A Phase I, Open-Label, Multicenter Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Anti-tumor Activity of DZD1516 in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, or DZD1516 in Combination With T-DM1, in Patients With Metastatic HER2 Positive (HER2+) Breast Cancer

DZD1516 is an oral, blood brain barrier penetrable, selective HER2 tyrosine kinase inhibitor. This study is designed to evaluate the safety and tolerability of DZD1516 in patients with metastatic HER2 positive breast cancer who have progressed following prior therapy. This is the first time this drug has ever been tested in patients, and so it will help to understand what type of side effects may occur with the drug treatment. It will also measure the levels of drug in the body and assess its anti-cancer activity as monotherapy and in combination with trastuzumab and/or capecitabine, or in combination with T-DM1

开始日期2020-09-21

申办/合作机构

迪哲（江苏）医药股份有限公司

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2023-07-06·Breast cancer research : BCR

Preclinical and clinical activity of DZD1516, a full blood-brain barrier-penetrant, highly selective HER2 inhibitor.

Article

作者: Du, Yiqun ; Wang, Xiaojia ; Chen, Kan ; Zhang, Jian ; Hu, Xichun ; DiCarlo, Brian ; McAndrew, Nicholas P ; Yu, Wenlei ; Wang, Mei

BACKGROUND:

Patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC) are at high risk of developing central nervous system (CNS) metastases. A potent and selective HER2 inhibitor with good blood-brain barrier (BBB) penetration is highly desirable.

METHODS:

The design and structure-activity relationship of DZD1516 was described. The potency and selectivity of DZD1516 were determined by enzymatic and cellular assays. The antitumor activity of DZD1516 monotherapy or in combination with HER2 antibody-drug conjugate was assessed in CNS and subcutaneous xenograft mouse models. A phase 1 first-in-human study evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of DZD1516 in patients with HER2+ MBC who relapsed from standard of care.

RESULTS:

DZD1516 showed good selectivity against HER2 over wild-type EGFR in vitro and potent antitumor activity in vivo. Twenty-three patients were enrolled and received DZD1516 monotherapy treatment across six dose levels (25-300 mg, twice daily). Dose-limiting toxicities were reported at 300 mg, and thus 250 mg was defined as the maximum tolerated dose. The most common adverse events included headache, vomiting, and hemoglobin decreased. No diarrhea or skin rash was observed at ≤ 250 mg. The mean K_p,uu,CSF was 2.1 for DZD1516 and 0.76 for its active metabolite DZ2678. With median seven lines of prior systemic therapy, the best antitumor efficacy in intracranial, extracranial and overall lesions was stable disease.

CONCLUSIONS:

DZD1516 provides positive proof of concept for an optimal HER2 inhibitor with high BBB penetration and HER2 selectivity. Further clinical evaluation of DZD1516 is warranted, with the RP2D being 250 mg BID.

CLINICALTRIALS:

gov identifier NCT04509596. Registered on August 12, 2020; Chinadrugtrial: CTR20202424 Registered on December 18, 2020.

