Claudin18.2 (CLDN18.2) humanized monoclonal antibody(MabSpace Biosciences (Suzhou) Co., Ltd.)、Claudin18.2 monoclonal antibody、Claudin18.2 monoclonal antibody(Mabspace Biosciences)

+ [5]

靶点

CLDN18.2

作用方式

抑制剂

作用机制

CLDN18.2抑制剂(Claudin 18.2蛋白抑制剂)、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)、补体依赖的细胞毒性作用

治疗领域

肿瘤消化系统疾病其他疾病+ [2]

在研适应症

CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌CLDN18.2阳性胃腺癌胃食管交界处腺癌+ [15]

非在研适应症

原研机构

在研机构

+ [1]

非在研机构

复旦大学附属中山医院

权益机构

创胜集团医药有限公司

安捷伦生物（杭州）有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 631397381H

来源: *****

Sequence Code 631397382L

来源: *****

关联

项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的临床试验

NCT06093425

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating Combination of TST001, Nivolumab and Chemotherapy as First-Line Treatment in Subjects With Claudin18.2 Positive Locally Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (Gastric/GEJ) Adenocarcinoma

Gastric/GEJ adenocarcinomas are aggressive tumors with a high probability of death. Current treatment guidelines include two-drug cytotoxic chemotherapy with a fluoropyrimidine (mFOLFOX6: capecitabine or fluorouracil) and a platinum-based agent (CapOx: oxaliplatin or cisplatin). In addition, the FDA has recently approved nivolumab, a PD-1 checkpoint inhibitor, in combination with chemotherapy as first line treatment for advanced or metastatic gastric/GEJ cancer. TST001 is a recombinant humanized monoclonal antibody against Claudin (a tumor marker found in gastric/GEJ cancer. In this study, the combination therapy of chemotherapy or chemotherapy and nivolumab with and without TST001 (a novel recombinant humanized antibody) could provide additional benefits to the management of these tumors.

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

苏州创胜医药集团有限公司

NCT05608785

/ Unknown status临床1/2期IIT

Single-center, Multi-cohort Exploratory Phase Ib/II Clinical Study of First-line Treatment of Unresectable Locally Advanced/Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction Based on Different Genotypes

Abstract Study title: Single-center, Multi-cohort Exploratory Phase Ib/II Clinical Study of First-line Treatment of Unresectable Locally Advanced/Advanced Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction Based on Different Genotypes Protocol No: GC-MATCH Initiator: Henan Cancer Hospital Nature of study Investigator-initiated exploratory study Subjects Advanced first-line gastric cancer or adenocarcinoma of the gastroesophageal junction Objective: To evaluate the efficacy and safety of different first-line treatment options for unresectable locally advanced/advanced gastric or combined gastroesophageal adenocarcinoma with different gene/protein types.
Evaluation criteria: To evaluate the adverse effects of drugs using the NCI CTCAE V5.0 criteria.
RECIST1.1 criteria were used to evaluate drug efficacy Study endpoints: Primary indicators Objective Response Rate (ORR) Secondary indicators 1. drug safety. 2. disease control rate DCR (CR+PR+SD). 3. duration of remission DoR. 4. disease-free survival (PFS) and overall survival time (OS). 5. R0/R1 surgical resection rate Study design: Single-center umbrella clinical trial Planned number of enrollment: Total 39-45 cases Sample size estimation: This is an exploratory study and sample size was not calculated Statistical methods: Selection of data for statistical analysis Full Analysis Set (FAS): The efficacy analysis was performed on all patients who were enrolled and used the drug at least once, according to the principle of intentional analysis (ITT).
Per-protocol Set: Cases with at least one oncologic efficacy assessment, compliance with the trial protocol, good compliance, no prohibited drugs during the trial, and completion of the case report form.
Safety Analysis Set: All patients who had used the trial drug at least once and had a safety record after the drug was administered were enrolled in the Safety Analysis Set.
Statistical analysis plan Validity analysis: for the efficacy index PFS, the Kaplan-Meier method will be used to estimate its median time and column Statistical methods: Out of two-sided 95% confidence intervals. Disease control rate (DCR = CR+PR+SD) and objective remission rate (ORR = CR+PR) were calculated using Fisher exact probability and bilateral 95% confidence intervals were presented.
Safety analysis: descriptive statistical analysis was used to tabulate the AEs that occurred in this trial. laboratory test results were described as normal before the trial but abnormal after treatment and in relation to the trial drug when abnormal changes occurred.
Treatment protocol:
All subjects in this study were first tested for genes/proteins (HER2 protein, HER2FISH, PD-L1 protein 22C3, Claudin18.2, MMR) and received treatment in different groups according to gene/protein expression.
Group 1 HER protein positive 3+ or FISH amplification or HER protein 2+ but FISH amplification Initial treatment (4-6 cycles): IBI315 injection, oxaliplatin, capecitabine Group 2 Claudin18.2 protein-positive Initial treatment (4-6 cycles): PD-L1 monoclonal antibody, TST001 injection, oxaliplatin, capecitabine Group 3 Her protein and Claudin18.2 protein were negative Initial treatment (4-6 cycles): TQB2450 injection, Anrotinib, Oxaliplatin, Capecitabine Patients can undergo radical gastric cancer surgery or radical gastric cancer surgery + local treatment during the maintenance treatment phase if their condition is stable and after in-hospital MDT consultation. The duration of maintenance treatment was 2 years from the time of enrollment.
Principal Investigator: Luo Suxia, Li Ning Group leader unit: Henan Cancer Hospital

开始日期2023-01-01

申办/合作机构

河南省肿瘤医院

NCT05190575

/ Completed临床2期IIT

An Open-label, Single-arm Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TST001 for Patients With CLDN18.2 Positive Previously Treated Unresectable Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer

TST001 is a recombinant humanized anti-Claudin 18.2 (CLDN18.2) IgG1 monoclonal antibody. This is an open-label, single-arm phase II study to evaluate the efficacy and safety of TST001 for patients with CLDN18.2 positive previously treated unresectable advanced or metastatic Biliary Tract Cancer.

