Cabazitaxel Acetone

关注并星标CPHI制药在线 微囊化是一种固定化技术，其通过提供一个物理屏障克服外界环境对包封分子的影响，从而提高包合物的稳定性。酵母是一类单细胞真菌，酵母及其生物制剂已经广泛应用在食品工业、生物医药等领域。酵母微囊从酵母中提取，其成分主要是 β-葡聚糖，形状呈椭圆形，具有约2-5 μm 的中空多孔结构。β-葡聚糖是酵母细胞壁的主要结构成分，在结构上主要由 β-1,3-葡聚糖的主链和β-1,6-葡聚糖的侧链组成，其单糖组成为葡萄糖。其中 β-1,3-葡聚糖既构成了葡萄糖刚性网络结构，也为酵母微囊提供了免疫活性。β-1,3-葡聚糖是真菌的主要病原体相关分子模式，它能够被肠道免疫细胞通过多种模式识别受体(包括补体受体 3 和 Dectin-1 受体)识别出来，从而引起相关免疫反应。 研究对比多种微生物（如霉菌、原生虫、酵母菌）作为壁材的包埋效果，结果发现采用酵母微胶囊包埋效果最理想。对于所有的包封体系，包封分子与基质之间的相互作用对其稳定性和生物利用度都有着重要的影响。而经酵母包埋后的活性物质稳定性、生物利用度、溶解性和缓释性均有所提高。酵母细胞以分散的单细胞状态存在，其完整的细胞壁和细胞膜结构具有一定的强度和通透性，从而使酵母细胞具有很好的吸附性能，可作为一种新型的微胶囊壁材。酵母细胞有一层磷脂膜，因此它可以充当脂质体，既可以封装疏水化合物，也可以封装亲水化合物。而且酵母微囊由β-葡聚糖构成了一个内部中空、表面多孔且带负电荷的结构，因此大多数的药物都可以在酵母微囊的内部被封装或者吸附在酵母微囊表面，有利于药物的递送。 随着研究的不断发展，酵母微囊的药物装载策略逐渐增多，主要包括以下5 种。 (1) 通过静电吸附作用将带正电的药物装载到酵母微囊内部。例如，有学者制备了带有正电荷的顺铂(cisplatin, CDDP)前体纳米粒(PreCDDP)，并将其封装到酵母微囊中，开发了一种安全有效的口服顺铂药物递送平台。此外，通过在酵母微囊表面负载带有相反电荷的胰岛素，并用海藻酸盐进行包被，可成功实现胰岛素的口服递送。 (2) 对于带负电荷的药物，可以通过非共价作用力修饰带正电荷的载体材料，再通过静电吸附作用装载到酵母微囊中。如首先将小檗碱(berberine, BBR)、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)和 Mn2+通过非共价分子间作用力自组装成纳米颗粒(BBR/MPNNPs)，而后进一步装载到酵母微囊中。将DOX装载在3-巯基丙酸(3-mercaptopropionic acid, MPA)修饰的纳米氧化锌(ZnO NPs)上，构建了带负电荷的载药纳米粒(MPA-ZnO-DOX)，再用聚乙烯亚胺(polyethyleneimine, PEI)将酵母微囊内部修饰成正电荷，使 MPA-ZnO-DOX 能够装载在酵母微囊中。 (3) 可以利用被动扩散或疏水作用将不带电的药物修饰进酵母微囊中。如通过被动扩散将牛血清蛋白(bovine serum albumin, BSA)包封在被壳聚糖包被的酵母微囊里。此外，咖 啡因、维生素 B12 等都可以通过相互孵育利用被动扩散装载到酵母微囊中。 (4) 部分药物还可以通过逐层合成(LBL)进行装载。通过静电相互作用将带有相反电荷的多糖依次沉积在预先装载花青素的酵母微囊上，制备出用于花青素包封和稳定的口服递送载体。如将替莫唑胺 (temozolomide,TMZ) 装载在聚乳酸-羟基乙酸共聚物 (poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)中，并通过逐层合成依次包裹 O6-苄基鸟嘌呤(O6-benzylguanine,O6-BG)接枝的壳聚糖(BG-chitosan, BG-CS)层和酵母微囊，最终获得了一个稳定的 TMZ 口服递送平台。 (5) 某些药物还可以将其与衍生化的酵母微囊进行结合。如使用原位合成酵母微囊包覆镍纳米颗粒，将带有His-tag的Cda2 蛋白通过非共价作用力装载进酵母微囊中。使用 NaIO4 对酵母微囊进行氧化，使其具有醛基，进而与卵清蛋白(ovalbumin, OVA)的伯胺基反应，将 OVA 通过化学连接到酵母微囊表面，从而在体内产生有效的特异性免疫反应。 酵母微胶囊技术作为口服药物递送系统的研究应用 1、降血糖 Ⅰ型糖尿病是一种与碳水化合物代谢受损相关的代谢紊乱，可导致慢性高血糖，该疾病的特征是β 细胞进行性自身免疫破坏，导致胰岛素不足或胰岛素分泌缺陷。胰岛素皮下注射用于糖尿病的日常治疗。但是由于胰岛素给药带来的不便，很难满足患者的依从性。为了克服这个困难，可优先选择口服胰岛素输送系统。然而，口服胰岛素必须克服某些生理障碍。侵入性和强化方法促使人们需要一种相容的胰岛素给药途径。酿酒酵母的微胶囊可以通过静电力介导的自发沉积结合不同的带电纳米粒子，长期服用酵母微胶囊在治疗慢性疾病方面显示出良好的安全性。有研究首次提出了一种利酵母微胶囊包埋胰岛素抑制糖尿病的生物激励方法。利用胰岛素和酵母微胶囊之间的静电相互作用促使酵母微胶囊包埋胰岛素的形成，并在荧光成像下证实了这一点。在酵母微胶囊包埋胰岛素的表面装载海藻酸钠涂层可以保护酵母微胶囊免受恶劣的胃肠道环境影响，防止胰岛素降解。药理学实验发现，糖尿病大鼠口服海藻酸钠包覆的酵母微胶囊包埋胰岛素后血糖明显降低。 2、治疗心血管疾病 心血管疾病的发生和动脉硬化紧密相关。近年来，基于纳米粒子的靶向策略被认为是治疗动脉粥样硬化（AS）的新途径。有学者研发了一种用于靶向治疗心血管疾病的方法，该方法由酵母衍生微胶囊（YC）介导，利用静电驱动自发沉积的方式使不同带电纳米颗粒成功负载到 YC 中。口服给药后，包埋纳米颗粒的酵母胶囊（YDMC）可以优先到达关节炎和肿瘤的病变部位，并显著降低斑块面积，增强 AS 斑块的稳定性。最重要的是，实验发现 YC介导的纳米疗法比未包装的纳米药物更有效，对毒性测定的结果显示包装后的纳米药物在长期口服后表现出良好的安全性，因此该方法或可用于 AS 和其他血管疾病的靶向治疗。单核细胞趋化蛋白 -1（MCP-1）在 AS 中扮演着关键的角色，是 AS 发生早期的重要因素。有学者利用上述YC 介导的仿生方法成功将一种 MCP-1 的特异性合成抑制剂靶向输送到 AS 斑块内部，结果显示这种抑制剂的作用明显增强，有效减少了单核细胞在 AS 斑块中的聚集。 3、治疗炎症相关疾病 胃肠道存在许多生物屏障，即使是当前最先进的纳米粒子靶向传递系统口服给药后也面临来自胃肠道障碍的挑战。有学者尝试将含有消炎药吲哚美辛或抗肿瘤药物紫杉醇的纳米粒负载到酵母胶囊中，口服后经过一系列的体内运输过程，包埋在酵母胶囊中的纳米粒最终被传递到小鼠或大鼠炎症或肿瘤的远程病变部位。结果显示，在该急性炎症模型中，酵母胶囊介导的纳米探针的靶向效率甚至比静脉注射相同剂量的纳米探针的靶向效率还要高。口服经酵母胶囊介导的吲哚美辛或紫杉醇纳米疗法在炎症和肿瘤动物模型中与单独纳米治疗相比，作用显著增强。利用酵母细胞包封姜黄素研究其在体外的抗炎作用，发现克服姜黄素生物利用度低、提高靶向传递主要是酵母细胞中纯化的葡聚糖颗粒发挥作用。 4、抗肿瘤 口服是最常见和最有效的给药方式，具有较高的安全性、方便性和用药依从性。目前，口服抗肿瘤药物在治疗癌症方面越来越受欢迎。但一些治疗癌症的口服药物存在亲水性低、对上皮细胞渗透性差、毒副作用大等问题。卡巴他赛是一种新型半合成紫杉醇，具有很强的抗肿瘤活性，与其他紫杉醇类似，卡巴他赛的口服给药仍然受到限制，有学者将载药聚合物-脂质杂化纳米粒子（NPs）负载到多孔空心酵母细胞壁微颗粒（YPs）中，制备了一种载药纳米微载体，用于巨噬细胞靶向口服卡巴他赛；在模拟胃肠道环境中，NPs 负载 YPs的体外释药速度较 NPs 慢，药物稳定性较高；体内药动学研究中，卡巴他赛溶液的口服利用度提高了5倍。