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3月14日,美国FDA批准了Madrigal Pharmaceuticals的Resmetirom(瑞美替罗,商品名:Rezdiffra)联合饮食和运动,用于治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。这是获得FDA批准的首款NASH疗法,是该领域一项重要里程碑。Resmetirom是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体THR-β选择性激动剂。THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力,Resmetirom通过特异性靶向肝脏的THR-β受体,调节脂代谢,降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外,Resmetirom的安全性良好,对THR-α受体无活性,对骨骼或心脏参数无影响,也不影响甲状腺激素通路的其它激素。图1:Resmetirom作用机制Resmetirom获批的临床试验Resmetirom获批是基于MAESTRO-NASH的关键III期临床试验,其结果于今年2月发表在医学顶刊《NEJM》上。MAESTRO-NASH是一项启动于2019年3月的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,也是首个在NASH患者中达到FDA提出的两个主要终点的III期临床试验。研究结果显示,在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上,高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%和10%;在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要终点上,三个组的发生率为26%、24%和14%;在次要终点LDL-C降幅上,三个组分别为-16%、-12%和1%。 图2:MAESTRO-NASHIII期临床试验NASH/MASH简介在介绍NASH之前,我们先来了解一下NAFLD(non-alcoholic fatty liver disease,非酒精性脂肪性肝病)的概念。NAFLD是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡,还与代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和MetS的流行,NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。NASH是NAFLD的严重类型,5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性。不合并肝纤维化或仅有轻度纤维化(F0~1)为早期NASH;合并显著肝纤维化或间隔纤维化(F2-3)为纤维化性NASH;合并肝硬化(F4)为NASH肝硬化。图3:NAFLD疾病进程热门靶点一览NASH的发病机制十分复杂,是包括胰岛素抵抗、氧化应激、激素失调、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌紊乱等多种风险因素,多种细胞类型和多种组织器官平行相互作用的结果,涉及肝脏、肠道和脂肪组织中的各种细胞。从生物学的角度来看,NASH药物研发的难点在于这些生物信号通路相互交织,互为因果,靶向其中的一个通路或靶点,有时在起到治疗作用同时难免带来副作用有时却不足以产生疗效。据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计,目前全球有近700款药物在进行NASH相关的临床研究。 图4:NASH全球在研药物数量来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心较为热门的靶点包括GLP-1R、FXR、GCGR、THR-β、FGF21、PPAR等。从靶点角度来看,NASH药物研发根据其作用机制大致可分为以下几类:● 脂质代谢调节剂:这类药物通过调节脂质代谢来减少肝脏中的脂肪积累。例如,PPAR激动剂能够调节脂肪酸的氧化、储存和运输,从而减轻肝脏脂肪。ACC抑制剂和DNL途径的其他靶点也属于这一类,旨在减少肝脏脂质的合成。