开始日期2022-01-14

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

100 项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的临床结果

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100 项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的转化医学

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100 项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的专利（医药）

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项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的文献（医药）

2025-02-01·Journal of Gastrointestinal Oncology

Expression of Claudin18.2 in metastatic lesions in peritoneum of gastric cancer

Article

作者: Sata, Naohiro ; Hosoya, Yoshinori ; Matsumoto, Shiro ; Saito, Shin ; Ohzawa, Hideyuki ; Miyato, Hideyo ; Kawashima, Rie ; Yamaguchi, Hironori ; Saito, Akira ; Kurashina, Kentaro ; Kitayama, Joji

Background:

Patients with advanced gastric cancer (GC) with peritoneal involvement have a dismal prognosis. Recent clinical trials have shown that anti-Claudin18.2 (CLDN18.2) antibody (zolbetuximab) enhances survival in patients with GC expressing high levels of CLDN18.2. However, the effectiveness of the zolbetuximab in patients with peritoneal metastases (PMs) remains unclear. In this study, we aimed to evaluate the expression of CLDN18.2 in disseminated lesions to assess the clinical utility of zolbetuximab in the treatment of GC with PM.

Methods:

In 42 patients diagnosed with stage IV GC with PM, biopsy samples from the primary tumors and peritoneal metastatic nodules were collected and immunostained using the specific antibody (43-14A, Ventana). The expression of CLDN18.2 was comparatively evaluated based on staining intensity and the proportion of positive cells.

Results:

Positive immunoreactivity of CLDN18.2 was observed in 37 (88%) of the primary tumors. Specifically, CLDN18.2 positivity was identified in 26 (62%) or 12 (29%) patients based on moderate to strong membrane staining in at least 40% or 75% of tumor cells, respectively. In comparison, the staining intensity in tumor cells was consistently reduced in PM across all patients. CLDN18.2 expression was absent in PM of 29 (69%) patients, while 3 (7.1%) cases were determined to be CLDN18.2-positive based on a cutoff value of 40% for high staining. This trend was particularly pronounced in cases with undifferentiated type and human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) negative primary tumors.

Conclusions:

Although CLDN18.2 expression in PM mirrored that in primary lesions, the levels were generally reduced. When zolbetuximab is used for GC patients with peritoneal involvement, it is preferable to assess the expression of CLDN18.2 in the disseminated lesions.

2024-08-01·DRUGS

Zolbetuximab: First Approval

Review

作者: Keam, Susan J

Zolbetuximab (VYLOY™), a recombinant, chimeric, anti-claudin 18.2 (CLDN18.2) monoclonal antibody (mAb), is being developed by Astellas Pharma Inc. for the treatment of patients with HER2-negative (HER2^-), CLDN18.2-positive (CLDN18.2⁺) advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma and CLDN18.2⁺ advanced pancreatic adenocarcinoma. In March 2024, zolbetuximab was approved in Japan for the treatment of patients with HER2^-, CLDN18.2⁺ unresectable, advanced/recurrent gastric cancer (the gastric cancer indication includes GEJ cancer). Zolbetuximab is also undergoing regulatory review for HER2^-, CLDN18.2⁺ advanced gastric or GEJ adenocarcinoma in the USA, the EU, China, Australia and several other countries. This article summarizes the milestones in the development of zolbetuximab leading to this first approval for the treatment of patients with CLDN18.2⁺ gastrointestinal malignancies.

2024-04-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

[177Lu]Lu-labeled anti-claudin-18.2 antibody demonstrated radioimmunotherapy potential in gastric cancer mouse xenograft models

Article

作者: Li, Hongjun ; Tao, Jinping ; Zhu, Hua ; Qian, Xueming ; Li, Liqiang ; Liu, Jiayue ; Yang, Zhi ; Zeng, Ziqing

PURPOSE:

Gastric cancer (GC), one of the most prevalent and deadliest tumors worldwide, is often diagnosed at an advanced stage with limited treatment options and poor prognosis. The development of a CLDN18.2-targeted radioimmunotherapy probe is a potential treatment option for GC.

METHODS:

The CLDN18.2 antibody TST001 (provided by Transcenta) was conjugated with DOTA and radiolabeled with the radioactive nuclide ¹⁷⁷Lu. The specificity and targeting ability were evaluated by cell uptake, imaging and biodistribution experiments. In BGC823^CLDN18.2/AGS^CLDN18.2 mouse models, the efficacy of [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 against CLDN18.2-expressing tumors was demonstrated, and toxicity was evaluated by H&E staining and blood sample testing.

RESULTS:

[¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 was labeled with an 99.17%±0.32 radiochemical purity, an 18.50 ± 1.27 MBq/nmol specific activity and a stability of ≥ 94% after 7 days. It exhibited specific and high tumor uptake in CLDN18.2-positive xenografts of GC mouse models. Survival studies in BGC823^CLDN18.2 and AGS^CLDN18.2 tumor-bearing mouse models indicated that a low dose of 5.55 MBq and a high dose of 11.10 MBq [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 significantly inhibited tumor growth compared to the saline control group, with the 11.1 MBq group showing better therapeutic efficacy. Histological staining with hematoxylin and eosin (H&E) and Ki67 immunohistochemistry of residual tissues confirmed tumor tissue destruction and reduced tumor cell proliferation following treatment. H&E showed that there was no significant short-term toxicity observed in the heart, spleen, stomach or other important organs when treated with a high dose of [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001, and no apparent hematotoxicity or liver toxicity was observed.

