Osemitamab

过去的一年，对奥赛康而言，是“逆袭”的一年。 在净利润连续两年亏损之后，奥赛康在2024年前三季度强势扭亏为盈，营收和净利润分别同比增长23.64%及168.79%。伴随着基本面改善，资本开始悄悄布局，现身于众多基金的重仓股名单之中，市值也逐渐修复，重回百亿市值医药股行列。 从消化药“一哥”，到陷入“困境”，再成功摆脱阴霾，重回增长轨道，在困境中实现华丽转身。 1 阴霾散尽 1992年，从医院辞职的陈庆财博士创立了江苏省首家民营新药研发机构——南京海光应用化学研究所。凭借深厚的专业积累与不懈的科研攻关，1997年成功研发出中国第一支国产质子泵抑制剂注射剂并实现上市，填补了国内该领域的空白。 六年后的2003年，脱胎于南京海光应用化学研究所的奥赛康药业成立。此后二十余载，奥赛康凭借其强大的研发能力以及精准的市场策略，迅速崛起为国内消化领域的领军企业。并于2019年通过借壳上市的方式成功登陆A股资本市场。 2019年上市之际，奥赛康的质子泵抑制剂（PPI）产品线已涵盖国内已经上市的六个PPI中的五个，分别是注射用奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑、注射用泮托拉唑钠、注射用雷贝拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠，均为国产首家或首批上市。 其中，作为首个国产质子泵抑制剂，奥赛康的奥美拉唑长期占据市场主导地位，2017、2018和2019年奥美拉唑在样本医院的总销售额分别为13.02亿元、12.05亿元、12.90亿元，2019年市占率高达49.95%，力压第二名原研药企阿斯利康的不到15%。 然而，自2019年起，受集采、新冠疫情等因素影响，奥赛康的消化类产品收入大幅下降。从2019年的峰值33.7亿元，降至2023年的3亿元。在第四批到第七批国采中，奥赛康共13款产品参与集采，其重点产品奥西康（注射用奥美拉唑钠）未中选，其余12款产品价格平均降幅超过90%。 奥赛康清楚地认识到，中国药企依靠仿制药获取高额利润的时代已经结束，必须积极主动适应集采政策。截至2024年9月，奥赛康已有32个产品通过一致性评价，13个产品中标国采，其中沙格列汀片和注射用地西他滨在院内市场的占有率位居首位。在第十批国采中，奥赛康两款产品泊沙康唑注射液、哌柏西利胶囊成功中选，为公司未来业绩增长提供增量。 经过多轮、多省份的药品集中采购后，奥赛康在消化领域的仿制药收入逐步趋于稳定，新品种开始为公司带来收入增长，营收结构也在不断优化。至此，奥赛康已经摆脱最艰难的发展阶段。 2 扭亏为盈 2024年前三季度，奥赛康营收13.84亿元，同比增长23.64%；净利润1.27亿元，同比增长168.79%。这一扭亏为盈的关键因素在于其抗肿瘤、抗感染、慢病领域产品收入的迅速增长，使得公司营收结构发生了积极转变，不再主要依赖消化类产品。 在抗肿瘤产品方面，2024年上半年，该类产品销售收入3.34亿元，同比增长7.54%，占总营收的36.23%，取代消化类产品，成为奥赛康营收占比最高的类别。 2021年-2024年上半年，奥赛康共有13款抗肿瘤仿制药获批上市，其中艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂、甲磺酸仑伐替尼胶囊、注射用替莫唑胺以及哌柏西利胶囊成功中选集采。除此以外，还有3款抗肿瘤仿制药已处于上市申请阶段。 抗感染产品方面，2024年上半年，其销售收入2.59亿元，同比增长132.31%，占总营收的28.08%，成为奥赛康增速最快的板块。 针对耐药细菌、真菌感染，奥赛康布局了特色抗耐药菌感染产品群，包括已经上市的广谱抗耐药菌药物注射用替加环素、抗G+耐药菌药物注射用达托霉素、广谱抗真菌药物泊沙康唑注射液/肠溶片、针对多重耐药G-菌的注射用多黏菌素E甲磺酸钠等。其中替加环素、艾沙康唑、泊沙康唑、多黏菌素E甲磺酸钠均为首家上市或首批上市。 