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2024-11-05

·同写意

一个赔率奇高的BD押注机会

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！一个大赔率的BD投资方向，值得投资人重视。 10月28日，艾伯维宣布以14亿美元现金收购Aliada的全部流通股权（核心管线为抗β淀粉样蛋白抗体），交易核心旨在利用Aliada的新型血脑屏障 (BBB) 穿越技术来向阿尔茨海默病（AD）等CNS疾病展开更深层次的探索。突破血脑屏障资产的大额BD交易，近来在各类药物形式的分子都得以展现。 2024年8月，基因泰克以5000万美元预付款、短期里程碑付款及总价值19亿美元潜在里程碑获得Tau基因的锌指阻遏物和使用Sangamo Therapeutics独有的AAV衣壳STAC-BBB的权益，该AAV不仅表达出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力，并且在广泛不同的CNS组织中STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。小分子层面，2023年5月罗氏以“7000万美元预付款+6.1亿美元潜在里程碑”引进赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041全球权益，该分子最大的特点是能够有效穿透血脑屏障，被市场认为是治疗HER2阳性乳腺癌脑转移瘤潜在最有效创新药物。密集的BD，正在证明以突破BBB的研究方向大有可为。 1 突破血脑屏障后的广阔空间血脑屏障最早在1895年被发现，其周密控制着中枢神经和外周循环的双向通信，其由脑微血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、神经胶质细胞、星形胶质细胞、周细胞、基膜等组分构成。血脑屏障主要的功能有两个：一是通过清除代谢物和毒素来维持大脑稳态，二是提供物理屏障，防止有害分子从外周进入大脑并调节免疫运输；不过，其也限制了大部分治疗药物进入大脑内部，大量CNS治疗药物由于无法穿过BBB并在脑内达到有效治疗浓度。尽管血脑屏障阻挡了大部分药物分子入脑，但极少数药物分子入脑仍有几大途径：1）被动扩散：大部分小分子药物都是通过这一途径透过BBB从而实现入脑，其可能受主动外排的限制；2）通过细胞间隙入脑，该方式通常只能对一些极性低分子量的化合物适用；3）由脑内皮细胞表达的转运蛋白介导的摄取；4）由脑内皮细胞表达的受体蛋白介导的转运。上述几种途径已经不乏一些验证性案例，以海外部分Biotech为例：Denali Therapeutics的酶替代疗法DNL310在治疗亨特综合征的1/2期临床中，其不仅能够降低大脑中与疾病相关的生物标志物水平，还表现出改善患者临床症状的初步迹象。相比过往疗效不佳的酶替代疗法，Denali公司的转运载体技术平台可具有治疗作用的大分子与能够和血脑屏障上表达的天然转运受体结合的工程化Fc片段连接在一起，将大分子递送到大脑。另一个例子便是Angiochem公司，其开发出一个由超100种多肽结构的专有库，这些分子可以与脂蛋白受体相关蛋白（LRP-1）结合，LRP-1是参与胰岛素和生长激素等必需物质入脑的重要受体，这样的机制使得Angiochem的多肽偶联药物（PDC）能够透过BBB，进入大脑杀伤病灶。当药物分子突破BBB之后，前途瞬间明亮起来，至少有三个大的方向可以驰骋探索： 1）CNS疾病：全球第三大疾病市场（超过10亿人饱受CNS疾病困扰），涵盖适应症种类及未满足临床需求广阔，仅以阿尔茨海默症为例，全球患病人数高达5000万人。 2）肿瘤脑转移：脑转移是癌症患者治疗预后不良的重要原因之一，如大约50%的非小细胞肺癌患者在疾病过程某个时刻会发展出脑转移、高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移，现如今如何增加脑转移患者的获益始终是一个难题。 3）脑肿瘤：脑部肿瘤的治疗亦是重要方向之一，如胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性原发性脑肿瘤之一，病理机制复杂，极大限制了GBM传统和新型疗法的有效性，患者5年生存率仅为5%左右。如此，投资者不难理解为何穿透BBB的技术平台和分子备受MNC的青睐。 