This is a phase 2 open-label study to evaluate the safety and efficacy of N-803 and PD-L1 t-haNK when combined with Bevacizumab in subjects with recurrent or progressive GBM.
Participants will receive N-803 subcutaneously (SC), PD-L1 t-haNK intravenously (IV), and Bevacizumab IV combination therapy.
Treatment for all enrolled participants will consist of repeated cycles of 28 days for a maximum treatment period of 76 weeks (19 cycles). Treatment will be administered on days 1 and day 15 of each cycle. Treatment will be discontinued if the participant reports unacceptable toxicity (not corrected with dose reduction), withdraws consent, if the Investigator feels it is no longer in the participant's best interest to continue treatment, or the participant has confirmed progressive disease by iRANO, unless the participant is potentially deriving benefit per Investigator's assessment. Participants will be followed for collection of survival status every 12 weeks (± 2 weeks) for the first 2 years, then yearly thereafter.

开始日期2024-07-17

申办/合作机构

ImmunityBio, Inc.

NCT05618925 / Recruiting临床1期

Open-label, Phase 1 Study of CD19 t-haNK as a Single Agent and in Combination With an IL-15 Superagonist (N-803) and Rituximab in Subjects With Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma.

Open-label, Phase 1 Study of CD19 t-haNK as a Single Agent and in Combination With an IL-15 Superagonist (N-803) and Rituximab in Subjects With Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. Up to 20 subjects will be enrolled and randomized 1:1 to 1 of 2 cohorts, as outlined below. The initial 3 subjects will be sequentially enrolled in a staggered fashion, with a 7 day interval between each subject to enable the capture and monitoring of any acute and subacute toxicities.

开始日期2024-06-30

申办/合作机构

ImmunityBio, Inc.

NCT05642195 / Recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Evaluation of a Cancer Lysate Vaccine and Montanide(R) ISA-51 VG With or Without the IL-15 Super-Agonist N-803 as Adjuvant Therapy for PD-L1 Negative Non-Small Cell Lung Cancer

Background:
Surgery is the primary treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) that is diagnosed in its earlier stages. But the tumors often return. Radiation and chemotherapy can improve survival in some people who have had surgery for NSCLC, but these treatments also cause serious side effects. A new approach, called immunotherapy, may be a better way to stop NSCLC tumors from coming back.
Objective:
To test a new treatment (H1299 lung cancer cell vaccine combined with the drug N-803) in people who received surgery for NSCLC.
Eligibility:
Adults aged 18 years or older with no sign of disease after surgery for NSCLC.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. They will have tests of their heart and lung function. They will have imaging scans.
Study treatment will be given in 28-day cycles. Participants will visit the clinic on the first day of each cycle. They will receive 2 treatments at each visit:
The study vaccine is given as 2-4 small shots under the skin of the thigh or arm.
N-803 is given as a shot under the skin of the abdomen.
Treatment will continue for 6 cycles. Blood tests and imaging scans will be repeated throughout the study.
Participants will have a blood test 1 month after receiving the 6th vaccine. Some participants may then resume taking N-803; they may also receive 2 more vaccinations at 3 and 6 months after their previous treatment.
Follow-up visits will continue for up to 5 years.

开始日期2024-06-27

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与因奇西普相关的临床结果

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100 项与因奇西普相关的转化医学

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100 项与因奇西普相关的专利（医药）

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项与因奇西普相关的文献（医药）

2023-10-01·Nature medicine1区 · 医学

AZD5582 plus SIV-specific antibodies reduce lymph node viral reservoirs in antiretroviral therapy-suppressed macaques.

1区 · 医学

Article

作者: Goldy, Jordan ; Silvestri, Guido ; Mavigner, Maud ; Ferrari, Guido ; Lin, Alice ; Tuyishime, Marina ; Margolis, David M ; Jean, Sherrie ; Schoof, Nils ; Falcinelli, Shane D ; King, Hannah A D ; Archin, Nancie M ; Dashti, Amir ; Mason, Rosemarie D ; Roederer, Mario ; Lifson, Jeffrey D ; Singh, Vidisha ; Horner, Anna M ; Sukkestad, Sophia ; Neja, Margaret ; Safrit, Jeffrey T ; Ke, Ruian ; Siddiqi, Zain ; Deleage, Claire ; Chahroudi, Ann ; Perelson, Alan S ; Waller, Chevaughn ; Dunham, Richard M ; Monroe, Dominique

The main barrier to HIV cure is a persistent reservoir of latently infected CD4⁺ T cells harboring replication-competent provirus that fuels rebound viremia upon antiretroviral therapy (ART) interruption. A leading approach to target this reservoir involves agents that reactivate latent HIV proviruses followed by direct clearance of cells expressing induced viral antigens by immune effector cells and immunotherapeutics. We previously showed that AZD5582, an antagonist of inhibitor of apoptosis proteins and mimetic of the second mitochondrial-derived activator of caspases (IAPi/SMACm), induces systemic reversal of HIV/SIV latency but with no reduction in size of the viral reservoir. In this study, we investigated the effects of AZD5582 in combination with four SIV Env-specific Rhesus monoclonal antibodies (RhmAbs) ± N-803 (an IL-15 superagonist) in SIV-infected, ART-suppressed rhesus macaques. Here we confirm the efficacy of AZD5582 in inducing SIV reactivation, demonstrate enhancement of latency reversal when AZD5582 is used in combination with N-803 and show a reduction in total and replication-competent SIV-DNA in lymph-node-derived CD4⁺ T cells in macaques treated with AZD5582 + RhmAbs. Further exploration of this therapeutic approach may contribute to the goal of achieving an HIV cure.

