VX-880

点击“蓝字”关注我们 年终盘点微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 近年来，糖尿病的高发病率及其伴发的复杂并发症对全球医疗系统造成了巨大挑战。在这一背景下，干细胞技术被视为糖尿病治疗领域的新希望。中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院徐向进教授对2024年干细胞治疗糖尿病的研究进展进行了梳理与总结，展示了这一领域的重大突破和未来方向。 一 糖尿病治疗的困境：胰岛功能衰竭与不可逆的病理进程 PART.01 糖尿病机制：β细胞功能受损的恶性循环 1型糖尿病： 免疫系统错误攻击β细胞，导致其凋亡加速。 2型糖尿病： 胰岛素抵抗、慢性炎症和β细胞去分化进一步损伤胰岛功能。 无论1型还是2型糖尿病，胰岛β细胞的不可逆减少是糖尿病进展的核心问题。 PART.02 亟需恢复内源性胰岛素的新方法 目前传统的降糖药物无法从根本上解决胰岛功能丧失问题，胰岛β细胞再生被视为能够逆转糖尿病的一种必要且可行的探索方向。 二 干细胞治疗糖尿病的突破性进展 干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为“万能细胞”。干细胞的出现，为糖尿病患者提供了一种潜在的“逆转”途径。 以下是2024年干细胞治疗糖尿病的关键研究成果： PART.01 VX-880疗法：基于诱导多能干细胞（iPSC）的1型糖尿病治疗 2024年美国糖尿病协会（ADA）年会上，芝加哥大学Piotr Witkowski教授分享了VX-880疗法（一种来源于同种异体iPSC）的3期临床试验数据[1]。 核心数据： 12例1型糖尿病患者中，有11例部分或完全脱离外源性胰岛素； HbA1c显著改善，血糖达标率超过70%； 接受全剂量治疗且随访超过1年的患者，100%消除了严重低血糖。 重要意义： VX-880通过恢复患者的胰岛细胞功能，有效调节血糖水平，其成果表明干细胞疗法在逆转糖尿病方面具有革命性潜力，为患者提供了从症状控制到疾病逆转的新希望。 PART.02 化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）：功能性逆转1型糖尿病 2024年9月，Cell杂志发表了由天津市第一中心医院和北京大学团队合作的研究，首次报道了化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）治疗1型糖尿病的临床成功案例[2]。 研究亮点： 研究团队采用化学小分子重编程技术，将患者自体细胞转化为胰岛功能细胞，并通过创新的“腹直肌前鞘下移植”策略，实现了胰岛细胞的长期存活与功能维持。 首例患者在移植75天后完全摆脱外源胰岛素治疗，疗效持续稳定超过1年。移植后HbA1c降至4.76%，血糖达标率从43.18%提升至98%以上，实现了1型糖尿病的功能性逆转。 技术优势： 安全性：化学重编程避免了传统转基因方法的潜在风险。 精准性：创新的移植方式使移植物可长期追踪监测并可移除，提高了治疗的安全性和可控性。 广泛应用潜力：CiPS提供了一个新的功能细胞来源，为再生医学和细胞治疗开辟了新的途径。 这一研究为1型糖尿病患者带来了希望，并验证了化学重编程技术在临床治愈重大疾病中的突破性潜力。 PART.03 自体再生胰岛移植：成功治愈2型糖尿病 2024年4月，Cell Discovery杂志报道了海军军医大学和中科院的联合研究，这是国际首例利用干细胞来源的自体再生胰岛移植治愈严重胰岛功能受损2型糖尿病患者的临床研究[3]。 研究亮点： 一例59岁、有25年病史、伴有终末期糖尿病肾病的2型糖尿病患者，2021年接受自体再生胰岛移植后，术后第11周即完全脱离外源性胰岛素，并逐步停用降糖药，疗效持续稳定33个月； 空腹及餐后C肽等关键指标显著提高，糖尿病肾病进展得以延缓。 技术创新： 团队利用患者血液重编程为iPSC，进一步制备内胚层干细胞（EnSC）并体外再造胰岛组织。 创新技术实现规模化胰岛再生，安全可控。 这一重要突破为晚期2型糖尿病患者提供了无需依赖胰岛素的新治疗途径。 三 当前挑战与未来方向 2024年10月，国际知名医学期刊《柳叶刀》（Lancet）在其子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology上发表了一篇题为“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”（干细胞疗法治疗糖尿病：希望仍在继续）的社论[4]，提出了干细胞有望治愈糖尿病，但面临着许多挑战，并指出未来重点的研究方向。 PART.01 现实挑战 技术与安全性： 目前的临床试验仍处于早期阶段，存在样本量小、长期效果和安全性尚待验证等问题。例如，移植细胞的存活率和功能稳定性尚需提高，免疫排斥及副作用仍是技术难点。 伦理与监管： 胚胎干细胞的使用伴随伦理争议，监管流程复杂，批准所需时间较长。 PART.02 未来方向 个体化治疗与低免疫策略： 通过患者自体细胞生成胰岛细胞，有望降低免疫排斥风险；基因编辑技术（如CRISPR）正在探索如何进一步优化细胞功能和免疫耐受。 精准血糖调控与长期疗效： 干细胞衍生的胰岛细胞如何模拟正常胰腺功能，提供精准血糖调控，减少并发症风险。 临床转化与公众教育： 确保科学成果被正确解读和推广，避免被不良企业滥用，推动疗法普惠化。 总而言之，在2024这一年中，干细胞治疗糖尿病取得令人振奋的研究进展。然而，干细胞疗法的广泛应用仍面临技术、安全性和伦理等多重挑战。干细胞治疗从实验室成果到广泛临床应用的转化，最终实现糖尿病“治愈”的这一目标，未来还需要很长的路要走。 总 结 参考文献 （上下滑动可查看） 1. Vertex Announces Positive Results From Ongoing Phase 1/2 Study of VX-880 for the Treatment of Type 1 Diabetes. Presented at the American Diabetes Association 84th Scientific Sessions. Retrieved June 21, 2024. 2. Wang S, Du Y, Zhang B, et al. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell. 2024; 187(22): 6152-6164. e18. 3. Wu J, Li T, Guo M, et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024; 10(1): 45. Published 2024 Apr 30. 4. The Lancet Diabetes Endocrinology. Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(11): 775. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