CONCLUSION:

In preclinical studies, [¹⁷⁷Lu]Lu-TST001 demonstrated significant antitumor efficacy with acceptable toxicity. It exhibits strong potential for clinical translation, providing a new promising treatment option for CLDN18.2-overexpressing tumors, including GC.

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项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的新闻（医药）

2025-06-28

·Biotech前瞻

Claudin18.2伴随诊断在不同瘤种及药物中的检测标准与阳性率分析

点击蓝字关注我们本期看点CLDN18.2单抗获批上市，必然带动Claudin18.2伴随诊断的同步上市。而在不同瘤种，或者及时在胃癌，不同CLDN18.2单抗临床试验所要求的阳性比例也不一样，差异何在？本期内容01CLDN18.2伴随诊断的监管要求02三款在研抗CLDN18.2单抗最新进展03CLDN18.2会否追随Her2靶点的变迁【01 CLDN18.2伴随诊断的监管要求】安斯泰来Zolbetuximab国内上市2024年12 月 31 日，NMPA 官网显示，安斯泰来申报的CLDN18.2 单抗-佐妥昔单抗在国内获批上市，适应症为联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 CLDN18.2 阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。截图来源：NMPA 官网相应适应症的批准源自于Zolbetuximab的两项关键III期研究（GLOW和SPOTLIGHT）数据。检测标准：两项研究均采用免疫组化（IHC）检测筛选CLDN18.2阳性患者，定义标准为：≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+），符合该标准的患者占比约38%。亚洲亚组分析显示更高获益趋势（如SPOTLIGHT研究中亚洲患者中位OS达23.33个月 vs 非亚洲组16.13个月），提示地域差异可能影响治疗响应。伴随诊断试剂：FDA批准的伴随诊断试剂为罗氏公司VENTANA CLDN18（克隆43-14A）IHC试剂盒，国内检测实验室也多采用克隆号为43-14A的抗CLDN18.2抗体进行检测。指南推荐：2025版CSCO胃癌诊疗指南新增FOLFOX/ XELOX联合佐妥昔单抗为Ⅰ级推荐（1A类证据），并将CLDN18.2表达检测由2024版的Ⅱ级推荐（2A类）升级为Ⅰ级推荐（1B类），强调在晚期胃/GEJ腺癌中筛选CLDN18.2阳性人群。国内外其他在研抗CLDN18.2单抗的最新进展和阳性表达率要求与佐妥昔单抗的有所不同，且在联合免疫检查点抑制剂进行三期布局，有望重新定义CLDN18.2单抗的竞争格局。02 三款在研抗CLDN18.2单抗最新进展创胜集团丨Osemitamab (TST001)2023年7月获中国CDE与韩国MFDS批准，启动TranStar 301Ⅲ期全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。联合纳武利尤单抗（Opdivo）与CAPOX方案对比纳武利尤单抗联合化疗，在HER2阴性、CLDN18.2表达的局部晚期/转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗中展开疗效和安全性评估。伴随诊断：检测方法：本地实验室开发检测（LDT）或中央病理室IHC。阳性标准：≥1+膜染色强度，且至少10%肿瘤细胞呈现阳性（筛选出约55%患者）。奥赛康丨ASKB589奥赛康的CLDN18.2单抗ASKB589于2024年启动全球多中心Ⅲ期注册试验，试验方案为ASKB589+CAPOX+替雷利珠单抗 vs 替雷利珠单抗+CAPOX阳性标准：中高表达——IHC评分2+或3+，且≥40%肿瘤细胞阳性。明济生物丨FG-M108正在开展Ⅲ期注册试验，评估FG-M108 + CAPOX vs CAPOX 在HER2阴性、CLDN18.2阳性、一线胃/GEJ腺癌患者中的疗效。纳入人群：CLDN18.2阳性（≥40% 的肿瘤细胞≥2+膜染色），PD-L1 CPS＜5温馨提示：三款在研单抗均采用IHC评估CLDN18.2表达，但纳入的CLDN18.2阳性人群相较于佐妥昔单抗的≥75%肿瘤细胞呈中至强染色强度（IHC评分2+/3+）普遍较低，有望进一步拓展人群，且在联合PD-1单抗，符合当下胃癌一线免疫联合化疗的标准。基于如此竞争白热化态势，已经有企业放弃CLDN18.2单抗，尝试CAR-T和ADC产品。例如，安斯泰来已然开始BD国内在研的ADC，安斯泰来豪掷15.4亿美元获取CLDN18.2 ADC：是单抗“折戟”，还是战略前瞻？所以，安斯泰来通过引进CLDN18.2 ADC管线加速抢占全球市场，与国内信达IBI343等ADC产品形成竞争。未来CLDN18.2赛道将聚焦疗效优化（如联合PD-1）与生产自主可控性，以突破单抗天花板并巩固市场地位。03 CLDN18.2会否追随Her2靶点的变迁联想DS-8201对于Her2靶点的重新定义，Her2已经从二分法变为四分法。HER2表达的临床新定义：根据表达状态从两分类（HER2阴性、阳性）到四分类（HER2高表达、中表达、低表达、不表达）。高表达等同于根据ToGA研究确定的“HER2阳性”标准。CLDN18.2靶点也会进一步进行细化，意图扩大CLDN18.2阳性人群，而伴随诊断也会迎来日渐正规且快速的发展。 ★

