+ADT能够相较于比卡鲁胺（BIC）+ADT显著延缓疼痛症状的恶化，最严重疼痛至进展时间的四分位数分别为9.2个月和6.4个月（HR 0.75，P=0.026）。前列腺癌治疗功能性评估（FACT-P）问卷评估结果显示，瑞维鲁胺+ADT可相较于BIC+ADT显著可以延缓患者的功能恶化，两组的至功能恶化时间四分位数分别为12.8个月和6.0个月（HR 0.66，P=0.002）；并且瑞维鲁胺组患者在躯体良好、情感良好、功能良好、FACT-G整体得分、前列腺癌子量表和试验结局指数等方面均有延缓表现。总之，瑞维鲁胺除了延长rPFS和OS以外，还能有效改善患者的疼痛症状和功能健康，从而提高患者的生活质量。 UpFrontPSMA研究今年UpFrontPSMA研究的结果发表于《Lancet oncology》[4]，这是第一个证实177Lu-PSMA-617在mHSPC患者有获益的随机试验。该研究的目的是探究177Lu-PSMA-617序贯多西他赛 vs. 多西他赛单药治疗mHSPC患者的疗效和安全性。结果显示，序贯治疗组比单用治疗组的主要终点，即48周时PSA不可检测率结果有显著提升（41% vs 16%，P=0.002），此外还显著延长了中位PSA-PFS（30个月 vs 21个月，P=0.002），中位无去势抵抗生存期（20个月 vs 16个月，P=0.033）。期待未来放射配体疗法能够在mHSPC领域深入探索并进入临床，为mHSPC患者提供新的治疗选择。 03 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新型内分泌治疗 TALAPRO-2研究 TALAPRO-2是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效和安全性。2024年5月研究公布了HRR突变队列的分析数据[5]，结果表明，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善了rPFS（NR vs 13.8个月；HR 0.45；P<0.0001）。10月，研究宣布达到预设总生存期[6]，与单独使用恩扎卢胺相比，联合治疗组的所有患者（队列1）以及同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者（队列2）的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善，意味着该联合疗法能够为患者带来更长的生存时间。 TALAPRO-2研究中国人群分析 2024年ESMO大会公布了TALAPRO-2研究的中国队列数据[7]，结果表明，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位rPFS显著优于对照组（33.3个月 vs 10.9个月；HR 0.30；P<0.0001）；两组HRD患者的rPFS分别为15.7个月 vs 4.0个月（HR 0.16；P=0.0044）；而在非HRD或HRR状态未知患者中，rPFS分别为35.9个月 vs 13.8个月（HR 0.36；P=0.0018）。总体而言，TALAPRO-2中国队列数据与既往的总队列数据一致，同时，他拉唑帕利联合恩扎卢胺在中国队列中显示出较对照组更为显著的rPFS改善，有望为我国mCRPC患者的治疗领域带来新的选择和希望。 04 mCRPC阶段核素治疗 PEACE-3研究 2024年ESMO大会公布了PEACE-3试验结果[8]。该研究是一项针对无症状或轻微症状骨转移性CRPC患者的随机、多中心、开放标签的III期研究，对比了镭-223联合恩扎卢胺与单独使用恩扎卢胺的疗效。研究纳入446例mCRPC患者，主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至下一次全身治疗的时间，疼痛，症状性骨事件的发生时间以及安全性等。患者中位年龄70岁，联合治疗组87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。中位随访42.2个月。疗效方面，镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，可显著降低31%疾病进展风险（对照组16.4个月；HR 0.69；P=0.0009）。各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。联合治疗组的中位OS达42.3个月（对照组35.0个月，HR 0.69；P=0.0031），至下一次全身治疗的时间（TTNT）显著延长；24个月时，镭-223联合恩扎卢胺组与恩扎卢胺单药组的TTNT比例分别为30% vs. 51%（HR 0.57；P<0.0001）。在安全性方面，镭-223联合治疗组和恩扎卢胺单药组≥3级药物相关不良事件分别为28%和19%；无一例患者因药物相关不良反应导致死亡。总之，联合治疗组在放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）上均实现了显著提升，这一发现为mCRPC的一线治疗提供了新的思路。未来，这一研究成果有望改变mCRPC一线治疗的临床实践指南。 PSMAfore研究 PSMAfore试验评估了177Lu-PSMA-617和ARPI转换在初始ARPI治疗后进展的PSMA PET阳性mCRPC患者中疗效差异[9]。研究筛选了74个国家和地区的585名未接受过紫杉类化疗的患者，随机分组进行177Lu-PSMA-617或ARPI转换治疗。主要终点是rPFS研究组间先特征相似，177Lu-PSMA-617组的中位周期数为6。在接受APRI转换治疗组的患者中，134名（57%）接受了177Lu-PSMA-617交叉治疗。第三次更新的疗效分析显示，177Lu-PSMA-617组的中位rPFS为11.60个月（对照组5.59个月），表明177Lu-PSMA-617治疗可降低51%进展风险。结果提示，对于既往ARPI治疗出现进展的患者，如果需要转化治疗，则177Lu-PSMA-617可能是一种有效的治疗选择。 