VantAI, Inc.

10月29日，Biogen和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。 根据协议条款，Biogen和Neomorph将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的小分子分子胶降解剂，Biogen将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化。Neomorph将获得预付款，并有资格里程碑付款，总金额高达14.5亿美元。 Neomorph成立于2020年，由Deerfield Management Company提供风险投资支持。公司通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药来解决人类健康中的关键问题。Neomorph团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系。 2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。 2024年2月，Neomorph宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂，潜在交易总价值高达14.6亿美元。 2024年以来，制药巨头充分展露了布局分子胶降解剂的热情： 2月，BMS与VantAI合作，借助生成式AI技术加速分子胶的发现； 2月，诺和诺德与Neomorph合作，发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂； 5月，武田与达歌生物合作，发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂； 8月，卫材与SEED Therapeutics合作，发现、开发及商业化用于多个未公开神经退行性疾病及肿瘤靶点的新型分子胶降解剂。 10月，辉瑞与TRIANA Biomedicines达成合作，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂； 10月，诺华与Monte Rosa Therapeutics合作，推动靶向VAV1的分子胶降解剂的研发。 （推荐阅读：分子胶火爆！罗氏、BMS、诺和诺德、武田、卫材，都来了） 此前，有资深业内人士表示，随着分子胶理性发现的突破以及不断有积极研发进展披露，全球越来越多的MNC及Biotech相信分子胶具有开启小分子药物研发下一个黄金时代的巨大潜能。可以预见，未来2-3年将是分子胶赛道的一个爆发期。如今，越来越多的MNC齐聚分子胶赛道也势必会加速分子胶药物在临床上取得突破。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/29/2971307/0/en/Biogen-and-Neomorph-Announce-Multi-Target-Research-Collaboration-to-Discover-and-Develop-Molecular-Glue-Degraders-for-Alzheimer-s-Rare-and-Immunological-Diseases.html 推荐阅读 超15亿美元！辉瑞“加码”分子胶 超前布局AI赛道！AI制药明星公司“押中”三大诺奖领域 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

10月15日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞达成战略合作和许可协议，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂。 根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。 TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 TRIANA总部位于美国马萨诸塞州，2019年由RA Capital Management和Atlas Venture创立，并于当年完成种子轮融资。2022年4月，TRIANA完成1.1亿美元A轮融资，值得一提的是，当时辉瑞也作为跟投方参与了TRIANA的A轮融资。 TRIANA专注于构建领先的分子胶发现平台，以靶向难成药的疾病靶点。TRIANA目前专注于诱导/增强癌症靶点的降解。TRIANA的治疗方法有可能从根本上改变小分子药物发现的范式，并为许多患者带来显著的治疗益处。 