临床3期上市批准诊断试剂CSCO会议

2025-06-11

·靶点圈

探秘Claudin18.2靶向疗法的崛起之路：为何成为众多药企竞相角逐的热门靶点

01CLDN18.2的靶点概述CLDN家族的结构与功能人类Claudin(CLDN)基因家族包含24个基因，编码26种蛋白，均为跨膜蛋白，调控细胞极性和屏障功能。CLDN蛋白通过胞外环(ECL)和胞内结构域与ZO-1等蛋白相互作用，动态调控细胞运输与降解。其表达水平有组织异质性的，不同的组织表达不同CLDN蛋白，同一组织中也可能表达多种。图1 CLDN蛋白的作用机制及靶向治疗表1 人类CLDN基因家族及在每个器官中的分布CLDN18的分子特性与亚型差异CLDN18基因位于3q22，由6个外显子和5个内含子组成。通过外显子1a和1b的可变剪接形成CLDN18.1和CLDN18.2两种亚型。二者在结构上存在一定差异，这也导致它们在组织表达和功能上有所不同。图2 CLDN18基因的结构示意图CLDN18.1（UniProt ID: P56856）：表达组织：主要表达于肺组织。功能：参与肺上皮细胞的紧密连接功能，维持肺组织的屏障完整性，敲除会导致肺泡液体清除异常。在肺腺癌中表达下调，具有抑癌作用。CLDN18.2（UniProt ID: Q5XG92）：表达组织：主要表达于胃黏膜上皮。功能：参与胃上皮细胞的紧密连接功能，调控离子通透性，维持胃黏膜屏障，缺失会引发炎症。在胃癌中表达下调，但在胰腺癌、食管癌等异位激活，促进肿瘤进展。CLDN18.2的结构CLDN18.2是一种四次跨膜蛋白，分子量在20-27kDa之间。由四个跨膜域(TMDs)、两个细胞外环(ECL1和ECL2)以及N端的短细胞质段和C端的细胞质尾部组成，通过与紧密连接蛋白(如ZO-1、Occludin)相互作用，维持细胞极性和细胞间屏障功能。图3 CLDN18.2的结构示意图CLDN18的氨基酸序列◆CLDN18.1：MSTTTCQVVAFLLSILGLAGCIAATGMDMWSTQDLYDNPVTSVFQYEGLWRSCVRQSSGFTECRPYFTILGLPAMLQAVRALMIVGIVLGAIGLLVSIFALKCIRIGSMEDSAKANMTLTSGIMFIVSGLCAIAGVSVFANMLVTNFWMSTANMYTGMGGMVQTVQTRYTFGAALFVGWVAGGLTLIGGVMMCIACRGLAPEETNYKAVSYHASGHSVAYKPGGFKASTGFGSNTKNKKIYDGGARTEDEVQSYPSKHDYV◆CLDN18.2：MAVTACQGLGFVVSLIGIAGIIAATCMDQWSTQDLYNNPVTAVFNYQGLWRSCVRESSGFTECRGYFTLLGLPAMLQAVRALMIVGIVLGAIGLLVSIFALKCIRIGSMEDSAKANMTLTSGIMFIVSGLCAIAGVSVFANMLVTNFWMSTANMYTGMGGMVQTVQTRYTFGAALFVGWVAGGLTLIGGVMMCIACRGLAPEETNYKAVSYHASGHSVAYKPGGFKASTGFGSNTKNKKIYDGGARTEDEVQSYPSKHDYVExtracellular28-80,144-174Helical7-27,81-101,123-143,175-195Cytoplasmic1-6,102-122,196-261CLDN18.2 的生理功能1) 维持胃黏膜屏障：CLDN18.2在正常胃黏膜上皮细胞中表达，它能够控制细胞间分子的流动，通过形成紧密连接，维持胃黏膜的完整性，防止胃酸和消化酶反渗，保护胃组织免受损伤。2) 调节细胞极性和细胞间的黏附作用：CLDN18.2通过调节细胞旁的离子通透性，参与细胞极性的形成和维持，确保上皮细胞的有序排列和功能，有助于维持细胞内环境的稳定。CLDN18.2 的病理功能1) 肿瘤细胞侵袭与转移：CLDN18.2通过改变细胞间的紧密连接，使肿瘤细胞更容易突破基底膜，促进肿瘤细胞的体外增殖和侵袭能力。2) 免疫逃逸：CLDN18.2通过调节肿瘤微环境，抑制T细胞浸润，促进肿瘤免疫逃逸。3) 化疗耐药：CLDN18.2可能通过调节紧密连接通透性，影响化疗药物的渗透，导致化疗耐药。4) 预后不良：CLDN18.2高表达与肿瘤分期晚、淋巴结转移及预后不良显著相关，可作为独立的预后不良指标。02CLDN18.2的表达调控CLDN18.2 的表达1)正常组织：除胃黏膜外，其他正常组织(如胆管、胰腺、肠道)几乎不表达CLDN18.2。2)肿瘤组织：在胃肠道肿瘤(包括胃癌、胃食管交界癌、胰腺癌、结直肠癌)中广泛表达，且在转移灶中持续表达。在胆管癌(CCA)中也有表达，肝内胆管癌(iCCA)中阳性率约43%，肝外胆管癌(eCCA)及胆管乳头状瘤(IPNB)中阳性率超80%。在其他肿瘤中(如非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌、支气管癌等)亦有表达。3)检测方法：目前主要通过免疫组化(IHC)检测组织样本中CLDN18.2的表达，但存在异质性局限。CLND18.2的表观遗传调控1)甲基化：启动子CpG岛甲基化抑制CLDN18.1转录，CREB转录因子结合受阻导致CLDN18.2沉默。图4 CpG岛的甲基化状态和CLDN18基因表达2)miRNA调控：miR-1303和miR-767-3p通过结合3’-UTR抑制CLDN18表达，影响肿瘤细胞增殖和侵袭。图5 miRNA调节CLDN18的表达CLDN18.2 的信号通路调控机制1)PKC/ERK/MAPK通路：PMA激活PKC和ERK/MAPK，通过AP-1转录因子增强CLDN18.2转录。图6 PKC通路和ERK/MAPK通路调节CLDN18.2表达2)HER2/HER3通路：IL-1β通过激活HER2/HER3信号下调CLDN18，参与肺屏障损伤。图7 HER2/HER3信号通路的激活及其激活后的影响CLDN18.2在肿瘤中的双重作用1)抑癌作用：在胃癌和肺腺癌中，CLDN18.2通过抑制IGF-1R/AKT、YAP/TAZ通路抑制肿瘤生长，其缺失与幽门螺杆菌感染及肿瘤进展相关。2)促癌作用：CLDN18.2在胰腺癌、胆管癌等异位表达时，通过EGFR/ERK正反馈loop促进细胞增殖和侵袭，与癌前病变形成相关。03CLDN18.2的靶向治疗CLDN18.2作为治疗靶点的优势1)肿瘤特异性：正常组织中表达受限，仅在肿瘤细胞表面异常暴露，可减少脱靶毒性，符合理想靶点的“肿瘤特异性”要求。2)可及性与药物设计：细胞外结构域(ECL)可被抗体识别，触发抗体依赖细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC)，便于开发靶向药物。图8 用于靶向和破坏肿瘤细胞的四种不同策略单克隆抗体（mAbs）◆ Zolbetuximab(佐妥昔单抗)：首个获批的CLDN18.2靶向IgG1嵌合单抗，能特异性结合CLDN18.2，通过ADCC和CDC杀伤肿瘤细胞。III期试验(SPOTLIGHT、GLOW)表明，联合奥沙利铂或CAPOX化疗可显著延长CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，但客观缓解率(ORR)提升有限，常见不良反应为恶心、呕吐等胃肠道毒性。◆ AB011：人源化IgG1单抗，与化疗有协同效应。I期试验中，联合CAPOX方案展现出良好疗效，疾病控制率达100%，客观缓解率为65.2%，胃肠道毒性显著低于Zolbetuximab，适用于合并基础胃肠道疾病的CLDN18.2阳性实体瘤患者，目前处于早期剂量探索阶段。