此外，奥赛康还于2024年2月完成了新一代广谱氟喹诺酮抗菌素——注射用德拉沙星的临床III期研究，其上市申请已获受理，该产品目前尚无进口或国内产品上市。 抗感染产品组群 图片来源：奥赛康半年报 慢病产品同样表现出色，2024年上半年实现销售收入1.55亿元，同比增长60.23%，占总营收的16.84%。主要产品涵盖沙格列汀片、恩格列净片、地拉罗司分散片、艾曲泊帕乙醇胺片。其中，沙格列汀片在第五批国采中中标，为该板块贡献了主要收入。 随着高毛利的抗肿瘤类产品和抗感染类产品在总营收中的占比逐步提高，奥赛康的整体毛利率也实现了小幅提升，达到81.83%。 除产品销售收入增长外，奥赛康通过强化成本管理，优化各项费用支出，有力推动了公司业绩的快速扭亏为盈。在研发费用方面，部分新药已完成研发投入较大的关键临床研发阶段，无需再进行大规模资金投入，研发费用同比减少60.06%。销售费用率从2023年的58.21%降至55.83%，管理费用率也由2023年的9.22%下降至6.71%。 通过一系列降本增效的有力举措，奥赛康不仅成功重回增长轨道，更在激烈的市场竞争中，展现出更为强劲的竞争力与广阔的发展潜力。 3 转型创新 在积极优化产品结构的进程中，奥赛康全力加速创新药布局。通过自主研发与引进合作双向发力，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫生物创新药的研发。2021年-2024年上半年，奥赛康研发投入分别为4.14亿元、7.23亿元、5.94亿元、1.82亿元，这一投入规模在A股医药股中属于第一梯队。 经过多年在创新领域的持续投入与积累，奥赛康创新药开始步入收获期，截至2024年6月，主要在研项目共计48项，包括已公开的11项重点在研化学、生物创新药，另有多款创新药处于临床前研究阶段。 奥赛康重点在研管线 图片来源：奥赛康官网 其中，ASK120067片（利厄替尼）是一款第三代EGFR-TKI，用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，已于今年1月16日获批上市。虽然国内已有六款第三代EGFR-TKI获批上市，市场竞争较为激烈，但国内第三代EGFR-TKI市场规模仍在增长，奥赛康与信达生物在2024年9月达成协议，由信达生物负责销售推广。凭借信达生物在肺癌领域强大的推广销售能力，利厄替尼有望在市场中占据一定份额。 ASKB589是一款高亲和力的靶向CLDN18.2的单克隆抗体，拟开发适应症为胃及胃食管结合部腺癌、胰腺癌等，正在开展针对胃癌一线治疗的临床III期研究。同靶点目前全球仅有安斯泰来的佐妥昔单抗获批上市，国内除了奥赛康外还有明济生物的FG-M108、创胜集团的Osemitamab处在III期临床阶段。 值得一提的是，奥赛康子公司AskGene自主开发的具有全球知识产权的细胞因子前药技术平台SmartKine，通过技术手段解决了细胞因子类药物成药性不佳的问题，能够实现免疫系统的选择性激活，进而精准杀灭肿瘤细胞。基于该平台孵化的研发管线中，细胞因子前药ASKG315（IL-15-Fc融合蛋白）、ASKG915（PD-1/IL-15抗体融合蛋白）已进入临床阶段，另有多个分子处于早期开发及筛选阶段。 其中IL-15作为肿瘤治疗的潜在靶点，一直备受关注，然而此前由于成药性方面的难题，导致其研发进程缓慢。奥赛康的SmartKine平台有效解决了这一问题，后续该平台相关产品在临床试验中所产生的数据值得密切关注，有望为肿瘤治疗带来新的突破和进展。 4 结语 “杀不死我的，终将使我更强大”。奥赛康凭借强大的韧性与前瞻性，积极拓展新业务，主动拥抱集采政策，实现了营收结构优化，成功扭亏为盈。未来随着创新药管线逐步兑现价值，奥赛康不仅有望重回行业巅峰，更有潜力突破过往。 参考资料 1.奥赛康年报、季报； 2.《奥赛康：高端首仿+创新药陌上花开，国产PPI龙头众星闪耀》，天风医药，2020年05月10日； 3.《奥赛康：集采出清，轻装上阵，创新转型成果已现》，华福医药，2024年11月17日 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

