Troculeucel

NKGen takes a meaningful step towards potential treatment for frontotemporal dementia (“FTD”) patients with limited treatment options. SANTA ANA, CA, USA I February 21, 2025 I NKGen Biotech, Inc. (Nasdaq: NKGN) (“NKGen” or the “Company”), a clinical-stage biotechnology company focused on the development and commercialization of innovative autologous and allogeneic natural killer (“NK”) cell therapeutics, today announced the administration of troculeucel, an expanded autologous NK cell therapy, in an FTD patient under a single compassionate use, Investigational New Drug (“IND”) cleared by the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”). It is estimated that about 60,000 people in the U.S. are currently living with FTD. Up to 40% of FTD cases have a genetic component and the patient receiving troculeucel is known to carry the C9orf72 gene mutation. Currently, there is no cure for FTD and, unfortunately, no current treatments are available that slow or stop disease progression. NKGen has begun to explore the potential therapeutic role of troculeucel for the treatment of FTD in collaboration with Mario Mendez, M.D., Ph.D., Director of the Behavioral Neurology Program at the David Geffen School of Medicine at UCLA and Jessica Rexach, M.D., Ph.D., Director of the Rexach Lab at UCLA Department of Neurology. This single, FDA-cleared, IND compassionate use will be the initial step towards a future full IND application as the dosing of the first FTD patient is part of NKGen’s ongoing effort to explore the potential of its NK cell therapy for those suffering from neurodegenerative diseases, especially when existing therapies have not been effective. “While most of our experience has been in treating patients with Alzheimer’s and Parkinson’s, we know that there is a common theme of neuroinflammation and damage in numerous neurodegenerative diseases,” said Paul Y. Song, M.D., Executive Chairman and Chief Executive Officer of NKGen. “We have previously shown that troculeucel can cross the blood brain barrier to improve levels of amyloid, α-synuclein, and tau proteins in CSF in our treated Alzheimer’s patients as well as reduce neuroinflammation as shown by a reduction in glial fibrillary acidic protein (“GFAP”). Of note is that GFAP and tau are both consistently elevated in patients with FTD and we believe this supports the rationale of trying troculeucel in such patients. We are excited with the potential outcomes using our NK cell therapy in a difficult-to-treat patient population.” “The potential to influence brain disease by modulating peripheral immune components represents a truly pivotal frontier in our field,” said Dr. Rexach, M.D., Ph.D., Director of the Rexach Lab at UCLA Department of Neurology. “It’s imperative that we bring these opportunities forward to address additional devastating, currently incurable neurodegenerative disorders, like frontotemporal dementia, in addition to Alzheimer’s disease. By incorporating key biomarkers of both neuroinflammation and neurodegeneration, this work is designed to yield impact and achieve critical progress. This effort will ultimately inform effective strategies for immune cell modulation in FTD, paving the way for clinically effective strategies. This work is not only incredibly important, but also exceptionally timely.” “FTD and its related disorders are devastating for patients and families. As a clinician caring for them, it is difficult to tell them that there are no disease-modifying treatments,” said Dr. Mendez, M.D., Ph.D., Director of the Behavioral Neurology Program at the David Geffen School of Medicine at UCLA. “I’m impressed with the preliminary troculeucel clinical and biomarker data in Alzheimer’s patients and believe its ability to reduce both tau proteins and neuroinflammation in the cerebral spinal fluid (“CSF”) might be beneficial in FTD and related disorders. I look forward to exploring this further in hopes of making a real difference in these disorders.” The patient will be routinely assessed independently by Dr. Mendez at UCLA while receiving troculeucel infusions at the Sarcoma Oncology Center under the guidance of Dr. Sant Chawla and Dr. Erlinda Gordon. About Troculeucel Troculeucel is a novel cell-based, patient specific, ex vivo expanded autologous NK cell immunotherapeutic drug candidate. NKGen is developing troculeucel for the treatment of neurodegenerative disorders and a broad range of cancers. Troculeucel is the International Nonproprietary Name (“INN”) for SNK01 assigned by the World Health Organization (“WHO”). The WHO INN approval of troculeucel establishes a universally recognized nonproprietary drug name for SNK01 and marks a significant step on NKGen’s journey toward bringing this therapy to market. About NKGen Biotech NKGen is a clinical-stage biotechnology company focused on the development and commercialization of innovative autologous and allogeneic NK cell therapeutics. NKGen is headquartered in Santa Ana, California, USA. For more information, please visit www.nkgenbiotech.com . SOURCE: NKGen Biotech