2023-09-12·Viruses

IL-15 and N-803 for HIV Cure Approaches.

Review

作者: Bosque, Alberto ; Howard, J Natalie

In spite of the advances in antiretroviral therapy to treat HIV infection, the presence of a latent reservoir of HIV-infected cells represents the largest barrier towards finding a cure. Among the different strategies being pursued to eliminate or reduce this latent reservoir, the γc-cytokine IL-15 or its superagonist N-803 are currently under clinical investigation, either alone or with other interventions. They have been shown to reactivate latent HIV and enhance immune effector function, both of which are potentially required for effective reduction of latent reservoirs. In here, we present a comprehensive literature review of the different in vitro, ex vivo, and in vivo studies conducted to date that are aimed at targeting HIV reservoirs using IL-15 and N-803.

2023-08-01·PLoS computational biology

Mathematical modeling indicates that regulatory inhibition of CD8+ T cell cytotoxicity can limit efficacy of IL-15 immunotherapy in cases of high pre-treatment SIV viral load.

Article

作者: Pienaar, Elsje ; Cody, Jonathan W ; Ellis-Connell, Amy L ; O'Connor, Shelby L

Immunotherapeutic cytokines can activate immune cells against cancers and chronic infections. N-803 is an IL-15 superagonist that expands CD8+ T cells and increases their cytotoxicity. N-803 also temporarily reduced viral load in a limited subset of non-human primates infected with simian immunodeficiency virus (SIV), a model of HIV. However, viral suppression has not been observed in all SIV cohorts and may depend on pre-treatment viral load and the corresponding effects on CD8+ T cells. Starting from an existing mechanistic mathematical model of N-803 immunotherapy of SIV, we develop a model that includes activation of SIV-specific and non-SIV-specific CD8+ T cells by antigen, inflammation, and N-803. Also included is a regulatory counter-response that inhibits CD8+ T cell proliferation and function, representing the effects of immune checkpoint molecules and immunosuppressive cells. We simultaneously calibrate the model to two separate SIV cohorts. The first cohort had low viral loads prior to treatment (≈3-4 log viral RNA copy equivalents (CEQ)/mL), and N-803 treatment transiently suppressed viral load. The second had higher pre-treatment viral loads (≈5-7 log CEQ/mL) and saw no consistent virus suppression with N-803. The mathematical model can replicate the viral and CD8+ T cell dynamics of both cohorts based on different pre-treatment viral loads and different levels of regulatory inhibition of CD8+ T cells due to those viral loads (i.e. initial conditions of model). Our predictions are validated by additional data from these and other SIV cohorts. While both cohorts had high numbers of activated SIV-specific CD8+ T cells in simulations, viral suppression was precluded in the high viral load cohort due to elevated inhibition of cytotoxicity. Thus, we mathematically demonstrate how the pre-treatment viral load can influence immunotherapeutic efficacy, highlighting the in vivo conditions and combination therapies that could maximize efficacy and improve treatment outcomes.

