A Single-Center, Randomized, Partially Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled, Four-period Crossover, Thorough QT/QTc (TQT) Clinical Study to Evaluate the Effects of Ziresovir on Cardiac Repolarization in Healthy Subjects

This is a single-center, randomized, partially double-blind, placebo and active-controlled, 4-period crossover design thorough QT/QTc (TQT) clinical study to evaluate the effects of ziresovir on cardiac repolarization in healthy subjects.

开始日期2024-09-15

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上海爱科百发生物医药技术股份有限公司初创企业

CTR20240557 / Recruiting临床3期

一项在呼吸道合胞病毒感染的住院婴幼儿中评价多次口服AK0529的有效性、安全性、耐受性和抗病毒作用的随机、双盲、安慰剂对照的III期确认性研究

确认AK0529治疗在毛细支气管炎临床评分较基线的变化上优于安慰剂。评估AK0529抗病毒效力。

开始日期2024-02-29

申办/合作机构

上海爱科百发生物医药技术股份有限公司初创企业

CTR20230657 / Active, not recruiting临床2期

一项在呼吸道合胞病毒感染的成人住院受试者中评价多次口服AK0529肠溶胶囊药代动力学、安全性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照研究

评估AK0529在RSV感染成人受试者中的抗病毒效力、评估AK0529在RSV感染成人受试者中的临床疗效、评估AK0529在RSV感染成人受试者中的安全性、评估 AK0529在RSV感染成人受试者中的PK特征、探索性评估发生AK0529耐药突变的情况

开始日期2023-07-19

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上海爱科百发生物医药技术股份有限公司初创企业

100 项与齐瑞索韦相关的临床结果

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项与齐瑞索韦相关的文献（医药）

2024-09-26·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection

Article

作者: Shen, Tong ; Chen, Zhimin ; Nong, Guangmin ; Zhao, Deyu ; Dong, Xiaoyan ; Zhang, Hailin ; Li, Ling ; Rito, Ki ; Shen, Zhaobo ; Zhong, Lili ; Yin, Yong ; Zou, Yingxue ; Xu, Yongsheng ; Zheng, Yuejie ; Jia, Tan ; Wang, Xiufang ; Zhao, Shunying ; Liu, Enmei ; Shang, Yunxiao ; Chen, Qiang ; Cheng, Huanji ; Ni, Xin ; Wu, Yan ; Jiang, Wenhui ; Chen, Yiping ; Huang, Dongming ; Lu, Xiaoxia ; Wu, Jim Z. ; Liu, Hanmin ; Hao, Chuangli ; Zhu, Xiaoping ; Ding, Rong ; Yang, Qiaozhi ; Zhang, Hua ; Zhou, Wei ; Yang, Yungang ; Deng, Li ; Zou, Gang

BACKGROUND:

Respiratory syncytial virus (RSV) is a leading cause of severe illness in infants, with no effective treatment. Results of a phase 2 trial suggested that ziresovir may have efficacy in the treatment of infants hospitalized with RSV infection.

METHODS:

In a phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial conducted in China, we enrolled participants 1 to 24 months of age who were hospitalized with RSV infection. Participants were randomly assigned, in a 2:1 ratio, to receive ziresovir (at a dose of 10 to 40 mg, according to body weight) or placebo, administered twice daily, for 5 days. The primary end point was the change from baseline to day 3 (defined as 48 hours after the first administration) in the Wang bronchiolitis clinical score (total scores range from 0 to 12, with higher scores indicating greater severity of signs and symptoms). The intention-to-treat population included all the participants with RSV-confirmed infection who received at least one dose of ziresovir or placebo; the safety population included all the participants who received at least one dose of ziresovir or placebo.

RESULTS:

The intention-to-treat population included 244 participants, and the safety population included 302. The reduction from baseline in the Wang bronchiolitis clinical score at day 3 was significantly greater with ziresovir than with placebo (-3.4 points [95% confidence interval {CI}, -3.7 to -3.1] vs. -2.7 points [95% CI, -3.1 to -2.2]; difference, -0.8 points [95% CI, -1.3 to -0.3]; P = 0.002). The reduction in the RSV viral load at day 5 was greater in the ziresovir group than in the placebo group (-2.5 vs. -1.9 log₁₀ copies per milliliter; difference, -0.6 log₁₀ copies per milliliter [95% CI, -1.1 to -0.2]). Improvements were observed in prespecified subgroups, including in participants with a baseline bronchiolitis score of at least 8 and in those 6 months of age or younger. The incidence of adverse events related to the drug or placebo was 16% with ziresovir and 13% with placebo. The most common adverse events that were assessed by the investigator as being related to the drug or placebo were diarrhea (in 4% and 2% of the participants, respectively), an elevated liver-enzyme level (in 3% and 3%, respectively), and rash (in 2% and 1%). Resistance-associated mutations were identified in 15 participants (9%) in the ziresovir group.

CONCLUSIONS:

Ziresovir treatment reduced signs and symptoms of bronchiolitis in infants and young children hospitalized with RSV infection. No safety concerns were identified. (Funded by Shanghai Ark Biopharmaceutical; AIRFLO ClinicalTrials.gov number, NCT04231968.).

2024-09-01·REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY

Systematic Review of the Efficacy and Safety of RSV‐Specific Monoclonal Antibodies and Antivirals in Development

Review

作者: Hurley, Siobhan ; Rawlinson, William ; Bartlett, Adam W. ; Walker, Gregory J. ; Sevendal, Andrea T. K.

ABSTRACT:

Respiratory syncytial virus (RSV) is a leading cause of acute respiratory infection amongst all ages, causing a significant global health burden. Preventative and therapeutic options for RSV infection have long been under development, and recently, several widely‐publicised vaccines targeting older adult and maternal populations have become available. Promising monoclonal antibody (mAb) and antiviral (AV) therapies are also progressing in clinical trials, with the prophylactic mAb nirsevimab recently approved for clinical use in infant populations. A systematic review on current progress in this area is lacking. We performed a systematic literature search (PubMed, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov, EudraCT, ANZCTR—searched Nov 29th, 2023) to identify studies on all RSV‐specific mAbs and AV therapies that has undergone human clinical trials since year 2000. Data extraction focused on outcomes related to the therapeutic efficacy and safety of the intervention on trial, and all studies were graded against the OCEBM Levels of Evidence Table. Results from 59 studies were extracted, covering efficacy and safety data on six mAbs (motavizumab, motavizumab‐YTE, nirsevimab, ALX‐0171, suptavumab, clesrovimab) and 12 AV therapies (ALN‐RSV01, RSV604, presatovir, MDT‐637, lumicitabine, IFN‐α1b, rilematovir, enzaplatovir, AK0529, sisunatovir, PC786, EDP‐938). Of the mAbs reviewed, nirsevimab and clesrovimab hold considerable promise. The timeline for RSV‐specific AV availability is less advanced, although EDP‐938 and AK0529 have reported promising phase 2 efficacy and safety data. Moving forward, passive immunisation and treatment options for RSV infection will play a significant role in reducing the health burden of RSV, complementing recent advancements in vaccine development.