● 胰岛素敏感性改善剂:由于胰岛素抵抗是NASH发病的关键因素之一,改善胰岛素敏感性的药物能够间接减轻肝脏中的炎症和纤维化。GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂是这类药物的例子,它们通过改善胰岛素敏感性和降低血糖来发挥作用。● 抗炎药物:炎症在NASH的进展中起着核心作用。针对特定炎症途径的药物,如CCR2/CCR5受体拮抗剂和IL-1β抑制剂,旨在直接减轻肝脏炎症。● 抗纤维化药物:随着NASH的进展,肝脏会发生纤维化,最终可能导致肝硬化。靶向纤维化过程的药物,如抑制TGF-β信号途径的药物,旨在阻止或逆转肝脏纤维化。● 肠道微生物调节剂:近年来的研究表明,肠道微生物在NASH的发展中扮演着角色。调节肠道微生物的药物,如益生元、益生菌和特定的抗生素,可能通过改变肠道微生物组成来对NASH产生积极影响。● 胆汁酸代谢调节剂:胆汁酸不仅在脂肪的消化和吸收中起作用,还能通过胆汁酸受体(如FXR)影响肝脏的炎症和纤维化过程。FXR激动剂是这一类的代表,它们通过调节胆汁酸的合成和分泌来改善NASH。 图5:NASH药物研发TOP 10靶点来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心全球药物研发进展实际上,Resmetirom并不是全球首款获批上市的NASH治疗药物。2013年,印度Zydus Cadila研发的PPARα/γ双激动剂Saroglitazar在印度获批上市,用于治疗使用他汀类药物无法控制的II型糖尿病血脂异常或高甘油三脂血症。2020年3月,印度药物管理局(DCGI)批准其NASH新适应症,成为全球首款获批的治疗NASH的药物,但后来该药物在国际上反响平平。NASH药物曾一度被视为药物研发的黑洞,近年来许多被寄予厚望的分子纷纷折戟,比如口服FXR激动剂奥贝胆酸曾是全球第一个进入III期临床的MASH新药,于2016年5月被FDA批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)后,NASH适应症也迅速进入III期临床,但随后却因为“易引发严重瘙痒症状”副作用、“药物性肝损伤”等原因两度被FDA拒之门外,目前卡在了上市申请阶段。笔者在这里列出了目前进展至III期临床的治疗NASH的药物。其中值得注意的一点是,近几年大火的GLP-1类药物在NASH适应症上同样有亮眼的表现,司美格鲁肽、艾塞那肽以及Survodutide等一众药物均已进展至III期临床,即将在不久的将来登上舞台与Resmetirom争夺NASH百亿美元市场!表1:进展至III期临床的NASH治疗药物 来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作,请联系医药地理小助手微信号:pharmadl001
引 言根据相关机构研究数据显示,2022年全球自免疾病药物市场规模总体达到1323亿美元,其中生物药市场为964 亿美元,占比72.9%。预计至2030年,全球市场可以达到1767亿美元,其中生物药市场为1450亿美元,占比82.1%。对比来看,2023年全球抗肿瘤药物市场的总规模为2398亿美元,与21年相比差不多翻了一番。自身免疫性疾病已经成为仅次于肿瘤领域的第二大疾病领域,中国的自免市场也在逐渐扩大,预估到2030年将达到199亿美元(约1433亿元),千亿市场亟待瓜分。自免性疾病的整体市场情况1.市场浅析自身免疫性疾病2023年国内销售排名 数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台从自身免疫性疾病的国内销售市场占比情况来看,诺华公司仍旧拔得头筹,有32亿元的实际销售额,与第二名第三名之间形成断层,短期内国内其他企业无法直接超过诺华。这不仅是因为诺华的基础夯实,也因为诺华除了稳固已有市场以外,一直在拓宽科研制药领域,进行“横纵联合”。其中,诺华在自身免疫性疾病领域还拥有多款创新药物,如针对多发性硬化症的奥巴捷(奥法木单抗注射液),这是一种针对B细胞表面CD20抗原的单克隆抗体药物,能够特异性地与B细胞表面的CD20抗原结合并导致B细胞溶解,从而减少中枢神经系统内炎症细胞的浸润,改善患者的临床症状。此外,诺华还针对其他自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等开展研究和开发。诺华还致力于开发免疫缺陷疾病的治疗药物。例如,诺华与Pharming公司合作开发的CDZ173,是一种高效的小分子磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂,主要用于治疗PI3Kδ过度活化综合征(APDS)等原发性免疫缺陷疾病。