◆MIL93：基于ADCC机制设计的CLDN18.2单抗，临床前研究显示其抗肿瘤活性优于Zolbetuximab，尤其在对传统抗体耐药的肿瘤模型中效果显著。目前I期试验正在评估其在晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。◆TST001(Osemitamab)：高亲和力人源化IgG1单抗，增强了FcγRIIIa结合和ADCC活性，对CLDN18.2低至中度表达的肿瘤仍有效。在联合CAPOX一线治疗的I/II期试验中，客观缓解率高达100%，毒性谱较窄，还能上调肿瘤细胞PD-L1表达，正在探索与PD-1抑制剂联合应用。◆ASKB589：人源化IgG1单抗，优化了ADCC效应。I/II期试验显示，单药治疗部分患者肿瘤缩小，联合CAPOX时客观缓解率达75%，疾病控制率100%，常见不良反应有恶心、呕吐。◆NBL-015(FL-301)：新一代全人源单抗，具有更强的ADCC和CDC活性，临床前研究显示其对胃癌和胰腺癌细胞株具有选择性杀伤作用。I期试验正在评估其在CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的安全性与抗肿瘤活性。◆DR30303：基于人源化单域抗体(VHH)的CLDN18.2靶向抗体，分子量小，肿瘤穿透性强，可增强ADCC效应。临床前研究显示其对CLDN18.2阳性肿瘤具有高效杀伤作用，目前处于I期临床早期阶段。◆ZL-1211：通过激活自然杀伤(NK)细胞增强ADCC效应的单克隆抗体，对CLDN18.2高表达和低表达的胃癌模型均有效。I期试验正在评估其单药及联合治疗的安全性，初步数据显示其具有良好的抗肿瘤潜力。◆SPX-101：I期临床阶段的CLDN18.2单抗，适应症为晚期或耐药实体瘤(排除肺癌)，主要用于经治患者的挽救治疗。目前试验聚焦于剂量扩展，旨在确定最大耐受剂量及初步疗效信号。双特异性抗体(BsAbs)与T细胞衔接器(BiTE)◆TJ-CD4B(ABL111)：能同时结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2与T细胞上的4-1BB，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。临床前研究显示出强大的抑瘤效果，目前正在开展I期临床试验，旨在评估其在人体中的安全性和初步疗效。◆Q-1802：靶向CLDN18.2和免疫检查点PD-L1。兼具肿瘤靶向与免疫checkpoint抑制双重机制：一方面通过ADCC效应直接杀伤CLDN18.2阳性细胞，另一方面阻断PD-L1/PD-1通路解除免疫抑制。I期试验显示其在实体瘤中具有可控的安全性，初步抗肿瘤活性信号在胃癌和胰腺癌中显现。◆AMG910：属于CD3×CLDN18.2的BiTE，可将T细胞募集至肿瘤局部并激活其杀伤功能。其半衰期延长设计提升了临床应用便利性，目前正处于I期临床试验阶段，聚焦于晚期胃癌/胃食管交界癌患者，主要探索其在人体中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。◆ASP2138：是一种不对称的2+1BsAb，含二价CLDN18.2结合域和单价CD3结合域，可选择性识别高表达CLDN18.2的肿瘤细胞，减少脱靶毒性。I期试验正在胃癌和胰腺癌患者中评估其诱导T细胞介导的肿瘤杀伤能力及安全性。◆QLS31905：CLDN18.2×CD3的BsAb，通过结合T细胞CD3激活免疫应答，同时靶向CLDN18.2肿瘤抗原。其独特设计可降低细胞因子释放综合征(CRS)风险，I期试验在中国晚期实体瘤患者中评估安全性、药代动力学及初步疗效。◆ZWB67：CLDN18.2×CD3的BsAb，对CD3的亲和力较低，仅在CLDN18.2阳性细胞存在时激活T细胞，以减少免疫相关不良反应。临床前研究显示其在体外和体内均具有抗肿瘤活性，但目前尚未开展人体临床试验。◆PT886：CLDN18.2×CD47的BsAb，通过阻断CD47“别吃我”信号增强巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用，同时靶向CLDN18.2提升特异性。临床前研究显示其在胰腺癌模型中可诱导完全肿瘤消退，且毒性较低，目前尚未进入人体临床试验。◆GB7004-09hu15：四价双特异性抗体(TetraBi)，特异性结合CLDN18.2并避免与CLDN18.1交叉反应，采用定点聚乙二醇化技术增强稳定性。临床前数据显示其在CLDN18.2阳性肿瘤模型中有效，目前尚未进入人体研究阶段。抗体-药物偶联物（ADC）◆CMG901：抗CLDN18.2抗体与微管抑制剂MMAE结合的ADC，通过抗体靶向递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，诱导微管聚合抑制和凋亡。I期剂量递增试验显示，其在经治实体瘤患者中安全性可控，展现出优异的抗肿瘤活性。◆EO-3021/SYSA-1801：全人源抗CLDN18.2抗体偶联MMAE，对CLDN18.2低表达和高表达肿瘤均显示临床前活性，克服了部分抗原异质性问题。在I期临床试验中，显示出一定的抗肿瘤效果，且与PD-1抑制剂联合可增强疗效，但需要关注患者的耐受性和毒性管理。◆TPX-4589(LM-302)：重组人源化抗CLDN18.2抗体偶联MMAE。临床前研究显示，其在胃癌和胰腺癌模型中内化效率高于单纯抗体，目前I期试验正在招募晚期实体瘤患者，剂量扩展阶段聚焦胃癌和食管癌。◆RC118：人源化抗CLDN18.2抗体偶联MMAE，主要针对胃癌和胰腺癌。I期试验显示其具有可接受的安全性特征，目前在CLDN18.2阳性实体瘤中探索最佳剂量和联合治疗策略。◆SOT102：抗CLDN18.2抗体偶联化疗药物PNU-159862(尼莫柔比星衍生物)，其作用不依赖CLDN18.2表达水平，适用于heterogeneous肿瘤。I/II期CLAUDIO-1试验正在评估其在胃癌和胰腺癌中的疗效及安全性，毒性谱以轻度血液学毒性为主。◆ATG-022：抗CLDN18.2抗体与MMAE结合的ADC，针对CLDN18.2低表达肿瘤设计，临床前研究显示对相关模型有效。目前正在晚期实体瘤患者中评估其安全性和初步抗肿瘤活性。CLDN18.2特异性的CAR-T 细胞疗法◆CT041：采用自体T细胞改造，通过单链可变片段(scFv)识别CLDN18.2抗原，激活T细胞介导的肿瘤杀伤。在I期临床试验中，超80%的患者出现肿瘤退缩，且未发生严重的CRS，展现出良好的有效性和安全性。◆LCAR-C18S：在相关研究中显示出一定的客观缓解效果，但目前仍处于早期研发阶段，还需更多临床试验数据进一步验证其有效性和安全性，探索最佳治疗方案。◆LY011：目前处于临床早期阶段，虽已观察到部分患者的肿瘤缓解情况，但还需扩大样本量、长期随访，以明确其在肿瘤治疗中的地位和潜力。其他新型疗法◆mRNA疗法(BNT141)：以脂质纳米颗粒(LNP)为载体，递送编码抗CLDN18.2抗体的mRNA，进入人体后可在细胞内翻译生成抗体，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。目前处于I/II期临床试验阶段，旨在探索其安全性、免疫原性及抗肿瘤活性，为肿瘤治疗提供新的给药模式。