Trial Registration:

PROSPERO registration: CRD42022376633

2023-07-01·Influenza and other respiratory viruses

Safety and efficacy of AK0529 in respiratory syncytial virus‐infected infant patients: A phase 2 proof‐of‐concept trial

Article

作者: Chieng, Chae‐Hee ; DeVincenzo, John P. ; Su, Siew‐Choo ; George, Shane ; Huang, Yi‐Chuan ; Wang, Jinn‐Li ; Schibler, Andreas ; Goldbart, Aviv ; Tai, Andrew ; Bentur, Lea ; Wu, Jim Z. ; Toovey, Stephen ; Gu, Feng ; Chi, Hsin ; Huang, Yhu‐Chering ; Huang, Li‐Min ; de Bruyne, Jessie ; Karadag, Bulent ; Tang, Swee‐Ping ; Zou, Gang ; Alabaz, Derya

Abstract:

Background:

Respiratory syncytial virus (RSV) infection is a cause of substantial morbidity and mortality in young children. There is currently no effective therapy available.

Methods:

This was a Phase 2 study of the oral RSV fusion protein inhibitor AK0529 in infants aged 1–24 months, hospitalized with RSV infection. In Part 1, patients (n = 24) were randomized 2:1 to receive a single dose of AK0529 up to 4 mg/kg or placebo. In Part 2, patients (n = 48) were randomized 2:1 to receive AK0529 at 0.5, 1, or 2 mg/kg bid or placebo for 5 days. Sparse pharmacokinetic samples were assessed using population pharmacokinetics modelling. Safety, tolerability, viral load, and respiratory signs and symptoms were assessed daily during treatment.

Results:

No safety or tolerability signals were detected for AK0529: grade ≥3 treatment‐emergent adverse events occurring in 4.1% of patients in AK0529 and 4.2% in placebo groups, respectively, and none led to death or withdrawal from the study. In Part 2, targeted drug exposure was reached with 2 mg/kg bid. A numerically greater reduction in median viral load with 2 mg/kg bid AK0529 than with placebo at 96 h was observed. A −4.0 (95% CI: −4.51, −2.03) median reduction in Wang Respiratory Score from baseline to 96 h was observed in the 2 mg/kg group compared with −2.0 (95% CI: −3.42, −1.82) in the placebo group.

Conclusions:

AK0529 was well tolerated in hospitalized RSV‐infected infant patients. Treatment with AK0529 2 mg/kg bid was observed to reduce viral load and Wang Respiratory Score.

Clinical Trials Registration:

NCT02654171.

