临床试验数量再破纪录！需求与能力失衡下，机构与企业的合作、坚守与突围

2023-09-12

基因疗法申请上市临床申请细胞疗法临床研究

有效提高临床研究参与各方的综合能力，是夯实我国创新药物研发的基础，也是加速我国医药创新产业发展的重要的一环。9月7日，CDE发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》（以下简称：“年报”）。报告中首次增加细胞和基因治疗（CGT）品种的分析。总体来看，2022年，药物临床试验登记与信息公示平台登记临床试验总量达3410余项,为历年登记总量最高，其中新药临床试验数量为1974项。随着数量的大幅提升，我国愈发重视临床研究工作，推出了诸如修订《药物临床试验质量管理规范》，施行《医疗器械临床试验质量管理规范》，布局国家临床医学研究中心等一系列举措，临床研究体系建设取得了长足进展。“近三年以来，特别是从去年到今年，政府部门对临床研究和转化的重视和考核，到了一个非常高的地步和和权重。”某临床机构负责人对此深有体会。不仅如此，中国创新药还在逐步打开海外市场的道路。同时以国际多中心临床或与全球big Pharma合作的方式，共同将中国创新药推向国际。无论是在国内市场还是国外市场，无论以何种方式推动新药的研发，不容置疑的是，临床研究均在其中占有至关重要的地位。但是，和欧美等第一梯队的医药创新国家相比，我国在临床研究的水平能级上仍存在较大差距。相比于发达国家大型医院的临床研究实力，我国虽然不缺乏临床研究资源，但目前并没有全部投入到创新药发展之中。另外，在监管、质控及数据可靠性等方面，国内临床研究也仍然存在一定的问题。为了更好的展现创新药企的研发实力，9月8日，由E药经理人、猎药人俱乐部携手凯诺医药举办“中国医药创新百强企业临床进展发布秋季交流会”在上海猎药人俱乐部，以期通过投资人、证券分析师、媒体与临床PI之间的互动交流特别是跟临床PI的互动交流，可以更好的向资本市场传递企业发展的信号和信心，让优质项目吸引投资。高质量、高规范，临床试验研究的突围疫情结束后，行业所期待的复苏并未到来，反而不少从业人员寒意愈甚。根据E药经理人统计的数据：2023年上半年，196家生物医药企业获得一级市场融资总额达310亿元，其中，生物医药研发企业共计102 家，融资总额17 亿元，占比55.9%。相比去年数量下降21.6% ，融资总额减少了28.6%。对于更加敏感的二级市场来说，情况则更加“惨烈”。作为新药研发前段时间的临床研究阶段，似乎应该是“避风港”。但一组数据却显示，似乎并不是这样。在CDE年报中，有一项数据值得关注：2022年新药临床试验数量为 1974 项。与 2021 年相比小幅下降。难道临床试验研究也遭遇了“寒冬”？疫情期间，患者招募困难、临床数据脱落等不可控因素导致部分临床试验暂停。另外各类临床试验用药品和检测试剂供应不足，临床样品无法及时检测，或临床方案需要大幅度修改，相关临床试验安排的内部检查和稽查任务也被延迟，对于所有未完成的临床试验都产生了巨大影响。同时，对于药企估值等推高的需求，也导致很多项目立项依据调研不够充分，早研数据不扎实，在临床申报宽松的大背景下，项目快速进入临床，后续明知竞争力及项目关键数据不达预期，但此时骑虎难下，终止项目会导致巨大确定损失。寒冬中，从来没有一个环节独善其身。我国临床研究开展最核心的问题，是临床研究的质量问题。如何做好前瞻性、回顾性、随机对照临床研究关键在于规范二字，对实践中每一个细节要求都是极高的。因此，我国开展大型多中心临床研究的关键因素之一就是“把好质量关”。“疑难疾病、临床创新、科研转化，是公立医院高质量发展对三甲医院的三个要求，”上述临床机构负责人说，“在这个前提下，临床创新、科研转化是为了反哺临床，解决临床的疑难杂症下。”同时，她也表示，作为临床机构的管理者，不能被动的做常规工作，而是要以高质量、有标志性的研究成果作为核心竞争力，“这一定会是个双赢甚至多赢的局面，不仅可以推动产品快速上市，也能帮助生物医药企业和医院共同发展。”创新药企的坚守与突破从CDE年报来看，而从后端来看，过去几年火热的新药集中爆发也给临床试验慢下了隐忧：在首次提交临床试验申请的品种中60%以上是肿瘤药，远超排在第二位的感染类药物，从IND申请数量、适应症布局、靶点的相关分析来看，国内创新药研发十分“内卷”，同质化竞争激烈。过渡的同质化竞争把一只实验用猴的价格从几千元推到了16万元，临床肿瘤患者研究费用也从20万涨到了30多万。大量同质化靶点药物的开发，一方面导致资源的竞争和浪费，另一面也严重压缩了了未来市场预期。临床试验研究水平的提高，从来不是临床研究机构一方能够解决的问题。对于企业来说，突破内卷重围的第一步，便是立项。“10多20年来，抗肿瘤药物的发展是非常迅速的，在小分子领域和大分子领域往往是齐头并进。现在行业大多数的关注大分子了领域，尤其是ADC的是如火如荼，但其实小分子仍然在默默的前行当中。”现场有临床PI表示，在大分子药物火热的今天，小分子和其他领域的突破仍然值得关注，“在PD-1之后到底还有没有什么其他免疫的靶点？在一系列新兴的我们信号通路之后，有没有一些新的治疗的机会，这个是我们未来所探讨的重点之一。”比如，作为最受关注的创新药企之一，加科思之所以吸引了行业目光，首先是其多而全的管线布局。