134

项与因奇西普相关的新闻（医药）

2024-06-27

·E药经理人

全球首个HER3 ADC上市卡壳！礼来、艾伯维曾陷类似窘境，什么拦住了默沙东的FIC？

生产方面的缺陷为何到了FDA审查环节才被发现？撰文| Kathy 编辑| 润屿顿河就差临门一脚！凭着优异临床数据拿到优先审批资格，翘首以盼半年，默沙东和第一三共等来的却是一纸延迟批准的CRL（完整回复函）。本该摘下全球首个HER3成药光环的默沙东与第一三共，却在PDUFA（FDA对新药申请的目标批准日期）当日，遭遇反转。 6月26日，默沙东和第一三共宣布，其HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan基于第三方生产原因，被FDA延迟批准用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 FDA的完整回复函中提到，延迟审批的原因来自于第三方制造设施检查相关的调查结果。作为全球首款申报上市的HER3 ADC，Patritumab Deruxtecan既承载着“全球首个HER3成药”的希望，更担着“默沙东的第一个ADC”的“重任”。不幸之中的万幸是，CRL表示，Patritumab Deruxtecan疗效和安全性数据并未存在问题。但隐藏于这番“侥幸”之下的，是越来越多好不容易迈过“十年十亿美元”研发难关的创新药，筑起千里之堤后，倏然“卡在”了生产方面的缺陷——一个或许最不该成为掣肘的环节上。打破成药黑洞只差最后一脚 73亿美元，这大概就是10个月前默沙东打包第一三共三款在研ADC产品权益时，HER3-DXd一条管线的价值，可想这含金量。具体而言，根据双方协议，双方达成合作时，默沙东一次性支付给第一三共7.5亿美元（约合54亿元）预付款用于HER3 ADC产品。待合作12个月后，继续支付7.5亿美元。预付款合计15亿美元。 HER3的竞争虽不及HER2激烈，但靶点被发现三十余年来，始终未能成药，谁能拔得头筹？备受瞩目。原本一路领跑的默沙东与第一三共，突然卡在终点线前，不禁让人惋惜。 Patritumab Deruxtecan原本是全球研发进展最快的HER3靶点药物。去年12月时，FDA受理了该药的BLA并给予优先审评，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）且在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或之后出现疾病进展的患者。 Patritumab Deruxtecan递交的BLA是基于HERTHENA-Lung01关键性II期试验的主要结果和IASLC 2023世界肺癌大会（#WCLC23）上公布的数据结果，这些结果同时发表在《临床肿瘤学杂志》上。 HERTHENA-Lung01研究结果显示：在EGFR TKI和铂类化疗后疾病进展的225例EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，Patritumab Deruxtecan治疗的客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：23.9-36.2），包括1例完全缓解和66例部分缓解。中位缓解持续时间为6.4个月（95%CI：4.9-7.8）。细看FDA这次发出的CRL显示，被延期的原因主要是由于第三方制造设施检查相关的调查结果。让人稍感安慰的是，FDA表示疗效和安全性数据并未存在问题。这也意味着，待解决制造问题后，HER3 DXD ADC依然有希望成为照进黑洞的第一缕光，在ADC领域砸下重金的默沙东，依然还有拿下第一名的机会。然而，也极有可能的是，Patritumab Deruxtecan的第一名宝座会被摘得竞争对手弯道超车而抢占。双抗与ADC是近年来靶向HER3治疗中最有希望成药的两大赛道。就在上月，Merus公司的HER2/HER3双抗Zenocutuzumab上市申请已获FDA受理，并被授予了优先审评资格。此前有分析指出，若一切顺利，Zenocutuzumab有可能在今年11月获批。默沙东/第一三共与Merus，分别代表了ADC与双抗，双方正在首个HER3成药的审批上“暗暗较劲”，而在他们身后，处在研发阶段的企业也在奋力冲刺、虎视眈眈。百利天恒与BMS潜在总交易额高达84亿美元的项目BL-B01D1，同样是HER3靶点ADC，为EGFR×HER3双抗ADC。值得注意的是，Patritumab Deruxtecan与BL-B01D1是唯二处于临床III期的HER3 ADC。也难怪BMS此前不惜砸下重金。从研发进展来看，百利天恒已经在国内启动三项Ⅲ期临床与多项II期临床，同时BL-B01D1的Ⅰ/Ⅱ期探索性临床正在对十余个潜在适应证进行验证。此外，BL-B01D1正在开展全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），根据此前披露，BMS及百利天恒将陆续启动在肺癌、乳腺癌领域的全球注册临床。就像Patritumab Deruxtecan此前曾多次遭遇临床研究失败一样，正处在II期阶段的另一款研发进展较为靠前的宜联生物HER3 ADC在上周被FDA叫停。 BioNTech在上周披露了一份SEC公告文件，其中显示FDA已部分暂停了其合作伙伴宜联生物的HER3 ADC BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床（NCT05653752）。