国产ADC、双抗大爆发

2024-06-03

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ASCO会议抗体药物偶联物临床结果申请上市临床研究

国产ADC、双抗药物亮剑ASCO，谁更胜一筹？近日，2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)于5月31日至6月4日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举办。据ASCO公布的大会入选摘要显示，今年共55项中国研究入选不同类型的口头报告，数量较2023年的19项翻了一倍多，创历史新高。值得一提的是，ADC、双抗药物近年来发展如火如荼，数十款ADC和双抗药物相继获批上市，多款国产ADC、双抗药物均以超十亿美元成功授权出海，可谓目前投资界、科研界最关注的创新药领域。01ADC药物：创新靶点纷至沓来数据来源：2024ASCO（1）科伦博泰旗下的芦康沙妥珠单抗可谓Trop2 ADC中的佼佼者，早在2022年，科伦药业便与美国默沙东签订协议，将SKB264大中华区以外权益成功授权。在本次ASCO上，针对未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变NSCLC患者，每3周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每3周接受一次1200 mg剂量的KL-A167（PD-L1）实现48.6%的ORR，中位PFS为15.4个月。每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每2周接受一次900 mg剂量的KL-A167治疗的ORR达77.6%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。点评：一线NSCLC的标准疗法目前仍然是PD-1联合化疗，mPFS约10个月。科伦博泰的SKB-264联合PD-1在每三周一次的剂量下，mPFS已达到15.4m，较PD-1+化疗的组合提升5个月。每两周一次的方案，mPFS有望进一步提升。可以预见，1L非小细胞肺癌的竞争有望从PD-1联合化疗向PD-1联合ADC转变，为患者带来更多的生存获益。（2）RC88是一种新型间皮素(MSLN)靶向ADC，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE)，可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤 MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞。在2024ASCO上，荣昌生物首次披露了RC88在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌的多个优异数据。在先前接受过3-5线治疗的卵巢癌患者中，RC88的客观缓解率达45.5%。点评：目前，三线卵巢癌的标准疗法为FRαADC，ORR达42.3%。作为对比，RC88在患者基线更差的情况下，客观缓解率较目前标准疗法更优，在末线卵巢癌中具有良好的治疗潜力。（3）MRG004A是乐普生物旗下一种新型的抗TF单克隆抗体偶联物（ADC），通过Glycoconnect位点特异性偶联技术将MMAE作为载荷。在本次ASCO中，MRG004A在胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组中，12名可评估的胰腺癌患者（既往中位治疗线数为3线）中，有4例部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）为83.3%（10/12）。其中，5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后，4例达到PR，ORR达80%。点评：晚期胰腺癌进展快，缺少良好的治疗手段。目前，一线晚期胰腺癌的标准疗法为白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG），但ORR仅23%，mOS不足9m。MRG004A在既往接受过三线治疗的胰腺癌患者中仍有33.3%的缓解率，在TF表达率50%且强度为3+的胰腺癌 TF表达率50%且强度为3+的胰腺癌患者中ORR达80%，数据十分靓眼。02双抗药物：数据展现强劲实力数据来源：2024ASCO（1）ZG005是泽璟制药旗下一款重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，在21例可评估疗效的宫颈癌受试者中，有2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）；客观缓解率（ORR）为43%（9/21）。特别是目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率（ORR）达到63%。安全性方面，63.3%（50/79）的受试者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），绝大多数严重程度为1或2级。点评：目前，末线宫颈癌的标准疗法包括AK104、PD-1单抗等，ORR不足40%，ZG005目标剂量20mg/kg组的ORR达63%，远超目前标准疗法，且ZG005安全性良好，有望为晚期宫颈癌患者带来更好的治疗手段。此外，ZG005作为一款TIGIT双抗，凭借ASCO的数据有望改变市场针对TIGIT疗效不佳的刻板印象。（2）MCLA-129是一款EGFR/cMET双抗，2019年，贝达药业与Merus公司就MCLA-129项目达成战略合作，获得Merus公司独家授权许可MCLA-129项目在中国开发和商业化的权益。在此次ASCO上，贝达药业披露了MCLA-129在晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期数据，其中针对MET14跳跃突变的NSCLC患者，经过MET抑制剂治疗后，MCLA-129的客观缓解率达37.5%。点评：MCLA-129与强生的Rybrevant由于靶点相同，被市场高度关注。在MET14跳跃突变NSCLC上，Rybrevant在MET抑制剂经治的患者中，ORR达19%，MCLA-129凭借37.5%的ORR，有效率远超Rybrevant，这一数据值得关注。（3）IBI389是信达生物旗下一款CD3/Claudin 18.2双抗，在本次ASCO披露了三线治疗Claudin18.2阳性胰腺癌 Claudin18.2阳性胰腺癌的Ⅰ期数据，共有23名患者可评估疗效，其中7名患者部分缓解（PR），9名患者疾病稳定（SD）。ORR为30.4%（95%CI：13.2-52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1-86.8）。点评：Claudin 18.2是胰腺癌的潜力靶标，在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，IBI389在三线Claudin 18.2阳性胰腺癌 Claudin 18.2阳性胰腺癌中ORR达30.4%，对于接受过多线化疗的患者具有良好的效果，期待后续的PFS和OS数据。03国产药物“出海”正当时ASCO是一年一度国产创新药的练兵场，在国际舞台上与跨国制药企业角逐。优秀的临床数据往往能吸引大外企的目光，进而催生交易大单。因此，有重磅单品临床数据披露的企业往往会迎来股价的重要催化，背后的逻辑是潜在的License out授权。放眼本文重点介绍的多款ADC和双抗药物，芦康沙妥珠单抗（SKB264）已成功授权默克，在海外推进至临床三期。究其原因，一方面在于PD-1联合ADC疗效数据优异，未来有望取代PD-1联合化疗的一线地位；另一方面，SKB264在TROP2 ADC领域，目前数据凸显BIC的潜力，较Trodelvy和DS-1062 DS-1062优势显著。RC88、MRG004A、ZG005、MCLA-129等产品靶点独特，在特定的瘤种上展现出BIC的潜力，如RC88针对末线卵巢癌治疗优势明显，ZG005在末线宫颈癌的ORR超60%，MRG004A针对TF表达率≥50%且强度为3+的四线胰腺癌ORR达80%。考虑到分子的安全性问题，企业往往倾向于从末线适应症开始布局，一旦分子验证了疗效和安全性，下一步则是向前线适应症推进，而前线适应症则意味着更广阔的市场潜力。这势必吸引海外大药企的注意，并有望促成合作交易。04结语美国临床肿瘤学会年会(ASCO)作为世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，每年吸引大批投资者的目光。随着中国创新药研发实力的逐步提升，越来越多的国产创新药在ASCO闪亮登场。ADC和双抗药物作为引领新药研发的重要技术路径，在疗效和安全性上较现有标准疗法展现出诸多优势，期待后续国产ADC和双抗药物的优异数据。同时，也期待国内优异的双抗和ADC药物顺利出海，携手大外企共同推进药物研发。数据来源：2024ASCO声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