多款产品迎利好，迪哲医药迈入商业化新阶段，能否向Biopharma转变？

2023-09-01

财报优先审批上市批准突破性疗法临床研究

近日，在科创板上市的迪哲医药公布了2023年上半年业绩：归母净利润亏损5.14亿元，同比亏损扩大。作为一家典型的Biotech，在未有上市产品贡献业绩之前，持续的研发投入必然带来高额亏损。在过去四年半的时间里，迪哲医药累计亏损额达到29.53亿元。好在，迪哲医药终于迎来了首款上市产品——舒沃哲（通用名：舒沃替尼），而且是一款同类最佳的肺癌靶向药。8月23日，舒沃哲获国家药监局批准用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此外，另一款核心产品JAK1抑制剂戈利昔替尼 JAK1抑制剂戈利昔替尼于8月30日获国家药监局纳入优先审评，不久后也将实现商业化。这意味着，迪哲医药正式从未盈利的Biotech迈入商业化新阶段。首款产品上市，迈入商业化新阶段首款上市产品对于Biotech而言至关重要，这关乎到技术平台的验证、市场进入、后续产品开发和品牌塑造等多方面。迪哲医药的首款上市产品舒沃哲有着许多头衔，“国创首款”、“中美双认定”、“同类最佳”等。“国创首款”，体现在舒沃哲是中国自主研发的首款针对EGFR 20号外显子（Exon20ins）突变的肺癌靶向药。在非小细胞肺癌驱动基因突变类型中，EGFR的占比最高。而在EGFR基因突变类型中，Exon20ins是常见的第三大突变类型，而且在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群的占比为2%。近年来，我国NSCLC患者人数从2017年的71.4万人持续增长至2021年的81.1万人，五年复合增长率为3.24%。不过，传统1-3代TKI对Exon20ins突变患者的治疗效果都不甚理想，导致一直缺乏有效治疗方案。直到2021年，强生的EGFR/c-Met双抗Amivantamab和武田制药的EGFR小分子抑制剂琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，TAK-788）EGFR小分子抑制剂琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，TAK-788）相继获批，才打破了这一困境。其中，莫博赛替尼于2023年1月在中国获批上市，成为国内首款获批用于Exon20ins突变类型的产品。除此以外，舒沃哲也是肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国产创新药，而且还凭借显著优异的有效性和安全性数据，展现出了同类最佳的潜力。由于标准疗法对EGFR Exon20ins NSCLC EGFR Exon20ins NSCLC患者的预后肿瘤缓解率（ORR）低于20%，二线及后线治疗中位无进展生存期（PFS）仅2–4个月，患者预后很差，存在较大的尚未满足的临床需求。从疗效对比看，莫博赛替尼的ORR为28%，Amivantamab的ORR为40%，两者针对脑转移患者的疗效也欠佳。而且，现有的EGFR-TKI EGFR-TKI对脑转移的疗效也有限，ORR不足20%。相较之下，舒沃哲的二线/后线ORR高达60.8%，突破现有治疗方案的瓶颈，显示出“同类最优”疗效，对脑转移患者的ORR也达到48.4%，而且针对TKI耐药的EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位缓解持续时间（mDoR）为6.5个月。安全性方面，舒沃替尼整体安全性良好，对野生型EGFR具有高选择性，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI EGFR-TKI类似，绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理及恢复。可见，舒沃哲高效低毒，无论是疗效还是安全性均为同类潜在最佳。此外，迪哲医药还在推动舒沃替尼后续适应症研发。今年上半年，舒沃替尼启动了一线治疗EGFR Exon20ins NSCLC EGFR Exon20ins NSCLC的III期国际多中心临床试验，以及联合戈利昔替尼治疗用于标准治疗失败、携带EGFR突变的NSCLC EGFR突变的NSCLC的II期临床试验。根据研究结果表明，舒沃哲一线单药治疗EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC患者，在RP2D剂量（300mg QD）下最佳客观缓解率（BoR）达77.8%，整体安全性良好，与传统EGFR-TKI EGFR-TKI类似，再次展现“同类潜在最佳”的疗效。值得一提的是，舒沃替尼从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅4年不到的时间，大大突破了肺癌靶向药物临床开发新速度。