Nilvanstomig

关注并星标CPHI制药在线国产双抗似乎在今年迎来大爆发，除了PD-(L)1/VEGF双抗密集的BD交易之外，今年ASCO大会上，国产双抗也呈现霸屏现象，出现了一些黑马，有望激起下一波BD热潮。       维立志博LBL-024LBL-024是维立志博研发的一款同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体，可结合PD-L1，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路；同时在肿瘤微环境中条件性激活4-1BB共刺激通路，激活T细胞发挥强效的免疫作用。4-1BB是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员，主要在活化的T细胞上表达，并在NK细胞、DC细胞、巨噬细胞等许多非T细胞上表达。4-1BB可以通过与其配体结合，诱导激活这些细胞并增强它们对癌细胞的杀伤性。目前针对4-1BB靶点开发药物主要面临的挑战是安全性问题，由于易产生严重肝毒性问题，4-1BB药物通常不得不以较低剂量使用，从而限制了临床疗效的发挥。维立志博的LBL-024是迄今在4-1BB靶点上，唯一一款已公布的达到成药标准安全性和有效性数据的创新药物。今年ASCO年会上，LBL-024联合化疗作为肺外神经内分泌癌（EP-NEC）一线疗法的Ib/II期临床数据尤为亮眼。在52例患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）达75.0%，疾病控制率（DCR）高达92.3%；进一步亚组分析显示，泌尿生殖系统NEC、胰腺NEC、小细胞肺癌（SCLC）、食管NEC患者ORR分别为100.0%、83.3%、100.0%、77.8%；在15 mg/kg剂量优化组的18例可评估患者中，ORR达83.3%，DCR达100%。这一疗效远超传统化疗方案30%-55%的历史数据。目前，LBL-024已获得NMPA授予的突破性治疗药物认定和FDA的孤儿药认定。LBL-024的成功源自维立志博的T细胞衔接器（TCE）创新平台--LeadsBody，基于该平台，维立志博还研发了MUC16/CD3双抗LBL-033，该候选药物被开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤，尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等。维立志博还研发了靶向GPRC5D/CD3的双抗LBL-034，该药在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的抗肿瘤效果和安全性结果。依托LeadsBody平台，维立志博持续进行创新研发，目前已推出多个创新产品管线。泽璟制药（PD-1/TIGIT双抗）今年ASCO会议上，泽璟制药带来了重组人源化抗PD-1/TIGIT双抗ZG005。该产品既可有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，协同增强杀伤肿瘤细胞的能力。今年ASCO会议上，公布了ZG005在晚期实体瘤中的I/II 期临床研究数据，有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg ZG005组患者的ORR为40.9%，DCR为68.2%，mPFS已超过11个月，患者整体耐受性和安全性均良好。ZG005 在二线及以上宫颈癌患者中，展现出了优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。泽璟制药还在会议上公布了抗LAG-3/TIGIT双抗ZGGS15的I期临床数据。ZGGS15是全球首 款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双抗，可阻断LAG-3与其配体MHC-II信号通路，还可以阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。I期临床研究显示，在17例可评估患者中，6例达到疾病稳定（SD），DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD。安全性良好。ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如免疫治疗等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。正大天晴（PD-1/TGF-β双抗）正大天晴的TQB2868是一款PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用；还可通过中和TGF-β信号，逆转肿瘤细胞免疫逃逸。TQB2868的主要目标是胰腺癌，由于胰腺癌微环境中存在致密的基质成分，并有广泛的免疫抑制细胞浸润，会抑制肿瘤细胞的免疫应答，造成免疫逃逸，从而影响免疫治疗效果，胰腺癌因此被认为是一种免疫学上的"冷肿瘤"。会议上公布了TQB2868联合安罗替尼与化疗（AG方案）一线治疗胰腺癌的Ⅱ期临床结果。数据显示，在36例可评估IV期转移性胰腺癌患者中，ORR达63.9%，DCR达100%，mPFS尚未达到，6个月PFS率达86%；mOS尚未达到，预期有望超过1年；安全耐受性良好。该联合方案有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案，并为其他"冷肿瘤"的治疗提供了可借鉴的创新范式。康宁杰瑞（PD-L1/CTLA-4双抗）康宁杰瑞的erfonrilimab（KN046）是一款自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗，采用CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。2025ASCO会议上报道的结果显示，在评估erfonrilimab联合索凡替尼和化疗一线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者中，在16例可评估疗效的患者中，ORR为68.8%，DCR为100%。中位随访7.43个月时，PFS和OS分别为8.25个月和11.14个月。