具体来看，由于试验过程中已有三位患者因药物副作用死亡，FDA表示了担忧，即在较高剂量下，可能会使人类受试者面临不合理和重大的疾病或伤害风险。究竟谁能打破HER3靶点被发现超过30年，却至今未有成药的尴尬现实？推荐阅读 * 曾10年蝉联榜首，今400亿美元围猎ADC，默沙东能重回全球药企TOP1吗？ * 全球TOP10药物大变！K药最"短命"，罗氏砍8大项目，AZ 、辉瑞停GLP-1，默沙东研发费用300亿…… 生产缺陷“害惨”了谁被延迟批准的FIC，Patritumab Deruxtecan不是第一个。上一个与其经历类似的选手Zolbetuximab，花费了近4个月的时间重新向FDA递交BLA，PDUFA也因此推迟了10个月。与HER3的相似，成名于2016年ASCO的Zolbetuximab是全球进展最快的Claudin 18.2靶点药物，一举一动同样全球瞩目。 2023年7月时，FDA基于安斯泰来提交的Zolbetuximab的优异的临床数据，授予其用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2阴性、胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者的优先审批资格，PDUFA日期为2024年1月12日。同样在万众期待之下，安斯泰来收到的也是一封延迟审批CRL。在CRL信函中，FDA指出了Zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，因此不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。历史总是惊人的相似，和Patritumab Deruxtecan目前的境况一样，FDA也未对Zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求安斯泰来开展额外的临床试验。虽然因生产缺陷暂时折戟FDA，Zolbetuximab今年3月在日本获批上市，成为全球首款且目前唯一获批的靶向CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的治疗方案。在今年5月，安斯泰来重新向FDA递交了Zolbetuximab的BLA。根据处方药用户费用法案（PDUFA），FDA将新审批日期设定为今年的11月9日。一个第三方生产工厂的缺陷，让一款FIC药物上市后独占市场的时间减少至少十个月。安斯泰来与默沙东、第一三共的遭遇并非个案。包括艾伯维、礼来、诺和诺德、再生元在内的全球巨头，抑或是Biotech公司，都倒在了生产核查环节。来自生产方面的缺陷，在FDA发出CRL并延迟审批/拒绝其NDA/BLA申请的比例越来越高，甚至有企业连续四次都无法通过FDA的检查。 FDA签发CRL中所涉及的缺陷，一般分为7大类，即一般缺陷、药效、安全性、临床药理学、非临床研究、生产制造、标签。虽然药效、安全性仍然是FDA“说不”的最主要原因，但与生产制造相关问题的比例近年来明显攀升。公开数据统计，仅2023年，FDA共发出36封CRL（包含小分子及大分子药物），存在生产方面缺陷的CRL达到18封，占比已经高达50%。与药物安全性、有效性出现缺陷相比，生产方面相关的问题或许不是致命性的，但却同样会让一款药物的上市计划被搁置，轻则股价波动、重则商业化停滞、失去市场先机。艾伯维就在近日因为第三方生产商的问题第二次被FDA拒绝，股票在当日早盘交易中小幅下跌。 6月25日，艾伯维收到FDA就ABBV-951（foslevodopa / foscarbidopa）用于晚期帕金森病运动症状波动（motor fluctuations）的新药上市申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。时隔一年多再次被FDA拒绝批准的原因主要在于第三方生产商。 FDA列出了在对第三方合同生产组织检查中观察到的结果，不涉及ABBV-951及设备，也未提及ABBV-951（包括该组合的皮下注射泵装置）安全性、有效性、标签相关的任何问题，且没有要求艾伯维补充额外的疗效和安全性试验。不过艾伯维依然没有放弃，表示会继续与FDA保持积极合作，尽早为帕金森病患者提供该创新疗法。 MNC或许还能快速应对，对于抗风险能力较弱的Biotech公司来说，可能带来“灭顶之灾”。 Spectrum Pharmaceuticals就曾在收到FDA关于其Rolontis用于治疗接受骨髓抑制性癌症药物的患者的中性粒细胞减少证申请的CRL后，股价应声下跌了近30%，CRL信中提到因生产制造方面的缺陷，有必要对韩国的Hanmi Bioplant公司进行重新检查。比Spectrum处境更糟糕的ImmunityBio，其膀胱癌治疗药物Anktiva因第三方合同制造商存在缺陷而收到CRL，市值蒸发60%。一封CRL还带来了更严重的“后遗症”，此后ImmunityBio宣布裁员以简化运营，专注于当前的业务战略并降低成本。或许越来越多生产制造缺陷带来的CRL与警告信，正在给药物研发公司敲个警钟：在递交上市申请前，不论是自有工厂生产或委托第三方生产，都要进行风险评估与系统检查，对产品设计、生产工艺、设施等等全流程进行更严格的核查。生产方面的缺陷到了FDA审查才被发现，是否太晚了？回复“逆商”，了解电子期刊详情精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