◆双功能分子(LB4330)：能够同时靶向CLDN18.2和激活CD8+T细胞，通过双重作用机制，既精准识别肿瘤细胞，又增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前已开展I期临床试验，重点评估其在人体中的安全性、耐受性以及初步的抗肿瘤疗效。表2 靶向CLDN18.2的治疗药物的临床开发04CLDN18.2的广泛应用CLDN18.2分子成像与诊断技术1）免疫正电子发射断层扫描(ImmunoPET)：通过放射性核素标记抗体(如⁸⁹Zr、⁶⁴Cu)，无创评估CLDN18.2表达水平，指导患者筛选和疗效监测。如⁶⁸Ga-NOTA-hu19V3、⁸⁹Zr-hu7v3-Fc，纳米抗体探针因分子量小(12-15kDa)、稳定性高，肾脏清除快，肿瘤穿透性优于传统抗体，可动态可视化CLDN18.2表达。2）近红外荧光成像：如FD1080-5C9探针，用于术中肿瘤边界识别，提高手术切除精准度。3）循环肿瘤细胞(CTCs)检测：分子信标(MB)技术检测CTCs中CLDN18.2RNA，与组织活检一致性达100%，为无创诊断提供新途径。技术瓶颈及优化策略◆技术瓶颈：缺乏天然稳定表达CLDN18.2的癌细胞系，依赖转染模型或患者来源异种移植(PDX)。纳米抗体肾清除快，可能影响肾脏附近肿瘤的诊断，且治疗剂量存在肾毒性风险。◆优化策略：开发长效放射性核素标记抗体，减少成像周期和辐射暴露。结合人工智能(AI)分析ImmunoPET图像，提升CLDN18.2表达评估的准确性。统一IHC评分标准，开发高特异性区分CLDN18.1/18.2的试剂，推广液体活检(如CTCs RNA检测)。CLDN18.2在不同肿瘤中的作用◆胃癌：Lauren分型中弥漫型CLDN18.2表达率高于肠型，与神经侵犯、低分化相关，但与OS、预后无显著关联。◆胰腺癌：在癌前病变(如PanIN)中高表达，50%-90%的胰腺导管腺癌(PDAC)高表达CLDN18.2，且在转移灶中持续表达，其阳性率与分化程度、淋巴结转移相关，但不影响OS，且联合化疗显示生存获益。◆胆管癌：肝内胆管癌中CLDN18.2高表达与淋巴结转移和预后不良相关，肝外胆管癌中表达与OS无关。◆食管癌：研究发现Barrett食管受损的鳞状上皮中CCLDN18.2表达显著增加，提示其异常激活可能是食管癌发生的早期事件。◆结肠炎相关结直肠癌：超20%病例表达CLDN18.2，与淋巴结转移相关，提示靶向治疗潜力。◆非小细胞肺癌：通过组织微阵列检测发现，在腺癌和大细胞癌的非重叠亚组中有3.7%的样本呈现CLDN18.2膜阳性，可能成为潜在治疗靶点。◆其他肿瘤：在乳腺癌、肝癌、头颈部癌等多种肿瘤中，CLDN18.2也常出现异常激活和过表达的情况。05CLDN18.2挑战与应对策略关键挑战1）靶点异质性：CLDN18.2在肿瘤组织中的表达存在不均，影响疗效，需开发更灵敏的检测技术，提高筛选精准度。2）毒性管理：靶向 CLDN18.2的疗法可能影响胃黏膜屏障，如Zolbetuximab相关呕吐发生率高达20%，需优化管理策略。3）耐药机制：长期治疗可能导致抗原丢失或胞内结构域突变，降低药物有效性，耐药机制尚需深入研究。应对策略1）精准患者筛选：利用液体活检监测CLDN18.2表达动态变化，优化患者分层，提高治疗获益率。2）联合治疗策略：Ø Zolbetuximab+PD-1抑制剂（KEYNOTE-859研究进行中），探索联合免疫疗以增强抗肿瘤效应。Ø CLDN18.2 CAR-T+溶瘤病毒(临床前研究显示协同增效)，突破实体瘤微环境的免疫抑制。Ø 新型靶向抗体设计：开发pH依赖性抗体，在肿瘤酸性微环境下精准激活，降低对正常组织的影响，提高安全性。未来，精准筛选、优化联合治疗、开发新型药物，将是提升 CLDN18.2 靶向疗法疗效、降低毒副作用的关键路径，加速其在临床实践中的广泛应用。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Huang Y, Ye Y, Yi T, Yuan C, Li D. CLDN18.2: a potential nanotherapeutic target for cholangiocarcinoma. Front Pharmacol. 2025 Mar 26;16:1559558. Tojjari A, Idrissi YA, Saeed A. Emerging targets in gastric and pancreatic cancer: Focus on claudin 18.2. Cancer Lett. 2024 Dec 3;611:217362.Katoh M, Katoh M. Claudin 1, 4, 6 and 18 isoform 2 as targets for the treatment of cancer (Review). Int J Mol Med. 2024 Nov;54(5):100. Fassan M, Kuwata T, Matkowskyj KA, Röcken C, Rüschoff J. Claudin-18.2 Immunohistochemical Evaluation in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas to Direct Targeted Therapy: A Practical Approach. Mod Pathol. 2024 Nov;37(11):100589. Mathias-Machado MC, de Jesus VHF, Jácome A, Donadio MD, Aruquipa MPS, Fogacci J, Cunha RG, da Silva LM, Peixoto RD. Claudin 18.2 as a New Biomarker in Gastric Cancer-What Should We Know? Cancers (Basel). 2024 Feb 5;16(3):679.Inamoto R, Takahashi N, Yamada Y. Claudin18.2 in Advanced Gastric Cancer. Cancers (Basel). 2023 Dec 7;15(24):5742.Chen J, Xu Z, Hu C, Zhang S, Zi M, Yuan L, Cheng X. Targeting CLDN18.2 in cancers of the gastrointestinal tract: New drugs and new indications. Front Oncol. 2023 Mar 10;13:1132319. Zhang D, Huang G, Liu J, Wei W. Claudin18.2-targeted cancer theranostics. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Apr 25;13(2):64-69.Cao W, Xing H, Li Y, Tian W, Song Y, Jiang Z, Yu J. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31;10(1):38.Hashimoto I, Oshima T. Claudins and Gastric Cancer: An Overview. Cancers (Basel). 2022 Jan 7;14(2):290.