安全性方面，TRAE发生率为77.8%，最常见的 TRAE（发生率≥20%）包括白细胞计数减少（44.4%）、高血压（38.9%）和血小板计数减少（22.2%）。三生制药（PD-1/VEGF 双抗）三生制药的SSGJ-707是一款PD-1/VEGF 双抗，今年ASCO会议上，三生制药以壁报形式报告了SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC的II 期临床数据，在76例完成至少一次疗效评估的患者中，5mg/kg Q3W剂量下，ORR为29.6%，DCR为85.2%；10mg/Kg Q3W 剂量下，ORR为 61.8%， DCR为97.1%；20mg/kg Q3W剂量下，ORR为54.5%，DCR为90.9%；30mg/kg Q3W剂量下，ORR为25%，DCR为75%。就在不久前，三生制药与辉瑞就SSGJ-707达成协议，此外，默沙东、BMS也已在PD-1/VEGF 双抗赛道躬身入局。其他本次ASCO大会上，中国药企还带来了一个里程碑式突破，宜联生物/复宏汉霖的靶向PD-L1的ADC--HLX43公布了不错的I期数据，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的初步有效性，证明了PD-L1 ADC的成药性，有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题。制药巨头们用真金白银释放一个信号：下一代肿瘤免疫治疗的重心已全面转向双抗时代。从今年ASCO会议可以看出，中国药企在完成技术积累后，在双抗这一赛道，正迎头赶上。主要参考资料：       1、https://meetings.asco.org/abstracts-presentations.       2、Si Shi, Xianjun Yu,Xiaobing Chen, et al. TQB2868 combined with anlotinib and nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 study.2025 ASCO(#4159).END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

“点击蓝字 关注我们2025 ASCO I 泽璟制药发布ZG006和ZG005临床数据及最新进展 PPS  2025年美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会于2025年5月30日-6月3日在美国伊利诺伊州芝加哥举行。泽璟制药自主研发的新药Alveltamig（代号：ZG006）、Nilvanstomig（代号：ZG005）的临床研究数据及最新进展将于此次年会上发布。一、ZG006（已获WHO批准国际通用名：Alveltamig）（一）药品基本情况ZG006是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation）。ZG006是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的三特异性T细胞衔接器。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3×DLL3×CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。（二）ZG006在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG006单药治疗在难治性晚期小细胞肺癌患者中的II期剂量优化临床研究（ZG006-002）入选本次年会肺癌专场口头报告，该研究的数据及最新进展如下：截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。        有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。（2）ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和扩展的 I/II 期临床研究（ZG006-001）数据及最新进展：截至2025年2月14日，在ZG006-001剂量递增及扩展研究中，共47例患者（43例小细胞肺癌患者、4例神经内分泌癌患者）接受了从0.1 mg至100 mg不等剂量的ZG006 Q2W治疗，其中10 mg及以上剂量的首次给药为1 mg滴定剂量。所有患者均完成了至少一次疗效评估，包括≤3 mg 13例、10 mg 5例、30 mg 14例、60 mg 12例、100 mg 3例。有效性方面，根据研究者评估，ZG006单药在多个剂量水平治疗晚期小细胞肺癌患者展现出良好的抗肿瘤活性，特别是10 mg、30 mg和60 mg Q2W剂量，确认的ORR分别为75.0%、53.8%和58.3%，DCR分别为75.0%、76.9%和83.3%。评估截止时间时，PFS和DoR还未成熟。安全性方面，47例患者均发生了TRAE，大多数为1-2级。常见TRAE包括CRS、发热、实验室检查异常等，经对症治疗后多可恢复或缓解。综上，ZG006在单药治疗中展现出良好的安全性、耐受性及优异的抗肿瘤活性，为其进一步临床研究奠定了坚实基础。（3）ZG006在晚期神经内分泌癌患者中的Ⅱ期剂量扩展临床研究（ZG006-003）数据及最新进展：截至2025年3月21日，共46例二线及以上神经内分泌癌患者接受ZG006治疗，按1:1随机接受10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗，首次给药均为1 mg滴定剂量。有效性方面，10 mg Q2W和30 mg Q2W组分别有8例和9例疗效可评估受试者，根据研究者评估，未确认的ORR分别为12.5%和55.6%，DCR分别为37.5%和77.8%；mPFS和mDoR尚未成熟。安全性方面，87.0%（40/46）例受试者发生了TRAE，绝大多数为1或2级。综上，ZG006在二线及以上神经内分泌癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的临床研究。