Biotech“妖王”现世！3天跌去60%市值，股民直呼刺激。思路迪祛魅启示录

2023-07-21

引进/卖出高管变更临床申请医药出海

大涨与大跌之间，思路迪的创新成色到底怎么样？用7个月涨上来的股价，仅3天时间就跌去一半。缺少明显利好消息的涨，与24.98港币的发行价涨了5倍，最高超过130港币，和同样没有明显利空消息的跌，三天持续大跌，市值蒸发200亿港币，为思路迪股价的断崖式疯狂回落画了一个大大的问号。有投资人觉得，已经不能简单地用“妖”来形容，也有人觉得，它背后有“魔”。尽管行业界似乎达成共识，思路迪此次下跌是其创新价值的正常“回归”，但很明显，目前没有人能回答得了，这次“回归”的终点在哪儿。所以，问题的底牌，还是要回到基本面。一家效率不高的“CRO”？虽已在规划自己的商业化产能，但目前的思路迪医药就像一家“临床CRO”公司。首先是与CRO紧密相关的团队背景。董事长兼CEO龚兆龙此前有10年时间担任美国FDA的新药审评员，多年从FDA、CRO和创新药企等角度全程参与或领导创新药的研发、生产和商业化，在新药品种立项、引进和合作，全球开发、注册和商业化战略规划上颇有经验，并熟谙非临床和临床试验方案设计和实施。现任首席医学官肖申有近20年FDA工作经验，负责审评数百个新药开发的各个阶段。其运营负责人曾任职于药明康德、昭衍新药、北京莱博药业。另在其研发团队中，药物化学副总裁魏国平曾任职于康龙化成、药明康德等企业……值得注意的是，在思路迪上市时，招股书显示，泰格医药是其股东，持股为1.97%。基于这样的团队背景，思路迪在研十余款药物，超过一半的产品源自License-in，而目前首款且唯一一款已实现商业化的产品是与康宁杰瑞、先声药业达成了三方战略合作的PD-L1抑制剂——恩沃利单抗注射液（KN035）。2020年3月，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方就该产品达成战略合作，其中康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，而真正在中国大陆的独家商业推广工作，交给了其股东先声药业（招股书显示，先声药业持股为9.63%）。这与2016年的合作有些变化：当时思路迪看中了康宁杰瑞这款自研的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，与后者就该产品于肿瘤适应证及独家商业化签署了合作协议，同年获得了恩沃利单抗的IND批准。不得不提，思路迪在挑选产品时比较注重差异化，因恩沃利单抗独特的设计，其在安全性、便利性、依从性方面具有优势，患者无需进行静脉滴注，同时具有较低的医疗成本。2021年，恩沃利单抗注射液（恩维达）正式获批上市，在此前国内已有约10款国产的PD-（L）1药物，但恩维达是全球首个且当时唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体药物。且获批适应证是不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤，这无疑在同一竞争领域抢占了先发优势。然而，从设立适应证思路、进展速度和获批时间来看，思路迪有意往罕见、差异化适应证上优先布局，但整体却并未展现出较高的临床效率。具体来看，2018年4月，该产品在中国进行的治疗晚期胆道癌（BTC，联合化疗一线）的随机III期试验先已开展，无疑其进展很快，这看起来似乎也是恩沃利单抗有希望最早获批上市的适应证。同时，BTC是一种很罕见的肿瘤，全球已获批的PD-L1一线疗法很少，国内尚无同适应证的PD-L1获批，阿斯利康的度伐利尤单抗在今年才在华申报上市。然而，根据思路迪的产品管线信息，针对这一适应证的开发还未获批，反倒是在国内市场规模较胆道癌似乎更小的MSI-H/dMMR先获批。到目前，恩沃利单抗针对非小癌细胞癌、肝癌、子宫内膜癌等大大小小适应证的临床试验还在推进中。在MSI-H/dMMR之后，其适应证拓展进入了一个“断档”期，但随后复宏汉霖、乐普生物 PD-1产品的同一适应证相应上市，后两者又快速推动了其它适应证的上市。在恩沃利单抗之前获批的PD-1产品也早已拓展了多个适应证，大适应证目前已是国产PD-1“四小龙”和O药、K药、T药等进口产品的“兵家必争之地”。时间可以等恩沃利单抗的逐步拓展，但市场需求并不会等。思路迪的license-in眼光能得多少分？如果拉长目光看思路迪的研发管线，同恩沃利单抗一样的BD项目，占据了其中的大部分，尤其是还有多个从国外公司License-in的。