临床结果临床研究基因疗法

2025-06-05

·BioBAY

研发动态丨神曦生物：NXL-004治疗恶性脑胶质瘤IIT临床研究显示积极效果

近日，由苏州大学附属第四医院和BioBAY园内企业神曦生物合作开展的NXL-004治疗恶性脑胶质瘤的IIT临床研究顺利完成入组，初步分析显示积极效果。本研究由苏州大学附属第四医院神经外科黄煜伦教授担任主要研究者，目的是评估NXL-004在复发或进展恶性脑胶质瘤患者中的安全性和初步有效性。本研究是基于原位转分化技术的基因疗法的首次人体研究，也是全球首个基于AAV的胶质瘤临床研究。尽管近年来对恶性胶质瘤的认知有了很大的进步，但治疗效果并不令人满意，现有标准治疗仅能有限地延长患者生存期。此外，在胶质母细胞瘤患者中，复发几乎不可避免，且复发后生存期通常在6-9个月，因此亟需更多更好的治疗方案。本研究共纳入10例受试者，均为手术及放化疗后复发或进展的恶性脑胶质瘤患者。受试者在手术切除肿瘤或病理活检后，接受NXL-004注射治疗。所有受试者用药后安全性及耐受性良好，未观察到药物相关严重不良事件或剂量限制性毒性。截至发稿，多数患者仍在生存随访中。2024年入组的受试者中位随访时间>8.5个月，其中2例受试者生存随访已超过12个月，最长随访时间近15个月，预计平均生存期>11个月。在部分患者中观察到NXL-004给药后，肿瘤靶病灶显著缩小。本研究初步证实了NXL-004的安全性和耐受性，并提示潜在的获益，值得进一步开发和验证。关于NXL-004NXL-004是一种基于AAV载体，将神经转录因子NeuroD1递送至胶质瘤，重编程肿瘤细胞，诱导其凋亡或转分化为神经元，从而抑制肿瘤增殖的基因疗法。此前在临床前肿瘤细胞模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据，是全球首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。▌文章来源：神曦生物责编：何文正审核：任旭推荐阅读创胜集团于2025 ASCO首次公布Osemitamab（TST001）三联疗法的中位生存期数据15.4亿美元！BioBAY又一款ADC达成国际合作双抗+ADC，BioBAY一天两款HER2新药获批上市！