这种药物通过抑制PI3Kδ的活性,能够恢复免疫细胞的正常功能,从而改善患者的免疫功能。总的来说,诺华公司在免疫性疾病领域的商业布局非常全面,涵盖了自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗和免疫缺陷疾病等多个领域。自免性国内市场销售及预测情况汇总数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据Pharma ONE智能药物大数据分析平台统计,目前销售前十的企业销售额总计超过98亿元,而整个自身免疫性疾病国内市场2023年的实际销售额是近370亿元,也就是说前十公司的销售额只占比26.5%。CR10只有26.5%的占比,说明自身免疫性疾病市场是一个充分竞争和分散化的市场。即使是诺华这样的巨头也无法完全掌控市场。根据CR的定义解释,出现这种现象的原因可能是客户对于产品的需求个性化程度高、波动性大、难以标准化,或者行业进入壁垒低。自身免疫病可以由多种方式诱发,且症状根据疾病不同以及受累器官而各异,因此,自免性疾病的治疗会相较于其他疾病而言,更强调精准性,患者对药物的需求个性化程度也会更高。自免性疾病对于个性化治疗的强调以及其较低的治愈率都导向了一个结果:大量的药物研发公司都可以进入到这个市场,但又不能完全控制。2.在研药物剖析自身免疫性疾病在研与获批上市的药物国内一共是1107种,全球一共是5662种。虽然在整体数量上相差很大,但是就获批上市的药物来看,全球一共388种药物中,国内药物就占了232种,占比接近60%;在自身免疫性疾病上面,国内的研发态势并不输其他国家。自身免疫性疾病药物分析数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台在获批的药物上面我们占据了半壁江山。然而,就研发的靶点来看,中国关于自身免疫性疾病涉及的靶点一共是283个,而全球总共涉及的靶点是1053个,占比仅有26.7%;相较于药物注册的能力,国内靶点发现上面还需要下更多的功夫。此外,根据前十的靶点来看,国内研发的焦点是COX-2、PTGS1和GCCR三个靶点,而在全球市场上来看,大致情况一样,但是特别突出了TNF这个靶点。TNF(Tumor Necrosis Factor)肿瘤坏死因子,其中TNF-α被称为免疫界的“先锋”,它作为TNF家族的“多面手”,在调节炎症反应、细胞凋亡和免疫细胞活性等方面发挥着重要作用。最初,TNF-α被发现是由免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞等)在免疫应答中产生的,且它的命名源于其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。两种较常见的TNF-α抑制剂分别是英夫利西单抗(Infliximab)和阿达木单抗(Adalimumab)。其中英夫利西单抗被批准用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、白血病等疾病,而阿达木单抗常用于改善风湿性关节炎患者的关节僵硬、疼痛、红肿和变形等症状。目前国内关于这个靶点的研究还不是很多,在获批上市的药品中,也还是以国外企业为主。但国内关于TNF靶点的研究在药物研发、基础研究和应用探索等方面还是取得了一定的进展:1. 在药物研发方面,国内已经有一些TNF-α抑制剂药物上市,如益赛普、强克和安百诺等,这些药物主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。此外,还有一些TNF-α抑制剂药物正在临床试验阶段,如信达生物研发的全人源TNF-α抑制剂,已经进入临床三期。2. 在基础研究方面,国内的研究人员也在不断探索TNF-α在疾病发生和发展中的作用机制。例如,有研究发现TNF-α参与了多种自身免疫性疾病的发病过程,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等。同时,也有研究探讨了TNF-α与其他生物分子的相互作用关系,为进一步理解疾病的发病机制提供了新的思路。自身免疫性疾病靶点分析数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台现如今,关于自免性疾病的研发主要集中在欧美国家与中国,其中美国位居第一位,中国位居第二位。自身免疫性疾病研发地图数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台 “遇见”细分市场据相关机构汇总的最常见的26种自身免疫性疾病,小编选取了其中发病率最高的三种疾病来做细分市场分析。