VISION研究安全性分析基于全球多中心大型III期VISION研究结果显示，与单用最佳标准治疗（SOC）相比，177Lu-PSMA-617联合最佳标准治疗显著改善进展性PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期，OS延长4个月，死亡风险降低38%（HR：0.62，95% CI：0.52~0.74）；rPFS延长5.3个月，死亡风险降低60%（HR：0.40，99.2% CI：0.29~0.57），均具有统计学意义。给mCRPC的患者带来了新的选择，也给临床带来了极大的信心。今年该研究的安全性分析发表于《European Urology》[10]，研究结果表明，对于接受≤4个周期和5-6周期的患者，组间任何级别TEAE发生率相似。TEAE发生率在177Lu-PSMA-617治疗的所有周期中相似。接受>4个周期治疗的患者未报告额外的安全性问题。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. Saad F, Vjaters E, Shore N D, et al. LBA68 Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase III ARANOTE trial[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1257-S1258. [2]. Ye D, Chang Y, Li Y, et al. 345P Patient-reported outcomes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): Results from the China ARCHES trial[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1534-S1535. [3]. Wang H, Jiang S, Luo H, et al. Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):351. Published 2024 Dec 18. doi:10.1038/s41392-024-02064-z [4]. Azad A A, Bressel M, Tan H, et al. Sequential [177Lu] Lu-PSMA-617 and docetaxel versus docetaxel in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (UpFrontPSMA): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study[J]. The Lancet Oncology, 2024, 25(10): 1267-1276. [5]. Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial published correction appears in Nat Med. 2024 May;30(5):1505. [6]. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall [7]. Zeng H, Ye D, Guo H, et al. 1633P Phase III study of talazoparib (TALA)+ enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO)+ ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S985-S986. [8]. Gillessen S, Choudhury A, Saad F, et al. LBA1 A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1254. [9]. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239. [10]. Chi K N, Armstrong A J, Krause B J, et al. Safety Analyses of the Phase 3 VISION Trial of [177Lu] Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer[J]. European Urology, 2024, 85(4): 382-391. 叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家上海市泌尿肿瘤研究所所长复旦大学前列腺肿瘤研究所所长中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会执行主任中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事《中华肿瘤杂志》副总编辑 NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长亚太前列腺学会（APPS）前任主席亚太冷冻外科学会副会长等（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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2025-01-21

·同写意

重启并购季：生物制药的下一片热土

