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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。急性缺血性脑卒中是一种高发病率、高致残率的疾病，其治疗手段和药物研发一直是医学界关注的焦点。随着医疗技术的进步，急性缺血性脑卒中的治疗策略不断优化，从传统的静脉溶栓到机械取栓，再到多靶点脑保护药物的研发，治疗手段日益多样化。本文基于摩熵咨询发布的《急性缺血性脑卒中药物——市场研究专题报告》部分精华内容，着重分析了血管再通治疗、抗血小板治疗、抗凝治疗和降纤治疗的诊疗指南及药物市场竞争格局，并分析了急性缺血性脑卒中药物的市场趋势，旨在为临床医生、科研人员及患者提供全面的参考信息。 01急性缺血性脑卒中诊疗指南及药物市场竞争格局分析  缺血性脑卒中急性期治疗主要分为再通治疗与综合药物治疗。再通治疗包括静脉溶栓（阿替普酶、尿激酶）和机械取栓，综合药物治疗主要有改善循环的丁苯酞与人尿激肽原酶（尤瑞克林）、神经保护类的依达拉奉、依达拉奉右莰醇等。据摩熵医药销售数据统计，国内缺血性脑卒中急性期主要治疗药物近几年市场规模均在百亿元以上，2023年市场规模已达129亿元。阿替普酶与尿激酶受治疗窗口限制，2023年销售额合计为25.96亿元，占比20.19%。丁苯酞作为石药核心品种，2023年销售额69.68亿元，占比54.19%。首批国家重点监控合理用药目录发布之前神经保护类药物市场巨大，依达拉奉作为佼佼者2019年销售额43.13亿元，但在重点监控目录发布后销售额断崖式下跌，2023年仅剩1.77亿元。依达拉奉右莰醇（先比新，1类新药）作为依达拉奉接棒产品，2020年上市至2023年销售额就已达到23.45亿元，仅次于丁苯酞。数据来源：摩熵医药销售数据库01替奈普酶可能成为阿替普酶的替代品血管再通治疗方案包括静脉溶栓、血管内机械取栓及动脉溶栓。（1）静脉溶栓治疗：目前静脉溶栓药物主要包括阿替普酶、替奈普酶、瑞替普酶和尿激酶。（2）血管内机械取栓：血管内介入治疗是近年急性缺血性卒中治疗的重要进展，可显著改善急性大动脉闭塞所致缺血性卒中患者的预后。（3）动脉溶栓治疗：由于缺乏充分的证据证实动脉溶栓的获益，因此，目前首选的血管内治疗方式是血管内机械取栓，而不是动脉溶栓。阿替普酶是由勃林格殷格翰（BI）研发，已成为全球公认的静脉溶栓治疗的标杆药物。在国内市场，阿替普酶也是静脉溶栓领域的佼佼者，2023年销售额高达15.31亿元，BI占据全部市场。相较于阿替普酶，尿激酶虽然在溶栓治疗中更易出现出血副作用，但其显著的价格优势使它在国内基层医疗机构中广泛使用。2022年尿激酶销售额突破10亿元大关，南大药业和人福药业占据了大部分市场份额。02抗血小板治疗对于不符合静脉溶栓与血管内机械取栓患者应在发病后尽快给与抗血小板治疗。急性出血性脑卒中抗血小板药物主要为阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及替罗非班。03抗凝治疗急性期抗凝治疗虽已应用50多年，但一直存在争议。Cochrance系统评价纳入28个随机对照（RCT）研究，所用药物包括普通肝素、低分子类肝素、口服抗凝剂和凝血酶抑制剂等。荟萃分析结果显示，抗凝药物治疗不能降低随访期末病死率，随访期末的病死率及残疾率亦无显著下降；抗凝治疗能降低缺血性卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但被症状性颅内出血增加所抵消。04降纤治疗降纤治疗适用于不适合溶栓，特别是高纤维蛋白血症患者。很多研究结果显示缺血性卒中急性期血浆纤维蛋白原和血液黏滞度增高，降纤制剂可显著降低血浆纤维蛋白原，并有轻度溶栓和抑制血栓形成作用。降纤酶是以五步蛇毒和白眉蝮蛇毒为原料的制剂，在国内销售额不高，2023年销售额仅0.24亿元。巴曲酶是巴西矛头蝮蛇毒分离，由日本东菱药业研发，国内由托毕西药业独家销售，2023年销售额达3.5亿元。02急性缺血性脑卒中药物市场趋势分析  01替奈普酶可能成为阿替普酶的替代品 缺血性卒中急性期治疗主要是溶栓和血管内治疗，目的是实现血管再通，恢复脑组织血流灌注。临床上常用的溶栓药物主要分为三代：（1）第一代代表药物是链激酶和尿激酶。链激酶其生产成本低，半衰期适中，但因其来源于细菌，有一定的免疫原性，且缺乏纤维蛋白特异性，在临床使用时易出现出血副作用。尿激酶是从人尿发现并分离出来的，可将纤溶酶原转化为纤溶酶，同样无纤维蛋白特异性。