分别是银屑病、自身免疫性胃病(又称为A类萎缩性胃病)和类风湿关节炎。1.银屑病市场指南2022年就银屑病一类,国内的销售额就达到了194亿元,而全球销售额有上千亿美元,市场容量可观。银屑病是一种慢性自身免疫性疾病,全球范围内广泛存在,但发病率在不同地区之间有所差异。总体来说,银屑病的发病率在北欧、北美和澳大利亚等寒带地区较高,而亚洲和非洲的发病率相对较低。在北欧国家中,如丹麦和法罗群岛的银屑病患病率较高,分别为2.9%和2.8%,北欧平均患病率约为2%。在北美地区,银屑病的患病率也较高,约为2%~3%,每年约有15万新诊断病例。在澳大利亚,银屑病的发病率与欧洲相似,约为2%~3%。相比之下,亚洲地区的银屑病患病率较低,人口学调查研究显示其患病率约为0.3%。但具体的患病率在不同国家和地区之间也存在差异:中国的银屑病患者数量超过3000万,患病率为2%~3%;日本有超过200万银屑病患者,大部分患者在40岁~50岁之间;印度的银屑病患病率也约为2%~3%,有超过2000万患者。国内以及全球2022年银屑病销售分析 数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台根据2023年10月发布的《中国银屑病患者复发洞察调研报告》显示,十年以上病程的银屑病患者占比高达65%,平均经历8次复发,复发超过10次的患者占比接近60%。银屑病的高复发率显示出了这个细分市场的潜力,研发公司任一关键性的攻克,都将会洗牌整个市场。国内银屑病销售排名前十企业2023年的销售总计达69.2亿元,而在国内整个的销售是155亿元,CR10约为45%。就整个自身免疫性疾病市场来说,银屑病就更为集中,且拔得头筹的仍然是诺华。其中,重庆华邦制药是国内本土企业在治疗银屑病方面的头部企业。重庆华邦制药有限公司在治疗银屑病方面主要的药物有:复方氨肽素片,复方制剂,主要成分包括氨肽素、氨茶碱、马来酸氯苯那敏、维生素C和维生素B1。阿维A胶囊,主要用于治疗严重银屑病和其他角化性皮肤病的药物,这种药物的主要成分是阿维A,可以通过调节表皮细胞分化和增殖等作用来治疗银屑病。此外,重庆华邦制药还有卡泊三醇软膏,其主要成分是卡泊三醇,可以通过抑制皮肤细胞增殖和诱导皮肤细胞分化来治疗银屑病。银屑病2023年国内销售排名数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台就关于银屑病的药物开发公司来看,国内一共是有1617家企业参与开发,而全球一共是2493家企业,在数量上,我们占据了全球总数的一半。并且,我们获批药物以及上市申请的药物数也较多,但是临床试验阶段的药物较少。关于银屑病的药物研发公司汇总数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台目前国内关于银屑病的主要治疗手段有:1.靶点药物研发:针对银屑病发病过程中的关键靶点,如T细胞、细胞因子等,国内研究者已经开发出一系列具有自主知识产权的创新药物。例如,针对T细胞活化的抑制剂、针对促炎性细胞因子的抗体药物等,都已经进入临床试验阶段。2.生物制剂:生物制剂是目前银屑病治疗的重要手段之一。国内已经有多种生物制剂上市,如针对TNF-α、IL-17A等细胞因子的抑制剂。此外,还有一些生物制剂正在临床试验阶段,如针对IL-23、IL-12/23等细胞因子的抑制剂。3.中药及天然药物:中药及天然药物在银屑病治疗中也有一定的应用。国内研究者通过对中药的深入研究和开发,发现了一些具有抗炎、抗氧化、免疫调节等作用的中药和天然药物,如青黛、雷公藤等。这些药物在银屑病治疗中发挥了一定的作用,并且具有较低的副作用。4.新型治疗策略:除了传统的药物治疗外,国内研究者还在探索一些新型的治疗策略,如光疗、细胞治疗等。这些新型治疗策略在银屑病治疗中展现了一定的潜力,为银屑病患者提供了更多的选择。总的来说,国内银屑病药物研发已经取得了一定的进展,但仍需要进一步的研究和探索。根据研发地图来看,目前,美国和德国位居银屑病研发的第一位和第二位,而中国位于第三位。银屑病全球研发地图数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台2.A型萎缩性胃病市场指南慢性萎缩性胃炎分为A型和B型两种,A型萎缩性胃炎又称为自身免疫性胃炎,由自身免疫功能紊乱引起,也就是人体的免疫细胞对自身胃黏膜的壁细胞发起攻击,导致胃黏膜腺体萎缩、减少,主要病变部位分布在胃体;此型胃炎导致严重的胃酸分泌较少,而且由于内因子分泌减少会发生恶性贫血以及神经系统病变。