2025年生物制药行业的交易之风，眼看着正从今年JPM大会再度吹起。 1月13日，强生以146亿美元收购Intra-Cellular，礼来则用最高25亿美元获得Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制剂，GSK为加强抗肿瘤业务花了超过10亿美元买下IDRx。而一些行业人士认为，MNC对放射性药物的期待，有望催生更多买卖接续其后。在8个月的时间里，4家大型制药公司都披露了各自的并购案：诺华斥资10亿美元收购Mariana Oncology；礼来斥资14亿美元收购Point Biopharma；阿斯利康斥资24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals；BMS斥资41亿美元收购RayzeBio。为何巨头们突然对一种已经研发近一个世纪的药物进行密集押注？——要是算上BD等合作，诸如“外行”的礼来在2024年小步快跑，来势汹汹。 Numerof & Associates管理合伙人Michael Abrams称，这项技术已经产生巨大影响，能精准实现靶向治疗。目前，FDA批准了67种放射性药物，用于疾病诊断和治疗。市场端，Insight Partners数据显示，放射性药物领域预计从2023年的91亿美元增长至2031年的265亿美元，复合年增长率为14%。Fortune Business Insights的看法更加乐观，该行业规模将从2024年的102亿美元增至2032年的420亿美元。放射性药物的前景，在诺华身上具像化。 JMP大会现场，诺华披露的销售潜力在30亿至80亿美元的8种上市产品中，就有放射性药物都身影，Pluvicto和Lutathera。而去年前九个月，Pluvicto总销售额已突破10亿美元，同比增长47%。在这些数据刺激下，2025年的放射性药物领域，显然不太可能静悄悄。Biotech阵营已经打响了第一枪。同样是1月13日，Telix Pharmaceuticals以4500万美元的预付款和股权，加上1.85亿美元潜在里程碑付款，买入ImaginAb的一系列资产和研究部门；Lantheus Holdings则花费总计7.5亿美元，收购Life Healthcare旗下放射性药物业务。 Jefferies分析师估计，到2025年，此类活动将会更加活跃。 1 前赴后继争夺资产的现象可以归因于市场迅速扩张，而市场的扩张又离不开临床试验的进步。 ZS Associates副主管Matt Furlow表示，增长预测基于正在进行的放射性药物临床试验数量的激增，如果其中出现大的积极结果，即使是早期临床试验，也会引起尚未进入该领域的MNC的兴趣。 20多年前，GSK（Bexxar）和IDEC（Zevalin）等药企就将放射性药物推向市场。这些产品尽管被证明安全有效，却由于制造和分销成本过高，商业化成功有限。随后，2013年5月，FDA批准首款α粒子放射性治疗药物Xofigo，拜耳很快以29亿美元收购了开发公司Algeta，引起业界关注。拜耳2009年与Algeta达成合作，拥有Xofigo的全球独家销售权。通过收购，拜耳获得Xofigo的完全控制权，并希望借此提振其药物部门。Algeta曾预计，到2018年，Xofigo全球销售额将超过10亿美元，但事实上，它在2017年达到的峰值是4.08亿美元。问题出在临床数据。2017年底，拜耳公布Xofigo与强生的Zytiga、类固醇联合使用的III期出现死亡和骨折事件后，该药物的销售额一直在下降。拜耳没有完成的“重磅炸弹”未竟之业，在诺华手中开花结果。现阶段，诺华取得放射性药物商业化方面的最大成功。其中，Lutathera属于一种治疗神经内分泌癌的产品，源自2017年诺华以39亿美元收购的Advanced Accelerator Applications。2024年前三个季度，该药物的销售额达到5.34亿美元。 2018年，也就是FDA批准Lutathera的同一年，诺华以21亿美元收购Endocyte，获得另一种前景光明的放射性药物——2022年被FDA批准的前列腺癌治疗产品Pluvicto，2024年前三个季度的销售额达到10.4亿美元。据Ratio Therapeutics首席科学官John Babich回忆，诺华的成功激发了业界对该领域的重点关注。 “有了Pluvicto和诺华的帮助，如今对于其他疗法都不管用的癌症患者来说，生存率会有很大提高。”Babich对比说。2024年11月，诺华和Ratio达成7.45亿美元协议，扩大放射性核药的布局。 Lutathera、Pluvicto的商业化成绩是一方面，业界之所以涌入，还与诺华在应对放射性药物的生产和分销所带来的挑战实践有关。众所周知，因为原材料稀缺且昂贵，而且很难将保质期非常短的药物送到患者手中，如何更好地利用放射性药物一直是个难题。 2022年，当Pluvicto获得批准时，诺华从其位于意大利的唯一生产基地运送该药物。此后，诺华在西班牙和美国多地增设了工厂。基于地理上的多元化努力，诺华可以更从容地在五天内将产品带给患者。ZS Associates主管Sankalp Sethi认为，诺华为同行提供了一个样本。现在，其他有志于此的药企更具信心，通过建立各种基础设施来为分销放射性药物服务。这些进步，也有助于减轻处方人员对药品生产和配送机制是否可靠、安全的疑虑。 Pluvicto的临床效果从未受到太多质疑，因为事实证明，在标准治疗基础上加入该药物，患者平均可延长4个月的生命，并将死亡风险降低38%。考虑到Pluvicto主要针对末线患者，这些数字格外引人注目。 2 巨头角力放射性药物制造和分销门槛，意味着并非所有的药企都能从中分一杯羹。换言之，这类产品不太可能受到仿制药的威胁。然而，内部竞争并未消失。随着更多MNC跑步进场，作为放射性药物龙头的诺华，已经着手下一代放射性疗法的开发。 Furlow认为，使用α射线放射性核素的放射性药物的开发和商业化会出现快速增长。这些药物“比目前的药物更具威力，但作用距离更短”，因此，相较于使用β射线放射性核素Lu-117制成的药物（例如Pluvicto）更安全。发射α射线的放射性核素的另一个优点是，它们的效力半衰期延长至约10天，与发射β射线的放射性核素的效力半衰期为6天相较，更具运输和管理上的时间优势。收购RayzeBio的过程中，BMS击败另外两家公司，完成放射性药物行业有史以来最大的并购交易，获得基于α发射同位素Ac-225的平台。此外，RayzeBio还拥有完整的生产设施，以及一种处于后期开发的神经内分泌癌症候选药物。但2024年6月，该III期临床的招募工作暂时停止，因为原材料短缺——这也是放射性药物制造过程中的普遍问题。