项与齐瑞索韦相关的新闻（医药）

2024-12-18

·梅斯医学

2024年度中国十大医学研究评选 | 儿科&罕见病

一年一度的中国十大医学研究评选活动拉开帷幕，2024年我国科学家在医学领域取得了丰硕的成果，这些成就不仅彰显了我国科研实力的显著提升，也为世界医学的发展做出了巨大的贡献。梅斯医学已经连续7年发布了年度十大医学研究进展。今年我们依旧通过线上评选的方式，评出“2024年度最受瞩目的中国十大医学研究”，这些研究具有原创性、突破性和引领性，在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重要的意义。回顾这一年，中国科学家在儿科&罕见病领域取得了众多令人瞩目的研究成果。那么，究竟有哪些研究能够荣登年度十大医学之列呢？梅斯医学诚邀您一起票选出年度十大研究，投下您宝贵的一票 1. 评选活动中，须本着公开、公平、公正的原则，保持正常的心态参与投票。 2. 禁止任何人采用任何形式进行刷票，投票以后台实时监测的真实数据为准，恶意刷票数据将做无效处理。 3. 本次投票按照投票结果及专家评分，评选出的“2024年度中国肿瘤领域的十大医学研究”。 4. 评选结果将陆续发布在“梅斯医学”公众号，敬请关注！投票截止时间 2024年12月27日 00:00 — 01 — NEJM：倪鑫团队打破“无药可治”困境！齐瑞索韦迈向呼吸道合胞病毒感染治疗的第一步 doi: 10.1056/NEJMoa2313551 儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染疾病负担重。根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，将为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。发表期刊：N Engl J Med . 2024 Sep 26;391(12):1096-1107 通讯作者/关键作者：赵顺英；倪鑫，刘瀚旻主要作者单位：北京儿童医院，首都医科大学附属北京儿童医院，四川大学华西第二医院 — 02 — Lancet：王昕教授团队揭示2019年早产儿呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染全球疾病负担和风险因素 doi: 10.1016/S0140-6736(24)00138-7 随着各国政府开始考虑将 RSV 疫苗纳入国家免疫计划，了解早产儿 RSV 相关 ALRI 的全球疾病负担和风险因素，对于制定最佳的 RSV 预防策略至关重要。研究团队在Lancet杂志上发表了一项研究，旨在评估妊娠 37 周前出生的婴幼儿中 RSV 相关 ALRI 的全球疾病负担和风险因素。研究揭示胎龄<32周早产婴儿比所有婴儿平均发病率和住院率高1.7-3.8倍，并且2岁时住院风险仍是同年龄平均水平的2.3倍。胎龄32-<37周早产儿出生6月内住院风险是同年龄所有婴儿平均水平的1.9倍。在所有婴儿RSV下呼吸道感染住院负担中，早产婴儿住院负担占25%（早产婴儿人口数约占10%）。RSV下呼吸道感染发病与围产期和社会人口学相关，而重症结局与基础疾病如先天性心脏病、支气管肺发育不良、其他慢性肺病或唐氏综合症等有关（OR=1.40~4.23）。此外，研究表明中低收入与高收入国家间发病-住院比的差距缩小且住院病死率相近，这一结果反映了中低收入国家早产儿对医院资源有较好的可及性，以及由医疗资源可及性和质量差异所导致的幸存者效应，即高收入国家患基础疾病的早产儿更易幸存（基础疾病患病率是中低收入国家的1.5倍），易罹患重症和死亡。研究还发现发展中国家RSV急性下呼吸道感染发病率、住院率和住院病死率均随时间下降，这一结果反映了风险因素暴露减少、医疗资源可及性和医疗质量的提升。发表期刊：Lancet . 2024 Mar 30;403(10433):1241-1253 通讯作者/关键作者：王昕，李有主要作者单位：南京医科大学 — 03 — JAMA Pediatrics：王海俊教授团队助力儿童肥胖率下降27%！适合中国儿童的全方位干预 doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.4375 《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据显示：中国儿童青少年的体重管理不容乐观，6-17岁儿童青少年中，超重率为11.1%，肥胖率为7.9%；6岁以下儿童超重率为6.8%，肥胖率为3.6%。儿童期肥胖会增加成年期肥胖、心脑血管疾病和糖尿病等慢性病发生的风险，给个人、家庭和社会带来沉重负担。既往研究报道，儿童肥胖干预的效果不一致，很难在人群中推广。那么，有没有适合中国儿童的肥胖预防有效策略？中国学者在JAMA Pediatrics发表一项重磅研究，介绍了有效预防中国儿童肥胖的多中心整群随机对照试验（cluster-RCT）研究成果。这是一项设计严谨的整群随机对照干预研究。研究者纳入了来自北京、山西长治和新疆乌鲁木齐的24所小学中的1392名8-10岁（平均年龄为9.6岁）的儿童。其中12所小学的儿童被随机分配至干预组，12所小学的儿童被随机分配至对照组。面向干预组儿童，研究者开发了一套基于社会生态模型的综合干预措施，其中包括三大项针对儿童的干预，以促进儿童养成健康的饮食和体力活动习惯，以及两大项针对儿童环境的干预，让学校和家庭支持儿童的行为改变。结果显示，干预组儿童平均体重指数（BMI）相比于对照组降低0.46kg/m2，与研究开始相比，干预组儿童肥胖率相对下降27.0%，明显高于对照组（5.6%）。该研究结果为今后在中国推广儿童肥胖干预措施提供了重要的科学依据。发表期刊：JAMA Pediatr . 2022 Jan 1;176(1):e214375 通讯作者/关键作者：刘峥；王海俊主要作者单位：北京大学公共卫生学院 — 04 — Nature Medicine：李华伟/舒易来/王武庆/陈正一教授团队终结“无声世界”，迎接耳聋基因治疗新时代 doi: 10.1038/s41591-024-03023-5 耳聋是较为常见的出生缺陷之一。近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》（Nature Medicine）发表了基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。研究结果显示，所有患儿（5例）双耳听力均得到恢复，言语感知和声源定位能力改善，且未引起剂量限制性毒性或严重不良事件。此研究结果为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据。目前，该研究仍在进行中，将随访观察明确基因疗法的长期安全性和有效性。