分子胶作用机制（来源：TRIANA官网） TRIANA总裁兼首席执行官Patrick Trojer博士表示：“很高兴能与辉瑞合作，利用我们的分子胶和E3连接酶配体平台，为具有关键未满足需求的疾病靶点创造潜在的变革性药物。TRIANA正朝着实现其以产品为中心的战略迈进，这项合作协议标志着公司发展过程中的一个重要里程碑。” 2024年以来，制药巨头充分展露了布局分子胶降解剂的热情： 2月，BMS与VantAI合作，借助生成式AI技术加速分子胶的发现； 2月，诺和诺德与Neomorph合作，发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂； 5月，武田与达歌生物合作，发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂； 8月，卫材与SEED Therapeutics合作，发现、开发及商业化用于多个未公开神经退行性疾病及肿瘤靶点的新型分子胶降解剂。 （推荐阅读：分子胶火爆！罗氏、BMS、诺和诺德、武田、卫材，都来了） 此前，有资深业内人士表示，随着分子胶理性发现的突破以及不断有积极研发进展披露，全球越来越多的MNC及Biotech相信分子胶具有开启小分子药物研发下一个黄金时代的巨大潜能。可以预见，未来2-3年将是分子胶赛道的一个爆发期。如今，越来越多的MNC齐聚分子胶赛道也势必会加速分子胶药物在临床上取得突破。 参考资料： https://trianabio.com/press-release-10152024 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

//   • “Hub-And-Spoke”可以通过平台化来降低投资新药的风险。 • PureTech Health和Roivant Sciences等先行尝试的公司取得成功，使该模式受到投资者的欢迎。 • 很多“Hub-And-Spoke”模式的公司通过授权合作、购买或者合作获得资产。 • 最接近“Hub-And-Spoke”模式的中国公司是高瓴资本支持的瓴路药业。 • 与NewCo 相比，“Hub-And-Spoke”更适合初创公司。 今年8月初，一家名为Jade Biosciences的生物技术公司首次出现在公众的视野，宣布获得了8000万美元的融资，并计划将资金用于开发自身免疫疾病的靶向生物药。Jade是Paragon Therapeutics分拆出的第四家公司。 Paragon是一家“Hub-And-Spoke”（轴辐式）模式的公司，该模式属于“Portifolio”（资产组合）模式的一种。这一模式的公司通过控股旗下多家子公司的方式对资产组合进行集中管理，每家子公司专注于某项平台技术或者某些治疗领域和适应症。 多家公司将这一模式付诸实践并取得了商业化的巨大成功，包括BridgeBio、Roivant Sciences、PureTech Health和Elevate Bio，以及之前提到的 Paragon等。 近年来，投资公司投入了大量资金支持这一新兴的模式，凸显了对这一模式的认可。 截至目前，国内尚无真正意义上的“Hub-And-Spoke”模式药企出现。L.E.K.的报告提到，最接近该模式的中国公司是高瓴资本支持的平台型公司瓴路药业，君实生物与多家小型生物技术公司成立的合资公司也比较接近该模式。 Andrew Lo教授的模型 美国麻省理工学院的Andrew Lo教授是“Hub-And-Spoke”模式的主要倡导者之一，他解释这一模式的好处在于可以通过平台化来降低投资新药的风险。 生命科学领域正在取得巨大的进步，但将这些新技术转化为新药的过程中，需要大量的资金。虽然新药上市后，能在十年甚至更长时间里获得可观的回报，但研发新药的高成本和低成功率（5%），使得很多投资者不敢冒险投资生物技术公司。 Lo的建议是，通过“资产组合”来分担风险。他设计了一个模型，用一个300亿美元的基金去投资150家初创公司（每家2亿美元）。这些初创公司每家针对不同的且不相关的疾病，使得一家公司的失败不会对另一家公司造成任何影响。Lo的研究表明，在这个模型下，找到一种成功药物的概率超过99%，找到五种的概率超过87%，有效地降低了投资研发新药的生物技术公司的风险。 除此以外，L.E.K.认为，“Hub-And-Spoke”模式还能让每家子公司专注于单一管线或者领域的研发、提高运营效率并增加融资的灵活性。 基于Lo的理论，他的学生Neil Kumar创立了Bridge Bio，该公司与Roivant Sciences和PureTech Health都是最早实施 “Hub-And-Spoke”模式的药企之一。 成功的案例 先行者取得成功是这一模式受到欢迎的关键原因之一。