自身免疫性胃炎发病率低于幽门螺杆菌相关胃炎,国内相关的流行病学数据较少,由于无症状和轻症病人的比例较高、缺乏积极的筛查策略、其患病率往往被低估。自身免疫性胃炎在老年人群中更常见,女性与男性的平均比例为2-3:1。就A型萎缩性胃病的药物分析来看,全球一共42种相关药物,而整个国内就占有了40种,可谓是独占鳌头。从整个药物分析的数据来看,两者之间的区别就只有二期临床的数量。A型萎缩性胃病药物分析数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台A型萎缩性胃炎研发分布图 数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台萎缩性胃炎销售情况表数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台现国内关于A型萎缩性胃病的2023年实际销售是5.74亿元,而销售前十的企业总额为4.4亿元。CR10约为76.7%,而CR3约为51.7%,可见在A型萎缩性胃病这个细分市场上,不仅国内企业的占有率高,且较为集中,大部分市场都由几个头部企业瓜分了。A型萎缩性胃病2023年国内销售排名数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台对比参与药物开发的top10企业和销售前十的企业可以看出,数据大部分都重合了。但其中,山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)有4项临床在研项目。根据山东省立医院最近的新闻稿,山东省立医院消化内科与山东省脐血库正在开展一项脐带血单个核细胞治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究,并且该研究正在招募患者入组。A型萎缩性胃炎top10企业及研发情况数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台3.类风湿关节炎市场指南相对于A型萎缩性胃炎研发的“兴致缺缺”,类风湿关节炎的在研以及获批上市的药物就可谓是丰富。全球一共是有1510种药物在研或是上市获批,国内一共是有292种药物,其中以美国为首,中国位居第二。类风湿关节炎药物分析 数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台类风湿关节炎研发地图数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台国内2023年类风湿关节炎的前十企业销售额总计是39.55亿元,而2023年全国的销售总额是162.28亿元。CR10约为24.37%,类风湿关节炎的市场集中程度与整个自身免疫性疾病市场类似。类风湿关节炎2023年国内销售排名数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台一个专精度很高的细分市场其销售却不集中,可能是由于其疾病的性质所导致:根据疾病定义,类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病;并且,根据互联网医院的一些专家公开建议,对于该种疾病,除开早诊断早治疗以外,还强调了患者要自身多注意针对性的锻炼。除开疾病性质,还与市场竞争者过多有关:虽然该疾病还没有完全可用于治愈的药物出现,但是全球研发这种药物的企业有三千多家。针对类风湿关节炎,缓解疾病药物的出现,将会是里程碑式的存在。类风湿关节炎公司分析数据来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台“高瞻远瞩” 无论是从自免性疾病本身的特征出发,还是从整个国内政策对药物研发与药物转移支付的支持力度来看,自免性疾病在未来都会是一片蓝海。首先在疾病负担与需求方面,随着全球人口老龄化和环境因素的改变,自身免疫性疾病的发病率逐年上升。由于自免疾病的复杂性和长期性,治疗药物的市场需求也在逐步增加。且就目前三个细分市场的CR10来看,分散与充分竞争是整个市场最大的特点。竞争的自由给予了制药公司更广阔的发挥空间。预计未来几年,随着自免疾病患者人数的增加和对现有治疗药物疗效的不满意,该市场将继续扩大。其次是政策环境:近年来,政府对药品研发和上市的审批程序越来越严格,但对创新药物和生物制剂的支持力度也在加大。这为新型生物制剂的市场推广提供了有利条件。"十四五"规划要求,到2025年医药工业行业全行业研发投入年均增长10%以上,进一步促进医药工业的技术创新和发展。