2 已BD分子做对了什么目前已经上市的Aβ抗体Lecanemab和Donanemab目前已经展现出强有力的有效清除β样淀粉蛋白斑块疗效，重要的改善痛点仍在于Aβ抗体这类大分子药物穿BBB入脑的效率较低，从而导致两个已商业化药物使用剂量、频率都极高，可能出现患者依从性差、注射相关不良反应多、患者负担沉重等缺点。被艾伯维收购的Aliada首发管线为ALIA-1758，其和礼来Donanemab一样，都是靶向3位焦谷氨酸化的Aβ，不同在于其利用自家的模块化递送平台MODEL™进行改造设计，不仅拥有潜在更好的BBB穿透效率，同时进行Fc长效改造改善过往Aβ抗体频繁注射的问题。值得注意的是，MODEL™这项穿透BBB技术以脑内皮细胞高度表达的转铁蛋白（TfR）和CD98受体（CD98）为靶标，通过设计出高度优化的TfR或CD98粘合剂，该平台可将这些粘合剂连接在不同的“货物”上，这些货物包括治疗性抗体和siRNA等药物，其结合物可以通过转胞吞作用穿过血脑屏障进入大脑。艾伯维通过这项收购，不仅宣称囊获了潜在BIC的Aβ抗体，同时还获得了MODEL™平台的使用权，为其大举押注CNS领域增强了技术储备。另外值得一提的，便是与罗氏达成合作的赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041。 ZN-A-1041从默沙东的Tucatinib优化而来，其设计特点包括：1）高度血脑屏障通透性；2）对HER2选择性高，不良反应减少；3）在联合治疗中使用足够安全； ZN-A-1041的潜力也在早期临床中获得验证，其在2023 ASCO大会公布HER2+脑转移乳腺癌（BCBM）数据显示，在19例至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的总ORR为78.9%，颅内ORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。 HER2抑制剂抑制剂作为HER2阳性乳腺癌“基药”一般的存在，赞荣医药通过提升脑透性和提升安全性照样能够获得MNC的青睐，直接印证了穿越BBB技术平台和分子的巨大价值。 3 国内难得攻坚穿透BBB技术的玩家据业内人士介绍，由于用于筛选脑转移模型门槛较高、CDMO产业链错配、国内研发更热的大分子较小分子更难透过BBB，导致国内攻坚穿越BBB的药企较少。从已经上市的创新药企业来说，百济神州和迪哲医药是代表性的企业。百济神州首个展现出穿越BBB潜力的分子是已经上市的PARP抑制剂帕米帕利，其在动物试验中帕米帕利就展现出比同类药物具有更强的血脑屏障穿透能力，这也促使其相比其他PARP抑制剂有更好的预防肿瘤脑转移的治疗效果。帕米帕利并不是百济神州穿越BBB技术的“独苗”，公司BGB-58067是首个在中国申报临床的PRMT5抑制剂（2024年9月），其拥有较好的中枢系统渗透性和较理想的半衰期，在肺癌、胃癌和食管中具有非常好的治疗潜力。迪哲医药是国内少有的拥有穿透血脑屏障研发技术平台的Biotech，其研发的数个可穿透血脑屏障的候选分子都具备同类最佳的潜力。迪哲医药口服HER2抑制剂DZD1516是一款可透血脑屏障的HER2 TKI，已公布的DZD1516一期研究结果显示，证实了其能够完全穿透血脑屏障，且对HER2高表达的乳腺癌细胞的活性是表达野生型表皮生长因子受体（EGFR）细胞活性的300倍以上，具备高选择性。 DZD8586是迪哲医药更新自主研发能完全穿透血脑屏障的一款全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，有望解决现有BTK药物耐药性问题。 DZD8586已有的针对不同血液瘤患者的I/II期临床试验数据显示，在3线治疗不同B-NHL亚型的患者中仍能取得强劲疗效，尤其在在DLBCL患者中ORR高达83.3%，并在2例中枢神经系统白血病患者中有1例获得部分缓解；在BTK抑制剂耐药的6例患者中，ORR为50%，包括1例CLL和BTK C481S突变的患者。迪哲凭借技术平台持续不断地产出穿透血脑屏障的小分子抑制剂，公司未来有望收获全新的BD交易。结语：正因为研发穿透BBB的创新管线资产的门槛较高，可能决定了未来在这个领域投资者的选择并不多，这样带来的好处是押中收获重磅BD的公司概率将极大提升，显然这是一个合乎逻辑的投资思路，也是创新药投资者无法忽视的。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购引进/卖出临床2期临床结果蛋白降解靶向嵌合体

