研发 | 百亿RSV市场待挖掘，阿斯利康/赛诺菲单抗nirsevimab有望率先出线

2022-07-05

抗体疫苗免疫疗法突破性疗法合作

点击关注，星标CPhI制药在线RSV，即呼吸道合胞病毒，是一种常见的通过空气传播的RNA呼吸道病毒，通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致气道损伤，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。RSV感染的常见症状是流涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。据灼识咨询的研究数据，RSV感染是引起全球幼儿下呼吸道感染的首要诱因，2岁以下儿童感染率高达90%，全球每年有330万儿童因此感染住院。据悉，2020年全球五岁以下儿童RSV严重感染发病人数达3460万人，中国为300万人。全球65岁或以上成人严重RSV感染发病人数达490万人，中国为120万人。 RSV领域亟需有效预防、治疗药物。目前唯一获批的抗RSV抗体Synagis（palivizumab）主要用于预防婴幼儿RSV引起的严重下呼吸道感染，但是该药在RSV流行季（5-6个月），需要每月注射一次（单剂量费用为1000美元至3000美元），患者治疗负担沉重。2018年11月，阿斯利康将Synagis在美国市场上的各项权利转让给Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）。据不完全统计，目前全球已出现多款在研RSV产品，涉及预防、治疗性药物，和治疗、预防性疫苗，药物类型包括化药、单抗和疫苗。其中阿斯利康/赛诺菲的nirsevimab进展较快，目前正在欧盟接受审查。然而，RSV药物的研发并不顺利，Novavax的Resvax（重组纳米颗粒疫苗）、再生元的suptavumab（预防性单抗）、阿斯利康的motavizumab（预防性单抗）和Alynlam的ALN-RSV01（siRNA疗法）等产品在RSV领域折戟。 ►Sisunatovir是一种口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。临床前试验表明，sisunatovir具有出色的安全性和极具吸引力的治疗指标。在1期临床试验中，sisunatovir达到了目标人体暴露水平，且未发生任何严重不良反应。另一项针对健康成年人志愿者的2a 期RSV人体挑战性试验（控制性感染研究）的结果表明，sisunatovir能明显降低病毒载量和临床症状，且结果具有显著的统计学意义。 ►nirsevimab是一款长效抗RSV抗体，只需注射一次，即可在长达5个月的RSV流行季期间提供持续保护。临床数据显示，接受单剂量注射后，在第151天，97.9%的婴儿血清浓度高于目标90%有效浓度阈值6.8μg/mL；91天后，nirsevimab的平均血清浓度呈现与浓度成比例的衰减，无非线性迹象。2022年3月《新英格兰医学杂志》发表的3期临床试验结果显示：与安慰剂相比，单剂nirsevimab保护婴儿免受需要就诊的呼吸道合胞病毒引发的下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）的有效率达到74.5%，具有统计学意义。目前，nirsevimab单剂量用于所有婴儿，在第一个RSV季节预防下呼吸道感染的营销授权申请正在欧盟接受审查。 ►Rilematovir是杨森开发的一种RSV融合蛋白口服抑制剂，能够特异性靶向病毒表面的融合蛋白并与之结合，抑制RSV 融合蛋白介导的与宿主细胞膜的融合作用，阻止病毒进入。2021年3月，该药被CDE纳入突破性治疗品种。 ►爱司韦（通用名：齐瑞索韦，ziresovir）是一种结构新颖的小分子RSV融合蛋白抑制剂，不仅可以与病毒的融合蛋白结合阻止病毒侵入人体细胞，还可以阻止病毒通过细胞与细胞间的融合（即形成"合胞体"，一种RSV感染细胞的特征）实现抗病毒效果。今年 4月，爱科百发宣布该药治疗住院婴幼儿RSV感染的3期临床试验AirFLO取得积极结果：与安慰剂相比，爱司韦可显著降低症状评分及病毒载量。公司计划于今年年中向NMPA递交新药申请。 ►VV116是一种新型口服核苷类抗病毒药物，其作为潜在RSV抑制剂的临床前体内药效研究结果显示：VV116在RSV多个敏感细胞系上具有优异的抗病毒效果。在小鼠模型上，VV116具有较高的口服生物利用度、良好的组织分布和显著优于利巴韦林的抗病毒效果，且能缓解肺部组织的病理损伤情况。 ►TNM001是泰诺麦博利用具有自主知识产权的第四代抗体技术平台HitmAb®所研发的针对RSV融合前F蛋白（Pre-F）的特异性抗体，将首先用于0-24个月的早产儿及婴幼儿的RSV感染的预防，只需要打一针即可保护整个RSV流行季。 ►MVA-BN RSV是一种候选RSV疫苗，包含5种独特的RSV抗原，以刺激针对全部RSV亚型（A和B）的广泛免疫反应，从而模拟机体对RSV感染产生自然反应后观察到的免疫反应。5种抗原的加入使MVA-BN RSV与目前正在研制的其他候选RSV疫苗具有差异化特征。在18-50岁健康成人中开展的双盲、安慰剂对照2期临床试验结果显示：与安慰剂（n=31）组相比，接种疫苗组（n=30）受试者的病毒载量显著降低。同时，接种疫苗的受试者中，与 RSV 感染相关的临床症状显著减少。MVA-BN RSV 疫苗在预防症状性 RSV 感染方面的有效性高达 79%。今年2月，MVA-BN RSV被FDA授予突破性疗法认定，用于60岁或以上成人的主动免疫，以预防RSV引起的下呼吸道疾病。 ►ADV110是一种含新型佐剂的潜在RSV蛋白亚单位候选疫苗，旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人。在澳大利亚完成的1期临床试验结果表明：ADV110在低剂量、高剂量，以及单次接种和两次接种均具备良好的安全性及耐受性，并且绝大多数受试者表现出显著的抗体应答，其中低剂量组达到90%、高剂量组达到100%的比例。 ►mRNA-1345是一种针对编码融合前F蛋白的RSV的疫苗，与融合后状态相比，会引发更出色的中和抗体反应。2021年8月，该疫苗被FDA授予快速通道资格，用于60岁以上任取单剂注射预防RSV感染。 ►GSK3844766A是一款用于老年人的含有重组亚单位融合前RSV抗原，目前正在老年人群（≥60岁）中开展一些名为AReSVi 006 的3期临床试验。该疫苗包括GSK专有的AS01佐剂系统，以增强免疫反应。 ►GSK3888550A是一款用于母体免疫的RSV候选疫苗，在1/2期临床试验中显示出良好的耐受性和高免疫原性。一项在502例健康非妊娠女性中进行的临床试验显示：与基线相比，GSK3888550A能够在所有剂量水平下快速增强预先存在的免疫力，产生高水平的保护性中和抗体。接种后第8天，观察到RSV-A和RSV-B中和抗体滴度增加14倍。 ►RSVpreF由2种preF蛋白组成，旨在优化对RSV A型和B型的保护，今年3月该药被FDA授予2项突破性疗法认定，分别用于通过产妇的主动免疫预防从出生到6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病，以及用于60岁及以上老年人群，进行主动免疫接种，预防由RSV引起的下呼吸道疾病。而且，为了加速RSV药物的开发，全球多家企业达成合作： 2017年3月，阿斯利康旗下全球生物制剂研发部门MedImmune与赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德签署一项协议，共同开发和商业化新一代RSV抗体药物MEDI8897（即nirsevimab）。 2021年3月，联拓生物与ReViral达成独家合作和许可协议，在中国大陆、中国香港、中国澳门地区，以及新加坡共同开发和商业化后者的RSV药物sisunatovir。 2021年8月，中国科学院微生物研究所与爱科百发就RSV抗体项目达成转化合作。 2021年8月，沃森生物与蓝鹊生物签署《呼吸道合胞病毒mRNA疫苗产品开发及商业化合作协议》，共同开展RSV mRNA 疫苗的产品开发及商业化合作。 2022年3月，优锐医药与Bavarian Nordic 签订一项超2亿美元的独家许可和供应协议，获得后者MVA-BN RSV 疫苗在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾、韩国和某些东南亚国家的开发和商业化权益。 2022年4月，辉瑞以5.25亿美元的价格收购 ReViral，获得后者的sisunatovir。灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球市场规模预计将从2020年的19亿美元增长至2030年的117亿美元，年复合增长率达到19.9%。而目前已上市的Synagis 2020年、2021年的销售额为27.26亿瑞典克朗、26.50亿瑞典克朗。RSV新药一旦获批上市就有望迅速占领市场,并为公司创造可观的收益。扫码领取小程序福利速来投稿参与金笔奖征文活动！来源：CPhI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~