并且规划重点将聚焦于培育重磅创新药品和新型医疗器械,进一步提升其对整个行业增长的贡献率,持续提高创新质量。最后,关于自免市场的自信来源于生物技术的进步。随着生物技术的进步,新型生物制剂的研发和上市速度加快:目前国产自免药物在售的有如亚维药业的恩博克、百奥泰的格乐立和施瑞立、天济药业的欣比克、荣昌生物的泰爱以及三生国健的益赛普等;而临床在研的更是数不胜数,如临床3期的夫那奇珠单抗、艾玛昔替尼、杰克替尼、301s和赛立奇单抗等。这些新型药物具有更好的疗效和更少的副作用,为自免性疾病的治疗带来了新的希望。这也将推动整个治疗药物市场的发展。除此之外,个性化治疗也会是推动市场发展的一大因素,随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展,个体化治疗逐渐成为可能。总而言之,自免性疾病市场空前广阔,可谓是万事俱备,只欠东风。现如今,恒瑞医药、三生国健和康方生物等都在积极布局自免市场,那么哪家企业会成为这个市场的领头羊呢?我们拭目以待。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作,请联系医药地理小助手微信号:pharmadl001
2023年各大跨国药企财报公布已接近尾声,每家MNC都有着自己的明星重磅产品,笔者对其中的销冠以及增速较快的品种进行了汇总。01强生-超重磅品种乌司奴单抗进入百亿美元赛道强生的制药业务主要聚焦自身免疫、肿瘤、神经科学、感染、肺动脉高压、心血管及代谢这几大领域。其中,自免与肿瘤两大版块分别贡献了180.52(+6.6%)、176.61(+10.5%)亿美元的营收。乌司奴单抗(Stelara)仍是强生自免版块的领跑者,也是强生制药业务最畅销的单品,2023年同比增长11.7%至108.58亿美元,第一次突破百亿美元。乌司奴单抗是全球首个可同时选择性靶向IL-12/23治疗银屑病的生物制剂,用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块银屑病、银屑病关节炎和银屑病。其分别于2009年被FDA批准上市,2017在中国获批上市,2021年首次进入国家医保目录,2023年医保谈判成功续约并再度降价,新纳入儿童及青少年银屑病适应症,乌司奴单抗(静脉输注)130mg价格调整为2151.55元/瓶,药品价格降幅达15%,维持期一年打4针。不过,乌司奴单抗专利已于2023年09月25日到期,其市场将被大量生物类似药瓜分,据Pharma ONE数据库统计,全球共有78家公司参与乌司奴单抗生物生物类似药的研究。 图1:乌司奴单抗的全球研发情况来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心02罗氏—治疗多发性硬化奥瑞利珠单抗&眼科双抗两开花罗氏的制药业务主要聚焦在肿瘤、免疫、神经、血友病、感染疾病、眼科疾病等疾病领域。神经类药物奥瑞利珠单抗是罗氏2023年最畅销的产品,销售额为71.32亿美元。奥瑞利珠单抗是首个获批可以治疗复发型多发性硬化(RMS)和原发进展型MS(PPMS)两种类型多发性硬化的药物,也是唯一一款每年输注2次的多发性硬化症(MS)疗法。该药物于2017年在美国获批上市,目前在中国处于申请上市阶段。奥瑞珠单抗有静脉注射和皮下注射两种给药方式,都只需要一年注射2次,静脉给药时输注时间长,需3.5 h或2 h,而皮下给药非常便捷,每次只需10 min,2023年7月,罗氏宣布Ocrevus皮下制剂治疗RMS或PPMS的3期临床试验OCARINA II达到主要和次要终点。多发性硬化症(MS)是中国在2019年认定的《第一批罕见病目录》内疾病,有RRMS(复发缓解型MS)、SPMS(继发进展型MS)和PPMS(原发进展型MS)三种主要类型。MS为终身性慢性疾病,本身不致死只致残,发病人群一般为20-40岁的女性,发病原因不明,CD 20+B细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素,这类神经细胞损伤会导致MS患者的残疾。此外,眼科双抗Vabysmo在2023年以324%的增幅成为罗氏的最强增长动力,销售额高达26.34亿美元。Vabysmo是全球首个双通路眼底创新治疗双抗,在增强血管稳定性的同时,还可以减少眼底渗漏。Vabysmo 2022年1月在美国获批上市,于2023年12月在中国获批上市,目前在全球已获批3项适应症,分别是湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)以及视网膜静脉阻塞。在中国目前获批的是AMD和DME。 