年度盘点｜2023年FDA批准的新型疗法药物

2024-02-08

上市批准基因疗法疫苗细胞疗法信使RNA

2023年，美国FDA药品评价与研究中心（CDER）共批准了55款新药，NDA申请38个，包含28款小分子药物，6款多肽类药物与4款核酸类药物；BLA申请17个，包括8款单抗和4款双抗、3款酶替代疗法、1款融合蛋白和1款激素类药物。FDA生物制品评价和研究中心（CBER）共批准了16款新产品，包括5款基因疗法、2款细胞疗法、5款疫苗、1款微生物组疗法以及3款血液制品。共计71款药物中，尽管小分子药物仍然是主力军，但小核酸药物、细胞与基因疗法等新型疗法占比也逐年上升，本期就为大家分析这些新型疗法中比较重磅的几款药物。小核酸● Qalsody首款治疗渐冻症ALS的反义寡核苷酸疗法2023年4月25日，渤健/Ionis联合推出的ASO反义寡核苷酸疗法Qalsody（tofersen）获FDA加速批准上市，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。Qalsody（tofersen）的获批是渐冻症新药研发领域中的重要里程碑，它是首个FDA加速审批、首个反义核苷酸药物（ASO）以及首个以生物标记物为替代终点评价疗效并获批的药物。Tofersen是一种用于治疗SOD1-ALS SOD1-ALS的ASO药物，可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。这是FDA批准的第四种治疗ALS的药物，也是第一种被批准靶向ALS遗传病因的药物。此前获批的3种药物为利鲁唑（Riluzole）、依达拉奉(Edaravone)以及Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇）。表1: 目前FDA批准的四种治疗ALS的药物基因疗法● Elevidys全球首款杜氏肌萎缩症DMD基因疗法2023年6月22日，Sarepta Therapeutics公司宣布其与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法ELEVIDYS获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗4至5岁杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)儿童患者。DMD是一种罕见的X连锁退行性神经肌肉疾病，通常只影响男性。在全球范围内，每3500-5000例男婴中就有1例DMD患者。Elevidys是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，通过将正常的基因输注到患者体内，帮助患者持续产生具有抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，这不仅是目前首款及唯一一款DMD基因疗法，也是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。ELEVIDYS的初步定价约为320万美元一针。目前已上市药物中治疗DMD最常见的是糖皮质激素类药物。除此之外，还有外显子跳跃疗法和蛋白质修复疗法。表2: 目前已上市的治疗DMD的药物数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心● Roctavian全球首款A型血友病基因疗法2023年6月29日，BioMarin的基因疗法Roctavian获FDA批准上市，这是FDA批准的首款A型血友病基因疗法。血友病A是由于缺乏凝血因子VIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。目前，血友病A的主要治疗手段是定期输注凝血因子VIII，但频繁的输注给患者的生活带来了极大不便。Roctavian是一款使用腺相关病毒（AAV5）载体递送表达凝血因子VIII（FVIII）转基因的基因疗法。该疗法优势在于可能只需要一次治疗即可获得表达FVIII的基因，因此患者不再需要长期接受预防性凝血因子注射。目前Roctavian在美国的定价为290万美元。● Casgevy全球首款获批的CRISPR基因编辑药物2023年12月08日，Vertex与CRISPR联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy获FDA批准上市，用于12岁及以上输血依赖性地中海贫血患者或伴有复发性血管闭塞危象(VOC) 的镰状细胞病(SCD)患者。SCD是一种常见的单基因突变型遗传性疾病，最常见的类型就是熟知的镰状细胞贫血病。这是全球首款基于CRISPR基因编辑技术的药物，定价为220万美元。尽管这种基因编辑治疗只需进行一次，但整个准备过程需要耗费数月时间。● Lyfgenia治疗SCD患者的一次性基因疗法Casgevy的竞品Lyfgenia于同一天获批上市。12月8日，蓝鸟生物（bluebird bio, Inc.）开发的细胞基因疗法Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）获FDA批准上市，用于治疗12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象(VOC) 的镰状细胞病(SCD)患者。据悉，其定价为310万美元，价格高于CASGEVY™220万美元的定价。Lyfgenia是一款基于慢病毒载体的细胞基因疗法，通过慢病毒载体将功能性β珠蛋白基因永久添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中，可持久产生具有抗镰状细胞特性的血红蛋白（HbAT87Q型），HbAT87Q型与野生型HbA具有相似的氧结合能力，限制红细胞镰状化，并有可能减少血管闭塞事件（VOE）。细胞疗法● Lantidra全球首款1型糖尿病T1D细胞疗法2023年6月28日，CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra获FDA批准上市，用于先前接受过治疗，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者，成为FDA批准的首款用于1型糖尿病的细胞疗法。1型糖尿病T1D是一种慢性自身免疫性疾病，患者免疫系统攻击生成胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素缺失。患者需要接受终生护理，包括通过每日多次注射或使用泵持续输注胰岛素。Lantidra是一种糖尿病细胞疗法，其主要作用机制是通过输注死亡捐献者的正常胰岛β细胞来分泌胰岛素。根据Pharma ONE智能药物大数据分析平台汇总了在研的1型糖尿病细胞/基因治疗格局。2023年6月23日，在美国糖尿病协会ADA第83届科学会议上，Vertex Pharmaceuticals宣布了其在研干细胞衍生的胰岛细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病患者的1/2期研究获得积极结果。然而，VX-880和Lantidra都需要配合免疫抑制药物使用。礼来与Sigilon合作共同开发的用于T1D治疗的封装细胞疗法SIG-002，是一种胰岛细胞替代产品候选者，基于Sigilon的Shielded Living Therapeutics™平台，用于生产非病毒工程细胞疗法，工程细胞被Sigilon的生物材料基质所包裹，以保护细胞免受免疫排斥。表3: 在研的1型糖尿病细胞/基因治疗格局数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心疫苗● Arexvy&BeyfortusRSV疫苗双喜临门2023年RSV疫苗迎来了零的突破。RSV是导致呼吸道疾病的主要病原体之一，RSV感染在秋季到冬季高发，尤其在幼儿园和托儿所等集体生活环境中传播较为广泛。2023年5月3日，FDA批准GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy上市，用于预防60岁以上成人因RSV感染而造成的下呼吸道疾病。这是全球首款获批上市的RSV疫苗。紧接着5月31日，辉瑞旗下用于老年群体的RSV疫苗Abrysvo也获得FDA批准上市。8月21日，Abrysvo适应症进一步扩大：通过孕妇主动免疫，预防出生至6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病。对比前不久两家公司公布的2023财报中的数据，2023年GSK的Arexvy的销售额为15.71亿美元，而辉瑞公司的Abrysvo疫苗销售额为8.9亿美元。GSK公司高管表示，RSV疫苗的全球性战略还处于早期阶段，未来中国市场将是最大的目标。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001