此前，该研究团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿在接受同一基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗后听力获得明显改善，并被选为封面导读，获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”、“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。发表期刊：Nat Med . 2024 Jul;30(7):1898-1904 通讯作者/关键作者：李华伟，舒易来，王武庆，陈正一主要作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，哈佛大学医学院 — 05 — Jama Pediatrics：潘海峰/侯胜平教授团队研究极端环境温度下的青少年全球疾病负担 doi: 10.1001/jamapediatrics.2024.4392 气候变化导致的温度极端化已成为全球儿童和青少年健康的重大威胁。极端环境温度暴露（EHCE）不仅对成年群体产生严重健康影响，对身体更脆弱、调节机制尚未成熟的儿童和青少年尤甚。EHCE会引发一系列生理应激反应，导致自主神经失调、心血管负担增加，甚至导致严重的健康损害。研究团队使用全球疾病负担研究2019（GBD 2019）数据库，涵盖1990至2019年期间204个国家和地区的0-19岁儿童和青少年数据进行了一项研究，旨在全面了解1990~2019年儿童和青少年EHCE相关疾病的全球负担并分析其时间趋势。结果表明，自1990~2019年，儿童和青少年EHCE相关疾病的全球负担总体呈上升趋势，并且其在不同性别、年龄和社会发展水平方面均存在差异。发表期刊：JAMA Pediatr . 2024 Nov 4:e244392 通讯作者/关键作者：潘海峰，侯胜平；何义胜，曹凡，王鹏，胡晓主要作者单位：安徽医科大学公共卫生学院，首都医科大学附属北京同仁医院，北京市眼科研究所，安徽医科大学第一附属医院 — 06 — The Lancet ：宋逸/马军教授发文优化方案，应对中国儿童青少年不断变化的健康需求 doi: 10.1016/S0140-6736(23)02894-5 中国正处于人口结构高速转变时期，儿童青少年人口位居世界第二。随着社会经济的发展，中国儿童青少年面临着疾病谱的转变和社会文化压力的加剧。为了全面促进儿童青少年的健康和福祉，政府需要综合考虑儿童青少年人口减少、老龄化、经济增长和环境可持续发展等因素。本研究综合了全国性调查数据、文献证据和政策文献，并通过多领域学者的合作和青年人参与，深入分析中国儿童青少年的主要健康问题、健康风险、健康决定因素和相关政策（图1），为政府制定和优化儿童青少年健康政策提供科学依据，并提供了可行的政策建议，旨在促进中国儿童青少年的健康和福祉。过去三十年，中国儿童青少年整体健康状况得到了极大改善，但也面临着新的健康问题和社会挑战。从1990年到2019年，中国5～19岁儿童青少年全因死亡率从每10万人口77.63人下降到27.79人，下降了64.2%。儿童青少年主要疾病负担由传染性疾病转向伤害和慢性非传染性疾病，非传染性疾病成为伤残损失寿命年的主要原因。1995～2019年，7～18岁儿童青少年超重肥胖率从 5.0%上升到 24.2%，视力不良率（包括近视、远视和其他视力问题）从 41.2%上升到 60.7%。不健康生活行为方式普遍存在，心理健康问题高发，青少年性成熟年龄不断提前，而性教育、咨询和治疗服务却无法满足其日益增长的需求。发表期刊：Lancet . 2024 May 4;403(10438):1808-1820 通讯作者/关键作者：宋逸，马军；陈天娇，董彬，董彦会主要作者单位：北京大学公共卫生学院，北京大学儿童青少年卫生研究所，北京大学公共卫生学院 — 07 — JAMA Network Open：张惠文教授团队开展中国6种溶酶体贮积症新生儿筛查 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754 溶酶体贮积症（LSDs）是一类由基因突变导致溶酶体水解酶或转运蛋白异常导致其底物在细胞内外堆积所引起的疾病。LSDs包含近60种类型，大部分为常染色体隐性遗传，部分为X染色体连锁遗传。研究者利用串联质谱法（MS/MS）筛查6种LSDs，包括戈谢病、尼曼匹克病A/B型、克拉贝病、黏多糖贮积症I 型、法布雷病和庞贝病，较准确地评估了上海市6种LSDs发病率情况并判断了患儿的临床分型。该项研究成果为中国溶酶体贮积症发病率及疾病分型提供了重要的数据支撑，这是目前较大规模的关于溶酶体贮积症新生儿筛查的研究成果。研究表明， MS/MS新生儿酶活性筛查联合基因检测和生物标志物检测及临床分析，成功确认了患儿的临床亚型。上海市常见LSDs综合发病率a高达1/1 856，晚发型占比相对较高。中国人群部分基因存在热点突变，导致对应疾病发病率相对较高，比如GALC 基因c.1901T>C（p.Leu634Ser）变异，SMPD1基因c.995C>G (p.Pro332Arg) 变异，GAA基因c.2238G>C (p.Trp746Cys)变异，GBA1基因c.1448T>C (p.Leu483Pro) 变异。发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 May 1;7(5):e2410754 通讯作者/关键作者：张惠文主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院 — 08 — JAMA Neurology：赵重波教授团队发布中国首个重症肌无力治疗的III期临床研究 doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0044 重症肌无力是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，其核心机制在于自身抗体对神经肌肉接头的破坏。为了寻求更有效的治疗方法，研究人员发现新生儿片段结晶化受体（FcRn）拮抗剂efgartigimod和rozanolixizumab具有显著潜力。这两种拮抗剂均通过降低血液循环中的免疫球蛋白G（IgG）水平，成功减轻了全身型重症肌无力患者的症状，为这一疾病的治疗开辟了新的途径。在这一背景下，来自复旦大学附属华山医院神经内科赵重波教授团队开展了Batoclimab的一项III期临床研究，旨在评估单克隆IgG1抗体batoclimab在全身型重症肌无力患者中的疗效和安全性，验证batoclimab是否能够成为治疗重症肌无力的有效药物，以期为患者提供更安全、更可靠的治疗选择。结果显示，在成年全身型重症肌无力患者中，batoclimab显著提高了MG-ADL评分的持续改善，同时患者对其的耐受性良好。其临床疗效以及IgG降低程度与先前报道的efgartigimod和rozanolixizumab药物相当。然而，为了进一步了解batoclimab的安全性，未来需要开展更大样本量的研究。