2024年最后一天，安斯泰来旗下重磅药佐妥昔单抗正式在中国获批上市。这是全球首个也是目前唯一一个获批的CLDN18.2靶向药：2024年10月，佐妥昔单抗率先获FDA批准，之后又顺利登陆欧洲、日本等主要市场。 作为继HER2之后全球胃癌药物开发的热门靶点，CLDN18.2全球竞争相当激烈。据Insight数据库显示，除已获批的佐妥昔单抗外，全球还有70多款药物处于活跃状态。在这之中，国产药占据绝对主动，不仅70款药物中国产药占比近90%，另外在目前已经进展到临床Ⅲ期的7款CLDN18.2靶向药中，也全都被国产药占据。 但随着佐妥昔单抗在全球范围内率先获批，原有竞争格局被打破，拥有“集团优势”的国产药开始奋起直追。 以科济药业为例，其自主研发的靶向CLDN18.2自体CAR-T疗法——舒瑞基奥仑赛注射液，近日在治疗胃癌的中国关键II期临床试验中取得重要突破，疾病控制率（DCR）高达91.8%；信达生物最近也有大进展，其CLDN18.2抗体IBI343在日本的临床研究目前已进入Ⅲ期，有望成为全球首款CLDN18.2 ADC新药。另外，明济FG-M108、奥赛康ASKB589、恒瑞SHR-A1904、康诺亚CMG901等CLDN18.2靶向药近期也都有重大突破。 可以说，国产药当前正猛踩油门，并试图抢下在CLDN18.2靶点上首个获批的国产药，以此来打破安斯泰来一家独大的市场局面。 01 “神仙”靶点，大额BD不断 从市场反响来看，CLDN-18.2是目前为止Claudin家族中最受关注的靶点，当然，这主要是因为其在胃癌、胰腺癌、食管癌以及肺癌等多种肿瘤中的高表达。 图1.CLDN18.2在肿瘤组织的表达 据悉，在正常情况下，CLDN-18.2低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，主要作用是完成细胞间的连接，而当CLDN-18.2被激活时，又会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，为肿瘤转移打开“方便之门”，提示肿瘤增殖分化和侵袭转移。根据研究发现，CLDN-18.2可以表达于胃癌高达60%-80%，因此被看做是胃癌治疗领域的一匹“黑马”。 这在BD层面也得到了正反馈。比如首个获批药佐妥昔单抗，其就是2016年安斯泰来豪掷14亿美元从Ganymed Pharmaceuticals收购获得。 而在近几年，国产药也开始频繁参与其中。2022年5月，Turning Point以超过10亿美元的总价获得礼新医药LM-302的部分开发及商业化权益；2022年7月，科伦博泰就SKB315与默沙东达成合作及独家许可协议，交易总额超过9亿美元；2023年2月，康诺亚和乐普共同宣布，将CMG901以超过11亿美元的总价授权于阿斯利康；2023年10月，恒瑞医药宣布与默克就其自主研发的SHR-A1904达成独家许可协议，潜在交易总额高达14亿欧元。 据动脉网不完全统计，过去2年在CLDN-18.2靶点上的BD合作已经超过25起，涉及总金额近150亿美元，并且头部MNC均有加码。 寒冬下还能如此“吸金”，这其中当然有原因。首先一点是在于市场，CLDN-18.2主要面向胃癌，而胃癌因为早期症状难以察觉，再加上五年平均生存率极低，因此药物需求巨大。根据弗若斯特沙利文预计，2024年全球胃癌药物市场规模已经增长至221亿美元，2030年将来到364亿美元。巨大的潜力市场，无疑为急需找到新增长点的药企提供了更多选择。 其次是在关键的疗效上，近年来，HER2、PD-L1、MET、FGFR-2等靶点相继发力，为胃癌治疗创造了诸多可能性。CLDN-18.2作为新靶点，也并不甘示弱，反倒有后来居上的势头，多款重磅药在临床上都有突破性表现。 图2.