诺华也不例外。2024年9月，诺华斥资2亿美元，在美国增设一家新的放射性药物生产工厂，并扩建其原有的生产基地，以期在日渐激烈的竞争中保持领先地位。按照计划，这些工厂将新招聘90名员工，并于2026年开始运营。比利时的PanTera试图缓解Ac-225，这家新制造商成立仅三年就吸引拜耳和另一家未具名公司的合作。PanTera在美国的合作伙伴是TerraPower Isotopes，后者从遗留核材料中提取Ac-225。 PanTera首席执行官Sven Van Den Berghe断言：“Lu-117目前非常火爆。下一次革命即将到来，那就是Ac-225，它需要一条完全不同的生产路线。” 2024年同一周内，诺华斥资10亿美元收购Mariana，并与PeptiDream达成许可协议，其目的也是利用Ac-225开发新药。此外，诺华还希望探索将放射性药物跟其他疗法相结合，例如加入另一种放射性药物，或者跟传统疗法联用。2024年4月，它与Arvinas达成合作协议，旨在把Pluvicto与AR降解剂ARV-766结合，进入前列腺癌的早期治疗领域。该笔交易的最高对价超过10亿美元。按照诺华生物医学研究所全球肿瘤学负责人Shiva Malek的说法，尽管下一代疗法势不可挡，但诺华几乎不会放弃使用Lu-177开发潜在产品。他们会根据不同的治疗目标，来决定Lu-177或Ac-225作为最佳选择。 “我们仔细考虑了要使用什么形式，无论是小分子、肽还是生物制剂，以及使用的放射性同位素，”Malek说，“我们试图将其与目标和肿瘤类型相匹配。” 3 星星之火跨入百亿美元市场门槛后，放射性药物正凭借独特的精准治疗机制，继续狂飙突进。这里不单是巨头的地盘，对于Biotech也不乏机会。例如，1月13日，总部在澳大利亚的Telix通过收购位于美国的ImaginAb一系列资产，宣告进军放射性药物领域主流市场的野心。Telix透露，此次交易重点针对“高价值靶点”的各种早期药物，例如DLL3和整合素αvβ6，“以及其他几个处于发现阶段的新靶点”。 2024年，Telix一度准备登陆纳斯达克，募资超过2亿美元。然而，考虑到当时的市场条件不符合预期，它最终还是取消IPO计划。作为替代方案，这家Biotech通过发行价值6.5亿澳元的可转债，用于开展并购交易，继续投资全球供应链和生产制造。去年以来，Telix先后收购了CDMO IsoTherapeutics、放射性同位素生产技术公司ARTMS（回旋加速器同位素生产平台），以及美国唯一一家获得联合委员会认可的放射性药房网络RLS Radiopharmacies（拥有31家放射性药房）。 Telix称，此次收购ImaginAb，将与其现有的投资组合产生良好的协同效应。在技术上，ImaginAb使用“小型工程抗体形式，能实现高度特异性的癌症靶向，结合快速的肿瘤摄取和血液清除……有可能高效地利用多种放射性同位素对肿瘤进行成像和治疗，尤其是α发射体。” 目前，全球已批准13种治疗性放射性药物，均用于治疗癌症，不过，当把视线延伸到诊断领域，格局显然会扩大许多。 1月13日，Lantheus Holdings收购的Life Molecular Imaging，指向的就是一款F-18放射性诊断剂Neuraceq。该产品适用于脑部PET成，帮助评估正在接受AD和其他认知衰退原因评估的认知障碍成年患者的β淀粉样神经斑块密度。 Lantheus还将从此次交易中，收获处于III期临床开发的tau诊断剂PI-2620。根据InvestingPro分析，Lantheus有望在AD放射性诊断方面的商业化努力提前一年。当然，除了同样用于诊断的MK-6240、NAV-4694，Lantheus还曾引进诸如PNT2002等放射性治疗药物。但不论是治疗抑或诊断，放射性药物开发都面临诸多共性挑战——如何找到更多有效靶点？如何拓展应用的疾病领域？如何从后线干预向前线干预转移？以及成为“重磅炸弹”必不可少的一环，如何确保原材料供应，尤其将全球作为市场的话？美国之外的一些地域动作也值得注意。2023年，韩国SK Biopharmaceuticals宣布的一项全球化战略，就将放射性药物作为一个支点。 SK的目标是，到2027年推出至少两种临床阶段候选药物和多种临床前资产，优先考虑美国市场，同时确保在四个亚洲国家的Ac-225独家供应权。分析者担心，由于没有内部同位素生产能力，该公司在扩大业务规模方面会遭遇阻碍。最终，放射性药物接下来的故事，或许又会绕回并购交易的道路上来。参考资料： 1.2025 forecast: As companies rush to radiopharmaceuticals for oncology, what's next? 2.Telix continues shopping spree with $45M purchase of ImaginAb's preclinical drugs, facility 3.Life Healthcare to sell radiopharmaceuticals business LMI, shares rise 4.Lantheus Holdings' SWOT analysis: radiopharmaceutical leader's stock faces growth hurdles 5.Korea’s radiopharmaceutical market heats up as companies vie for global leadership 6.Radiopharmaceuticals and their applications in medicine 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购放射疗法抗体药物偶联物

2025-01-20

·医学新视点

预见未来 | 2025年有望在中国加速获批上市的30款新药