2005年成立的PureTech Health目前拥有29款药物，其中2个已经获得FDA和欧盟的批准，1个已向FDA提交上市申请。该公司称，其管线的临床试验成功率达到了惊人的80%。 在一次采访中，PureTech创始人、前CEO Daphne Zohar解释说，由于最初基金资源稀缺，PureTech因此决定将新药放入子公司（Founded Entities）获取融资。通过这一方法，公司与投资方共同分担开发成本。随着项目的开展，PureTech 取得了多项临床成功，为其带来更多的资源，因此，他们能够保留一些新项目的权益并在内部开发这些项目。 今年3月，BMS宣布完成了140亿美元现金收购PureTech子公司Karuna Therapeutics的交易。Karuna的主要资产是精神分裂症药物KarXT（xanomeline-trospium），已提交上市申请。若成功获批，PureTech还将收到4亿美元的里程金。 而早在2021年，再鼎医药已经以3500万美元的首付款获得KarXT的大中华区权益。去年，Royalty Pharma支付1亿美元的预付款获得KarXT前20亿美元净销售额3%的许可权，之后的销售额PureTech将获得2%的许可权费。 公司CEO Bharatt Chowira强调，“Hub-And-Spoke”模式使其Founded Entities资金充足，并拥有优秀的独立管理团队。“我们将它们视为合作项目，它们为我们创造价值，且不需要我们投入大量资源……这给了我们许多生物技术公司所没有的灵活性。” 如何获得资产 前述提到的xanomeline，是礼来和诺和诺德合作开发的药物，尽管2期研究在精神分裂症和阿尔兹海默病患者中证实了疗效，但因胃肠道副作用发生率过高而被放弃。Karuna获得xanomeline的授权许可后，增加trospium（曲司氯铵）做成双药组合以减轻xanomeline的副作用。 这正是“Hub-And-Spoke”模式公司获得资产的方式之一。总的来看，“Hub-And-Spoke”模式公司获得资产的重要途径包括：与学术机构、其他生物技术公司和大药企合作，获得授权合作、购买或者合作开发新药物 。 还有一个典型的例子就是Roivant Sciences。 Roivant设立了一系列后缀名为-vant的子公司，从大药企收购早期临床后废弃的产品，设法将其推向成功，并与合作伙伴分享获益。该公司CEO Matthew Gline在采访中表示，Roviant旗下的各家公司以分散的方式组织起来，“我们认为，生物制药领域的创新通常由小团队完成。凭借我们独特的公司结构，我们能够招募顶尖人才，并根据实际开展的个别项目激励管理团队”。 Gline说，他们正在用“Hub-And-Spoke”模式打造一家下一代的大型制药公司。为了实现这个目标，Roivant于2019年设立了子公司VantAI，并收购Silicon Therapeutics，用于自主发现和开发药物。今年，VantAI先后与Blueprint Medicines和BMS达成了合作开发协议。 适合中国吗？ 通常来说，生物技术公司会专注于单一产品或技术，集中力量开发，推进到临床里程碑，然后与大药企合作或达成授权协议。中国的生物技术公司也大多采取这一方式。但是将赌注压在单一的产品上是风险很大的策略。 另一方面，从2022年底开始，针对生物技术公司的融资交易和金额急剧减少，获得融资不易。在这种情况下，企业需要探索风险更低、更灵活的融资方式。 近期，恒瑞医药、康诺亚和嘉和生物均尝试通过NewCo方式分拆非核心产品或管线至新公司，来获得融资，规避风险，并实现产品出海。但是，这一方式对于产品本身以及公司的BD能力都有较高的要求，对于只有单一资产，研发尚处在早期阶段，无临床数据，缺乏海外BD团队的初创公司并不合适。 而由投资方或技术平台型企业成立的“Hub-And-Spoke”模式公司则更适合初创公司。每家子公司可以集中力量开发自己的单一产品或技术，同时共享母公司平台的各种资源，而投资方通过控股多家子公司实现同时开发多个适应症和技术领域的产品并分散风险。未来也许我们会看到真正意义上的国内“Hub-And-Spoke”模式药企出现。 除此以外，另一种资产组合模式“特许权货币化”（royalty monetization）也可能会出现。除了直接提供融资以外，投资方设立的平台型公司还可通过获得在研产品的特许权，为生物技术公司提供资金，用今天的现金来换取未来的潜在许可权收益。这一模式因为Royalty Pharma的成功而广为人知，在当前缺乏很好的融资退出渠道的情况下，很有可能作为一种投资工具兴起。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2216期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com