抗体药物偶联物优先审批临床2期引进/卖出申请上市

2024-06-25

·赛柏蓝

2024上半年FDA批准新药（附名单）

编者按：本文来自药智网，作者九思；赛柏蓝授权转载，编辑凯西上半年，FDA批准多款具有里程碑意义药物，看点颇多。 01 2024年上半年 FDA批准新药 40年来首款非酒精性脂肪性肝炎药物Rezdiffra获批上市；时隔32年，又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物Anktiva获批上市等等。截至目前，2024年上半年CDER批准了18个新分子实体，其中包括13款化药新药和5款生物药新药。值得一提的是，今年上半年的新药获批数量明显少于去年，2023年同期已有20多款新分子实体获批，主要是化药新药上市数量减少（去年同期有17款化药新药上市）。表1 2024上半年，CDER批准的化药新药从审批方式看，获批的13款新化药中Iqirvo、Xolremdi、Ojemda等8款药物是通过优先审评上市，与NDA标准审批需要10个月相比，优先审评需在6个月内完成，节省了企业的时间成本，同时优先审评的药物具有更高的治疗价值。从适应症上来看，代谢类疾病治疗领域有4款，肿瘤领域有3款，免疫治疗领域有2款，抗感染领域有2款，神经系统和其他领域各1款。在获批的化药新药中孤儿药有6款，占比接近一半，可见罕见病研发领域依旧火热。 02 这些化药新药值得关注下面简要介绍几款获批上市的新化药。 Iqirvo（Elafibranor） 6月10日，益普生宣布美国FDA已加速批准Iqirvo，Iqirvo是同类首创的口服、每日一次的过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂，用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。这是近十年来首个获批治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。 PBC是因为胆管的慢性损伤，导致清除毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。根据关键性3期试验ELATIVE结果显示只有接受elafibranor治疗的患者在第52周碱性磷酸酶（ALP）达到正常值，与对照组相比降低幅度达到41%。目前治疗罕见自身免疫性PBC患者、治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化等研究正在进行。值得一提的是，同靶点药物Seladelpar，已获得FDA优先审评资格，预计8月份公布审评结果。 Rytelo（Imetelstat） 6月6日，Geron Corporation的Rytelo被FDA批准上市，用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的输血性依赖性贫血。MDS指阻碍血液（造血）干细胞成熟为健康血细胞的一组癌症，是一种罕见的血癌。如果患者体内没有足够的健康血细胞，可能会出现贫血、频繁感染和失控出血等严重疾病。 Rytelo是一款first in class端粒酶抑制剂，Imetelstat通过结合并抑制端粒酶，从而调控恶性造血干细胞的凋亡。1990年Geron成立，从开始研发端粒酶抑制剂到Rytelo上市，Geron花了30多年，在经历一系列的失败之后，Imetelstat终于在MDS上有了用武之地；3期IMerge研究显示Imetelstat治疗后无需输血的比例显著高于安慰剂组。 Xolremdi（Mavorixafor） 4月26日，X4 Pharmaceuticals公司宣布美国FDA批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款获批针对WHIM综合征患者的小分子疗法。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXC趋化因子受体4（CXCR4）信号通路障碍引起。 Xolremdi是一种选择性CXCR4拮抗剂，关键3期临床4WHIM研究结果显示，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了中性粒细胞计数（ANC）水平超过阈值（≥500细胞/微升）和绝对淋巴细胞计数（ALC）水平超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，安全性良好。此前，Xolremdi已经被FDA授予突破性疗法认定。 Ojemda（Tovorafenib） 4月23日，FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals开发的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib）上市，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。Ojemda是用于治疗该疾病的全身疗法，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。先前被FDA授予突破性疗法和罕见儿科疾病资格，这也是基于FIREFLY-1临床2期试验数据获批的原因之一。儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，在美国，儿童LGG年发病率为每十万人1.3~2.1例，预计每年有1000-1600例新发病例。2023年3月16日，FDA批准了诺华的BRAF/MEK组合即Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）联合Mekinist（trametinib，曲美替尼），这是pLGG的首个靶向疗法。 Rezdiffra（Resmetirom） 3月14日，MASH治疗领域迎来重大进展，FDA批准Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获批上市的MASH药物。 Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。 03 这些生物药新药值得关注表2 2024上半年，CDER批准的生物药新药截至目前，2024年上半年CDER共批准了5款生物药新药，1款双抗（Imdelltra），1款细胞因子药物（Anktiva），1款融合蛋白（Winrevair），1款单克隆抗体（Tevimbra），1款神经毒素（Letybo）。从治疗领域来看，在获批的5款生物药新药中，占比最多是癌症治疗领域，有Imdelltra、Anktiva、Tevimbra 3款新药上市，值得注意的是国产创新药企百济神州的Tevimbra（替雷利珠单抗）成功登陆美国市场成为第二款在美上市的PD-1药物；代谢领域有一款Winrevair，另外还有一款医美药物Letybo上市。 Anktiva 4月22日，ImmunityBio公司宣布FDA已经批准Anktiva联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者，成为全球首个获批的白细胞介素-15（IL-15）药物，这是美国FDA时隔32年后批准的又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物，也是历史上的第三款。 Anktiva是一种IL-15超激动剂复合物，由IL-15突变体与IL-15Rαsushi结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成，IL-15Rαsushi结构域使其无需像天然IL-15通过反式呈递就可以激活下游信号通路，且IgG1-Fc片段极大延长了药物半衰期。 Winrevair 3月26日，FDA批准了默沙东Winrevair治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请，PAH是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，使得心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。 Winrevair是首个获批的PAH的激活素信号抑制剂疗法，该药物全年费用高达24.2万美元，据有关机构估计年销售峰值可达75亿美元。表3 2024年上半年，CBER批准的生物制品数据来源：FDA、药智数据截至目前，CBER批准了9款生物制品，其中包括一款RSV疫苗（Mresvia）,一款基因疗法（Beqvez），一款细胞疗法（Amtagvi），还有多款疾病诊断技术和血液制品。 Beqvez(Elaparvovec-Dzkt) 4月26日，辉瑞宣布FDA已批准Beqvez上市，Beqvez是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉Beqvez定价为350万美元，能通过一次性治疗产生自体的凝血因子IX蛋白，目前的标准治疗则需要定期输注凝血因子IX。 Amtagvi(Lifileucel) 2月16日，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已通过加速批准Amtagvi上市，lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。 Lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，该疗法从肿瘤细胞中分离浸润的淋巴细胞，在体外扩增后像CAR-T疗法样回输给患者，可以特异性识别患者的肿瘤细胞进行杀伤。根据C-144-01研究已读出的结果，队列4的73名患者中31.5%的患者达到客观缓解。 04 结语今年上半年，美国FDA批准的新药中抗肿瘤、自免、代谢、抗感染和罕见病仍是热点领域，与去年相比肿瘤药物占比明显提高，这表明肿瘤药物仍是药物研发的热点。在获批的化药新药中罕见病药物占比接近一半，在FDA的政策鼓励下，可见药企对罕见病治疗药物的研发热情依然高涨，另外MASH治疗领域的突破和多款FIC药物获批同样令人欣喜。突破还在继续，2024下半年同样不平凡。6月11日，礼来公司的阿尔茨海默病药物donanemab，被药物咨询委员会以11:0的票数一致赞同该药物的有效性，预计不久也将获批上市。除此之外，FDA又会批准哪些药物呢，我们拭目以待！ END 内容沟通：郑瑶（13810174402）医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