顺铂是当前联合化疗中最常用的药物之一，将制备好的顺铂衍生的前体纳米粒子（PreCDDP）封装到酵母胶囊中得到可以口服给药的 PreCDDP/YC，并从其理化性质、体外药物释放、体外抗肿瘤活性、口服靶向性、体内药动学和体内药效等方面对酵母胶囊仿生给药系统进行考察，结果 PreCDDP/YC在细胞内释放后仍具有抗肿瘤活性，口服载于酵母胶囊中的 PreCDDP 比口服或静脉注射游离的顺铂具有更好的安全性和更高的生物利用度。上述研究表明载药纳米微载体技术是增加小分子药物口服吸收的一种可能途径。 酵母微囊作为口服递送载体具有诸多优势。首先，因为人体胃肠道中缺乏可以降解 β-葡聚糖的酶，而且 β-葡聚糖具有耐酸的特性，所以以 β-葡聚糖为主要成分的酵母微囊可以避免在恶劣的肠道环境中被消化降解，保护药物可以顺利通过复杂的肠道环境而不被破坏。其次， β-葡聚糖是一种来源于酵母细胞的载体，因此可以模仿酵母的行为，被 M 细胞上的 Dectin-1 识别，从而通过复杂的巨噬细胞介导运动，将各种药物准确、安全地靶向地送到病变部位。酵母微囊对极性和非极性的小分子具有良好的渗透性，而且可以通过调节表面紧密连接程度促进对生物大分子的吸收，所以可以有效地装载各类大分子和小分子的药物，例如蛋白质、DNA、抗原、姜黄素等。最后，酵母微囊具有无细胞毒性以及安全的特点，这是作为口服递送载体的一大根本要求。 参考资料 [1]李文,刘夫锋.基于益生菌口服药物递送系统的研究进展[J].微生物学报,2024,64(11):4086-4105. [2]贾丽娟,戴智强,高青青,等.酵母微胶囊包埋新技术及药效评价的研究进展[J].中南药学,2022,20(04):871-876. 作者简介： 小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。 END 【智药研习社近期直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

点击上方蓝字 关注我们 编者按：随着经济发展、生活方式和环境改变，我国前列腺癌发病率呈明显上升趋势。筛查前列腺癌高风险人群，并根据患者特征进行精准治疗及康复支持，对于提高患者治愈率并改善生活质量至关重要。在近期举行的2024年中国整合肿瘤学大会（CCHIO）上，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会主任委员、北京和睦家医院大外科及泌尿外科主任报告了《前列腺癌的个体化治疗》的精彩内容，会后本刊特邀朱刚教授进行深入分享。 01 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》 当前的前列腺癌治疗提倡个体化。结合临床经验，如何看待基因检测和液体活检等技术对于精准治疗和个体化治疗的价值？ 朱刚教授：首先，十分感谢肿瘤瞭望-泌尿时讯频道进行的采访。我来自北京和睦家医院，并且担任中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会主任委员。今天，我想借此机会与大家探讨前列腺癌的个体化治疗这一话题。 在肿瘤治疗领域，我们确实经历了一段发展历程。对于外科医生及患者而言，过去可能认为只要能够成功完成手术并切除肿瘤就已经足够满意。然而，随着技术的进步、理论的发展以及医疗设备的更新换代，我们现在正处于一个新的时代——不仅要求通过手术“彻底治愈”疾病，同时也要尽可能地保留患者的正常生理功能；就前列腺癌手术而言，尿控功能和男性勃起功能是我们重点关注的内容之一。 关于之前提到的基因检测和液体活检技术，在前列腺癌诊断和治疗中扮演着越来越重要的角色。