而且，从获批上市到首批处方仅用4天，刷新非自有工厂发货最快行业纪录。首款产品的上市，让迪哲医药迈入了商业化新阶段。累计研发投入超24亿元，2款药物提交NDA在即持续的投入研发，是Biotech的发展“底色”，也是打造极具竞争优势管线的核心。2019-2022年，迪哲医药的研发费用分别为4.21亿元、4.39亿元、5.88亿元、6.65亿元，研发投入持续加大，2023年上半年为3.43亿元，同比微增4.2%。这意味着，公司在过去四年半已累计投入24.56亿元。截至2023年上半年，迪哲医药已拥有238名研发人员，较去年同期增长31.5%，而且本科以上员工占比高达99.16%。另外，为了更好地实现首款产品的商业化，今年上半年迪哲医药加大了销售费用的投入，第一、第二季度单季分别为3575.68万元、4055.43万元。在持续不断的研发投入下，迪哲医药建立了具备全球竞争力的产品管线：拥有1款药物在中国获批上市，2款药物处于全球注册临床阶段，共5款药物处于国际多中心临床阶段，并储备了多个处于临床前研究阶段的候选创新药物，未来有望成为迪哲医药下一个增长区间。迪哲医药研发管线情况来源：2023年半年报具体来看，戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，并于2022年2月获FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），目前正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。截至2023年2月16日的国际多中心注册临床数据显示，戈利昔替尼在II期推荐剂量（150mg）水平的客观缓解率达到44.3%，且在既往接受过HDAC抑制剂的患者中亦显示疗效。除了血液肿瘤以外，戈利昔替尼还进军非小细胞肺癌、炎症性肠病、干眼症等多个领域。DZD8586是一款具备穿透血脑屏障能力的高选择性靶向小分子抑制剂，也是针对血液肿瘤，目前正在开展国际多中心I/II期临床试验。根据临床前研究显示，DZD8586针对野生型BTK、C481S突变BTK，以及导致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐药的BTK突变，均显示出显著的抑制作用。而且，针对经治r/r B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者显示初步的抗肿瘤效果和良好的安全性，有望克服BTK耐药难题。DZD2269是迪哲医药自研的全球创新型高选择性腺苷A2a受体拮抗剂（A2aR Antagonist），全球范围内尚无A2aR拮抗剂产品获批，国内市场还有3款同类产品在研。另外，目前已获批的抗体、ADC和TKI在穿透血脑屏障方面都存在一定的局限性。为此，迪哲医药基于独有的肿瘤CNS转移研究平台，开发了具备完全穿透血脑屏障能力的DZD1516。DZD1516属于口服、可逆、可完全穿透血脑屏障的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，也是公司基于转化科学相关核心技术平台研发的一款全球创新药，针对晚期HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌。根据临床前研究显示，DZD1516与HER2 ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）或T-DXd（德曲妥珠单抗）联合治疗时，抗肿瘤效果进一步增强，相较任一单药疗效更佳，有望为HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供更优治疗选择。从Biotech向Biopharma的转变随着商业化新阶段的来临，迪哲医药也建立了一支专业高效的商业化团队，包含市场营销、临床推广、产品准入、医学事务、商务渠道及业务规划与运营团队，并为产品上市制定商业化策略。正如迪哲医药CEO张小林博士所言，“未来迪哲医药仍将坚持源头创新，加速自我造血能力，尽快完成从Biotech向Biopharma的转变，持续推出具有全球竞争力的差异化创新产品。”但不能忽视的是，现阶段国内医药融资市场仍处在低谷状态，这也给Biotech的自我造血能力提出了更高的要求。如果后续管线扩大、研发支出不断，而产品销售又难以覆盖费用支出时，Biotech势必仍将继续亏损。因此，迪哲医药若想实现向Biopharma转变，势必要在商业化上多下功夫。同时，还要将在研管线尽快推进商业化上市，实现盈利和回报，才能实现长期发展。参考资料1.迪哲医药公司公告、财报2.《医药行业创新药前沿专题：从难治到突破，EGFR 20外显子插入突变正被攻克》，中信证券END👇关注药渡数据媒体矩阵