"手术很成功，但我的身体里还埋着定时炸弹。"即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。这是全球4700万肺癌幸存者的致命问题。当我们把这一棘手问题抛给目前爆火的deepseek时，他给出了让人惊艳的建议，值得病友们收藏！ 据统计，手术切除后， 30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内【1】。 那么肺癌病友们应该注意哪些复发的早期症状，又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢？ 癌细胞“复活”之谜：干细胞休眠+免疫瘫痪 目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞，此外还有研究证实癌干细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力，为癌症复发埋下“种子”。 ▶两大致命机制 1.癌症干细胞休眠：0.01%的癌细胞可潜伏10年以上，免疫系统无法识别； 2.免疫微环境抑制：术后残留癌细胞释放PD-L1蛋白，使T细胞"瘫痪"。 ▶ 三重高危因素 1.持续吸烟：复发风险激增7倍； 2.治疗残留：切缘阳性患者复发率高达90%； 3.基因突变：EGFR/ALK阴性患者更易转移。 复发是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因 ，因此不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。当出现以下症状时，请一定要警惕： 肺癌复发的6个征兆 原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）; 体重明显下降; 极度疲劳； 原有的异常标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高; 淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变; 不同部位复发转移出现相应部位的症状与体征： 2025年四大预防复发利器开启“超长待机” 近年来，癌症疫苗，细胞免疫等新型免疫疗法在肺癌领域取得了重大突破，也为肺癌患者开启了全新的长生存希望！ 01 NK细胞 免疫细胞中重要成员之一—NK细胞。医学上，NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用，一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤，通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞；二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色，激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为，国内和国际上都正在进行大量临床研究。 1、客观缓解率翻倍！NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合 国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率（ORR）为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！ 2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战！ SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。 2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为 6.2 个月，而PD-1单药治疗仅为 1.7 个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。原文链接：人体内的广谱抗癌“杀手”--NK细胞向肺癌宣战！联合PD-1效果倍增！ 3、NK细胞联合贝伐单抗成功缩小肿瘤 晚期肺癌患者接受6个疗程的自体NK细胞群输注，每3周一次，其间接受吉西他滨加阿瓦斯汀联合治疗。结果显示：干咳、胸痛症状消失，饮食好转，生活质量明显改善，原发肿瘤较联合治疗前明显减小近一半。此外，本片未见纵隔淋巴结及两侧锁骨上淋巴结，这意味着转移灶已全部消失！回输6次肿瘤显著缩小！NK细胞联合贝伐单抗治疗成功晚期非小细胞肺癌 02 树突细胞（DC） 树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。 目前，树突细胞疫苗在肺癌中取得了卓越的临床数据： 1.肺癌树突疫苗DCVAC/LuCa DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究， 近期刚刚公布的数据证实，这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。总缓解率大幅提升！树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光 2. 树突状细胞疫苗联合靶向治疗打开长生存大门 63 岁的M女士确诊为肺腺癌（IIIb 期：T2aN3M0），接受厄洛替尼联合树突细胞治疗，经过 321 天的联合治疗后，影像检查竟然已经看不到肿瘤了。而且，在治疗开始后至少 587 天 内， 肿瘤消失的状态持续存在 ， 没有任何复发或转移的迹象 ，治疗时间超过了 699 天 。 03 癌症疫苗 1.AI定制疫苗：48小时生产个体化抗癌导弹 近期，甲骨文联合OpenAI启动"星际之门"计划，甲骨文（ORCL）董事长拉里・埃里森（LarryEllison）称：“人工智能有望通过早期癌症检测以及定制mRNA疫苗，彻底变革医疗保健领域”。埃里森表示，借助人工智能，仅需48小时就能生产出基于信使核糖核酸（mRNA）的疫苗。目前，莫德纳（Moderna）正运用其mRNA技术，与默克公司（MRK）合作开发癌症疫苗 2.cimavax疫苗让更多肺癌患者迈进“临床治愈”大门！5年生存率23%vs0%！ 和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益！ 5年生存率：EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% VS 0%，肺腺癌为为18.2%VS0%！对照组没有患者活过5年。让晚期肺癌患者生存期超5年，这4款癌症疫苗成功“续命”！ 04 γδ-T细胞 γδ-T细胞在感染免疫、肿瘤免疫、AID等领域中所起的作用越来越受到广泛关注。国内外学者就其作用特点与机制做了大量研究，发现γδT细胞能执行复杂的功能，如免疫监视、免疫调节和发挥免疫效应等作用。特别是γδ-T 细胞可用于异体治疗的特质及其在实体瘤治疗中展现出卓越的潜力！ 中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！ 四位一体防复发体系--这样做90%患者超5年无癌 要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。deepseek给出了四位一体的防复发体系： 01 查--液态活检时代开启 一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。 需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！ 血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。 ctDNA监测 ：可提前6-12个月预警复发 MRD检测 ：术后阳性患者接受强化治疗，复发风险降低72% 通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片（甚至是DNA水平的肿瘤碎片）的检测，获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测，具有非常大的帮助。（手术后的患者如果想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平，可以提交病历至全球肿瘤医生网医学部） 02 治--精准辅助治疗矩阵 术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等。再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如： 2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者（PD-L1≥1%）。 将患者疾病复发或死亡的风险降低34% 。 03 调--免疫重建三重奏 肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。 对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。 免疫调节剂 免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。 过继性细胞调节 过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。 肠道菌群调节 越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！ 04 养--抗癌饮食密码 此外，大家也最想知道吃什么能提高免疫，是不是多吃人参，虫草，海参就能提高免疫？这个问题其实没有答案，医生要么无法回答，要么每次都告诉你，要平衡膳食，营养均衡。事实上也确实如此，饮食均衡才是保证身体各项机能正常，特别是维持免疫力的基础。 总体的原则是： 各种蔬菜——深绿色、红色和橙色蔬菜、富含纤维的豆类（豆类和豌豆）等；水果，尤其是各种颜色的完整水果；全谷物类。 限制以下食物 红肉和加工肉类；含糖饮料；高度加工食品和精制谷物产品。 综合治疗，开启无癌生存大门 正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。 此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！ 参考文献： 【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264 【2】https://link-springer-com.libproxy1.nus.edu.sg/article/10.1007/s12026-017-8927-x 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载