▎药明康德内容团队报道 2025年已经到来，医药行业锐意创新的脚步始终不停。2025年1月已有治疗高胆固醇血症及混合型血脂异常的注射用瑞卡西单抗、2型糖尿病的普卢格列汀片及肺癌的利厄替尼片等多款新药获批。今年还有哪些创新疗法有望在中国获批上市、造福病患呢？本文将结合中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网优先审评公示信息，分享30款有望于2025年在中国获批的新药*，仅供读者参阅。（*注：本文仅分享部分已经在中国申报上市，且被CDE正式纳入优先审评的新药；统计范围为2023.1.1~2024.12.31；新药*仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药，不含疫苗类产品；本文按CDE优先审评公示日期先后排序）图片来源：123RF 必贝特医药：注射用双利司他作用机制：PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂，该产品在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。2023年7月，注射用双利司他的新药上市申请获CDE纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。百济神州：注射用泽尼达妥单抗作用机制：HER2双抗适应证：胆道癌泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2023年11月，CDE公示百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。海思科：安瑞克芬作用机制：KOR选择性激动剂适应证：腹部手术术后镇痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒安瑞克芬（HSK21542注射液）是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经于2023年10月获CDE受理。2024年6月，该产品的第二项上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒。泰诺麦博：斯泰度塔单抗作用机制：抗破伤风毒素单抗适应证：成人破伤风紧急预防斯泰度塔单抗（TNM002）注射液是泰诺麦博开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物。该产品具有较高的中和破伤风毒素的能力。该产品通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。2023年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于成人破伤风紧急预防。和黄医药：醋酸索乐匹尼布片作用机制：Syk抑制剂适应证：原发慢性免疫性血小板减少症索乐匹尼布是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。2023年12月，和黄医药申报的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，拟定适应证为：既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。恒润达生：润达基奥仑赛注射液作用机制：靶向CD19的CAR-T疗法适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤润达基奥仑赛注射液（拟定）是恒润达生研发的一款靶向CD19的CAR-T疗法。2023年12月，该产品的上市申请获得CDE受理。该产品此前已经被CDE纳入优先审评，拟用于治疗复发/难治性CD19阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。辉瑞（Pfizer）：elranatamab注射液作用机制：BCMA×CD3双抗适应证：多发性骨髓瘤 Elranatamab是辉瑞公司研发的一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。2024年1月，elranatamab注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。强生（Johnson & Johnson）：塔奎妥单抗作用机制：GPRC5D×CD3双抗适应证：多发性骨髓瘤塔奎妥单抗（talquetamab）是强生公司研发的一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3。2024年2月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。锐康迪医药：注射用双羟萘酸帕瑞肽微球作用机制：第二代生长抑素类似物适应证：肢端肥大症双羟萘酸帕瑞肽微球是一款长效帕瑞肽产品（pasireotide pamoate），为第二代生长抑素类似物（SRL）。该产品已经获美国FDA批准治疗成人肢端肥大症患者。2024年3月，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的注射用双羟萘酸帕瑞肽微球上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗无法手术或手术后未治愈和通过另一种生长抑素类似物治疗控制不佳的成人肢端肥大症患者。罗氏（Roche）：伊那利塞片作用机制：PI3Kα抑制剂适应证：乳腺癌伊那利塞（inavolisib，GDC-0077）是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。2024年4月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。赛诺菲（Sanofi）：fitusiran注射液作用机制：小干扰RNA疗法适应证：血友病A或B Fitusiran注射液是一款针对血友病开发的小干扰RNA疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。该产品采用皮下注射，有望为所有类型血友病患者提供预防性治疗。2024年5月，该产品的上市申请被CDE受理。