（2）第二代代表药物为阿替普酶。具有纤维蛋白特异性，可以有效减少出血风险。但半衰期较短，临床使用需要较高剂量，会导致血脑屏障的破坏，增加脑出血和水肿风险，价格也比较高。（3）第三代代表药物为替奈普酶。纤维蛋白特异性更高，半衰期更长。在美国2019年卒中急性期指南中，在某些情况下，推荐替奈普酶可以替代阿替普酶。比如：对无静脉溶栓禁忌证同时也适合行机械取栓的患者，选择替奈普酶（单次静脉团注0.25mg/kg，最大剂量25mg）而非静脉阿替普酶溶栓可能是合理的。对于轻度神经功能障碍且不伴有颅内大血管闭塞的患者，可以考虑替奈普酶替代阿替普酶。我国药品审评数据显示，截至2024年9月10日，勃林格殷格翰、世贸天阶医药、丰华生物注射用替奈普酶均已进入申请上市阶段。02多靶点脑保护药物拥有巨大的发展潜力急性缺血性卒中的治疗核心是挽救缺血半暗带的脑组织。早期再灌注治疗是目前为止被循证医学证实的最有效的治疗方法，但仍有至少一半的患者可能由再灌注损伤导致预后不良。另一个极有希望技能挽救缺血半暗带，又能防止再灌注损伤的治疗措施，是针对缺血级联反应的脑细胞保护。《缺血性卒中脑保护科学声明——来自脑卒中学会的科学声明》指出，多靶点药物可以在缺血级联反应的多个层面进行干预，从而实现多重效应终点。依达拉奉右莰醇作为我国自主研发的多靶点脑细胞保护剂，有基础研究显示，其具有清除自由基和抑制神经炎症双效协同机制，可有效阻断缺血性脑卒中缺血级联反应，打破了既往脑细胞保护药物在临床转化过程中不断面临失败的困境。研究者不断针对系列新靶点进行相关研究，并从传统脑保护靶点转向更上游、更广泛的领域，包括小RNA、蛋白质修饰等，既不局限于脑细胞保护的特定环节或药物靶点，而是关注脑细胞保护的整体病理生理过程，从更深层次、更广泛的角度探索脑细胞保护机制。目前比较热门的领域包括非编码RNA和多靶点保护。（1）非编码RNA：可通过与蛋白、DNA和RNA相互作用，参与多种细胞活动（如细胞凋亡、氧化应激、炎症反应和血管生成等），有望作为新型的AIS脑细胞保护药物。尤其是环状RNA，在组织中显示出高度的时空特异性，有望成为AIS的潜在治疗靶点。（2）多靶点保护：通过影响缺血级联反应的多个方面，包括兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症等进行多个层面进行干预，实现多重效应终点。此外，由中医药多组分、多途径、多环节、多靶点的协同作用引申出的“以药试靶”“以靶组方”“态靶结合”等观点，也是一种多靶点保护新模式，拥有巨大的发展潜力。小结急性缺血性脑卒中的治疗正在经历一场深刻的变革，从单一的溶栓治疗到多靶点脑保护药物的研发，治疗手段不断丰富，治疗效果显著提升。随着替奈普酶等新一代溶栓药物的上市，以及多靶点脑保护药物的广泛应用，急性缺血性脑卒中的治疗前景更加光明，更多创新药物和治疗方案的涌现将为患者带来更多希望。END本文为原创文章，转载请留言获取授权急性缺血性脑卒中药物市场研究专题报告下期内容预告目录一、2024年急性缺血性脑卒中药物市场格局：先声药业创新药先必新势不可挡近期将持续更新，敬请期待近期热门资源获取数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025042023H2-2024H1中国药品分析报告-2025042024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-2025012024年NMPA批准上市的新药分析报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-2025.012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024医美注射材料市场发展分析报告-202412中国放射性药物产业白皮书-202410近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