医药行业从来没停止过对于License-in“快创新”模式能否跑通的讨论，就像最具代表性的再鼎医药，其市值攀上过1200亿港元的峰值，也跌到过180亿港元的低谷。但归根结底，检验他们License-in模式还是要回归到产品落地的销售额上。再鼎作为其中最早进入商业化的公司，2018年就已经进入商业化阶段，目前拥有5个商业化产品。提到再鼎的“选品眼光”，其首个商业化产品则乐和最新获批的艾加莫德就是最好的证明。前者是国内唯一不需要伴随诊断的PARP抑制剂，差异化优势明显，去年卖了1.45亿美元，远超两款国产PARP抑制剂；后者虽然6月底才在国内获批上市，但在国外获批后，作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元的全球销售额，并且今年全年销售额有望突破10亿美元成为重磅炸弹药物。国外如此盛况，国内的市场前景可想而知。其实，从则乐和艾加莫德两款产品来看，极具价值的差异化以及具有FIC潜力的创新性必定是再鼎所看重的特征。那么，前有再鼎license-in眼光已经得到商业化成果的验证，思路迪的license-in模式能得多少分也有了参照。但是“选品眼光”并非单一的评价指标，临床设计能力、适应证选择、临床开发效率等都是考验。首先从与康宁杰瑞合作研发的PD-L1恩沃利单抗 PD-L1恩沃利单抗来看，其实思路迪很精准地发现了恩沃利单抗独特给药方式背后的产品价值。给药方式是全球唯一的皮下注射，相较于其他静脉注射的PD-(L)1极大提高了患者依从性。根据思路迪披露的业绩，2022年恩沃利单抗销售额5.67亿美元，同比增加841.6%。第一个大单品恩沃利单抗已经跑出了一个小目标，后续呢？其实思路迪的后续管线布局特征完全可以用一个“新”字形容：自SELLAS集团License-in的WT1靶点3D189是潜在的First-in-class产品，并且该靶点全球企业布局较少，可开发肿瘤适应证前景较广阔；与Aravive公司合作的GAS6/AXL靶点药物3D229也是肿瘤免疫治疗的新靶点，其复发卵巢癌适应证已经获得美国FDA授予的快速通道资格，也具有FIC潜力；此外，思路迪与海和生物合作的COX-2靶点、EP-4靶点，与Y-Biologics公司合作的CD3/PD-L1双抗都是较为新颖的管线。值得注意的是，其中WT1靶点药物3D189治疗急性髓性白血病已经进入全球多中心临床，在国内也是首个进入III期临床的肿瘤多肽疫苗；WT1靶点药物3D189的国外公司SELLAS集团还曾表示，其具有与PD-(L)1的联用潜力，对于思路迪来说也是一条前景广阔的开发路线；GAS6/AXL靶点3D229也在全球多中心临床III期阶段，用于治疗铂耐药复发性卵巢癌。一款大单品以差异化适应证上市，虽然后续仍布局竞争激烈的大适应领域，但给药方式具有高度差异化；候选产品有两个临床III期管线，并且都具备FIC潜力。如此来看，必须要承认思路迪License-in的眼光其实兼具差异化价值和可持续性。不过，思路迪最大的风险也在于“新”。上述WT1、GAS6-AXL靶点等具有FIC潜质的管线，更多仍是集中在I、II期临床阶段，未来风险其实可控性较弱；而思路迪与海和/上海药研所合作的3D185早在2018年就进入了临床试验，目前仍在临床I期，开发进展较为缓慢。此外，思路迪仍有小部分自研管线，包括TKI prodrug靶点3D011、Sema4D靶点3D060以及KRAS靶点3D062，不过这些管线要么处在临床I期，要么仍在临床前研发阶段，虽然差异化明显，但尚无法判断其竞争力。其实港股18A中不乏License-in管线“失败”的“先烈”。今年6月，歌礼制药发布公告称，ASC06的RNA干扰递送技术作为早期技术已经过时，HIV蛋白酶抑制剂ASC09与HIV融合抑制剂等替代品比较失去竞争优势，遂终止这两项在研管线。E药经理人通过梳理发现，这两条管线在歌礼制药的管线中其实已经持续多年进展缓慢，最终落得终止的“下场”。一位业内投资人对E药经理人表示，“海草一样在乐观和悲观之间摇摆，机构给出估值模型的时候，乐观阶段I期预示成功，悲观阶段III期也有可能失败。”确实如此，思路迪的管线中创新性、差异化、临床价值以及连续性都具备，乐观来看增长潜力只待时间，但悲观来看，新药研发本就“九死一生”，风险大机会大，风险小机会小，思路迪能否平衡风险和机会，既是管理者需要考虑的问题，投资人也需要考虑。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元