数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Biotech逆势成长的定力是什么?
2023-10-21
·
药智网
并购
临床1期
临床2期
申请上市
临床申请
过去几年,资本市场、创新药行业都肉眼可见的发生剧烈变化,药企直接承压。那么,在这样的时代背景下,企业发展的范式又应该是什么呢?这一问题没有标准答案。因为Biotech属于发散式竞争,不同企业能力、战略眼光、资源属性不同,突围路径差异明显。由此,它们会给出不同答案。考虑到这些不同的“范式”无论成功与否,都将对整个产业产生深刻影响,因此每一个个体的尝试都值得被关注,它们的摸索对于整个行业来说都是价值巨大的。一个观察样本是
和誉医药
。近年来,这家biotech频频在全球顶级医学会议上露出。最近的例子是10月中旬召开的ENA大会,公司展现了
PRMT5
*MTA抑制剂ABK-
PRMT5-1
及新一代可入脑
PD-L1
小分子抑制剂ABSK044的临床前研究;与此同时,公司还将在ESMO大会上,公布
FGFR4
抑制剂ABSK011和口服小分子
PD-L1
抑制剂ABSK043的最新研究结果。仔细观察这些管线你会发现,
和誉医药
正试图告诉市场一条不一样的突围路径。01用确定的创新,对抗不确定未来制药行业的发展,是一个不断寻找确定性的过程。这是由行业特殊性决定的,长周期、大投资、高风险、成功率低,这些无不要求企业在不同阶段都需要分散风险、寻找确定性。
和誉医药
之所以值得被关注,也正是因为其寻找确定性的方式值得学习:针对研发相对较成熟的靶点,进行差异化药物的开发。其最新亮相的
PRMT5
*MTA抑制剂ABK-
PRMT5
-1就是这样一款药物。
PRMT5
被确定为具有
MTAP
基因纯合缺失的
癌症
的合成致死靶点。由于
MTAP
基因在多个癌种中缺失的比例很高,包括
非小细胞肺癌
、
间皮瘤
、
胰腺癌
等,因此
PRMT5
一直是热门的合成致死靶点,备受全球药企关注。不过,第一代
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂,由于不能选择性影响
MTAP
缺失的细胞系活力,存在无差别攻击的特性,因而毒性过大,导致该领域尚未成药。但也正是因为这些“前辈”的摸索,
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂成药方向有了更为清晰的思路。经过研究发现,
MTAP
基因缺失会导致MTA积累,而MTA与
PRMT5
的结合能力远远超过正常蛋白SAM与
PRMT5
的结合能力,因此MTAP缺失的
肿瘤
细胞往往会形成稳定的
PRMT5
/MTA复合物。所以,精准靶向
PRMT5
/MTA复合物,是
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂一个成功率较大的方向,ABK-
PRMT5-1
就是在这一思路下诞生的潜力分子。根据临床前数据,ABK-
PRMT5-1
能够避免第一代
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂的bug,具有显著的抗
肿瘤
效果和安全性,这预示着其未来拥有更大的成药可能性。2023年10月8日,
百时美施贵宝
宣布将以58美元/股的价格收购
Mirati
,总价48亿美元。Mirati的首发管线为
KRAS G12C
抑制剂,后续研发管线还有
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂、
KRAS G12D
抑制剂、
SOS1抑制剂
SOS1
抑制剂等。其中
PRMT5
占此次收购交易之中相当一部分的估值,侧面反映了
和誉
布局的前瞻性及差异性,该
ABK-PRMT5-1
靶点未来极具出海可能性。实际上,不仅是
ABK-PRMT5-1
,
和誉医药
的诸多管线,都有这样的特点。例如,上文提到的
ABSK011
也是如此。作为一种高效的选择性FGFR4的抑制剂,
ABSK011
希望能够给
FGFR4
信号异常活化的患者,带来相比泛FGFR抑制剂更好的治疗效果和安全性。由此不难发现,
和誉医药
的创新不是天马行空,而是基于相对成熟的靶点进行改进式研发,这能够更好满足患者的需求,也为其自身寻找到更大的确定性。尽管
和誉医药