临床结果孤儿药抗体药物偶联物ASCO会议基因疗法

100 项与 Claudin18.2 (CLDN18.2)人源化单克隆抗体 (苏州迈博斯) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床3期	-	苏州创胜医药集团有限公司	2023-10-31
CLDN18.2阳性胃腺癌	临床3期	-	苏州创胜医药集团有限公司	2023-10-31
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2023-09-01
胃食管交界处腺癌	临床3期	韩国	苏州创胜医药集团有限公司	2023-09-01
胆管癌	临床2期	中国	創勝醫藥集團有限公司	2022-02-28
晚期胆管癌	临床2期	中国	复旦大学附属中山医院	2022-01-14
肺腺癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2020-08-13
结直肠癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2020-08-13
HER2阴性胃食管结合部腺癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2020-08-13
肝癌	临床2期	中国	苏州创胜医药集团有限公司	2020-08-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04495296 (TranStar102, ASCO2025)	临床1/2期	胃食管交界处癌一线 CLDN18.2-positive \| PD-L1	82	Osemitamab 3mg/kg	獵觸鑰鹹餘獵襯醖齋壓(顧餘衊齋築築齋衊鏇鹽) = observed in all patients 齋壓鏇選膚範範衊憲淵 (網獵獵遞築襯廠築製淵 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04495296 (TranStar102, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 \| PD-L1	32	Osemitamab 3mnivolumabvolumab + CAPOX	鬱襯鬱網鑰襯憲艱網憲(製鬱獵餘鹽鬱製願獵窪) = All patients experienced treatment-related adverse events (TRAE). The most common TRAE were hypoalbuminaemia, nausea and vomiting, most of them were of CTC AE grade 1 or 2 and manageable. 簾觸鹽糧壓獵餘簾構積 (鏇鏇壓窪簾窪襯鹽廠糧 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04495296 (TranStar102, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 CLDN18.2 \| PD-L1	32	Osemitamab 6mnivolumabvolumab + CAPOX		积极	2024-09-16
NCT04495296 (TranStar102, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	胃食管交界处癌 HER2 Negative	82	TST001	窪鏇蓋糧壓遞膚鹹鹽膚(醖鬱壓築選餘襯蓋選遞) = 構壓壓醖鑰襯獵鏇淵壓衊觸顧鹽壓鑰艱顧襯鏇 (淵鬱選窪齋鏇壓遞糧糧 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04396821 \| NCT04495296 (Transtar102, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 CLDN18.2 Positive	248	osemitamab	窪築蓋餘鬱鏇窪願餘壓(願醖獵築齋齋構鹽壓憲) = Model simulated steady state trough concentration will achieve in vitro ADCC assay EC95 and in vivo MKN45-CLDN18.2 tumor growth inhibition model EC50 in most subjects following 6mg/kg Q3W and 4mg/kg Q2W. 積鑰淵願憲製壓鹽襯積 (簾艱顧襯憲夢築鹽築製 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04495296 (Transtar102, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 CLDN18.2 positive	64	TST001+capecitabine +oxaliplatin	鏇鹹窪鏇繭顧繭廠蓋壓(齋夢蓋選築憲鏇鏇壓淵) = nausea (70.3%), vomiting (53.1%) and hypoalbuminemia (75%) with grade 3 being 1.6% each 觸襯願鬱築襯窪憲積觸 (製鹽衊醖憲衊網夢鏇餘 )	积极	2023-10-23
NCT04495296 (Transtar102, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌一线 CLDN18.2 positive	64	TST001+capecitabine +oxaliplatin (6 mg/kg in the dose expansion phase)		积极	2023-10-23
NCT04495296 (TST001-1002 \| TranStar102, ESMO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期癌症一线 CLDN 18.2 Positive	64	osemitamab+CAPOX	製齋淵觸鹽醖鹽夢遞鏇(願夢鬱遞廠範糧繭夢餘) = Most of them were grade 1 or 2, only one patient experienced grade 3 nausea and vomiting. 壓範壓獵願鹹淵遞襯襯 (選鬱製製膚鑰觸壓鹽願 )	积极	2023-06-30
NCT04495296 (TST001-1002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	晚期癌症一线	64	Osemitamab+CAPOX	鏇淵遞觸淵蓋鹽鏇壓夢(糧窪獵夢齋鏇窪夢構夢) = Nausea (65.4%), vomiting (46.2%) and hypoalbuminemia (65.4%) were the most common adverse events related to TST001 at dose of 6mg/kg in 52 patients (3 patients in dose escalation and 49 patients in dose expansion), most of them were grade 1 or 2 (only one patient experienced grade 3 nausea and vomiting, and one experienced grade 3 hypoalbuminemia). 淵鹽醖鬱選窪窪蓋齋糧 (鹹窪積膚醖築鏇積獵壓 )	积极	2023-05-26
NCT04495296 (TST001-1002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	晚期癌症一线	64	Osemitamab+CAPOX		积极	2023-05-26
NCT04495296 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	胃食管交界处癌一线	26	CAPOX+TST001	艱膚淵鑰餘築壓簾憲顧(蓋製繭餘齋餘蓋鏇網廠) = Most are grade 1-2, including nausea, hypoalbuminemia, anemia, vomiting, and elevated AST 衊鬱範鹽齋壓襯鬱範齋 (網艱憲築製襯鏇淵窪積 )	积极	2022-06-02