Irpagratinib

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，非常值得一说的就有两个，一个是礼来阿尔茨海默病新药多奈单抗在中国获批上市，另一个是信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批上市；其次看研发方面，多个药取得重要进展，其中，诺和诺德CagriSema Ⅲ期减重数据公布，68周减重22.7%；最后是交易及投融资方面，翰森制药以20亿美元授予默沙东口服GLP-1受体激动剂全球独家许可权。 本期盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间2024.12.16-12.20，包含27条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、12月18日，NMPA官网显示，礼来1类新药Donanemab注射液获批上市，用于治疗早期阿尔茨海默病。Donanemab是一种用于静脉输注的药物，每四周注射一次。该产品已经于2024年7月获美国FDA率先批准，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人，商品名为Kisunla。 2、12月20日，NMPA官网显示，由葆元医药申报的己二酸他雷替尼胶囊（Taletrectinib）获批上市，用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。 申请 3、12月17日，CDE官网显示，云顶新耀引进的伊曲莫德（etrasimod）申报上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals开发的一款高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂。2017年12月，云顶新耀以2.24亿美元的总交易额引进伊曲莫德在大中华区和韩国的独家开发、生产和商业化权利。 临床 批准        4、12月16日，CDE官网显示，东阳光药1类新药HEC169584胶囊获批临床，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激动剂药物，是该公司AI驱动的药物设计（AIDD）实验室开发的首款在研小分子新药。临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高，亦具有改善肝纤维化的潜力。 5、12月16日，CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci122片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。GenSci122片是一种有效的选择性KIF18A抑制剂，具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征，已经于2024年10月在美国获批临床。 6、12月16日，CDE官网显示，武田1类新药Mezagitamab注射剂获批临床，拟开发治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）。Mezagitamab是一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体（mAb），对表达CD38的细胞（包括浆母细胞、浆细胞和自然杀伤细胞）具有高亲和力。武田已经于2024年12月启动了mezagitamab治疗成人慢性ITP患者的国际多中心Ⅲ期临床研究。 7、12月16日，CDE官网显示，和誉医药的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）获批临床，用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款强效的高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。 8、12月19日，CDE官网显示，百济神州1类新药注射用BG-C137获批临床，拟开发用于晚期实体瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗体偶联药物（ADC），百济神州拟开发该产品用于上消化道瘤种和乳腺癌。该公司研发的靶向FGFR2b的ADC具有差异化抗体骨架，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，DAR为8。 9、12月19日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。AZD6234是一款多肽类药物，为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品正在国际范围内进行Ⅱb期临床研究，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。 申请 10、12月19日，CDE官网显示，第一三共1类新药DS-3939a申报临床。DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，正在全球范围内处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究阶段。 突破性疗法 11、12月16日，CDE官网显示，烨辉医药1类新药BN104片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。BN104为一款新型、高选择性的口服Menin抑制剂。该产品曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和复发/难治急性白血病。 FDA 上市 批准 12、12月16日，FDA官网显示，欧加农的本维莫德乳膏（商品名：Vtama）获批第2项适应症，用于局部治疗2岁及以上儿童和成人特应性皮炎（AD）患者。本维莫德乳膏是一种芳香烃受体（AhR）激动剂，2022年5月，本维莫德乳膏（商品名：Vtama）首次获FDA批准上市，用于局部治疗成人斑块状银屑病患者。 13、12月19日，FDA官网显示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）获批上市，用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。 14、12月19日，FDA官网显示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）获批上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。 研发 临床状态 15、12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了GLP-1R激动剂GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头Ⅲ期研究。该研究是一项多中心、随机、阳性对照临床试验（n=1100），旨在评估GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰）治疗经二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第44周患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平相比于基线的变化。 临床数据 16、12月16日，住友制药宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂Enzomenib（DSP-5336）用于治疗复发/难治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据积极。结果显示，在23例KMT2A重排患者中，客观缓解率为65.2%，达到CR加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的患者比例为30.4%。 17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了积极结果，该研究旨在评估阿柏西普8mg相较于标准治疗方案阿柏西普2mg（Eylea）在治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿患者的疗效和安全性。该研究在第36周时达到其主要终点，结果显示，在初始月度给药后，阿柏西普8mg每8周给药1次与当前标准疗法Eylea每4周给药1次相比，患者获得了非劣效性的视力提升。 18、12月17日，赛诺菲与梯瓦宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。 19、12月18日，智康弘义宣布，高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）开展的2-SUCCEED临床Ⅱ期试验中，其糖尿病肾病（DKD）队列研究结果达到12周的主要临床终点。试验结果表明：有效性方面，SC0062与安慰剂组相比，高剂量组（20mg）能够显著降低白蛋白尿，结果具有临床意义和统计学意义。 20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激动剂抗体IMP761在含安慰剂对照、双盲的首个人体Ⅰ期临床试验中获得初步积极安全性数据。在健康受试者中，前三个单次递增剂量队列中均未观察到与治疗相关的不良事件。在临床前研究中，IMP761显著降低炎症细胞因子水平，并显示出抑制抗原特异性T细胞介导免疫反应的效果。 21、12月20日，诺和诺德宣布了Ⅲ期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时，68周后，接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%，而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。 交易及投融资 22、12月16日，信达生物宣布，和礼来就非共价（可逆）BTK抑制剂匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中国大陆权益达成合作，信达将负责该药的进口、销售、推广和分销工作；礼来将负责研发和上市后医学事务相关工作。该药于2023年1月获FDA批准，并于2024年10月获NMPA批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。 