NK细胞疗法再添一员“猛将”？AFM13与NK结合，客观缓解率高达97%

2024-01-12

细胞疗法AACR会议临床2期免疫疗法临床结果

2023年9月， AFM13与AlloNK® （即AFM13/AB-101）的组合，获得了FDA授予的快速通道指定，用于治疗复发/难治性（r/r）霍奇金淋巴瘤（HL）。同年11月2日，Affimed公司在2023美国血液学会（ASH）年会上，又公布了一项AFM13（即靶向激活NK细胞的双特异抗体）的突破性数据，即 AFM13的1/2期临床数据，并设计了可支持加速获批的二期临床研究，如若成功该疗法有望成为首个获批上市的NK细胞疗法。何谓AFM13与AlloNK？ AFM13是一种先天细胞接合剂（ICE®），通过接合和激活自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，并特异性地激活先天免疫系统，相当于连接先天免疫细胞和肿瘤之间的桥梁，为先天免疫细胞创造必要的接近度，以特异性地破坏CD30阳性血液肿瘤 CD30阳性血液肿瘤。 AlloNK®（也称为AB-101）是一种同种异体、非转基因NK细胞治疗候选药物，也是首个获得自身免疫性疾病IND批准的冷冻保存的现成疗法，与AFM13联合应用，可增强ADCC（即抗体依赖性的细胞介导的细胞毒性）作用，从而发挥更好的抗肿瘤效果。 AFM13临床数据惊艳 01 AFM13与NK细胞相结合的1/2期数据喜人，客观缓解率高达97% 1、患者选择：该研究共纳入32例复发/难治性（r/r）霍奇金淋巴瘤（HL）患者，这些患者均接受过多种化疗方案的大量预处理，包括维布妥昔单抗和检查点抑制剂治疗，并对最新的一线疗法耐药，而且病情处于活动性进展，63%的患者接受过SCT治疗（造血干细胞移植）。 2、治疗方案：入组后前2天，先给予环磷酰胺+氟达拉滨联合治疗，以清除相关淋巴细胞；之后输注细胞因子，预激活cbNK细胞，以便与AFM13预结合；之后按推荐的2期剂量水平（RP2D），给予 AFM13治疗，并于治疗后第28天，评估患者的病情变化。 3、临床研究结果显示：入组患者客观缓解率（ORR）为97%，完全缓解（CR）率为78% 。中位无事件生存期（EFS）为9.8个月，其中 84%的患者在12个月时存活。 4、安全性分析：该治疗方案表现出良好的安全性和耐受性，未出现任何级别的移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。想寻求NK细胞、CAR-NK细胞疗法或国内外其他治疗新技术帮助的患者，可先将病理报告、治疗经历、住院小结等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 02 一例高度难治性霍奇金淋巴瘤患者，经AFM13-NK治疗完全缓解除了本次在ASH年会上公布的1/2期惊艳数据外，Affimed公司还在2022年AACR（美国癌症研究学会）上，报道过一例患有高度难治性霍奇金淋巴瘤的37岁男性患者，既往历经10线治疗 [包括ABVD（阿霉素、博莱霉素、长春花碱、氮烯咪胺）、GDP GDP GDP（吉西他滨、顺铂、地塞米松）、HDC/ASCT（大剂量化疗/自体干细胞移植）、派姆单抗、CAR-T等]后，效果均不理想，患者入组前，影像学显示大面积弥漫性病变，肺部和骨骼也有病灶。入组后经过AFM13-NK治疗，患者出现完全缓解！ ▲图源“AFFIMED”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 NK细胞还能在哪些抗癌领域大放异彩？ “NK细胞”又被称为“自然杀伤细胞（Natural killer cells）”，是从造血干细胞（HSC）分化而来的先天免疫细胞，作为人体强大的免疫“军团”，它是机体抵抗癌症、感染、自身免疫性疾病的第一道防线，同时也是人体自带的“抗癌小能手”，还可用于对抗以下癌种： 01 WU-NK-101：已获急性髓系白血病的孤儿药资格 WU-NK-101是一款源自外周血单核细胞的“现货型”NK细胞产品，同时也是记忆NK细胞首个进入临床的治疗候选药物，并被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（ODD），用于治疗急性髓性白血病（AML）。据美国血液学会杂志《Blood》报道，“WU-NK-101治疗复发或难治性（r/r）AML 的1期临床试验”已经启动了患者给药。该研究共计招募24例患者，每周3次单独给予WU-nk-101治疗。此外，研究人员也在计划开展“WU-NK-101与西妥昔单抗（Ctx）联用，用以治疗晚期结直肠癌（CRC）”的相关研究。 02 SNK01：晚期非小细胞肺癌患者的“希望之光” ▲截图源自Pub Med 在2022年世界肺癌大会上，公布了“SNK01（离体扩增的自体NK细胞）联合派姆单抗（Pembrolizuma）治疗非小细胞肺癌长达2年的随访数据”。