2024-05-06

·药渡Daily

迪哲医药不走寻常路

根据最新年报显示，2023年全年，迪哲医药总营收9128.86万元。首个商业化产品舒沃哲2023年8月才获批就收获如此耀眼的成绩，十分出人意料。另一款备受瞩目的在研产品戈利昔替尼也于2023年9月提交了上市申请，并被纳入优先审评程序，可谓是双喜临门。作为曾经的阿斯利康中国创新中心，迪哲医药的实力果然非同一般。非一般策略舒沃哲（舒沃替尼）是一款EGFR-TKI，从竞争格局看，EGFR-TKI已经十分拥挤，国内市场中已有10款，其中一代3款，二代2款，三代5款，四代1款。但舒沃替尼走了一条非寻常之路。首个获批适应症为用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（Exon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。由此，舒沃替尼成为首款针对EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC的国产创新药。在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，19外显子的缺失突变（19del）与21外显子的点突变（L858R）共占EGFR基因突变中的80%-90%，被认为是EGFR的经典突变。20外显子插入突变（Exon20ins）约占其4%-12%，患者仅次于19del与L858R，是EGFR突变中最常见的非敏感突变，对传统的EGFR抑制剂不敏感。已批准的用于非小细胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI对Exon20ins疗效有限。临床标准治疗通常为含铂双药化疗，一线治疗的ORR（客观缓解率）、mPFS（中位无进展生存期）、mOS（中位生存期）仅为19%、6个月和24个月；二至四线化疗的ORR与mPFS仅约17.6%和4个月。这一临床痛点因舒沃替尼的出现而得到较大地解决。来源：官网从临床数据看，舒沃替尼十分优秀。舒沃替尼的获批上市，主要基于中国注册临床试验（悟空6，WU-KONG6），该研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC患者的单臂、多中心II期注册研究，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的ORR达60.8%，突破现有治疗瓶颈，且安全性与传统EGFR-TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。也因此，舒沃替尼无论是疗效还是安全性均为同类最佳。2024年4月，舒沃替尼获《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》唯一I级推荐。差异化加上优异的临床数据共同造就了舒沃替尼“爆表”的销售业绩。后续管线中的戈利昔替尼在受瞩目的程度上，一点不亚于舒沃替尼。追求先发优势目前，国产JAK抑制剂的竞争已经白热化。根据药渡数据，目前已有超过17款1类新药处于临床研究阶段，泽璟制药的杰克替尼早在2022年9月就提交了上市申请（NDA），恒瑞医药的艾玛昔替尼也于2023年6月提交NDA。面对这样的格局，戈利昔替尼走的依然是差异化道路。戈利昔替尼首个申报上市适应症为r/r PTCL（复发/难治型外周Ｔ细胞淋巴瘤），是全球首个且唯一治疗PTCL的高选择性JAK1抑制剂，也是首个且唯一获美国FDA“快速通道认定”的PTCL国产创新药。2023 ASH大会上，迪哲医药首次公布了戈利昔替尼用于患者一线系统性治疗后的维持治疗的临床研究数据。JACKPOT26是一项旨在评估戈利昔替尼用于经一线系统性治疗后缓解的PTCL维持/巩固治疗的安全性和有效性的II期临床试验。一线治疗后PR患者组中33%治疗后达到CR，mDoR尚未达到，85.7%的患者仍持续缓解；mPFS达16.7个月。此外，全球注册临床研究成果显示，经IRC评估，戈利昔替尼二线治疗r/r PTCL患者ORR达44.3%，CR率达23.9%，且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。