恒瑞医药创新药收入突破100亿！

2024-04-19

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4月17日，恒瑞医药发布2023 年度报告及2024年第一季度报告，公司2023年实现营业收入 228.20 亿元，同比增长 7.26%；其中创新药收入 106.37 亿元同比增长 22.1%，占总营收的46.6%，接近一半。归属于上市公司股东的净利润43.02 亿元，同比增长 10.14%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 41.41 亿元，同比增长 21.46%。报告期内，恒瑞医药经营性现金流净额76.44亿元，同比大增504.12%。2024化药新药注册申报、核查、检验与沟通交流策略2024细胞治疗产品从IND、NDA至上市后全程法规与研究要点解析2023年研发投入 61.50 亿元，较2022年的63.46亿元略有下降，研发投入总额占营业收入26.95%，公司解释为调整优化组织架构，推进研发提质增效。销售费用75.77亿元，较2022年的73.48亿元增长3.1。业绩走出低谷2010年上市以来，恒瑞医药营收和净利润节节攀升，在2020年业绩达到巅峰，营收277亿元，净利润63.3亿元。但是从2021年第二季度开始，恒瑞净利润、营收相继开始同比下滑。在连续下跌6个季度后，2023年恒瑞业绩恢复增长，全年营收228.20 亿元，但距离2020年的巅峰仍有一段距离。图1 2020-2024年恒瑞医药营收概况资料来源：恒瑞医药历年财报图2 2020-2024年恒瑞医药净利润概况资料来源：恒瑞医药历年财报恒瑞医药虽然早已开始创新转型，但多年来仿制药依然是营收主力，因此随着集采不断推进，仿制药收入断崖式下跌，恒瑞医药营收和净利润也双双下跌。2023年，恒瑞依然被集采影响，年度报告称，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、醋酸阿比特龙片因多数省份集采续约未中标及降价等因素影响，报告期内销售额同比减少 7.02 亿元，2022 年 11 月开始执行的第七批集采涉及产品报告期内销售额同比减少 9.11 亿元。但恒瑞多年重金投入的创新药，终于支撑起半壁江山，2023年创新药收入同比大增22.1%，达到106.37亿元，占总营收的46.6%，接近一半。未来随着创新药的商业化推进，营收重回巅峰指日可待。ADC、GLP-1热门领域全覆盖从2012年开始，恒瑞医药就开始聚焦FIC、BIC疗法，截至2023年，恒瑞已有 16 款创新药上市，包括自研 14 款、引进 2 款，另有 90 多个自主创新产品正在临床开发，近 300 项临床试验在国内外开展。恒瑞建立了全面、完整的技术平台，覆盖PROTAC、多肽、单抗及多抗、ADC、siRNA、mRNA、基因治疗、细胞治疗、核药、AI制药等多类型分子。图片来源：恒瑞JPM2024 PPT重仓ADCADC作为新一代抗肿瘤神药，成为各大药企的“必争之地”，恒瑞医药也将其视为肿瘤领域最为重要的布局。基于10年的ADC研发经验，恒瑞打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。根据恒瑞医药财报，已有 11 个新型、具有差异化的 ADC 分子成功获批临床，其中HER2 ADC 产品 SHR-A1811 、TROP2 ADC 产品 SHR-A1921 和Claudin 18.2 ADC产品SHR-A1904已进入临床Ⅲ期研究阶段。表1. 恒瑞医药ADC重点管线数据来源：恒瑞医药2023年报、药智头条整理从靶点来看，HER2、TROP2、Claudin18.2、HER3等热门靶点应有尽有。SHR-A1811是恒瑞进展最快的ADC项目，目前已有五项适应症被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。HER3 ADC 产品 SHR-A2009 用于治疗经三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌适应症也获得了美国 FDA 授予的快速通道资格认定，有望加速上述药品临床试验及上市注册的进度。开发First in class 新药在小分子抗肿瘤方面，恒瑞自主研发的 KRAS G12D 抑制剂HRS-4642，具有First in class潜力。据恒瑞介绍，该药采用脂质体包裹制成，是全球首个脂质体 KRAS G12D 抑制剂，具有靶向给药、利用不同的渗透性和高渗透长滞留效应来被动地靶向肿瘤组织，可控且持续进行药物释放等优秀药学特性，其Ⅰ期临床研究成功入选 2023 ESMO 大会优选口头报告，是全球首个披露临床疗效数据的 KRAS G12D 抑制剂。图片来源：恒瑞JPM2024 PPT此外，在抗肿瘤领域恒瑞还有2 个PROTAC 分子（HRS-1358、HRS-5041）、2个PSMA 核药（HRS-9815、HRS-4357）已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ 融合蛋白药物 SHR-1701 快速推进多项临床Ⅲ期研究，新一代 TIGIT/PVRIG 双抗已顺利开展临床研究，还有 10 多个 First-in-class/Best-inclass 双/多特异性抗体在研。布局GLP-1在热门的GLP-1领域，恒瑞已有2个分子进入临床研究阶段。HRS-7535是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，目前在临床Ⅱ期试验中。该药安全性良好，迄今为止，在临床研究中未观察到肝毒性。HRS-9531是一款GLP-1/GIP双靶点激动剂，用于超重或肥胖适应症已进入Ⅱ期临床。图片来源：恒瑞JPM2024 PPT转变出海思路加入license out大军恒瑞医药多年前就将“科技创新”和“国际化”作为未来的发展战略，这几年尝试了各种途径加速推进“国际化”布局。2022年5月，恒瑞医药成立了全资子公司Luzsana Biotechnology，负责恒瑞医药管线产品的国际化（海外开发和商业化）。2023年，恒瑞首个国际多中心Ⅲ期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已达到主要研究终点，美国 FDA 已正式受理卡瑞利珠单抗的 BLA，目标审评日期为2024 年 5 月 31 日。此外，恒瑞还有多个ADC项目在全球开展临床研究。另一方面，恒瑞医药通过License out加速出海进程。2023年恒瑞已达成 5 项对外许可交易，与德国默克、Elevar、One Bio、TREELINE、Dr. Reddy's达成合作，涉及PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904、双艾组合、TSLP单抗SHR-1905、EZH2抑制剂SHR2554、吡咯替尼等多款新药，交易总金额超 40 亿美金。表2. 2023年恒瑞医药license out交易数据来源：恒瑞医药公告、药智头条统计恒瑞表示，公司未来将通过自研、合作、许可引进等多种模式，拓展海外研发边界，丰富创新产品管线。小结过去，恒瑞从一家红药水厂起步，依靠仿制药领域逐渐壮大，而后又将fast follow做到了极致。如今恒瑞也开始注重差异化设计，聚焦FIC/BIC新药，开发了众多研发管线，几乎覆盖了所有热门赛道。但恒瑞式创新也有一些争议，部分人认为其缺乏硬核创新管线，但从近期恒瑞披露的管线来看，也有不少潜力first in class、best in class管线，例如HER2 ADC药物SHR-A1811、CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904、KRAS G12D抑制剂HRS-4642等。这些丰富的在研管线，无论是license out还是自研，都将助力恒瑞走向更高峰。附：恒瑞医药在研创新药主要临床研发管线（截至2024年3月31 日）图片来源：恒瑞医药2023年报2024化药新药注册申报、核查、检验与沟通交流策略2024细胞治疗产品从IND、NDA至上市后全程法规与研究要点解析