此前该产品已经被CDE纳入优先审评，作为常规预防性治疗，用于有或没有抑制性抗体的血友病A或B（先天凝血因子VIII或IX功能缺陷）的成人患者和≥12岁青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。加科思：戈来雷塞片作用机制：KRASG12C抑制剂适应证：非小细胞肺癌戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）是加科思自主研发的KRASG12C抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。值得一提的是，加科思已经与艾力斯就戈来雷塞及SHP2变构抑制剂JAB-3312在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的研发、生产及商业化订立独家对外许可协议。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利。和美药业：莫米司特片作用机制：PDE4抑制剂适应证：斑块状银屑病莫米司特（Hemay005）是和美药业自主研发的一款小分子PDE4抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为中度至重度斑块状银屑病。复星医药：复迈替尼作用机制：MEK1/2选择性抑制剂适应证：成人树突状细胞和组织细胞肿瘤、儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）复迈替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。2024年4月和5月，该产品的两项适应证的上市申请先后被CDE纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。诺诚健华、Incyte公司：坦昔妥单抗作用机制：靶向CD19的单抗适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。诺诚健华和Incyte公司达成合作，获得坦昔妥单抗在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化权益。2024年6月，坦昔妥单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。和黄医药、益普生：他泽司他作用机制：EZH2甲基转移酶抑制剂适应证：滤泡性淋巴瘤他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。2024年6月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应证为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。精准生物：普基仑赛注射液作用机制：CAR-T细胞治疗药物适应证：B细胞急性淋巴细胞白血病普基仑赛（pCAR-19B细胞自体回输制剂）由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。2024年8月，普基仑赛注射液的新药上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。信念医药：BBM-H901注射液作用机制：AAV基因治疗药物适应证：血友病B BBM-H901是信念医药研发和生产的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。该产品以静脉给药的方式将人凝血因子Ⅸ（FIX）基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。2024年7月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗血友病B成年患者。该产品未来将由武田（Takeda）中国负责在中国内地、中国香港和中国澳门地区的商业化推广工作。瑞迪奥医药：锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液作用机制：放射性核素偶联药物适应证：未披露瑞迪奥医药致力于放射性药物研发。2024年8月，该公司申报的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（简称99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽被CDE纳入优先审评，暂无适应证信息披露。公开资料显示，简称99mTc-3PRGD2是一款由瑞迪奥医药研发的放射性核素偶联药物（RDC），该产品已经完成在在健康志愿者体内的药代动力学和安全性的1期临床研究，以及一项用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性和安全性的自身对照临床研究。赛诺菲：替利珠单抗注射液作用机制：CD3单抗药物适应证：1型糖尿病替利珠单抗（teplizumab）是一款CD3单抗药物，它能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病。该药于2022年11月在美国获批，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期。2024年8月，赛诺菲申报的替利珠单抗注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。禾元生物：植物源重组人血清白蛋白注射液作用机制：重组人血清白蛋白适应证：低白蛋白血症 2024年8月，禾元生物申报的1类新药植物源重组人血清白蛋白注射液被CDE纳入优先审评，拟定适应证为低白蛋白血症。恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）适应证：非小细胞肺癌瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应证为：用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。