信达IBI343关键临床数据（图源：信达JPM大会演讲PPT） 以信达生物的IBI343为例，近日，其正式被CDE纳入突破性治疗药物品种，这是对其疗效上的绝对肯定。2024年6月，信达口头公布了IBI343在治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）的临床数据，总体客观缓解率为32.3%，疾病控制率为75.8%。另外还有恒瑞的SHR-A1904，根据其最新公布数据，在G/GEJ AC治疗上，其客观缓解率和疾病控制率分别为55.6%和88.9%。 最后一点是在市场竞争上，CLDN-18.2靶点目前有且仅有佐妥昔单抗一款获批药，整个市场格局非常开放，“后来者”还有很多机会。 02 谁能拿下国内首个获批药？ 事实上，随着国产药相继发力，一个疑问当前也愈发响亮，即谁能率先撞线，成为首个在CLDN18.2靶点上获批的国产药？ 图3. 7款CLDN18.2临床三期靶向药（数据来源：公开资料） 从目前来看，已经进展到临床Ⅲ期的7款靶向药显然更有机会，这其中包括3款单抗药（明济FG-M108、奥赛康ASKB589、创胜Osemitamab）和4款ADC药物（礼新TPX-4589、恒瑞 SHR-A1904、康诺亚CMG901、信达IBI343）。 据悉，在CLDN18.2靶点上，单抗、双抗、ADC、CAR-T等形态百花齐放，但从临床表现和布局数量上来看，单抗地位仍然无法撼动，比如最先跑出来的安斯泰来佐妥昔就属于单抗药。国产单抗药也是如此，研发进展普遍较快，3款单抗药都是在2023年9-10月开始启动临床Ⅲ期，这明显早于同样在Ⅲ期的4款ADC药物。 当然，这主要是因为其形态特性，因为单抗是由单一B细胞克隆产生的抗体，再加上其技术路线成熟且研发成本较低，因此临床进展较快。另外在关键的疗效数据上，单抗同样有话语权，在目前已公开的CLDN18.2单抗药在治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌中，疾病控制率都在80%以上。正是因为如此，除明济、奥赛康、创胜之外，石药、君实、齐鲁、再鼎等头部药企均有加码，并且都有很大希望能拿下国内首批。 图4.CLDN18.2 ADC代表性药物临床进展（数据来源：Insight） 单抗之外，紧随其后的是ADC。从药物机制上来说，ADC可以认为是单抗联合化疗，只不过是化疗药物存在差异而已，但ADC药物在机制和组成上可能要优于单抗联合化疗的组合方案。比如由康诺亚和乐普共同开发的CLDN18.2 ADC药物CMG901，其就是由CLDN18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）组成，而根据临床数据来看，其在治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌上的客观缓解率为75%，表现优异。 另外在安全性上，因为ADC是通过抗体作为“导航”，将化疗药物精准送入肿瘤细胞，因此能够减少对正常细胞的伤害，从而使治疗过程更加温和有效。这在信达IBI343身上也得到了验证，其在非头对头对比中，胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率以及因不良事件停药的发生率都较低，因此被看做是全球首个开启商业化征程CLDN18.2 ADC的有力竞争者。 接着再聚焦到CAR-T，这同样值得关注。据Insight数据库显示，目前全球在研的CLDN18.2 ADC多达21款，但主要集中在Ⅰ期和Ⅱ期。在这之中，进展最快的是科济CT041，早在2021年，其就公布了初步临床疗效数据，结果显示在主要是CLDN18.2中高表达的GC/GEJ患者中，ORR达到61.1%，这可以比肩某些ADC药物。 不过，随着研究的不断深入，CAR-T的弊端开始逐步显现。一方面是体现在关键临床数据上的略微下降；另一方面则是在于成本及支付能力上，CAR-T疗法的高昂费用和研发成本，与当前国内支付环境和患者经济承受能力形成了鲜明反差。 最后要提到的是双抗。