经IRC评估的mDoR长达20.7个月，超越现有疗法。国产在研JAK抑制剂部分情况整理：药渡数据除去舒沃替尼和戈利昔替尼，迪哲医药后续管线的在研项目并不多。DZD8586（LYN/BTK双靶点抑制剂）DZD8586是一款全球首创、针对B-NHL的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。尽管BTK抑制剂为部分B-NHL患者带来较好的临床获益，但耐药性问题仍是全球挑战。研究表明，BTK抑制剂的耐药主要由两种机制导致，一种BTK通路依赖性耐药，如BTK C481S突变导致BTK抑制剂无法与BTK形成共价结合；另一种由非BTK依赖性BCR信号通路的激活引起，这一类型的耐药机制在非共价BTK抑制剂治疗失败的患者中更为常见。目前，尚无能够同时应对这两种耐药机制的药物。2023 ASH大会上DZD8586共有2项研究入选，包括DZD8586的临床前研究，以及针对r/r B-NHL的I/II期临床研究。临床前研究表明，DZD8586可强效抑制LYN和BTK激酶介导的信号通路，可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，有望克服BTK抑制剂的耐药问题。临床研究结果显示，DZD8586针对多线治疗失败的B-NHL（B细胞非霍奇金淋巴瘤）患者展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性以及良好的安全性和药代动力学（PK）特征。在17例中位既往接受过3线治疗的B-NHL患者中，口服DZD8586的ORR达64.7%，50mg剂量下ORR高达71.4%，且针对不同B-NHL亚型，包括DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）、CNSL（中枢神经系统淋巴瘤）、CLL（慢性淋巴细胞白血病）均显示抗肿瘤疗效，其中在DLBCL患者中，ORR高达83.3%。此外，在前线接受过BTK抑制剂的患者中，口服DZD8586的ORR达50%，该临床研究成果表明，DZD8586有望克服BTK抑制剂的耐药问题，为r/r B-NHL提供全新治疗选择。DZD2269（受体拮抗剂）DZD2269是一种高选择性腺苷A2a受体拮抗剂。A2aR作为一种有潜力的肿瘤免疫治疗靶点，以DZD2269为代表的A2aR拮抗剂单药或者与放疗、其它靶向药物、免疫治疗药物联合用药可能会成为未来肿瘤治疗的新策略，具有广阔的市场前景。目前迪哲医药已启动DZD2269的I期国际多中心临床试验，首个适应症针对转移性去势抵抗性前列腺癌。DZD1516（小分子HER2抑制剂）DZD1516是一种具有穿透血脑屏障能力的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，针对伴有或预防中枢神经系统转移的HER2阳性乳腺癌和其它HER2阳性实体瘤。DZD1516同时具有良好的靶点选择性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌细胞增殖，但对EGFR野生型细胞没有抑制作用。目前DZD1516已进入II期临床阶段。迪哲医药研发管线来源：年报结语从舒沃替尼和戈利昔替尼的研发策略看，迪哲医药选择了一条大品种小竞争的差异化道路，这样的竞争策略另辟蹊径大有可为。但同时也有一定的风险，那就是当已上市的品种开辟与之竞争的新适应症时便会造成优势转劣势。这种策略下，要求必须取得先发优势。舒沃替尼的先发优势已经实现，戈利昔替尼还有一步之遥。从最新数据中，我们可以看到，迪哲医药正在发力冲刺，研发费用8.05亿元，大幅增长21.23%。这其中，或许有很大一部分是在为实现戈利昔替尼的先发优势而努力。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料迪哲医药年报、公告、官网等《独立运营六年的迪哲医药终于步入商业化，首款自研肺癌靶向药舒沃哲获批》，蓝鲸财经，2023-08-24《今日，迪哲医药在科创板正式上市》，医药观澜，2021-12-10