这一创新策略最终能否成功还未可知,但对于biotech来说,这是非常值得借鉴的一种策略。毕竟,在市场认知中,一款药物从最初研发到成药,成功率只有5%,还要投入10-15年及10-20亿美元。而基于反摩尔定律的客观事实,创新药的研发难度只会继续升级。更重要的是,创新并非只有FIC。对于大部分biotech来说,面对不确定的未来,要做的是如何寻找更大的确定性,增加自己的赢面。02阶梯式前进,才能行稳致远在讨论为什么大企业面对新技术挑战会被淘汰时,畅销书《创新者的窘境》给出了一个解决途径:企业的发展需要阶梯式创新,兼顾颠覆性和延续性。主动发起颠覆式创新,可以让企业有概率拥抱下一个未来;而延续性创新,则能够为企业带来更大的确定性。对于一家创新药企来说,只有在颠覆和延续性创新中交叉前行,才能行稳致远。这也是
和誉医药
寻找确定性的另一个答案,其可入脑
PD-L1
小分子抑制剂ABSK044的亮相充分说明了这一点。在ABSK044之前,公司的第一代
PD-L1
小分子抑制剂ABSK043研发顺利。根据其将在ESMO大会上公布的数据来看,
ABSK043
抗
肿瘤
效应显著且安全性高的特点,是
PD-(L)1
领域的潜在竞争者。之所以在
ABSK043
研发顺利的情况下,公司仍推进ABSK044的研发,核心目的是“升级”。相比于
ABSK043
,ABSK044具备更好的穿透血脑屏障方面的表现,其Kp值超过0.4。这也意味着,ABSK044能够更好的满足脑转移患者群体,与ABSK043形成互补的作用,从而巩固
和誉医药
在口服
PD-(L)1
领域的优势。实际上,这一策略在
和誉医药
更多核心管线领域已经得到了体现。围绕FGFR靶点,
和誉医药
管线的构建便以差异化和代次更迭为基础。根据公司此次将在ESMO大会公布的数据,
ABSK011
的BID队列在经治的
FGF19过表达肝癌
FGF19
过表达肝癌患者中的客观缓解率达到40.7%。若该数据最终能够保持到最后,意味着
ABSK011
将会成为
肝癌
领域十足的颠覆者。截至目前,
肝癌
后续治疗中,效果最佳的上市疗法为
百时美施贵宝
的O药、
伊匹木单抗
组合,ORR不过32%。
伦伐替尼
ORR也就在19%左右,可以看出潜在市场需求比较大。但在
ABSK011
临床推进顺利的情况下,
和誉医药
又推动了新一代小分子
ABSK012
的研发。逻辑是,
ABSK012
能够克服ABSK011出现的耐药性问题,两者互为补充。另外,在泛FGFR抑制剂ABSK091推进顺利的情况下,公司也研发了新一代分子
ABSK121
,能够抑制对目前已批准的FGFR抑制剂耐药的FGFR变异,与
ABSK091
协同发展。同理,不管这些前瞻性布局最终能否转化为实际临床价值,但
和誉医药
研发团队在产品开发中的布局思路,显然是值得药企借鉴的。过去,包括
阿斯利康
等诸多巨头已经告诉我们,只有将创新融入日常,形成阶梯式创新体系,才能让时间大概率站在企业这一边,实现企业价值长青。现在,
和誉医药
正在沿着这一路径前行。03偶然即必然,寻找属于自己的创新范式危机,是新机遇诞生的土壤。回想过去几年,整个创新药行业被批评,跟随者太多,缺乏真正的核心创新能力,难以让本土医药行业实现从大到强的跨越。但自始至终,行业持续在进化。
和誉医药
这类企业的出现,意味着更多长期主义者的出现。这些选手的诞生并非偶然。
和誉医药
的战略选择,与其核心团队密不可分。公司三名联合创始人徐耀昌博士、喻红平博士及陈椎博士,迄今为止已在五十余个药物研发项目中发挥主导作用。其中,多个如今的明星项目,包括
阿美替尼
、
度洛西汀
、
厄达替尼
、拉米替坦、
聚乙二醇洛塞那肽
、
瑞博西尼
、
氟马替尼
及
维奈托克
等已成功实现商业化。也就是说,
和誉医药
的核心团队,有着极为深厚的研发底蕴,因此公司能够在小分子药物领域制定并实施,在颠覆和延续性创新中交叉前行的战略。这是属于
和誉医药
的创新范式,突围结果还有待时间检验。但能够确定的一点是,以其为代表的biotech的努力、摸索与前行,都不是在偶然中去寻找必然,而是为了在必然中去相遇偶然。而在复杂的商业世界中,无论外界如何变化,拥有成功创新范式的企业,往往能够上演跨越危机、逆势前行的故事。创新没有标准答案。接下来,每家biotech都应该去寻找属于自己的范式答案。来源 | 氨基观察(药智网获取授权转载)撰稿 | 蔡九责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
上海和誉生物医药科技有限公司
百时美施贵宝(中国)投资有限公司
Mirati Therapeutics, Inc.
[+1]
适应症
肿瘤
非小细胞肺癌
间皮瘤
[+2]
靶点
PRMT5
PRMT5-AS1
PDL1
[+7]
药物
PRMT5抑制剂(Ryvu Therapeutics)
SOS1抑制剂(上海艾力斯)
依帕戈替尼
[+13]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务