本次入组的20例NSCLC患者，既往均接受过一线铂类药物治疗失败，且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。入组后，将他们分成三组，其中6例患者接受派姆单抗（属PD-1单抗）单药治疗，另14例患者接受派姆单抗+不同剂量SNK01联合治疗（低剂量组2×109个细胞，高剂量组4×109个细胞）。结果显示，PD-1单药组总生存期为16.7%，而联合治疗组的2年总生存期为58.3% 。令人惊喜的是，联合治疗组的生存率较PD-1单药组提高了41.6%！ 03 WU-CART-007：血液肿瘤克星，已获FDA快速通道资格 WU-CART-007是一款同种异体CD7定向CAR-T细胞疗法，用于治疗复发或难治性（R/R）T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）、复发或难治性（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），并于2022年7月，被 FDA授予治疗复发或难治性T-ALL/LBL的快速通道和罕见儿科疾病资格。 2023年6月，欧洲血液学协会（EHA）公布了“WU-CART-007的1/2期临床试验（NCT04984356）”结果。截至2023年1月30日，接受WU-CART-007治疗的7例患者中，客观缓解率（ORR）为57%（n=4）。在4例有反应的患者中，有 2例达到完全缓解，1例达到部分缓解，另1例患者达到形态学无白血病状态。 04 FT536——多款实体瘤福音，已获FDA批准研究 ▲截自HemOnc today网站 FT536是一款同种异体CAR-NK细胞产品，衍生自诱导多能干细胞（iPSC）。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准FT536的研究性新药申请。1期临床试验目的是明确FT536的最大耐受剂量，并评估该药单用或与单克隆抗体联用，治疗多款成人复发或难治性实体瘤，如晚期非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌等！小编有话说 NK细胞是机体重要的免疫细胞，可在第一时间发现并且启动机体免疫防御机制，以杀死癌细胞，是公认的抗癌第一道防线。尤其是先天细胞接合器——AFM13的出现，可同时靶向NK细胞活化受体、肿瘤细胞抗原，也是首个尝试将双抗和NK联合应用的疗法，在淋巴瘤等血液肿瘤的临床研究中展现出了惊人的效果，也为患者带来了新的希望！不过，全球肿瘤医生网小编温馨提示，现阶段癌症很难仅依靠一种治疗方式就能大功告成，临床通常提倡综合治疗方式，可在手术、放化疗等传统治疗的基础上，配合各类细胞免疫疗法（如NK细胞、DC细胞）等其他疗法，以达到提升机体免疫力、预防肿瘤复发、维持治疗效果、延长生存期、提高生活质量等目的。小编也希望癌友们都能在合理的治疗下，获得更大的生存获益！参考资料 [1]https://www.artivabio.com/nk-cell-technology/ [2]https://www.affimed.com/wp-content/uploads/Affimed-N.V._CP_August-2022_final-1.pdf [3]https://www.affimed.com/affimed-announces-oral-presentation-of-phase-1-2-data-from-afm13-in-combination-with-allogeneic-nk-cells-at-the-2023-ash-annual-meeting/ [4]https://www.affimed.com/affimed-receives-fda-fast-track-designation-for-afm13-in-combination-with-allonk-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-hodgkin-lymphoma/#:~:text=Mannheim%2C%20Germany%2C%20September%2012%2C,combination%20of%20its%20innate%20cell [5]https://www.biospace.com/article/releases/affimed-announces-updated-phase-1-2-data-from-acimtamig-in-combination-with-allogeneic-nk-in-hodgkin-lymphoma-patients-who-failed-prior-chemotherapy-and-are-double-refractory-to-brentuximab-vedotin-bv-and-checkpoint-inhibitors-cpis-/