二、ZG005（已获WHO批准国际通用名：Nilvanstomig）（一）药品基本情况ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZG005在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展（1）ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的 I/II 期临床研究（ZG005-001）数据及最新进展：截至2024年12月5日，ZG005-001项目I期剂量递增阶段已完成；II期剂量扩展阶段中，共55例二线及以上宫颈癌患者接受（ZG005）治疗，按1:1随机接受10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W治疗。有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg组（N=22）基于IRC评估的确认ORR为40.9%，DCR为68.2%。基于研究者评估，20 mg/kg组mPFS已超过11个月。安全性方面，两组整体耐受性和安全性均良好，83.6%的患者发生TRAE，绝大多数为1-2级，仅9.1%为≥3级，未发生因TEAE导致的死亡。综上，ZG00520 mg/kg Q3W给药剂量下，在二线及以上宫颈癌患者中，展现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。（2）ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗方案在晚期宫颈癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I/II 期临床研究（ZG005-003）数据及最新进展：截至2025年4月23日，共入组60例一线宫颈癌患者，其中I期剂量递增阶段已完成，共纳入13例患者；II期剂量扩展阶段正在进行中，已有47例患者接受了ZG005治疗。按1:1随机接受了10 mg/kg Q3W或20 mg/kg Q3W联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗治疗。随机分层因素为既往是否接受过贝伐珠单抗治疗，60.0%的患者在本试验中联合使用了贝伐珠单抗。有效性方面，基于研究者评估，20 mg/kg组（N=28）的未确认ORR为82.1%，DCR为96.4%；10 mg/kg组（N=26）的未确认ORR为65.4%，DCR为96.2%。两组mPFS和mDoR均尚未成熟。安全性方面，两组的耐受性和安全性均良好，88.3%发生了TRAE，绝大多数为1-2级，3-4级TRAE发生率为45.0%，两组均未发生任何与ZG005相关的永久停药或死亡。综上，ZG005联合紫杉醇及铂类±贝伐珠单抗对一线宫颈癌展现出良好的疗效，特别是20 mg/kg剂量组有效性突出；同时，联合治疗在两个剂量水平上均具有良好的安全性和耐受性，支持其进一步研究和临床应用。（3）ZG005联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究（ZG005-004）数据及最新进展：截至2025年1月10日，共纳入21例患者。所有患者Ki-67指数均≥55%，66.7%的患者存在肝转移。最常见的原发肿瘤部位为胃肠道，占38.1%。中位治疗周期为4个周期（2-4个周期）。有效性方面，在12例可评估疗效的患者中，6例部分缓解（PR）（其中4例为确认的PR），其中2例接受ZG005 10 mg/kg + EP方案，4例接受ZG005 20 mg/kg + EP方案；另有5例患者病情稳定（SD）。ORR为50%，DCR为91.7%。安全性方面，在Part 1剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的TRAE包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和丙氨酸氨基转移酶升高。3例患者发生≥3级的TRAE。4例患者发生严重不良事件（SAEs），其中仅免疫介导性肠炎 1例与ZG005相关。综上，在晚期神经内分泌癌的患者中，ZG005联合化疗安全性耐受性良好，显示了良好的疗效，支持其开展进一步的临床研究。三、ZGGS15（一）药品基本情况ZGGS15为重组人源化抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZGGS15是全球首款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双特异性靶点药物，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。（二）ZGGS15在2025年ASCO年会发布的临床数据及最新进展注射用ZGGS15在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的I期临床研究（ZGGS15-001）数据及最新进展： 截至2025年1月8日，共入组22例患者，其中 11例（50.0%）既往接受过至少3线系统治疗，8例（36.4%）既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。有效性方面，17例可评估患者中，6例达到SD，DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD，包括2例既往接受过≥2线系统治疗并维持SD超过36周的患者。安全性方面，从0.3 mg/kg到30 mg/kg的剂量递增研究中未观察到DLT事件。90.1%患者发生了TRAE，其中仅1例患者出现淋巴细胞计数减少的3级TRAE，未见4级或5级TRAE，未见导致剂量降低的TRAE。综上，ZGGS15单药呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效。 ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如PD-1或PD-L1抑制剂等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。文章来源：泽璟制药美编排版：陈鑫茹文章审核：孙雯 陈鑫茹 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