23、12月16日，岸迈生物宣布，和Candid Therapeutics达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。根据协议，假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。 24、12月18日，翰森制药与默沙东宣布，双方已签署一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。 25、12月19日，复宏汉霖宣布，与Palleon签署合作协议，以开发和商业化人唾液酸酶融合蛋白E-602与利妥昔单抗（汉利康）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。根据协议，复宏汉霖获得E-602在中国独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。 26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，与安斯泰来签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB。根据协议，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。 27、12月19日，BioArctic宣布，已与百时美施贵宝就焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）抗体项目达成全球独家许可协议，包括抗体BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗体还包括BioArctic的BrainTransporterTM技术。BioArctic将获得1亿美元的预付款和高达12.5亿美元的里程碑付款。BioArctic还有权从全球产品销售中获得分级特许权使用费。 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024年12月16日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK011) 已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展治疗肝细胞癌（HCC）的注册性临床研究。这项研究将作为支持依帕戈替尼上市的关键依据，也标志着依帕戈替尼在晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）治疗领域迈出了重要的一步。 此次获批的注册性临床研究（ABSK-011-205）是一项多中心、随机、双盲的研究，旨在评估依帕戈替尼联合最佳支持性治疗（BSC）与安慰剂联合BSC在经免疫检查点抑制剂(ICI)和多靶点酪氨酸激酶抑制剂(mTKI)治疗的成纤维细胞生长因子 19(FGF19)过表达的晚期或不可切除的肝细胞(HCC)患者中的有效性和安全性。 目前，晚期或不可切除肝细胞癌病人在接ICI和mTKI治疗后缺乏有效的后续治疗方案。FGF19过表达的患者往往预后更差，因此迫切需要新的治疗选择。和誉医药即将开展的这项注册性临床研究将有望为这部分大量医疗需求未得到满足的患者带来新的曙光。 关于依帕戈替尼(Irpagratinib/ABSK011) 依帕戈替尼（ABSK011）是一种高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）。研究表明，全球约30%的HCC患者存在FGF19过表达。开发针对该信号通路的靶向疗法代表了治疗HCC的一种新颖的创新方法。 当前，全球尚无FGFR4抑制剂获批上市，根据弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼凭借其在竞争格局中的领先地位，有望成为首个治疗FGF19过表达aHCC患者的突破性药物。 除单药之外，和誉医药同时在探索联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及罗氏（中国）投资有限公司制造）的II期试验。在2024年ESMO-GI大会上，和誉医药发布了联合用药治疗aHCC患者的最新临床试验数据，其中，依帕戈替尼220mg BID联用阿替利珠单抗队列在既往接受过 ICI 治疗的 FGF19+ HCC 患者中实现了 50% 的客观缓解率 (ORR)。 Abbisko Therapeutics Receives CDE Approval to Initiate a Registrational Study of Irpagratinib (ABSK011) in patients with Hepatocellular Carcinoma December 16, 2024 — Abbisko Therapeutics (HKEX Code: 02256) announced that its self-developed, highly selective small molecule FGFR4 inhibitor, irpagratinib (ABSK011), has received approval from the Center for Drug Evaluation (CDE) of the China National Medical Products Administration (NMPA) to conduct a registrational clinical trial for the treatment of Hepatocellular Carcinoma (HCC).  This study will serve as the key basis for approval , marking a significant milestone for irpagratinib in the treatment of advanced or unresectable HCC. The registrational study, ABSK-011-205, is designed as a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of irpagratinib in combination with Best Supportive Care (BSC) versus placebo in combination with BSC in patients with advanced or unresectable HCC who have FGF19 overexpression and have previously received immunotherapy (ICI) and multi-targeted kinase inhibitor (mTKI) therapies. Patients with advanced or unresectable HCC currently lack effective treatment options following treatment with ICI and mTKI therapies. Those with FGF19 overexpression often face significantly worse prognosis, and thus new treatment options are urgently needed. Abbisko Therapeutics is preparing to launch a pivotal study that holds the promise of bringing renewed hope and transformative possibilities to this group of patients with substantial unmet medical need. About Irpagratinib (ABSK011) Irpagratinib is a highly selective FGFR4 small molecule inhibitor designed to target overexpression of the FGF19 signaling pathway. Multiple epidemiological studies indicate that approximately 30% of HCC patients worldwide have overexpression of FGF19. The development of targeted therapies against this signaling pathway represents an innovative and novel approach to the treatment of HCC. Currently, no FGFR4 inhibitor has been approved worldwide. According to Frost & Sullivan, irpagratinib is expected to become the first breakthrough treatment for the treatment of aHCC patients with FGF19 overexpression. In addition to monotherapy, Abbisko Therapeutics is exploring a Phase II trial of irpagratinib in combination with atezolizumab, an anti-PD-L1 antibody manufactured by F. Hoffmann-La Roche and Roche (China). At the 2024 ESMO-GI Congress, Abbisko presented updated clinical data demonstrating 220mg BID irpagratinib in combination with atezolizumab achieved a 50% objective response rate (ORR) in FGF19+ HCC patients who had received prior ICI therapy.   关于和誉 和誉医药（香港联交所代码：02256）成立于2016年，是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。自成立以来，和誉医药已经建立了丰富的创新产品管线，涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域。 更多信息，欢迎访问 www.abbisko.com。