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14.6亿美元!
诺和诺德
又有新交易
2024-02-27
·
药时代
蛋白降解靶向嵌合体
并购
“反应停”事件是世界医药史上最著名的药源性事件,人们多是因为海豹畸形儿和FDA审评员弗朗西丝记住了当时仓惶退市的
沙利度胺
,也推动了全球药物警戒的发展。1997年,
沙利度胺
重回历史舞台并在美上市,批准用于麻风
结节性红斑
;2006年,再获FDA批准联合
地塞米松
用于
多发性骨髓瘤
。基于
沙利度胺
,
Celgene(新基)
先后又推出了类似物
来那度胺
与
泊马度胺
。2013年,研究人员阐明了
沙利度胺
类似物作为分子胶降解剂的作用机制,而
沙利度胺
等分子胶降解剂是在FDA批准后回顾性发现的,目前上市的分子胶产品仅有上述三款。虽然这三款产品的开发基于偶然,但
新基
这种通过已知找已知的方式,无疑证明了系统筛选分子胶候选药的可及性。同时,也点燃了后继者的研发热情……2月26日,
诺和诺德
与
Neomorph
达成多靶点合作,以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂,潜在交易总额为14.6亿美元。这笔交易如果发生在其他TOP10的MNC身上,只能算乏味可陈,但对于“保守”的
诺和诺德
而言,确实不易。要知道,在市值跻身欧洲市值之王,
司美格鲁肽
大卖之际,
诺和诺德
也只在
INV-202
这种高度匹配的资产上花个10亿美元左右。另有收购
亨利
的
KBP-5074
未纳入分析范围(数据来源:空之客)结合既往交易,此次与
Neomorph
合作多是与2025年的战略规划有关。2022年,
诺和诺德
将生物制药事业部更名为罕见病事业部,将其原有的
血友病
和
生长障碍
业务进一步拓展。反观
Neomorph
,成立于2020年,同年完成1.09亿美元A轮融资。值得一提的是,其创始人团队人均学术大咖。其中,公司现任总裁兼CEO,Phil Chamberlain领导了Celgene cereblon调节平台的建立。Eric Fischer与Benjamin Ebert均在沙利度胺及其类似物的降解机制中做出贡献。
Neomorph
创始团队(数据来源:Neomorph官网)本次交易,是
诺和诺德
对靶向蛋白降解领域的首次入局。靶向蛋白降解技术(TPD)是当下正热的药物发现策略,主要通过诱导致病靶蛋白的快速降解发挥治疗作用。相较于传统的将外源性的药物分子干扰,这类体内蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)打开了此前“不可成药”的困局,其中以PROTAC(蛋白降解靶向联合体)与分子胶进展最快。Schematic representation of PROTAC and Molecular Glue.(Sig Transduct Target Ther.2022, 7, 113.)而分子胶相较于PROTAC,由于没有Linker,分子量更小,增加了口服生物利用度,并改善了细胞透膜性,表现出更好的成药性。但由于分子胶的发现具有偶然性,缺乏系统的发现手段和合理的设计策略。分子胶无法像PROTAC一样可以通过各组分大规模筛选获得,所以迄今为止发现的分子胶降解剂屈指可数。目前,分子胶药物的发现策略主要包括:(1)高通量筛选(2)从天然产物中发现 (3)化学基因组筛选。而分子胶发现平台的领头羊,莫过于上世纪90年代就开始销售
沙利度胺
的
新基
。2019年,
BMS
开出740亿美元天价收购
新基
,
BMS
从中获得了三款“度胺”类上市产品,以及
CC-92480
、
CC-99282
、
CC-220
等在研管线,一举成为分子胶领域老大哥,其中
来那度胺
在2021年的销售额达到了128.9亿美元。就在
诺和诺德
宣布与
Neomorph
达成合作的前两周(2月14日),
BMS
与
VantAI
达成总价6.74亿美元交易,前者将利用后者AI平台开发分子胶。在
BMS
不断巩固其分子胶城墙之际,
BI
、德国默克、
默沙东
、
罗氏
等MNC不甘落后纷纷入局。最近的有2023年,
罗氏
先后与
Orionis Biosciences
(首付款4799万美元)、
Monte Rosa Therapeutics
(首付款5000万美元)达成的两笔交易,总金额超50亿美元。此次尝试,对
诺和诺德
而言一是兑现加码罕见病的核心战略,二是利用充分现金流“撒胡椒面”式覆盖代谢领域。参考资料:1.
Neomorph
官网2.【医苑观畴】谁家的瓜都不保熟:国内外创新药交易全景图分析更新(空之客)2.新型蛋白降解剂:分子胶(MSprotech)4.其他公开资料封面图来源:网络版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据
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Claudin 18.2
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机构
Novo Nordisk A/S
Celgene Corp.
Neomorph, Inc.
[+9]
适应症
结节性红斑
多发性骨髓瘤
血友病
[+1]
靶点
CLDN18.2
药物
沙利度胺
地塞米松
来那度胺
[+7]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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