优先审批上市批准临床3期免疫疗法

2024-06-22

·精准药物

2024上半年FDA批准的新药一览，明显少于去年

上半年，FDA批准多款具有里程碑意义药物，看点颇多： 40年来首款非酒精性脂肪性肝炎药物Rezdiffra获批上市；时隔32年，又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物Anktiva获批上市等等。截至目前，2024年上半年CDER批准了18个新分子实体，其中包括13款化药新药和5款生物药新药。值得一提的是，今年上半年的新药获批数量明显少于去年，2023年同期已有20多款新分子实体获批，主要是化药新药上市数量减少（去年同期有17款化药新药上市）。表1 2024上半年，CDER批准的化药新药数据来源：FDA、药智数据从审批方式看，获批的13款新化药中Iqirvo、Xolremdi、Ojemda等8款药物是通过优先审评上市，与NDA标准审批需要10个月相比，优先审评需在6个月内完成，节省了企业的时间成本，同时优先审评的药物具有更高的治疗价值。从适应症上来看，代谢类疾病治疗领域有4款，肿瘤领域有3款，免疫治疗领域有2款，抗感染领域有2款，神经系统和其他领域各1款。在获批的化药新药中孤儿药有6款，占比接近一半，可见罕见病研发领域依旧火热。下面简要介绍几款获批上市的新化药。 Iqirvo（Elafibranor） 6月10日，益普生宣布美国FDA已加速批准Iqirvo，Iqirvo是同类首创的口服、每日一次的过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂，用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。这是近十年来首个获批治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。 PBC是因为胆管的慢性损伤，导致清除毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。根据关键性3期试验ELATIVE结果显示只有接受elafibranor治疗的患者在第52周碱性磷酸酶（ALP）达到正常值，与对照组相比降低幅度达到41%。目前治疗罕见自身免疫性PBC患者、治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化等研究正在进行。值得一提，同靶点药物Seladelpar，已获得FDA优先审评资格，预计8月份公布审评结果。 Rytelo（Imetelstat） 6月6日，Geron Corporation的Rytelo被FDA获批上市，用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的输血性依赖性贫血。MDS指阻碍血液（造血）干细胞成熟为健康血细胞的一组癌症，是一种罕见的血癌。如果患者体内没有足够的健康血细胞，可能会出现贫血、频繁感染和失控出血等严重疾病。 Rytelo是一款first in class端粒酶抑制剂，Imetelstat通过结合并抑制端粒酶，从而调控恶性造血干细胞的凋亡。1990年Geron成立，从开始研发端粒酶抑制剂到Rytelo上市，Geron花了30多年，在经历一系列的失败之后，Imetelstat终于在MDS上有了用武之地；3期IMerge研究显示Imetelstat治疗后无需输血的比例显著高于安慰剂组。 Xolremdi（Mavorixafor） 4月26日，X4 Pharmaceuticals公司宣布美国FDA批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款获批针对WHIM综合征患者的小分子疗法。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXC趋化因子受体4（CXCR4）信号通路障碍引起。 Xolremdi是一种选择性CXCR4拮抗剂，关键3期临床4WHIM研究结果显示，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了中性粒细胞计数（ANC）水平超过阈值（≥500细胞/微升）和绝对淋巴细胞计数（ALC）水平超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，安全性良好。此前，Xolremdi已经被FDA授予突破性疗法认定。 Ojemda（Tovorafenib） 4月23日，FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals开发的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib）上市，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。Ojemda是用于治疗该疾病的全身疗法，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。先前被FDA授予突破性疗法和罕见儿科疾病资格，这也是基于FIREFLY-1临床2期试验数据获批的原因之一。儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，在美国，儿童LGG年发病率为每十万人1.3~2.1例，预计每年有1000-1600例新发病例。