图2:Vabysmo适应症的全球研发进展来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心03默沙东—K药荣登药王宝座Keytruda自2014年获FDA批准上市后,销量年年增加,在2022年突破200亿美元大关,高达209亿美元,但以3亿美元的差距惜败艾伯维的修美乐(2022年销售额为212亿美元),终于在2023年以250.11亿美元(同比增长19%)的销售额摘得药王桂冠。图3: Keytruda历年全球销售额来源:Pharma ONE智能药物大数据分析平台,中国医药工业信息中心K药的专利将于2028年到期,对此,默沙东早就展开了一系列布局策略。截至目前,K药已在美国获批39个适应症,覆盖黑色素瘤、肺癌、肝癌、头颈癌等十多个瘤种,其中包括多种一线治疗方案。在中国获批13项适应症,涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、结直肠癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、胆道癌、胃或胃食管结合部腺癌等癌种。此外,默沙东还在1600多项试验中研究K药各种治疗方案在不同癌症中的作用,包括与ADC、溶瘤病毒疗法、mRNA癌症疫苗等不同新分子联合使用。尤其是在今年ADC商业投资的热潮中,默沙东更是毫不手软的买买买,从科伦、第一三共引进多款ADC新药。2023年12月,默沙东宣布FDA提前批准了K药联合Nection-4 ADC(Padcev)一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,成为全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。04辉瑞-新冠类产品销售额下滑,RSV疫苗扛起新增长点前两年,辉瑞一度凭借新冠疫苗Comirnaty和口服药Paxlovid风光无限。而随着新冠疫情热潮的减退,2023年Comirnaty的营收同比大降70%至112.2亿美元,但依然是辉瑞2023的销售冠军,而Paxlovid的营收更是同比暴跌92%至12.79亿美元。相比之下,呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗Abrysvo销售表现十分亮眼,上市半年就创造了8.9亿美元的销售额,成为辉瑞的主要增长点。2023年5月,FDA先后批准了GSK和辉瑞的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗Arexvy和Abrysvo,用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病(RSV-LRTD)。随后8月21日,辉瑞宣布FDA批准Abrysvo扩展用于妊娠32-36周孕妇,以保护新生儿免受RSV感染,成功将疫苗适应症拓展到婴幼儿群体,成为首款用于孕妇群体的RSV疫苗。但RSV领域十分卷,辉瑞并不能轻敌,在随后1月31日,GSK公布了2023年业绩,其RSV疫苗Arexvy 2023年销售额为12.38亿英镑(15.71亿美元),几乎达到Abrysvo的两倍。05艾伯维-修美乐交出药王宝座艾伯维2023年财报显示,随着超重磅品种修美乐的专利到期,其销量急速下滑(-32.2%),年销售额为144.04亿美元,但依然是艾伯维的销售冠军。艾伯维拥有5大疾病领域版块:免疫、肿瘤、神经科学、美容以及眼科。其中,免疫学是其最核心的业务模块,2023年共计营收261.36亿美元(-9.6%),占据近总收入(543.18亿美元)的一半(+48.12%);但可以看到,修美乐之下,艾伯维另外两款自免产品IL-23单抗Skyrizi(利生奇珠单抗)和JAK1抑制剂Rinvoq(乌帕替尼)均有非常亮眼的销售表现,增速均超过50%,分别成为2023年公司的TOP 2和TOP 3选手,艾伯维已然找到了新的扛大旗品种。实际上,修美乐的核心专利其实早在2016年就已到期,而且当年FDA批准了安进开发的修美乐仿制药Amjevita批准上市,艾伯维提交了大约250多项专利申请,构建了密不透风的专利丛林,Amjevita被延迟至2023年才在美国上市瓜分修美乐的市场。图4:艾伯维财报END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作,请联系医药地理小助手微信号:pharmadl001
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