强生/传奇生物CAR-T疗法再获FDA批准，全新基因疗法载体获概念验证…… | CGT周报

2024-04-06

细胞疗法免疫疗法基因疗法临床结果临床3期

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准强生与传奇生物联合开发的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法Carvykti用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。百时美施贵宝和2seventy bio 联合开发的CAR-T疗法Abecma也获得美国FDA的批准，治疗更早期的多发性骨髓瘤患者。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇美国FDA批准强生（Johnson & Johnson）与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的嵌合抗原受体（CAR）T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者，这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的一线治疗，并对来那度胺（lenalidomide）耐药。根据新闻稿，Carvykti是首个获批用于多发性骨髓瘤患者二线或以上治疗的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。此次批准主要基于CARTITUDE-4研究数据，这是一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估Carvykti对比标准治疗方案（SOC）在既往接受过1-3线治疗的来那度胺耐药的RRMM成人患者中的疗效和安全性。研究中的SOC包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）。根据FDA所公布的ODAC会议相关文件显示，根据独立审查委员会（IRC）评估，CARTITUDE-4试验中使用Carvykti治疗患者的无进展生存期（PFS）与标准治疗组相比具有统计显著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p<0.0001）。◇百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和2seventy bio宣布，美国FDA基于KarMMa-3临床试验的结果，批准靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者在接受包括IMiD、PI和抗CD38单克隆抗体的两种或更多先前治疗后疾病出现进展。此次批准扩大了Abecma的适应症范围，让它可以治疗更早期的多发性骨髓瘤患者。这一批准是基于3期临床试验KarMMa-3的积极结果。中位随访时间为15.9个月时，与标准方案相比，Abecma将主要终点中位PFS提高了三倍以上，达到13.3个月（95% CI：11.8-16.1），活性对照组为4.4个月（95% CI：3.4-5.9），两者具统计学差异（HR：0.49；95% CI：0.38-0.64；p<0.0001）。这表明使用Abecma治疗将疾病进展或死亡的风险降低了51%。◇Kyverna Therapeutics公司宣布，其靶向CD19的候选CAR-T疗法KYV-101在两名进展性多发性硬化（MS）患者中的研究结果在Med杂志上发表。新闻稿指出，这是KYV-101首次被用于治疗多发性硬化患者。试验结果显示，KYV-101表现出可接受的安全性特征，未发现早期神经毒性的临床征兆。在患者脑脊液中观察到CAR-T细胞的存在和扩增，并且在一名患者中观察到鞘内抗体水平的下降，这意味着CAR-T细胞可以靶向中枢神经系统中的CD19阳性B细胞。研究人员表示，这一结果支持在更为大型的临床试验中评估KYV-101。KYV-101是一款自体、全人源CD19靶向CAR-T细胞疗法，用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病。它目前正在1/2期临床试验中接受评估，用于治疗狼疮性肾炎患者。治疗多发性硬化和重症肌无力的IND申请也已经获得FDA的许可。◇LyGenesis公司宣布，首位终末期肝病（ESLD）患者已在该公司的2a期临床试验中接受潜在“first-in-class”再生细胞疗法的移植。这一疗法将健康供体的肝细胞移植到ESLD患者的淋巴结中，目标是在淋巴结中生长出一个或多个迷你肝脏。这些迷你肝脏能够弥补受损肝脏的功能，挽救终末期肝病患者的生命。新闻稿指出，这是首次在临床试验中利用患者自身的淋巴结作为“培养箱“来生长异位器官，代表着再生医学领域的重要里程碑。这项2a期临床试验计划招募12名ESLD患者，每位接受细胞移植的患者将接受随访1年，评估移植的同种异体肝细胞的安全性、耐受性和疗效。新闻稿指出，这一疗法可以仅用一个捐献肝脏生产的细胞，就可以治疗数十名ESLD患者，有望缓解目前移植器官短缺的问题。◇Ring Therapeutics公司宣布，该公司在预印本网站bioRxiv上发表了基于其Anellogy技术平台开发的基因疗法的临床前研究。新闻稿指出，这是首个基于人类共生病毒——指环病毒（anellovirus）的基因递送载体系统。它的独特性在于载体不会激发人体免疫反应，所以具备重复给药的潜力。这项研究描述了如何将转基因载荷装进指环病毒的衣壳，以及基于指环病毒载体的基因疗法的体外和体内实验结果。体外实验验证了基于指环病毒的载体可以转染视网膜色素上皮（RPE）细胞。在动物实验中，基于指环病毒的载体与AAV9在注射到视网膜下后达到的表达水平相似。图片来源：123RF◇Rocket Pharmaceuticals公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已经接受该公司为基因疗法RP-L102递交的上市申请，用于治疗特定范可尼贫血（FA）。范可尼贫血是一种罕见遗传疾病，主要特征为骨髓衰竭、癌症风险高和先天性畸形。60~70%的范可尼贫血患者携带FANCA基因突变，它编码在DNA修复中至关重要的蛋白。FANCA基因的突变导致染色体断裂和细胞对氧化和环境应激因子的敏感性。RP-L102是一款在研基因疗法，使用慢病毒载体将FANCA基因的功能性拷贝递送到患者自身的造血干细胞中。它已经获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定和快速通道资格，以及EMA授予的PRIME认定。◇Caribou Biosciences宣布，为同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010 CB-010递交的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。预计CB-010 CB-010治疗LN和ERL患者1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。CB-010 CB-010是Caribou公司的同种异体CAR-T细胞疗法平台产出的主要临床阶段候选疗法。先前的报告显示，CB-010 CB-010在1期临床试验ANTLER的剂量递增部分已显示出鼓舞人心的初步安全性和有效性。该试验针对的是复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。与许多自体和异体CAR-T细胞疗法不同，CB-010 CB-010的制造不依赖于慢病毒或其他逆转录病毒载体。Caribou公司的chRDNA基因编辑技术允许在T细胞DNA的预定位置精确插入表达嵌合抗原受体的转基因。———✦融资、合作、M&A✦———◇Obsidian Therapeutics宣布完成1.605亿美元C轮融资。获得资金将用于推进Obsidian主打肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法OBX-115的开发，该项目正在进行针对黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的1/2期临床试验。OBX-115是一种新型工程化的TIL疗法，该TIL具有表达于细胞膜上受调节的白介素-15（IL-15）蛋白，因此患者在接受OBX-115治疗时不需要同时接受高剂量的白介素-2（IL-2）治疗。接受传统TIL治疗的患者需同时接受具潜在毒性的IL-2蛋白以活化体内的TIL。临床前数据显示，与未经改造的TIL疗法相比，OBX-115具有增强的持久性与效力，动物模型的肿瘤控制得到改善，因此有潜力改善不同类型实体瘤患者的临床结果。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] IECURE ANNOUNCES FDA CLEARANCE OF INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION FOR ECUR-506 TO INITIATE OTC-HOPE TRIAL FOR TREATMENT OF NEONATAL ONSET ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY IN THE U.S. Retrieved April 4, 2024, from https://iecure.com/news/iecure-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-ecur-506-to-initiate-otc-hope-trial-for-treatment-of-neonatal-onset-ornithine-transcarbamylase-deficiency-in-the-u-s/[2] In major step toward the clinic, Ring’s human viral vector delivers gene therapy to eyes of mice. 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