▎药明康德内容团队编辑 日前，全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布了2025年度的“十大突破性技术”（10 Breakthrough Technologies）榜单。文章指出，这些技术有望对我们的世界在未来几十年里产生重大影响。 在这份榜单中，生命科学领域的进展占了两席，包括长效HIV预防药物和干细胞疗法。今天的这篇文章里，药明康德内容团队将结合这一榜单和公开资料介绍这两项进展。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问《麻省理工科技评论》官网10大突破性技术页面。 图片来源：123RF 年度突破：长效HIV预防药物 相关机构：吉利德科学，GSK，ViiV Heathcare 去年6月，吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布，其每半年注射一次的HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir，在女性群体中预防HIV的临床试验里显示出100%的优效性。新闻稿指出，这是首个受试者无感染的HIV预防3期临床试验！ 虽然在未受到感染时服用，降低HIV病毒感染风险的暴露前预防（PrEP）抗病毒药物已经上市超过10年，但是这些药物通常需要每日服用。由于药物成本以及服用与HIV治疗相关药物所面临的污名等因素的限制，许多人难以每日服药，口服PrEP疗法的实际效果远低于理论值。 Lenacapavir只需要患者每6个月接受一次注射，便捷性和私密性更强，临床试验结果也显示受试者接受lenacapavir治疗的依从性高于每日一次的口服PrEP疗法。 去年11月公布的另一项3期临床试验结果显示，接受lenacapavir注射的受试者中，高达99.9%未感染艾滋病毒，其预防HIV感染的效果优于现有每日一次的口服疗法。基于这两项临床试验的结果，lenacapavir有望在2025年获得监管机构批准扩展适应症，成为新一代长效PrEP疗法，为在全球范围内终止艾滋病流行提供有力的工具。Lenacapavir也在去年被《科学》杂志评为2024年度科学突破。 Lenacapavir之外，ViiV Heathcare公司开发的长效HIV-1衣壳抑制剂Apretude（cabotegravir）已经获得美国FDA批准作为PrEP疗法。这款疗法只需患者每两个月接受一次注射，近日发布的真实世界数据研究显示，Apretude在近1300名个体中的PrEP有效性超过99%，并且使用者的的污名感和焦虑感有所减轻。 年度突破：干细胞疗法 相关机构：加州再生医学研究所（California Institute for Regenerative Medicine），Neurona Therapeutics，Vertex Pharmaceuticals 干细胞具有能够分化为人体内任何组织的潜力，将它们分化为替代人体疾病组织的健康组织，治疗甚至治愈多种疾病一直是科学家的梦想。然而虽然干细胞和诱导多能干细胞（iPSC）的制备多年前就已经获得成功，但是将它们分化成具有正常功能的人体组织却面对多重挑战。 可喜的是，这一领域近年来取得多个突破。比如，Neurona Therapeutics公司的在研细胞疗法NRTX-1001是一款源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。通过一次性给药，这些人类中间神经元可以整合到人类大脑中，持久存在并提供长期的GABA信号，以修复过度兴奋的神经网络。在早期临床试验中，5名接受低剂量NRTX-1001治疗的单侧耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者中，4位癫痫发作降低超过50%。2位患者在接受治疗16个月和21个月后报告癫痫发作水平比基线降低超过95%。 去年6月，干细胞疗法在治疗1型糖尿病领域也获得突破。Vertex Pharmaceuticals公司的在研细胞疗法VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。 早期临床试验结果显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有12名患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，所有患者皆显示出血糖控制获得改善，达到糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于7.0个百分点，并且在持续血糖检测中，血糖水平处于正常范围内的时间超过70%。几乎所有受试者（n=11/12，91.7%）减少或停止了外源性胰岛素的使用。 虽然这些研究仍然处于早期阶段，但是积极的临床结果展现了干细胞疗法为多种疾病类型患者提供功能性治愈的潜力。 生命科学领域的突破之外，《麻省理工科技评论》的10大突破性技术中还包括多款与人工智能和机器人自动化相关的突破。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问《麻省理工科技评论》官网10大突破性技术页面。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 10 Breakthrough Technologies. Retrieved January 10, 2025, from https://www.technologyreview.com/2025/01/03/1109178/10-breakthrough-technologies-2025 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新