Keytruda梅开四十度，既寿永昌的“自带管线药物”

2024-06-24

优先审批临床3期加速审批疫苗申请上市

关注并星标CPHI制药在线百尺竿头更进一步的Keytruda又有新的适应症批准了，这已经是FDA针对Keytruda做出的第40次适应症监管批准，Keytruda已然“批准等身”。 1、Keytruda第40种适应症获批 6月17日，FDA批准了Keytruda与化疗联合使用，用于Keytruda单一治疗之后的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这个批准使得Keytruda在与其竞争对手，GSK 的PD-1 抑制剂 Jemperli的较量中获得了先机。Jemperli于 2023 年 7 月获得 FDA 批准用于治疗子宫内膜癌的一线治疗，但仅限于一小部分具有错配修复缺陷（dMMR）的患者，而Keytruda的适用患者人群则没有错配修复缺陷的限制，其适用范围不受肿瘤基因组生物标志物限制。Keytruda 3 期 NRG-GY018 试验结果表明，与单纯化疗相比，Keytruda+化疗方案可将 dMMR 患者的疾病进展或死亡风险降低 70%，将错配修复功能正常（pMMR）患者的疾病进展或死亡风险降低 40%。不过GSK已经针对扩大Jemperli适用范围（扩展到错配修复功能正常患者）递交了sBLA申请并被FDA优先审查，PDUFA时间为8月23日。 2、自带管线（PIP, Pipeline-in-a-pill）药物已经获得40次适应症批准的Keytruda自从2014年首次获得加速审批以来，每年都有新适应症获得FDA的批准。其中2021年的批准数量达到8次，2022年只有1次，可能是受到疫情的影响所致（图1）。图1. Keytruda每年获批次数图（注：包括加速批准和之后的全面批准）。从Keytruda的适应症数量就不难看出，它是一款标准的PIP（Pipeline-in-a-pill）产品，也就是自带管线的药物。广阔的适应症范围决定了Keytruda超强的处方量和销售额。2023年Keytruda全球收获250亿美元的销售业绩，正式从Humira中接过了药王之冠（2023年的药王实际上是新冠疫苗Comirnaty 新冠疫苗Comirnaty）。与Keytruda一样，Humira也是一款PIP药物。Humira获得的FDA批准数为12次，适应症从克罗恩病到类风湿性关节炎再到银屑病。从分子水平上理解疾病的病理，就不难理解看似不同的疾病可能具有共同致病机理这一现象。例如两种截然不同的癌症可能由一种常见的致癌蛋白驱动，这表明一种有效靶向这种靶点的药物可用于治疗多种不同的癌症。这也是所谓的“泛肿瘤疗法（tumor-agnostic therapy）”产生的基础。这种情况在肿瘤学和自免疫学中较为常见。例如治疗多种自免疫疾病的类固醇（如泼尼松、可的松、皮质醇等），可用于治疗从哮喘到关节炎的各种疾病。还有Humira，相对于类固醇来说Humira是一种选择性更高的药物，通过靶向肿瘤坏死因子（TNF）来发挥作用，阻止了TNF与其细胞表面的受体结合，从而抑制了TNF引发的炎症信号传导。Humira获批的适应症包括众多自免疫疾病。 PIP药物是一种制药公司都梦寐以求的重磅模式，其利益非常直接明显： ● 临床成本更低：一旦药物在一种适应症中获批，首次试验的初始成本就可以在新启动的试验中稀释。公司不必启动新的discovery和临床前项目。 ● 最大化商业潜力：PIP药物可以追求多个离散的患者群体，从而最大化其市场规模。 ● 商业化效率：仅凭一种药物，一家公司就可以实现大量销售节省，并且每次新批准及其市场吸收都会因之前的批准而扩大。 2023年销售额业绩增长最快的十款药物中，有五款的适应症数量大于等于三个。 Keytruda去年销售额250亿美元，同比增长41亿美元。Dupixent (dupilumab) 和 Darzalex (daratumumab) 的年增长量分别为 26 亿美元和 18 亿美元，它们各自拥有五种和六种适应症。2023 年，Dupixent 的销售额达到 116 亿美元。Dupixent有可能获批用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)，这将进一步扩展这款PIP药物的市场规模。相比之下，Darzalex 专门用于治疗多发性骨髓瘤，但被纳入多种治疗方案，从一线患者到多种治疗方案失败的患者。与 Keytruda 一样，它已成为其领域的基石治疗药物。 AbbVie 的新一代超重磅炸弹Skyrizi (risankizumab) 继承了其前辈Humira的风骨，被批准用于牛皮癣、银屑病关节炎和克罗恩病的治疗，与另一款迅速窜红的AbbVie资产Rinvoq (upadacitinib) 一起支撑起了Humira日薄西山之后的公司销售业绩。阿斯利康的 Farxiga (dapagliflozin) 在 10 年前首次获批用于治疗糖尿病，之后也在稳步扩展其标签范围，获得了包括糖尿病患者心力衰竭、射血分数降低的心力衰竭、慢性肾病等六次FDA批准。虽然Ozempic和Wegovy使用范围相对单一，但这两款药物都是由同一活性成分semaglutide灌装的。Semaglutide也逐渐显露了“包治百病”的气质，其潜在的应用范围也包括心血管疾病、肾病、MASH，甚至延申到阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病。附表：Keytruda获得FDA监管批准历史 Ref. Liu, A. Merck's Keytruda snags 40th US indication, leaps ahead of GSK with broad endometrial cancer approval. Fierce Pharma. 18. 06. 2024. Keytruda FDA Approval History. Drug.com. Retrieved on 18. 06. 2024. Shaywitz, D. It's A Drug! It's A Pipeline! It's A New Blockbuster Model! Forbes. 06. 03. 2024. King, S. Spotlight On: Multi-indication brands dominate pharma’s leading growth driver list. First World PHARMA. 07. 03. 2024. 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~