发表期刊：JAMA Neurol . 2024 Mar 4;81(4):336-345 通讯作者/关键作者：赵重波主要作者单位：复旦大学附属华山医院 — 09 — EHJ：夏家红教授团队发文激动PIEZO1分子治疗马凡综合征胸主动脉瘤的新机制 doi: 10.1093/eurheartj/ehae786 马凡综合征(Marfan syndrome, MFS)是一种基因突变引起的遗传性结缔组织疾病。其主要心血管表现为胸主动脉瘤(TAA)，严重时引起夹层破裂可危及生命，且有较高的死亡率。目前缺乏有效的药物治疗，手术治疗仍然是目前唯一的治疗方法。因此，深入探究参与马凡综合征TAA的信号通路和有效治疗靶点对于该疾病的治疗至关重要。 MFS TAA的主要病理变化是血管中层平滑肌细胞(VSMC)的表型转换导致的细胞外基质降解重塑、弹性纤维减少、变形断裂，胶原过度分泌。机械敏感离子通道PIEZO1是机体重要的力感应传感器，分布于血管平滑肌细胞上，调控多种心血管系统生理过程，如血压调节、血管发育等。研究团队首次发现PIEZO1在TAA血管组织中表达减少。在马凡模型小鼠中，tamoxifen诱导的平滑肌细胞PIEZO1特异性缺失(Fbn1C1041G/+; Piezo1flox/flox; Sm22-CreERT2)显著促进了动脉瘤的形成和加重疾病严重程度。血管紧张素II诱导的主动脉瘤模型也展现了相同的效果。该研究国际上首次揭示了PIEZO1在马凡综合征胸主动脉瘤的作用及详细机制，为未来马凡综合征TAA治疗靶点的探究提供了可能性。发表期刊：Eur Heart J . 2024 Nov 25:ehae786 通讯作者/关键作者：夏家红主要作者单位：华中科技大学 — 10 — Cell Rep Med：瞿介明教授、左为教授合作研究开发肺前体细胞治疗支气管扩张症临床新策略 doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101819 支气管扩张症（bronchiectasis，以下简称“支扩”）是一种由各种病因引起的支气管异常和持久性扩张的慢性呼吸道疾病，表现为频繁感染和持续的肺部炎症，肺组织结构破坏不可逆，患者生活质量下降，造成巨大的社会经济负担。目前，针对支扩的治疗方法主要是以抗感染为主的对症治疗，未能真正有效的再生修复受损的肺组织或改善疾病进展。因此，研究者们积极探索基于干细胞的新型再生医学方法，以期为支扩患者提供新的治疗选择。为了进一步评价自体P63+肺前体细胞治疗支扩的安全性与疗效，研究团队设计开展了一项随机、单盲、对照临床试验。研究对象为确诊支扩且弥散功能指标（DLCO）小于80%的患者，研究入组了37例受试者，最终共35例受试者完成了治疗，随机分为接受气管镜下气道廓清治疗（B-ACT）的受试者18例（对照组）和接受B-ACT+自体肺前体细胞移植治疗的受试者17例（细胞治疗组），两组受试者的基线期数据无统计学差异。其中，细胞治疗组受试者的自体肺前体细胞通过支气管镜刷检取样，在GMP车间培养扩增后，经过一系列严格质控，经纤维支气管镜以1~3×10^6细胞/kg体重的剂量移植到患者自身肺部。自体P63+肺前体细胞可能为支气管扩张症提供一种有前景的治疗方法，为肺再生医学带来了新视角，未来将进一步探索该技术在肺部疾病中的应用，期待为更多患者带来突破性的治疗手段。发表期刊：Cell Rep Med . 2024 Nov 19;5(11):101819 通讯作者/关键作者：左为；瞿介明，周敏主要作者单位：同济大学医学院/附属东方医院；上海交通大学医学院附属瑞金医院 — 11 — Lancet Oncol：胡锡春、罗志国等教授团队探讨90 基因表达分析指导的部位特异性治疗与经验性化疗对原发部位不明的癌症患者的影响（复旦 CUP-001）：一项随机对照试验 doi: 10.1016/S1470-2045(24)00313-9 经验性化疗仍然是原发不明肿瘤（cancer of unknown primary, CUP）患者的标准治疗方法。尽管基因表达谱检测已被用于推断CUP患者的肿瘤组织起源，但其在指导临床治疗中的价值尚未得到证实。该随机对照临床研究旨在评估90基因检测指导的部位特异性治疗对比经验性化疗在CUP患者中的疗效和安全性。这项单中心随机对照临床研究表明，90基因检测指导的部位特异性治疗相比经验性化疗能够显著改善初治CUP患者的无进展生存期。90基因检测提示的肿瘤组织起源可为CUP患者提供更多的疾病信息并增加治疗选择。发表期刊：Lancet Oncol . 2024 Aug;25(8):1092-1102 通讯作者/关键作者：胡锡春；罗志国主要作者单位：复旦大学附属肿瘤医院 — 12 — Cell Stem Cell：蔡玉佳，李士奇教授团队开展改良慢病毒珠蛋白基因治疗儿童β(0)/β(0)输血依赖性β地中海贫血：一项单中心、单臂试点试验 doi: 10.1016/j.stem.2024.04.021 β0/β0 地中海贫血是输血依赖性 β 地中海贫血（TDT）中最严重的类型，并且仍然是慢病毒基因治疗面临的一个挑战。在此，本团队报告一项单中心、单臂初步试验（NCT05015920）的中期分析，该试验评估一种 β 珠蛋白表达优化且带有绝缘子的慢病毒修饰细胞产品（BD211）在 β0/β0 TDT 中的安全性和有效性。两名女童入组，接受了 BD211 输注，并平均随访了 25.5 个月。两名患者的基因修饰造血干细胞和祖细胞均成功且持续植入。在预处理期间或输注后未出现意外的安全问题。两名患者均实现了超过 22 个月的输血独立性。该治疗将红细胞的寿命延长了超过 42 天。对基因修饰细胞的动态变化、转基因表达和癌基因激活进行的单细胞 DNA/RNA 测序分析显示无显著不良影响。优化的慢病毒基因治疗可能安全有效地治疗所有 β 地中海贫血。发表期刊：Cell Stem Cell . 2024 Jul 5;31(7):961-973.e8 通讯作者/关键作者：蔡玉佳；李士奇主要作者单位：上海系统生物医学研究中心；中国人民解放军联勤保障部队第920医院 — 13 — Signal Transduct Target Ther：魏文斌、杨丽萍研究团队探索Bietti 结晶性角膜视网膜营养不良症的基因替代疗法：一项开放标签、单臂、探索性试验 doi: 10.1038/s41392-024-01806-3 Bietti 结晶样角膜视网膜营养不良是一种由 CYP4V2 基因突变引起的遗传性视网膜疾病，可导致劳动年龄人群失明，目前尚无有效治疗方法。在此，我们报告 Bietti 结晶样角膜视网膜营养不良基因治疗的首次人体临床试验（NCT04722107）结果，包括 12 名随访 180 - 365 天的受试者。这项开放标签、单臂探索性试验旨在评估一种编码人 CYP4V2 蛋白的重组腺相关病毒血清型 2/8 载体（rAAV2/8 - hCYP4V2）的安全性和有效性。受试者接受单次单侧视网膜下注射 7.5×10¹⁰个 rAAV2/8 - hCYP4V2 载体基因组。