尤其是对于那些具有家族史的患者来说，进行BRCA1/2等特定基因突变的筛查显得尤为重要。目前研究发现，在有家族遗传背景的前列腺癌病例中，特别是BRCA2基因突变较为常见。因此，对于存在相关家族史的人群，我们强烈建议其男性成员考虑接受BRCA1/2基因检测，这对于提高早期发现率以及采取有效的预防措施具有重要意义。至于液体活检，目前仍在进行研究，临床应用仍需要进一步验证。 02 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》 对于根治性前列腺切除术患者，如何根据不同患者选择个体化的整合康复计划？ 朱刚教授：在肿瘤治疗领域，康复理念的应用正逐渐受到重视。以往，康复主要应用于骨科手术后的恢复过程；而现在我们认识到，在整个肿瘤治疗流程中，包括从诊断、治疗到恢复的各个阶段，都应当融入康复的理念。康复涉及多个方面，如心理康复、营养支持、运动医学以及中医等多学科的综合参与。 特别是在前列腺癌的治疗过程中，从初次确诊到完成治疗再到后期恢复，患者及其家属可能会经历的心理压力和焦虑情绪，因此提供及时有效的心理辅导和支持变得尤为重要。此外，虽然医生对手术已经习以为常；但对于即将接受手术的患者来说，了解手术目的、可能遇到的并发症以及术后尿控功能和勃起功能等预期结果同样至关重要，这有助于缓解他们的不安感并促进医患之间的良好沟通。 鉴于当前医疗机构中医生工作繁忙等现状，很难保证每位患者都能获得充足的咨询时间。为此，我们在中国整合肿瘤学大会上发布了《中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤患教手册》，该手册涵盖了包括前列腺癌、肾癌、膀胱癌等在内的九种常见泌尿系统恶性肿瘤，基于循证医学原则以及加速康复外科（ERAS）理念，提供了多项信息。通过阅读这本手册，患者不仅能够加深对自己所患疾病的理解，还能学习如何更好地配合医护人员的工作，提高治疗效果。同时建议患者将自己关心的问题记录下来，在与医生交流时提出，以便于更高效地解决问题。 就围术期的患者康复而言，我们提倡采用加速康复外科的理念来优化患者的治疗方案。例如，在饮食安排上，传统做法要求患者在术前长时间禁食（通常前一天晚上开始禁食，甚至因为手术排期，患者需要等到第二天下午）；但现代观点认为，除非有特殊禁忌症存在，否则可以在手术前6小时适量摄入易于消化的食物（如淀粉类食物等）；而在术前2小时则允许饮用清水甚至含糖饮料。这些调整旨在减少不必要的饥饿感，减轻身体负担。 至于性功能恢复方面，使用低剂量PDE-5抑制剂已被证实可以帮助部分男性患者更快地恢复正常的勃起能力。而对于尿失禁问题，除了依赖于高水平的手术技巧外，还可以通过实施盆底肌肉锻炼来进行辅助治疗——具体方法是每天3次，每次重复10遍提肛动作，每次持续1分钟然后休息3~4分钟。研究表明，坚持这样的训练计划有助于加快尿控功能的恢复速度。 03 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》 在临床实践中，对于mHSPC患者选择个体化的治疗方案，您有哪些建议？ 朱刚教授：针对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），国际上已建立了一套较为标准化的治疗方案。对于此类患者，通常采用标准雄激素剥夺疗法作为基础治疗手段，这包括但不限于药物去势（如注射促黄体生成素释放激素类似物）或手术去势（双侧睾丸切除术），并结合抗雄激素药物治疗，这些综合治疗方案已被广泛认可。 此外，在某些情况下，化疗也是一种可选方案，特别是多西他赛等药物的应用，在控制疾病进展方面展现出了一定的疗效。然而需要注意的是，由于每位患者的具体情况不同，尤其是肿瘤转移程度各异，因此最终效果可能存在差异。