关注并星标CPHI制药在线近年来，老药新用的研究策略已成为药物研发的热点。许多临床上正用于疾病治疗的药物，以及曾经或正处于临床前或临床试验中的候选药物，被重新开发，应用于新的适应症的治疗。根据老药新用发现的技术特点，可以分为两种类型：一是以临床治疗特定疾病为目标，结合多种方法，从临床应用的药物中发现针对特定疾病具有治疗作用的药物，发现现有药物的新用途；二是应用现代新药发现的先进技术方法，包括高通量、高内涵药物筛选技术、药物设计和虚拟筛选技术、靶点对接筛选技术等，从已经上市的药物中发现新的作用机制，定位新的用途，研发新的药物。基于老药新用的需求，对疾病的认识主要有两个方面，一是临床症状，二是病理机制。药物治疗通常分为对症治疗和对因治疗。其中对症治疗主要通过临床症状来评价药物的作用。它虽然不是疾病的根源，却是疾病重要的表现形式。因此，不能解决临床症状就无法证明治疗效果。而临床上发现新的药物作用往往也都是通过有效地改善了症状发现的。这也证明了深入认识疾病的症状表现及其对疾病预后的影响具有重要意义。对因治疗的理论基础则是明确了疾病的病理机制。只有深入认识疾病发生发展的机制，才能找到合适的药物并从根本上治疗。因此，病因更是成功治疗疾病所需要把握的关键因素。从不同角度入手是对因治疗和对症治疗的区别，不过这两者并没有正确与否或轻重之分。因为病因或症状是辨证关系，只有深入认识疾病病因，才能够更加高效地找到合适的药物。如在抗击 COVID-19 的过程中，抗病毒药物应用尤其突出。从病因分析，感染是由病毒引起，因此抗病毒药物治疗理论上是可行的。但是，由于早期对 COVID-19 的病理过程认识不足，现有临床抗病毒药物并没有获得理想的效果。因此，老药新用的研究需要坚实的科学支撑。其中急需包括对药物和疾病全面而深入的认识，才能够保证老药新用的准确和成功。老药新用研究策略①基于已知作用机制的老药新用已上市的药物一般已明确其基本作用机制。例如，作用于神经系统疾病的药物，围绕其对原有适应证的作用机制，在临床上可能有多种适应证的选择，基于已知机制探索新适应证，也成为老药新用的重要模式。依达拉奉是一种抗脑缺血药物，最早由日本田边三菱制药公司研制，并于2001 年在日本批准上市，最初主要用于治疗急性脑缺血。依达拉奉的主要作用机制是清除自由基，发挥抗氧化作用，表现出明显的神经保护作用，达到治疗脑卒中的效果。在依达拉奉神经保护作用的基础上，人们认识到有一种严重危害患者生命的神经系统疾病—肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），其病理过程与神经氧化损伤密切相关。经过十余年的研究，2015年，依达拉奉首先在日本获得批准用于治疗 ALS，2017年也获得美国食品药品管理局（FDA）批准，我国也于2019 年批准该药用于治疗ALS。依达拉奉成为基于机制实现老药新用的成功实例之一。阿兹夫定属于核苷类似物，其并非是针对SARS-CoV-2 所研发的抗病毒药物，而是有着漫长的历史。其最早是用于治疗丙型肝炎和艾滋病，是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。COVID-19疫情暴发后，经研究发现 SARS-CoV-2 和艾滋病毒同属于核糖核酸（RNA）病毒，阿兹夫定能抑制SARS-CoV-2的复制。故在2022年7月，国家药品监督管理局附条件批准阿兹夫定片（规格1mg/片）上市，用于治疗中型COVID-19 的成年患者。②基于新作用机制的老药新用对上市药物进行重新筛选并发现新机制，是老药新用的另一重要途径。沙利度胺于20世纪 50年代合成并被证明具有镇静作用，曾用于缓解妊娠反应，但其不良反应导致近万名畸形儿出生。尽管沙利度胺于1961年撤市，但在随后的50年中，不同团队对其药理学作用持续研究，发现了多种新机制。1965 年，研究发现沙利度胺可治疗麻风结节性红斑，并具有免疫调节特性，如调控肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生、调节淋巴细胞亚群平衡及抗血管生成作用。1998年，FDA 批准沙利度胺用于治疗麻风性红斑结节病。1994年，研究发现沙利度胺可抑制新生血管生成，而实体瘤的生长依赖血管生成。2006 年，FDA 批准其联合地塞米松治疗初诊骨髓瘤。通过新机制研究，沙利度胺作用于新适应证，成为药物再定位的典型代表。二甲双胍是“老药新用”的一个典型代表。二甲双胍属胍类衍生物，主要适应证为 2型糖尿病。近来，随着人们对二甲 双胍作用机制及生物活性的深入研究，发现其具有潜在抗癌作用。二甲 双胍对乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等恶性肿瘤均有抑制作用，其主要机制包括：AMP 活化蛋白激酶通路调控、改善铂类耐药性、抑制癌细胞转移、调节免疫细胞功能及增强治疗敏感性等。伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物。在筛选抗肿瘤药物的过程中，研究者们发现伊曲康唑具有拮抗多种内皮生长因子、阻断Hedgehog 信号通路、抑制胆固醇转运的能力，并最终产生抗血管生成的效应。研究表明，伊曲康唑能够诱导血管内皮 生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的沉默，以剂量依赖的方式抑制内皮细胞增殖和血管形成，从而抑制乳腺癌的生长。③基于药物副作用的老药新用药物副作用是由药物的本来应用目的决定的。利用药物副作用的产生机制，可将药物应用于新适应证或治疗目的。依据药物的作用、副作用和病理机制，合理使用药物，方可充分发挥作用，达到最佳治疗效果。阿司匹林已有120多年临床应用历史，早期作为解热、镇痛、抗炎药物用于治疗关节炎、慢性炎症及感冒发热，是常用药物。长期应用中发现，阿司匹林可导致凝血障碍。研究证实，不同剂量阿司匹林均具有抑制血小板聚集作用。基于阿司匹林抑制凝血的特点，开发其抑制血栓形成、预防心肌梗死的新适应证，并在临床上普遍使用。中药现代研究中的老药新用与新药研发中药的老药新用研究采用大量现代技术及药物研发路径，成为新药研发的重要途径。针对中药的现代药学研究已获得一批能有效治疗疾病且安全性高的理想药物。长期的临床应用为中药积累了丰富的经验，也为药物作用机制研究提供了资料支撑。通过应用符合药物评价实际的技术方法（如真实世界评价方法），以及技术方法的创新，可获得更多有价值的数据，对中药现代研究和创新发展发挥积极促进作用。COVID-19疫情发生以来，已有大量传统中药以老药新用的方式用于治疗新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染。中药的老药新用通常包括两个方面：一是针对新疾病治疗使用已有药物的探索和尝试；二是对临床药物进行新用途的认识和开发。例如，临床常用的注射用丹参多酚酸对脑缺血的治疗作用，是对丹参临床用途的再定位；20世纪中期研发的麻黄素滴鼻液治疗鼻炎等多种疾病引起的鼻塞，也是对麻黄临床应用的再定位。对中成药的再定位研究也很多，发现了中药更多的新用途，并取得了良好的临床效果。老药新用是一种研究的模式或策略，其内涵包括复杂的科学问题，而作为一种研究模式或策略，可以在新药研发中更广泛地应用。比如在抗新冠病毒感染过程中，治疗药物研究不仅仅局限于上市药物，一些处于研发阶段的药物也被引入到临床研究中，成为老药新用研究范围的扩展。例如，在2020 年初针对瑞德西韦抗 COVID-19 进行的临床研究，就是老药新用扩展到未上市药物的实例。新药研发的过程是对候选药物进行物质和药理成药性的评价过程。根据国家药物管理的要求，一个新药的研发大致需要通过药物发现、临床前研究、临床研究三个阶段，而每个阶段都对应着巨大的投入。而从已经上市的药物开发出一个新药，其过程与全新药物的开发相比，可以简化很多重要的过程，不仅可以节省大量的时间，而且可以大幅缩减研究力量和费用。从研究一个新药品种的目标出发，由于已上市药物的物质研究和安全性研究已经有了良好的基础，而且有了临床应用的基础，可以省略很多研究过程。如物质基础相关的生产工艺和标准，原料药与稳定性，以及药物的药动学过程以及安全性等药理学内容，都不会因为适应证的不同而产生巨大变化，可以省略研究过程，极大缩短药物研发的时间。参考资料：       [1]杜立达,张雯,宋俊科,等.老药新用研究策略与应用(1)——基于临床治疗需求的老药新用研究[J].医药导报,2023,42(02):150-154.       [2]杜立达,范晓诺,宋俊科,等.老药新用研究策略与应用(2)——基于新适应证发现的研究策略与应用[J].医药导报,2023,42(03):299-303.       [3]谭辰,徐张润,薛阳,等.老药新用在乳腺癌治疗中的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版),2024,44(11):1454-1459.       [4]周宇恒,李玥潼,王越,等.基于老药新用二甲 双胍抑制卵巢癌机制的研究进展[J].南通大学学报(医学版),2024,44(02):172-176.   [5]王延学,马可,夏志洁.老药新用之阿兹夫定[J].中国合理用药探索,2023,20(06):25-27.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~