乐普生物：注射用维贝柯妥塔单抗作用机制：靶向EGFR的ADC 适应证：鼻咽癌维贝柯妥塔单抗是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。箕星药业、Cytokinetics公司：aficamten片作用机制：心肌肌球蛋白抑制剂适应证：肥厚型心肌病 Aficamten是Cytokinetics公司开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区开发该药。2024年9月，该产品被CDE纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。这款创新疗法曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。诺华（Novartis）：镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液作用机制：靶向PSMA的放射性配体疗法适应证：前列腺癌镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto，此前已获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。该产品的上市申请已经获得CDE受理，并被纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。北海康成：注射用维拉苷酶β 作用机制：酶替代疗法适应证：I型和III型戈谢病维拉苷酶β是北海康成针对戈谢病开发的重组人源脑苷脂酶替代疗法（ERT），它通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶，旨在长期治疗I型和III型戈谢病的成人和儿童患者。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病I型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。恒瑞医药：SHR2554片作用机制：EZH2抑制剂适应证：外周T细胞淋巴瘤 SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。2024年10月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。此外，2023年，恒瑞医药与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。亚盛医药：力胜克拉片作用机制：Bcl-2选择性抑制剂适应证：CLL/SLL 力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。诺华：盐酸阿曲生坦片作用机制：内皮素A受体拮抗剂适应证：IgA肾病阿曲生坦（atrasentan）是一款在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂。ETA受体的激活导致蛋白尿升高，这与IgAN患者的肾脏损伤、纤维化和肾功能丧失有关。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，适用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。葛兰素史克（GSK）：注射用玛贝兰妥单抗作用机制：靶向BCMA的ADC 适应证：多发性骨髓瘤玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）是GSK在研的一款靶向BCMA的ADC，由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。2024年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。除了上述药物，还有许多其它新药也有望于2025年在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！推荐阅读疾病控制率超85%！新药治疗肺癌迎来新进展，针对“难以成药”靶点无进展生存期近乎翻倍！NEJM：新药有望延缓乳腺癌患者病情进展口服用药，降脂近86%！JAMA：新药有望使800多万患者获益长效降糖又减重！NEJM：新药让约90%患者血糖逆转为正常参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

优先审批上市批准疫苗抗体药物偶联物申请上市

100 项与镥[177Lu] 特昔维匹肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2022-12-09
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2022-12-09
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2022-12-09
PSMA阳性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2022-12-09
转移性去势抵抗性前列腺癌	加拿大	Advanced Accelerator Applications USA, Inc.	2022-08-25
去势抵抗性前列腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-03-23

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性前列腺癌	临床3期	法国	Novartis AG	2024-09-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12