2023年3月16日，FDA批准了诺华的BRAF/MEK组合即Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）联合Mekinist（trametinib，曲美替尼），这是pLGG的首个靶向疗法。 Rezdiffra（Resmetirom） 3月14日，MASH治疗领域迎来重大进展，FDA批准Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获批上市的MASH药物。 Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。表2 2024上半年，CDER批准的生物药新药数据来源：FDA、药智数据截至目前，2024年上半年CDER共批准了5款生物药新药，1款双抗（Imdelltra），1款细胞因子药物（Anktiva），1款融合蛋白（Winrevair），1款单克隆抗体（Tevimbra），1款神经毒素（Letybo）。从治疗领域来看，在获批的5款生物药新药中，占比最多是癌症治疗领域，有Imdelltra、Anktiva、Tevimbra 3款新药上市，值得注意的是国产创新药企百济神州的Tevimbra（替雷利珠单抗）成功登陆美国市场成为第二款在美上市的PD-1药物；代谢领域有一款Winrevair，另外还有一款医美药物Letybo上市。 Anktiva 4月22日，ImmunityBio公司宣布FDA已经批准Anktiva联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者，成为全球首个获批的白细胞介素-15（IL-15）药物，这是美国FDA时隔32年后批准的又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物，也是历史上的第三款。 Anktiva是一种IL-15超激动剂复合物，由IL-15突变体与IL-15Rαsushi结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成，IL-15Rαsushi结构域使其无需像天然IL-15通过反式呈递就可以激活下游信号通路，且IgG1-Fc片段极大延长了药物半衰期。 Winrevair 3月26日，FDA批准了默沙东Winrevair治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请，PAH是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，使得心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。 Winrevair是首个获批的PAH的激活素信号抑制剂疗法，该药物全年费用高达24.2万美元，据有关机构估计年销售峰值可达75亿美元。表3 2024年上半年，CBER批准的生物制品数据来源：FDA、药智数据截至目前，CBER批准了9款生物制品，其中包括一款RSV疫苗（Mresvia）,一款基因疗法（Beqvez），一款细胞疗法（Amtagvi），还有多款疾病诊断技术和血液制品。 Beqvez(Elaparvovec-Dzkt) 4月26日，辉瑞宣布FDA已批准Beqvez上市，Beqvez是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉Beqvez定价为350万美元，能通过一次性治疗产生自体的凝血因子IX蛋白，目前的标准治疗则需要定期输注凝血因子IX。 Amtagvi(Lifileucel) 2月16日，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已通过加速批准Amtagvi上市，lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。 Lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，该疗法从肿瘤细胞中分离浸润的淋巴细胞，在体外扩增后像CAR-T疗法样回输给患者，可以特异性识别患者的肿瘤细胞进行杀伤。根据C-144-01研究已读出的结果显示，队列4的73名患者中31.5%的患者达到客观缓解。结语今年上半年，美国FDA批准的新药中抗肿瘤、自免、代谢、抗感染和罕见病仍是热点领域，与去年相比肿瘤药物占比明显提高，这表明肿瘤药物仍是药物研发的热点。在获批的化药新药中罕见病药物占比接近一半，在FDA的政策鼓励下，可见药企对罕见病治疗药物的研发热情依然高涨，另外MASH治疗领域的突破和多款FIC药物获批同样令人欣喜。突破还在继续，2024下半年同样不平凡。6月11日，礼来公司的阿尔茨海默病药物donanemab，被药物咨询委员会以11:0的票数一致赞同该药物的有效性，预计不久也将获批上市。除此之外，FDA又会批准哪些药物呢，我们拭目以待！参考资料： 1.药智数据、FDA 2.各企业官网 3.近十年首款！Ipsen又一罕见肝病新药获FDA加速批准。（药明康德） 4.40年来首款非酒精性脂肪性肝炎创新药获FDA批准上市（澎湃新闻） 5.全球首个IL-15药物获批！ImmunityBio的Anktiva获FDA批准用于治疗卡介苗不响应的非肌肉浸润性膀胱癌（凯莱英新闻）声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