总体而言，报告了 73 例治疗中出现的不良事件，其中大多数（98.6%）为轻度或中度强度，被认为与手术或皮质类固醇相关；未观察到治疗相关的严重不良事件或局部 / 全身免疫毒性。与基线测量值相比，77.8% 的治疗眼在第 180 天最佳矫正视力（BCVA）有所改善，在分析的 9 只眼中平均 ± 标准差增加了 9.0±10.8 个字母（p = 0.021）。到第 365 天，80% 的治疗眼 BCVA 增加，在评估的 5 只眼中平均增加 11.0±10.6 个字母（p = 0.125）。重要的是，通过多焦视网膜电图、微视野计和视觉功能问卷 - 25 观察到的患者改善进一步支持了该治疗的有益效果。发表期刊：Signal Transduct Target Ther. 2024 Apr 24;9(1):95 通讯作者/关键作者：魏文斌；杨丽萍主要作者单位：北京同仁眼科中心 — 14 — Orphanet Journal of Rare Diseases：刘杰教授团队探讨罕见病肺淋巴管肌瘤病中国人群接种COVID-19疫苗的安全性和有效性 doi: 10.1186/s13023-024-03260-4 淋巴管肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种罕见的多系统肿瘤性疾病，主要特征是肺部弥漫性囊性病变。据最新研究估计，LAM在普通人群中的发病率为每百万成年女性中有5例。由于其罕见性和复杂性，LAM的治疗选择非常有限。目前，主要治疗方法是使用雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，能稳定部分LAM患者肺功能，改善生活质量。在新冠疫情背景下，接种疫苗已成为预防COVID-19重症和死亡的关键措施。然而，对于LAM患者来说，接种COVID-19疫苗的安全性和有效性仍然存在不确定性。这主要是由于LAM患者的特殊病情以及他们常用的mTOR抑制剂可能对免疫系统产生影响。因此，研究LAM患者接种疫苗的反应具有重要的临床意义。本研究通过问卷调查的方式，于2022年12月1日到2023年1月期间收集了来自全国各地181名LAM患者和143名年龄匹配的健康参与者的信息。结果表明，尽管22.7 %的LAM患者对COVID - 19疫苗接种存在犹豫，LAM患者的疫苗接种率低于普通人群。然而，研究也显示LAM患者接种COVID - 19疫苗的安全性与健康人群相当，且疫苗接种可以降低LAM患者COVID - 19症状的发生率。此外，mTOR 抑制剂似乎不会增加 LAM 患者在 COVID-19 期间出现并发症的风险。这些数据将有助于我们更好地理解LAM患者在疫苗接种中的表现，并为他们的疫苗接种策略提供科学依据。发表期刊：Orphanet J Rare Dis . 2024 Jul 3;19(1):247 通讯作者/关键作者：刘杰，江梅，王蔚林主要作者单位：广州医科大学附属第一医院，国家呼吸医学中心罕见病与间质性肺疾病专业组 — 15 — 双重磅 Nat Med&Lancet：我国科学家在基因治疗遗传性耳聋取得进展 01 Nat Med：王武清、李华为等教授发布常染色体隐性遗传性耳聋 9 型儿童的双侧基因治疗的单臂试验结果 doi: 10.1038/s41591-024-03023-5 基因治疗是治疗遗传性耳聋的一种有前景的方法。我们最近表明，使用携带人 OTOF 转基因的双腺相关病毒（AAV）血清型 1 进行单侧 AAV1 - hOTOF 基因治疗在常染色体隐性遗传性耳聋 9 型（DFNB9）患者中是安全的，并与功能改善相关。随后该方案被修订并获批允许进行双侧基因治疗。在此我们报告一项单臂试验的中期分析，该试验研究双侧治疗在 5 名 DFNB9 儿童患者中的安全性和有效性。主要终点是 6 周时的剂量限制性毒性，次要终点包括安全性（不良事件）和有效性（听觉功能和言语感知）。共发生 36 例不良事件。最常见的不良事件是淋巴细胞计数增加（36 例中有 6 例）和胆固醇水平升高（36 例中有 6 例）。所有患者双侧听力均恢复。所有患者基线时右（左）耳的平均听性脑干反应阈值均 > 95 dB（>95 dB），在 26 周时患者 1 右（左）耳的平均听性脑干反应阈值恢复到 58 dB（58 dB），患者 2 为 75 dB（85 dB），患者 3 为 55 dB（50 dB）；在 13 周时患者 4 为 75 dB（78 dB），患者 5 为 63 dB（63 dB）。所有 5 名患者的言语感知和声源定位能力均恢复。这些结果为双侧 AAV 基因治疗遗传性耳聋的安全性和有效性提供了初步见解。该试验正在进行中，将进行更长时间的随访来验证其安全性和有效性。发表期刊：Nat Med . 2024 Jul;30(7):1898-1904 通讯作者/关键作者：王武清，李华为主要作者单位：复旦大学眼耳鼻喉医院 02 Lancet：舒宜来、李华为教授团队开展AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋 9 型的一项单臂试验 doi: 10.1016/S0140-6736(23)02874-X 由 OTOF 基因突变引起的常染色体隐性遗传性耳聋 9 型，其特征为先天性或语前性、重度至极重度双侧听力损失。然而，目前尚无针对先天性耳聋的药物治疗方法。在本文中，我们报告了使用携带人 OTOF 转基因的腺相关病毒（AAV）血清型 1（AAV1 - hOTOF）进行基因治疗对常染色体隐性遗传性耳聋 9 型儿童的安全性和有效性。在 2022 年 10 月 19 日至 2023 年 6 月 9 日期间，我们筛选了 425 名受试者的入组资格，并招募了 6 名儿童进行 AAV1-hOTOF 基因治疗（1 名儿童接受了 9×10¹¹ 载体基因组 [vg] 的剂量，5 名儿童接受了 1.5×10¹² vg 的剂量）。所有受试者均完成了直至 26 周的随访。总共观察到 48 例不良事件；46 例（96%）为 1-2 级，2 例（4%）为 3 级（1 名受试者中性粒细胞计数减少）。5 名儿童听力恢复，表现为 0.5-4.0 kHz 平均听性脑干反应（ABR）阈值降低 40 - 57 dB。在接受 9×10¹¹ vg 剂量的受试者中，平均 ABR 阈值从基线时的大于 95 dB 改善至 4 周时的 68 dB、13 周时的 53 dB 和 26 周时的 45 dB。在接受 1.5×10¹² AAV1 - hOTOF 的受试者中，4 名听力恢复的儿童在 26 周时平均 ABR 阈值从基线时的大于 95 dB 变为 48 dB、38 dB、40 dB 和 55 dB。听力恢复的受试者言语感知能力得到改善。发表期刊：Lancet . 2024 May 25;403(10441):2317-2325 通讯作者/关键作者：舒宜来，李华为主要作者单位：复旦大学眼耳鼻喉医院注：排名不分先后点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床3期AHA会议