优先审批CSCO会议财报上市批准申请上市

2023-09-01

·药渡Daily

多款产品迎利好，迪哲医药迈入商业化新阶段，能否向Biopharma转变？

近日，在科创板上市的迪哲医药公布了2023年上半年业绩：归母净利润亏损5.14亿元，同比亏损扩大。作为一家典型的Biotech，在未有上市产品贡献业绩之前，持续的研发投入必然带来高额亏损。在过去四年半的时间里，迪哲医药累计亏损额达到29.53亿元。好在，迪哲医药终于迎来了首款上市产品——舒沃哲（通用名：舒沃替尼），而且是一款同类最佳的肺癌靶向药。8月23日，舒沃哲获国家药监局批准用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此外，另一款核心产品JAK1抑制剂戈利昔替尼于8月30日获国家药监局纳入优先审评，不久后也将实现商业化。这意味着，迪哲医药正式从未盈利的Biotech迈入商业化新阶段。首款产品上市，迈入商业化新阶段首款上市产品对于Biotech而言至关重要，这关乎到技术平台的验证、市场进入、后续产品开发和品牌塑造等多方面。迪哲医药的首款上市产品舒沃哲有着许多头衔，“国创首款”、“中美双认定”、“同类最佳”等。“国创首款”，体现在舒沃哲是中国自主研发的首款针对EGFR 20号外显子（Exon20ins）突变的肺癌靶向药。在非小细胞肺癌驱动基因突变类型中，EGFR的占比最高。而在EGFR基因突变类型中，Exon20ins是常见的第三大突变类型，而且在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群的占比为2%。近年来，我国NSCLC患者人数从2017年的71.4万人持续增长至2021年的81.1万人，五年复合增长率为3.24%。不过，传统1-3代TKI对Exon20ins突变患者的治疗效果都不甚理想，导致一直缺乏有效治疗方案。直到2021年，强生的EGFR/c-Met双抗Amivantamab和武田制药的EGFR小分子抑制剂琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，TAK-788）相继获批，才打破了这一困境。其中，莫博赛替尼于2023年1月在中国获批上市，成为国内首款获批用于Exon20ins突变类型的产品。除此以外，舒沃哲也是肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国产创新药，而且还凭借显著优异的有效性和安全性数据，展现出了同类最佳的潜力。由于标准疗法对EGFR Exon20ins NSCLC患者的预后肿瘤缓解率（ORR）低于20%，二线及后线治疗中位无进展生存期（PFS）仅2–4个月，患者预后很差，存在较大的尚未满足的临床需求。从疗效对比看，莫博赛替尼的ORR为28%，Amivantamab的ORR为40%，两者针对脑转移患者的疗效也欠佳。而且，现有的EGFR-TKI对脑转移的疗效也有限，ORR不足20%。相较之下，舒沃哲的二线/后线ORR高达60.8%，突破现有治疗方案的瓶颈，显示出“同类最优”疗效，对脑转移患者的ORR也达到48.4%，而且针对TKI耐药的EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者，中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月，中位缓解持续时间（mDoR）为6.5个月。安全性方面，舒沃替尼整体安全性良好，对野生型EGFR具有高选择性，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似，绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理及恢复。可见，舒沃哲高效低毒，无论是疗效还是安全性均为同类潜在最佳。此外，迪哲医药还在推动舒沃替尼后续适应症研发。今年上半年，舒沃替尼启动了一线治疗EGFR Exon20ins NSCLC的III期国际多中心临床试验，以及联合戈利昔替尼治疗用于标准治疗失败、携带EGFR突变的NSCLC的II期临床试验。根据研究结果表明，舒沃哲一线单药治疗EGFR Exon20ins突变型晚期NSCLC患者，在RP2D剂量（300mg QD）下最佳客观缓解率（BoR）达77.8%，整体安全性良好，与传统EGFR-TKI类似，再次展现“同类潜在最佳”的疗效。值得一提的是，舒沃替尼从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅4年不到的时间，大大突破了肺癌靶向药物临床开发新速度。而且，从获批上市到首批处方仅用4天，刷新非自有工厂发货最快行业纪录。首款产品的上市，让迪哲医药迈入了商业化新阶段。累计研发投入超24亿元，2款药物提交NDA在即持续的投入研发，是Biotech的发展“底色”，也是打造极具竞争优势管线的核心。2019-2022年，迪哲医药的研发费用分别为4.21亿元、4.39亿元、5.88亿元、6.65亿元，研发投入持续加大，2023年上半年为3.43亿元，同比微增4.2%。这意味着，公司在过去四年半已累计投入24.56亿元。截至2023年上半年，迪哲医药已拥有238名研发人员，较去年同期增长31.5%，而且本科以上员工占比高达99.16%。