另外，其管线具有一定的独特性，“尽管有一些分子是处在FAST-FOLLOW的状态，但是往往有一些独特的优势能够做到疗效更佳。”比如，业界一直认为加科思进度最快的项目是SHP2抑制剂 SHP2抑制剂，但实际上公司在KRAS领域的研发进度超出市场预期。2022年9月，加科思的KRAS G12C抑制剂格来雷塞（JAB-21822）KRAS G12C抑制剂格来雷塞（JAB-21822）进入注册性临床，为国内第二家，并预计今年底将提交2-3线肺癌适应症的Pre-NDA。另外，加科思还有望于2023-2024年迎来同样是全球进度前三管线：KRAS multi抑制剂JAB-23400与P53激动剂JAB-30300的IND批文。近年来，PD-1/PD-L1的药物联用被推到台前。但是应用于抗病毒领域，歌礼药业走在了前列。此前，歌礼制药宣布，其皮下注射抗PD-L1抗体药物恩沃利单抗注射液 PD-L1抗体药物恩沃利单抗注射液（对照安慰剂队列的最终数据显示，恩沃利单抗可以实现慢性乙型肝炎功能性治愈。慢性乙肝的功能性治愈是临床和药学团队数十年来的不懈追求目标。罗氏、gsk、吉利德等企业的抗病毒方案几乎全部落寞，折戟沉沙。“PD-1和PDL-1抗体在乙肝免疫的疗法当中，进度还是领先于世界的，作为一个研究者，我们也非常看好作为核苷类素联合免疫治疗达到一个功能性的治愈，这样避免了后续肝癌的一个发生，所以（在临床上）是我们非常推崇的。”有PI表示，作为研究者，临床效果是他们最关注的重点之一。Claudin18.2是近年来最火热的靶点之一，从ADC、细胞治疗到双抗，无一不在瞄准这个“当红炸子鸡”。而作为全球第2款进入三期临床Claudin18.2抗体，创胜集团的Claudin18.2抗体（TST001）无疑备受瞩目。创胜集团全球临床开发高级副总裁戚川介绍，除了TST001进展较快之外，TST002已完成I期临床研究的剂量递增部分，并已递交TST002 IIa期研究的IND补充申请。TST004临床试验申请获FDA批准，中国临床试验也正在申请中。创胜集团全球临床开发高级副总裁戚川除了在已有的靶点和产品上开发新的潜力之外，FIC一直是制药企业和行业追求的终极目标之一。来凯医药自主研发的LAE102抗体5月20日获得了美国食品和药物管理局（FDA）的新药临床试验研究申请（IND）许可。来凯医药临床开发副总裁王俊介绍，除了自主研发的LAE102，来凯从诺华获得四款已经完成临床验证概念的候选药物的全球权益。其中LAE002是全球已进入关键临床试验阶段的两种AKT抑制剂之一，来凯正在开发治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1药物的耐药实体瘤（如宫颈癌和子宫内膜癌）的研究，最快的卵巢癌研究已经进入到关键临床二期。LAE001是一种新型雄激素合成抑制剂，正针对前列腺癌开展多项临床。来凯医药临床开发副总裁王俊除了肿瘤、抗感染等热门赛道，也有企业另辟蹊径，从独特角度切入，赢得了先机。开拓药业首席财务官章明明介绍，目前开拓药业 KX-826治疗男性脱发的中国III期临床试验已完成全部患者入组，预计2023年第四季度获得顶线数据，女性脱发中国III期临床试验、男性脱发美国/全球III期临床试验正在积极准备中；KX-826治疗脱发的长期安全性III期临床试验已启动并完成首例患者入组；GT20029治疗男性脱发的中国II期临床试验已完成全部患者入组，预计2024年第一季度获得顶线数据，中美I期临床试验超200名受试者数据验证GT20029具有良好的安全性。开拓药业首席财务官章明明“除了市场空间，我们更关注在管线上面做一些差异化的竞争。”和誉医药投资者关系负责人朱迪奕表示，以和誉医药进展最快的ABSK021（Pimicotinib）为例，Pimicotinib是其管线中第一个同时获得中美欧三地国际多中心临床III期试验许可的小分子抑制剂，也是中国第一个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂。和誉医药投资者关系负责人朱迪奕众生睿创则是从热门赛道外抓住机遇的代表企业之一。“在新冠时期，我们的管线研发遇到了非常大的挑战，所以那两年在拓展管线方面也非常焦虑。2021年公司做了一个战略调整，包括布局新增靶点新增新冠产品管线等。”众生睿创高级副总裁李海军说。今年3月，众生睿创研发的针对3CL靶点新冠治疗药物来瑞特韦获国家药监局附条件批准上市，因其不需要联合使用利托那韦而获得行业关注，进一步解决了未满足的临床需求。除了新冠产品之外，众生睿创进展较快管线还有FIC新药——1类创新药物昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的Ⅲ期临床试验获得积极结果。该药也是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂，并预计在今年下半年进行NDA申请。众生睿创高级副总裁李海军有效提高临床研究参与各方的综合能力，是夯实我国创新药物研发的基础，也是加速我国医药创新产业发展的重要的一环，这也是给当下国内创新药公司提出一个更高的要求：从粗放增长往高质量的发展挺进。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元