2024-11-25

·爱科百发

爱科百发宣布预防呼吸道合胞病毒感染抗体AK0610的1期临床研究顺利完成入组给药

上海爱科百发生物医药技术股份有限公司（以下简称“爱科百发”）今日正式宣布，其预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的全人源单克隆抗体注射液AK0610的1期临床研究已成功完成全部受试者入组和给药。这一工作标志着爱科百发在RSV领域的研发再上新台阶，为RSV感染的预防提供了新的选项，为RSV易感婴幼儿带来了新的希望。 RSV是一种全球广泛传播且具有高度传染性的RNA病毒，具有明显的季节性流行特点。RSV是全球范围内导致5岁以下儿童下呼吸道感染的主要病原体之一，也是1岁以下婴儿住院的最常见原因。该病毒主要通过直接接触和飞沫传播，感染率极高，尤其易在儿童中传播，造成严重的健康后果。高风险人群感染后症状通常更为严重，常需要住院治疗，甚至可能导致死亡。RSV感染也是儿童再发喘息，哮喘的高危因素。中国作为RSV感染流行国家，面临着沉重的医疗负担和治疗挑战。 AK0610是一款从康复婴幼儿中分离出来并进一步抗体改造优化的靶向RSV病毒F蛋白的单克隆抗体。和其他RSV中和抗体相比，它具有独特的病毒结合位点和作用机制，对变异RSV病毒株可以保持高效中和活性。在临床前研究中，AK0610展现了出色的病毒中和活性，并具有较长的半衰期，能够提供持久保护，有望成为新一代长效RSV预防抗体，预防RSV引起的呼吸道感染。 AK0610的1期研究为随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评价AK0610在健康成人中的安全性，耐受性和药代动力学。截止到2024年9月，所有136位受试者均成功完成给药，其中最大给药剂量达到3000mg。大部分受试者随访时间已超过半年，研究过程中未观察到与药物相关的严重不良事件，药代动力学达到预期药物有效保护浓度，初步验证了AK0610在健康受试者中的良好安全性，耐受性和人体药代动力学。爱科百发董事长兼首席执行官邬征博士表示：顺利完成AK0610抗体新药1期临床研究的全部受试者入组和给药，是爱科百发在预防RSV感染领域迈出的重要一步。我们衷心感谢所有参与这项研究的受试者、专家团队和合作伙伴的努力和贡献。爱科百发专注于RSV领域的药物研发，不仅在RSV治疗领域有着全球领先的齐瑞索韦新药，我们在RSV预防领域也取得了显著进展。AK0610抗体新药的1期临床研究完成入组给药是另一个里程碑工作。根据现有的一期临床数据，我们对AK0610成为新一代长效RSV预防抗体充满信心。RSV感染的预防和治疗相辅相成，对于婴幼儿、老年人，免疫缺陷患者等高危人群和患者尤其重要。我们将以此为动力，继续为全球高危人群和感染患者开发全面有效的RSV预防和治疗方案，不断推动RSV药物研发领域的科学进步。关于爱科百发爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。核心产品齐瑞索韦 (爱司韦™) 是全球范围内首款完成III期临床试验并取得积极结果的靶向RSV特效抗病毒药物，也是首个纳入国家突破性治疗品种的非肿瘤新药。另一个接近商业化的产品是已获得FDA批准的儿童多动症新药AK0901（爱智达™），爱科百发拥有其在大中华区的开发和营销权。公司还拥有多个具有同类最佳或同类首创潜力的新药正处于临床试验开发阶段。爱科百发与罗氏/基因泰克等跨国药企、美国学术机构Scripps研究所、中国科学院微生物研究所、国内外生物技术公司，及CRO建立了战略合作关系。  公司详情，请访问网站：www.arkbiosciences.com 投资者垂询：IR@arkbiosciences.com 扫码关注我们微信公众号 | 爱科百发