寡转移性前列腺癌	临床3期	匈牙利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-03-12

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04343885 (UpFrontPSMA, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	激素依赖性前列腺癌 prostate-specific antigen	130	[177Lu]Lu-PSMA-617 + Docetaxel	窪壓遞選製顧餘繭選窪(窪壓糧醖醖鬱鏇選壓壓) = Serious adverse events occurred in 16 (25%) patients in the [177Lu]Lu-PSMA-617 plus docetaxel group (none were definitely related to [177Lu]Lu-PSMA-617) and 16 (25%) patients in the docetaxel alone group 衊夢構壓範壓憲憲觸糧 (鹽淵鏇艱壓憲廠鏇觸願 ) 更多	积极	2024-10-01
				Docetaxel
ASTRO2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Lutetium-177 Vipivotide Tetraxetan (Completed Treatment)	鏇製鏇積艱範壓蓋鹹憲(範鏇蓋憲鏇廠艱願窪網) = 觸艱壓廠積構淵鑰願遞憲遞餘構鑰遞窪顧艱顧 (鏇鹽築壓簾製獵鬱製選 ) 更多	-	2024-10-01
				Lutetium-177 Vipivotide Tetraxetan (Did Not Complete Treatment)	鏇製鏇積艱範壓蓋鹹憲(範鏇蓋憲鏇廠艱願窪網) = 艱範襯衊淵夢艱簾繭願憲遞餘構鑰遞窪顧艱顧 (鏇鹽築壓簾製獵鬱製選 ) 更多
177Lu-PSMA-617 (ASTRO2024)	N/A	晚期前列腺癌 PSMA uptake on PET imaging	-	177Lu-PSMA-617	齋鏇淵鏇廠糧觸蓋襯襯(選餘鑰繭繭繭艱夢壓網) = fatigue in 50% of patients 範鹹蓋網選憲鹹膚顧憲 (淵膚膚鏇簾積積顧齋夢 ) 更多	积极	2024-10-01
ASTRO2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	177 lu-PSMA-617 (Low disease burden (LDB))	簾壓構觸醖壓艱膚鹹醖(鏇夢糧遞壓醖觸襯簾壓) = 12.8% 鑰醖鏇鬱鏇鹹衊膚壓淵 (鑰鹹簾壓製壓網製積遞 ) 更多	-	2024-10-01
				177 lu-PSMA-617 (High disease burden (HDB))
EANM2024	N/A	PSMA uptake	2	[177Lu]Lu-PSMA-617 therapy	築鹹繭築顧製廠餘夢醖(範鏇糧顧蓋淵繭廠鏇廠) = 壓構餘積鹹簾糧淵鑰鬱窪範夢鹽壓鬱網積鬱襯 (構鏇艱餘夢膚鬱簾壓夢 )	-	2024-09-27
				Lu-PSMA-617 (TARE - Yttrium-90 labeled microspheres)	築鹹繭築顧製廠餘夢醖(範鏇糧顧蓋淵繭廠鏇廠) = 襯鬱齋鹽獵艱築廠膚網窪範夢鹽壓鬱網積鬱襯 (構鏇艱餘夢膚鬱簾壓夢 )
France’s early access program (EANM2024)	N/A	PSMA positive	790	[177Lu]Lu-PSMA-617 (Responders)	壓鹹淵鹹構積衊網醖壓(繭淵製衊網淵積繭觸積) = 夢艱獵範醖選願遞膚網選觸繭鹽鹹鹽憲醖範鑰 (顧壓鏇網鑰鹽顧獵觸獵, 1.3 ~ 2.7) 更多	-	2024-09-27
				[177Lu]Lu-PSMA-617 (Non-responders)	壓鹹淵鹹構積衊網醖壓(繭淵製衊網淵積繭觸積) = 壓廠艱獵膚願鹹艱鑰壓選觸繭鹽鹹鹽憲醖範鑰 (顧壓鏇網鑰鹽顧獵觸獵 ) 更多
177Lu-PSMA (EANM2024)	N/A	-	100	177Lu-PSMA therapy	鏇鑰築鑰顧窪衊膚獵衊(餘築夢廠襯選網醖鑰憲) = 糧鏇鑰壓艱製憲網築簾遞獵獵選遞構齋選築觸 (蓋淵廠廠製簾鏇衊獵鑰, 54 ~ 96) 更多	积极	2024-09-27
EANM2024	N/A	DNA损伤 gamma-H2AX+53BP1 foci	16	Lu-PSMA (Patients with faster repair rates)	糧願鹽遞餘構觸蓋憲淵(憲憲遞繭顧顧夢構艱製) = 觸廠遞衊鑰憲鹽廠壓鹹夢遞淵繭襯築襯獵鬱網 (鏇繭獵遞網廠構繭衊獵 )	-	2024-09-27
				Lu-PSMA (Patients with slower repair rates)	糧願鹽遞餘構觸蓋憲淵(憲憲遞繭顧顧夢構艱製) = 遞顧製鬱壓網築膚夢網夢遞淵繭襯築襯獵鬱網 (鏇繭獵遞網廠構繭衊獵 ) 更多
EANM2024	N/A	PSMA receptor	3	177Lu-PSMA-617 therapy	鹽膚鏇鏇艱鬱壓獵製鏇(齋廠顧襯網積範獵鑰繭) = 簾簾廠壓範醖築憲壓壓構築衊遞願鏇鬱餘夢簾 (衊壓鑰簾醖齋糧襯簾憲 ) 更多	-	2024-09-27
NCT06216249 (FLEX-MRT, EANM2024)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 PSMA PET VISION trial criteria	90	Flexible dosing schedule of 177Lu-PSMA-617 RLT	積鑰窪鹹遞淵顧鬱網範(衊蓋繭淵觸構製衊淵選) = 繭積鹹艱選窪製鏇鑰餘製齋壓襯網膚齋醖夢襯 (顧繭艱製齋構艱築壓廠 )	积极	2024-09-27
				Fixed dosing schedule of 177Lu-PSMA-617 RLT	積鑰窪鹹遞淵顧鬱網範(衊蓋繭淵觸構製衊淵選) = 獵壓鬱夢顧選醖築膚淵製齋壓襯網膚齋醖夢襯 (顧繭艱製齋構艱築壓廠 )