事实上，在前有单抗，后有ADC，旁边还有CAR-T的市场格局下，双抗目前在CLDN18.2靶点上并没有受到太多关注。究其原因还是因为其临床开发相对滞后，以及从目前已公布的CLDN18.2双抗药物临床数据上来看，也并没有特别瞩目。但这仍然是未来一股不可忽视的力量，这主要是因为其能通过多重机制发挥抗肿瘤作用，同时在安全性上也优势明显。 不难看出，现有CLDN18.2靶向药各有利弊，至于谁能率先跑出，现目前还没有标准答案，但硬性条件已逐渐清晰。 对此，某资深人士向动脉网谈道，“一款理想的CLDN18.2靶向药应该具备两个关键性特征，一个是高安全性，这取决于分子的选择性，一旦选择性不够，就容易错误的与CLDN18.1结合，在影响药物治疗效果的同时，还会对人体带来较大副作用；另一个是高亲和力，在多数情况下，亲和力越高，药物表达能力越强，相应的抗肿瘤疗效也就越明显”。当然，临床进展层面的兑现速度以及选择同样至关重要。 03 珠玉在前，商业化向左还是向右？ 从目前来看，CLDN18.2主要瞄向于胃癌，而胃癌又是一个极大的潜力市场，市场规模早已超过百亿美元，且仍在快速增长。但在该疾病领域，HER2已经率先实现了商业化，代表性药物包括罗氏的曲妥珠单抗、默沙东的派姆单抗、恒瑞的阿帕替尼以及荣昌生物的维迪妥昔单抗。 图5. 中美CLDN18.2 抗体不同适应症市场规模（图源：浙商证券） 在这之中，罗氏旗下的曲妥珠单抗表现最为强势，2024年前三季度销售额为12.44亿瑞士法郎，同比增长58%，在全球市场中占据了主导地位。国内表现突出的是恒瑞自研药阿帕替尼，2023年全球销售额突破百亿大关，来到108亿元。 因此，珠玉在前，CLDN18.2想要后来居上，需要拿出更多硬实力的同时，也要学会另辟蹊径。 首先一点是在获批速度上，要加快上市进度，抢夺市场先发优势。这一点尤为重要，对此，某资深投资人强调，“因为CLDN18.2的疾病领域远不及PD-1广泛，后来者不会有多样性的适应症选择，所以需要在速度上取胜，并以此抓住市场先机。” 其次是要尽可能地拓展更多适应症，摆脱单一市场性依赖。据悉，CLDN18.2除了高表达于胃癌，另外在胰腺癌、食管癌以及肺癌等多种肿瘤中同样可以高表达，而这都是CLDN18.2靶向药的潜在机会。以信达IBI343为例，2024年6月，IBI343正式获FDA授予快速通道资格（FTD），拟用于至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。 最后是要把握更多变现机会，包括但不限于出海或者BD、收并购等。在当前市场环境之下，创新药也在谋求更多变现机会，而从近一两年来看，出海、BD等方式备受推崇，已有不少成功案例。CLDN18.2靶向药完全可以效仿，比如在出海上，目前就有IBI343率先跨出了一步，在日本的临床研究目前已进入Ⅲ期，上市在即。另外在BD上，除现有案例之外，还有诸多大额合作正在排队之中，这主要集中在Ⅱ期靶向药，并且都有望在今年上半年兑现。 对此，某资深人士谈道，“随着市场整体收紧，当前创新药的比拼不仅仅体现在技术和临床表现上，变现能力同样至关重要，尤其是对于CLDN18.2这类新兴靶点，当前对于商业化能力的表现特别看重。所以，抓住一切变现手段及时获取现金流，并将其投入到更多适应症的开发，显然是更加理想的选择。” 事实上，随着佐妥昔单抗在全球范围内的广泛获批，经过多年长跑的CLDN18.2就已经从药物Modality和速度的竞争，快速转向临床价值的商业化比拼。而在这场已经打响的大战中，诸多国产创新药正在向佐妥昔单抗发起猛攻，势必撼动安斯泰来当前的霸主地位。 参考资料： 1.《CLDN18.2：国产创新药炼狱》——Insight数据库； 2.《永不宁静的战争，Claudin18.2靶点再起波澜》——瞪羚社； 3.《胃癌市场趋势分析：CLDN18.2靶点药物研发加速，药企竞相布局》——摩熵医药。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台