优先审批上市批准孤儿药临床3期

100 项与因奇西普相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11747	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非肌层浸润性膀胱肿瘤	美国	Altor BioScience Corp.	2024-04-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	ImmunityBio, Inc.	2018-05-18
膀胱癌	临床3期	美国	ImmunityBio, Inc.	2017-06-02
胶质母细胞瘤	临床2期	-	ImmunityBio, Inc.	2024-07-17
头颈癌转移	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2024-02-16
复发性头颈癌	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2024-02-16
复发性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2024-02-16
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2024-02-16
HIV感染	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2022-07-27
胰腺癌	临床2期	美国	ImmunityBio, Inc.	2022-07-27
非小细胞肺癌	临床2期	-	Eli Lilly & Co.	2021-10-31

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临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04927884 (CTgov)	临床1/2期	晚期三阴性乳腺癌	3	N-803+cyclophosphamide+Sacituzumab govitecan-hziy+PD-L1 t-haNK	簾齋齋鑰觸衊獵醖觸顧(蓋糧餘艱糧範鹹壓夢蓋) = 鏇製鑰積憲襯構繭艱範夢夢膚襯襯憲鬱夢醖選 (遞糧蓋觸鬱衊遞鏇壓範, 鏇壓餘鹽網願壓鑰顧構 ~ 窪膚鹽網艱簾齋夢鏇醖)	-	2024-06-12
NCT03136406 (QUILT-3.039, CTgov)	临床1/2期	胰腺癌	3	avelumab+ALT-803+GI-4000+Nab-paclitaxel+cyclophosphamide+Leucovorin+Bevacizumab+ETBX-011+Oxaliplatin+5-fluorouracil+Capecitabine	壓觸淵廠餘鹽壓選衊範(鬱網壓窪網衊糧壓餘鏇) = 餘鹽衊遞艱窪鏇範積願積廠積範鬱淵憲夢顧簾 (衊艱衊獵膚範餘襯顧餘, 遞願齋簾製齋簾選遞築 ~ 積積醖積淵壓衊選餘築) 更多	-	2024-06-11
NCT05096663 (Lung-MAP S1800D, ASCO2024)	临床2/3期	PD-L1阳性非小细胞肺癌	-	N-803 plus pembrolizumab (NP)	膚憲獵選獵製繭蓋顧夢(膚鏇鏇鬱鹹窪獵繭積壓) = 鹽網構鹹醖憲築艱衊膚鹽鹽糧廠構繭網鬱襯醖 (鏇積廠鏇襯願糧鏇觸夢 )	积极	2024-05-24
NCT05096663 (Lung-MAP S1800D, ASCO2024)	临床2/3期	PD-L1阳性非小细胞肺癌	-	Standard-of-care chemotherapy (SoC)	膚憲獵選獵製繭蓋顧夢(膚鏇鏇鬱鹹窪獵繭積壓) = 顧鑰獵齋艱觸艱壓膚淵鹽鹽糧廠構繭網鬱襯醖 (鏇積廠鏇襯願糧鏇觸夢 )	积极	2024-05-24
NCT03387098 (P713, CTgov)	临床1/2期	胰腺癌	4	SBRT+Aldoxorubicin HCl+GI-4000+lovaza+ETBX-011+fluorouracil+ALT-803+Nab-paclitaxel+Cyclophosphamide+Avelumab+haNK for infusion+Leucovorin+Bevacizumab+Oxaliplatin+Capecitabine	醖廠糧壓鑰齋製觸鬱築(淵齋選壓鏇觸襯顧憲構) = 觸積餘衊憲窪廠夢選鑰壓醖觸顧襯糧觸壓衊艱 (網艱遞顧窪鑰鬱獵蓋製, 遞積夢範簾鏇夢夢膚糧 ~ 夢範簾網憲鏇衊構鏇鬱) 更多	-	2024-05-22
NCT03022825 (QUILT 3.032, AUA2024)	临床2/3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	48	N-803 plus BCG	鬱齋顧簾憲觸築餘憲鏇(壓衊鹹鏇遞願構蓋鹹憲) = 糧範餘淵糧簾範觸窪顧鹽憲壓遞觸繭鏇範範糧 (鏇顧獵鹹鬱鹽鏇憲網壓 ) 更多	积极	2024-05-01
NCT03022825 (QUILT-3.032, FDA_CDER) 人工标引	临床2/3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	77	ANKTIVA with BCG	淵衊艱範鹽構獵鹹積繭(廠淵醖積鑰願簾醖網鏇) = 簾簾鏇壓鏇獵衊廠築顧壓鹹齋衊夢鹽簾醖製製 (構鑰壓製網構繭獵夢壓, 51-73) 更多	积极	2024-04-22
NCT04808908 (CTgov)	临床1期	获得性免疫缺陷综合征	10	N-803	製蓋衊積獵選願淵齋遞(餘餘淵廠遞構鹹獵鏇構) = 鏇膚鹽夢選積遞鑰網鏇衊壓願網糧淵鹹衊積鏇 (糧簾憲夢襯鹽獵繭壓鑰, 齋夢選糧簾膚窪艱鑰餘 ~ 願鑰衊鹹觸鬱顧廠構鹹) 更多	-	2024-04-02
NCT03022825 (QUILT 3.032, NEWS) 人工标引	临床2/3期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	-	N-803	齋餘獵糧顧顧顧構製壓(壓醖淵夢糧獵簾願餘製) = reached month 24 on-study showed stability of physical function and global health stable over the 2-year course. 鏇餘夢齋壓範範憲構餘 (醖醖淵網顧築積鑰獵願 )	积极	2024-02-06
NCT04491955 (CTgov)	临床2期	结直肠癌 \| 小肠癌	32	NHS-IL12 (M9241) (Cohort 1, Arm 1 Triple Therapy Without NHS-IL12 (M9241))	網糧窪築網範觸餘觸壓(憲蓋壓鹽齋壓選淵齋淵) = 壓糧夢遞憲網獵選遞餘夢蓋築憲蓋艱醖遞齋觸 (製淵鬱繭鹹壓製製繭窪, 襯窪餘齋醖餘獵襯獵鑰 ~ 獵範遞獵壓獵蓋廠壓範) 更多	-	2023-11-14
NCT04491955 (CTgov)	临床2期	结直肠癌 \| 小肠癌	32	Fowlpox (FPV)-CV301+N-803+modified vaccinia Ankara (MVA)-BN-CV301+M7824+NHS-IL12 (Cohort 2, Arm 2a Dose Level (DL) 1, Quad Therapy Dose Escalation)	製築窪憲願壓憲鬱鏇遞(製膚艱憲餘選窪淵鏇構) = 鹹衊獵選願簾範膚鑰獵餘鹽顧蓋齋鏇鹽艱襯築 (夢構艱憲製願淵衊製願, 襯淵齋衊糧鏇鑰範蓋鹹 ~ 壓鏇衊夢製顧範獵築壓) 更多	-	2023-11-14
NCT02989844 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	20	N-803	範構醖選積網膚簾壓繭(蓋築壓窪齋簾鏇願顧構) = 積積顧壓遞製憲遞膚觸糧繭鏇鏇製淵簾鑰鏇襯 (鹽蓋夢蓋遞壓淵鏇願艱, 鏇夢鹽觸鬱繭糧願憲鏇 ~ 蓋壓構壓獵艱廠顧鏇製) 更多	-	2023-11-03