临床1期临床2期临床终止

2024-10-09

·梅斯医学

打破“无药可治”困境！中国研究登上NEJM：新药有望造福广大患儿

儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染疾病负担重。根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。这相当于，全球5岁以下儿童中，每50人就有1人死于RSV感染，6个月以下儿童中，每28人就有1人死于RSV感染。但目前，全球范围内尚无治疗RSV感染的特效药获批上市。齐瑞索韦（ziresovir）是一种口服RSV F蛋白抑制剂，既往研究显示，相比于安慰剂，使用齐瑞索韦的1~24月龄的参与者RSV病毒载量更低、相关症状更轻。日前，评估齐瑞索韦治疗因RSV感染住院患儿效果的3期临床试验（AIRFLO）结果于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布，研究结果显示，在因RSV感染住院的婴幼儿中，齐瑞索韦可减轻细支气管症状、降低病毒载量。截图来源：NEJM 中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授团队于《NEJM医学前沿》发表的评述高度评价道：“AIRFLO是全球首个获得阳性结果的小分子抗RSV病毒药物3期临床试验，我们可以想象在该年龄人群中开展临床试验所面临的巨大困难和考验，而且不仅仅是来自于监管机构、伦理审查和参与者监护人的考验。该试验体现了研究者和申办方的担当”。公开新闻稿也指出，这一研究成果标志着中国科学家在RSV感染领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，领跑全球抗RSV临床开发和未来应用。该研究第一作者为北京儿童医院赵顺英教授，通讯作者为首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授、四川大学华西第二医院刘瀚旻教授和上海爱科百发邬征博士。药明康德内容团队特邀倪鑫教授、赵顺英教授深度解读这项研究。论文解读药明康德内容团队：当前儿童RSV感染临床用药情况如何？本研究结果对于RSV感染治疗有何重要价值？研究团队：目前，儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。药明康德内容团队：在1~24月龄患儿中开展临床试验面临着哪些挑战？研究团队：在1~24月龄患儿中开展临床试验面临着诸多挑战。试验过程中，我们要对受试者进行多次采血来观察药代动力学，还要多次取受试者的鼻洗液或鼻咽抽吸物进行病毒学检测，在低龄儿童中开展这样的临床试验实属不易。特别感谢参与这次临床试验的家长和儿童受试者，是这些孩子的参与为未来治疗RSV打下了基础；同时，也感谢参与本次临床试验的所有儿科临床团队，正因为大家严谨的科研态度和无数个日日夜夜的访视才使研究可以顺利完成。当然，从试验设计到执行我们也采取了很多关键举措：首先，从研究设计上我们选择了随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验方法，确保了研究的科学性和严谨性；其次，通过与全国30家研究中心合作，扩大了研究的覆盖范围和样本量；再次，采用了严格的入选和排除标准，确保了研究对象的代表性和数据的可靠性；最后，通过密切监测和评估药物的安全性和有效性，确保了研究的伦理性和患儿的福祉。药明康德内容团队：鉴于本次积极结果，未来齐瑞索韦是否有望拓展到更广泛的年龄群体？研究团队：根据研究结果提示，齐瑞索韦能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，且具有良好的安全性，这为齐瑞索韦在更广泛年龄群体中的应用提供了科学依据。2岁以下的婴幼儿是RSV易感人群，但这一病毒对2岁以上的儿童乃至成人依然存在感染致病的可能，尤其是存在免疫缺陷或合并基础疾病的成年人，可能出现重症感染，以及呼吸系统后遗症等严重影响。我们研究团队已经完成了齐瑞索韦在2 ~ 5岁RSV感染住院患儿的2期临床试验；同时，爱科百发研发团队也完成了在老年及高风险成年RSV患者中的临床试验。我们期待可以观察到齐瑞索韦在更广泛年龄群体中的临床获益，进一步降低RSV感染所带来的疾病负担。药明康德内容团队：研究团队后续在RSV感染治疗方面还有哪些研究计划? 研究团队：RSV感染会引起患儿日后的再发喘息甚至哮喘，对肺功能有长期的不良影响，爱科百发研发团队正在研究哪些儿童患者更容易发生长期不良预后，哪些指标能够预测再发喘息及哮喘的发生，临床中又应该采取哪些措施来预防。可喜的是，目前研究数据已经初步发现了齐瑞索韦能够减少再发喘息的发生，未来会在更大的样本量下去观察这些远期获益，进一步评估齐瑞索韦对儿童患者远期肺功能和生活质量的影响。论文简介这是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，研究纳入中国28家医院、30个临床医学中心年龄1~24个月龄，体重2.5~20.0 kg的婴幼儿，所有患儿均经病毒学确诊RSV感染并住院接受治疗。患儿Wang氏细支气管炎评分（由呼吸频率、哮鸣、呼吸肌凹陷和全身状况4个部分构成，每个部分0~3分，总分0~12分，分数越高，症状越严重）至少为5分，且在确诊RSV感染后7天内首次接受齐瑞索韦或安慰剂治疗。研究人员以2：1的比例随机将患儿分配接受齐瑞索韦或安慰剂治疗。整个研究分为两部分，第一部分于2020年9月至2021年1月期间纳入了54例患儿，其中33例接受了齐瑞索韦治疗，21例使用了安慰剂，目的是评估用药安全性和药代动力学分析，结果显示安全性可控。第二部分于2021年1月至2022年1月期间纳入了248例患儿，其中167例接受了齐瑞索韦治疗，81例使用了安慰剂，目的是评估用药效果。两个部分最终共有244例患儿被纳入意向治疗分析人群，所有302例患儿被纳入安全性分析人群。基线时，意向治疗人群平均Wang氏细支气管炎评分6.7分，平均RSV病毒载量为7.4 log10 copy/ml。研究结果显示，治疗第2天时，齐瑞索韦组较基线Wang氏细支气管炎评分下降幅度开始优于安慰剂组，且这种优势持续至第6天。相比于安慰剂组，齐瑞索韦组治疗第3天较基线时Wang氏细支气管炎评分降低更多（降低3.4分 vs. 降低2.7分，P=0.002），且齐瑞索韦组Wang氏细支气管炎评分的各单项评分也均优于安慰剂组，相比于安慰剂组，齐瑞索韦组呼吸频率评分多降低0.8分、哮鸣评分多降低0.24分、呼吸肌凹陷评分多降低0.22分，全身状况评分多降低0.18分。 ▲两组Wang氏细支气管炎评分（图A）和单项评分（图B）对比（图片来源：参考文献[1]）治疗第5天时，齐瑞索韦组RSV病毒载量较基线降幅更大（降低2.5 log10 copy/ml vs. 降低1.9 log10 copy/ml，P=0.006），治疗第3天、第4天和第6天结果也类似。治疗第2天至第6天期间，齐瑞索韦组RSV病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例始终高于安慰剂组。 ▲两组RSV病毒载量变化（图C）和LLOQ受试者比例（图D）对比（图片来源：参考文献[1]）安全性方面，齐瑞索韦组和安慰剂组不良事件发生率分别为16%和13%，经研究者评估药物相关常见不良事件为腹泻、肝酶水平升高和皮疹，但安全可控。这些研究结果支持在国际3期试验中进一步评估齐瑞索韦治疗RSV感染的疗效。NEJM发表的同期社论表示：“若研究结果后续得以更多证实，则齐瑞索韦将可能使严重免疫缺陷感染RSV的患儿获益，其可能与最近获批的母体疫苗及单克隆抗体起到协同作用，降低婴儿期RSV感染的负担”。参考文献： [1] Shunying Zhao, Yunxiao Shang, Yong Yin, et al. Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection. Published September 25, 2024. N Engl J Med 2024;391:1096-1107. DOI: 10.1056/NEJMoa2313551 [2] 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心中华医学会儿科学分会感染学组上海市医学会感染病分会. 儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识（2023年版）[J]. 临床儿科杂志, 2024, 42(1): 1-14. [3] 附属北京儿童医院、科技处. 附属北京儿童医院倪鑫教授团队《NEJM》发表抗呼吸道合胞病毒新药研究结果. 2024.09.26. https://news.ccmu.edu.cn/syyw_12977/590410119ab5425c9be8d53b2bd197ed.htm#:~:text=%E8%AF%A5%E7%A0%94%E7%A9%B6%E7%BB%93%E6%9E%9C%E6%8F%90%E7%A4%BA%EF%BC%8C [4] NEJM医学前沿.NEJM发表中国抗病毒新药3期试验，减轻RSV细支气管炎症状. 2024-09-26. https://mp.weixin.qq.com/s/Sct4-EE0G5TKDGI3VkhhyA 撰文 | 医学新视点编辑 | 阿拉斯加宝 ●深思！规培生从三甲学了腹腔镜手术，回到基层没法做！只会腹腔镜不会开腹，是误入歧途？腹腔镜已成主流，卫生院不开展，到底能做啥？ ●重磅！在三明医改深刻变革下，选择大医院还是基层医院？当地医生爆料基层工资可超三甲，不拖欠！江浙沪城市社区医院必将越来越吃香！ ●睡了等于没睡！川大华西最新：碎片化睡眠损害代谢和认知能力，但补充这个东西能逆转版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

上市批准临床3期临床结果

100 项与齐瑞索韦相关的药物交易

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-	齐瑞索韦	-	DB15145

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
呼吸道合胞体病毒感染	申请上市	中国	上海爱科百发生物医药技术股份有限公司初创企业	2022-12-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04231968 (AIRFLO, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	呼吸道合胞体病毒感染	244	Ziresovir	壓範廠願網夢鏇醖膚製(築蓋顧鹹製餘願繭選鑰) = Resistance-associated mutations were identified in 15 participants (9%) in the ziresovir group 獵鏇壓鹽夢憲糧餘顧夢 (蓋齋齋範蓋獵鹹膚構糧 ) 更多	积极	2024-09-26
				Placebo
NCT04231968 (AIRFLO, Literature) 人工标引	临床3期	呼吸道合胞体病毒感染	302	Ziresovir	廠獵築築鏇淵範顧顧鏇(齋積鹹遞淵鏇鹹襯淵醖) = 構襯構蓋製積醖構糧淵憲鬱簾範艱製積鹽衊廠 (願鹽膚淵醖範築蓋積簾, −3.7 ~ −3.1) 更多	积极	2024-09-25
				Placebo	廠獵築築鏇淵範顧顧鏇(齋積鹹遞淵鏇鹹襯淵醖) = 壓遞夢製鑰餘廠壓構鑰憲鬱簾範艱製積鹽衊廠 (願鹽膚淵醖範築蓋積簾, −3.1 ~ −2.2) 更多