另外，为了更好地实现首款产品的商业化，今年上半年迪哲医药加大了销售费用的投入，第一、第二季度单季分别为3575.68万元、4055.43万元。在持续不断的研发投入下，迪哲医药建立了具备全球竞争力的产品管线：拥有1款药物在中国获批上市，2款药物处于全球注册临床阶段，共5款药物处于国际多中心临床阶段，并储备了多个处于临床前研究阶段的候选创新药物，未来有望成为迪哲医药下一个增长区间。迪哲医药研发管线情况来源：2023年半年报具体来看，戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，并于2022年2月获FDA“快速通道认定”用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），目前正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。截至2023年2月16日的国际多中心注册临床数据显示，戈利昔替尼在II期推荐剂量（150mg）水平的客观缓解率达到44.3%，且在既往接受过HDAC抑制剂的患者中亦显示疗效。除了血液肿瘤以外，戈利昔替尼还进军非小细胞肺癌、炎症性肠病、干眼症等多个领域。DZD8586是一款具备穿透血脑屏障能力的高选择性靶向小分子抑制剂，也是针对血液肿瘤，目前正在开展国际多中心I/II期临床试验。根据临床前研究显示，DZD8586针对野生型BTK、C481S突变BTK，以及导致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐药的BTK突变，均显示出显著的抑制作用。而且，针对经治r/r B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者显示初步的抗肿瘤效果和良好的安全性，有望克服BTK耐药难题。DZD2269是迪哲医药自研的全球创新型高选择性腺苷A2a受体拮抗剂（A2aR Antagonist），全球范围内尚无A2aR拮抗剂产品获批，国内市场还有3款同类产品在研。另外，目前已获批的抗体、ADC和TKI在穿透血脑屏障方面都存在一定的局限性。为此，迪哲医药基于独有的肿瘤CNS转移研究平台，开发了具备完全穿透血脑屏障能力的DZD1516。DZD1516属于口服、可逆、可完全穿透血脑屏障的高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，也是公司基于转化科学相关核心技术平台研发的一款全球创新药，针对晚期HER2阳性乳腺癌。根据临床前研究显示，DZD1516与HER2 ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）或T-DXd（德曲妥珠单抗）联合治疗时，抗肿瘤效果进一步增强，相较任一单药疗效更佳，有望为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供更优治疗选择。从Biotech向Biopharma的转变随着商业化新阶段的来临，迪哲医药也建立了一支专业高效的商业化团队，包含市场营销、临床推广、产品准入、医学事务、商务渠道及业务规划与运营团队，并为产品上市制定商业化策略。正如迪哲医药CEO张小林博士所言，“未来迪哲医药仍将坚持源头创新，加速自我造血能力，尽快完成从Biotech向Biopharma的转变，持续推出具有全球竞争力的差异化创新产品。”但不能忽视的是，现阶段国内医药融资市场仍处在低谷状态，这也给Biotech的自我造血能力提出了更高的要求。如果后续管线扩大、研发支出不断，而产品销售又难以覆盖费用支出时，Biotech势必仍将继续亏损。因此，迪哲医药若想实现向Biopharma转变，势必要在商业化上多下功夫。同时，还要将在研管线尽快推进商业化上市，实现盈利和回报，才能实现长期发展。参考资料1.迪哲医药公司公告、财报2.《医药行业创新药前沿专题：从难治到突破，EGFR 20外显子插入突变正被攻克》，中信证券END👇关注药渡数据媒体矩阵

财报优先审批上市批准突破性疗法临床研究

100 项与 DZD-1516 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	美国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2020-09-21
HER2阳性转移性乳腺癌	临床1期	中国	迪哲（江苏）医药股份有限公司	2020-09-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Corporate Publications 人工标引	临床1期	HER2阳性乳腺癌 HER2阳性	23	DZD1516	醖遞顧壓網網獵鑰窪鏇(襯壓醖衊積簾窪淵窪範) = 衊範餘齋願築蓋網願繭廠窪網構繭糧鏇蓋糧簾 (餘鬱齋淵鏇積衊獵廠鹹 )	积极	2023-07-09
NCT04509596 (ESMO2022) 人工标引	临床1期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	22	DZD1516	鑰憲廠鬱範鏇鬱築製艱(鑰鬱簾顧鏇鑰夢齋衊製) = 壓憲構艱窪淵淵範製積餘網範鏇艱觸願襯鏇齋 (壓齋網網醖蓋鬱糧壓憲 ) 更多	积极	2022-09-10