基于此，强烈建议患者寻求泌尿外科或泌尿系统肿瘤医生的意见，以获得最适合个人状况的最佳治疗计划。 同时值得注意的是，长期使用上述治疗方法可能会对骨骼健康造成不利影响，增加病理性骨折的风险。为预防此类并发症的发生，推荐接受相关治疗的患者定期补充钙质及维生素D，具体操作简便易行——每日一片复合制剂即可有效降低骨相关事件的发生几率。因此，请广大患者朋友务必重视这一环节，确保自身骨骼强度维持在良好状态。 04 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》 对于疾病的终末阶段的mCRPC患者，如何选择最佳治疗策略，以改善患者症状同时延缓疾病进展？ 朱刚教授：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是指尽管已通过外科或药物方法实现去势，使体内睾酮水平降至极低（通常低于50 ng/dL），但肿瘤仍然持续进展的一种疾病状态。这种情况下的肿瘤对传统去势疗法不再敏感，故也称为转移性激素抵抗性前列腺癌。需要特别强调的是，在面对mCRPC时，不应停止去势治疗。所有进一步的治疗措施，包括新型抗雄激素药物的应用以及化疗等，均建立在持续去势治疗的基础上。因此，患者必须继续接受原有的去势治疗，无论是注射还是口服形式。 针对mCRPC，近年来出现了多种创新疗法。例如，达罗他胺和阿帕他胺等新一代抗雄激素药物，被证明能有效提高患者生存率并延缓病情进展。此外，曾经认为对前列腺癌无效的化疗，现在也有研究表明某些特定药物如多西他赛和卡巴他赛能够显著改善预后，不仅有助于控制肿瘤生长，还能缓解由疾病引起的症状。对于出现骨转移导致严重疼痛的患者，使用钙补充剂及其他保护骨骼健康的药品是常规方案之一。另外，放射性同位素治疗，比如镥177药物，在国际上的研究显示其可以有效减轻骨痛并减慢疾病进程。 当疾病进入晚期阶段且难以治愈时，关注患者的生活质量变得尤为重要。此时，提供专业的缓和医疗至关重要，旨在确保患者能够在尊重个人意愿的前提下度过最后时光，尽可能减少身体不适感，增强生命体验的质量。总之，无论处于哪个治疗阶段，维护患者的尊严、减轻痛苦及提供全面的支持都是医疗工作中不可或缺的一部分。 朱刚 教授 和睦家医疗北京区副医疗总监，大外科主任，泌尿外科主任 英国伦敦大学国王学院医学博士 国之名医、中国泌尿肿瘤特别贡献奖获得者 中国抗癌协会（CACA）理事、国际交流工作委员会委员 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会（CACA-GUHR）主任委员 中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会（CACA-UO）副主任委员 亚洲泌尿外科机器人学会（ARUS）科学委员会主席 中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤及机器人学组委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会常委 中国良性前列腺增生、前列腺癌、膀胱癌指南编委 EAU-ICUD肾癌、前列腺癌指南编委 NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲共识编委 Robotic Urologic Surgery分篇主编 发表专业论文107篇，其中SCI文章22篇。主编及参编专著22本，其中英文专著8本。 从事泌尿外科临床工作34年。在国内外接受过良好临床理论与技能培训。专业方向为泌尿外科肿瘤学，前列腺疾病，微创外科治疗及内镜手术和其他泌尿外科常规诊治。擅长机器人手术、标准腹腔镜手术、单孔腹腔镜及内镜手术。 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。