HRS-9815

天价交易，核药赛道“核聚变”6月10日， Philogen集团旗下子公司Philochem AG与百时美施贵宝（BMS）的全资子公司RayzeBio达成合作协议，将创新核药OncoACP3的全球开发、生产与商业化权利，独家授权予RayzeBio。本次交易总价值高达13.5亿美元，包括3.5亿美元前期付款与最多10亿美元的开发与里程碑付款，同时还将获得中个位数至低双位数比例的全球净销售额特许使用费。如此高额的交易金额，足以彰显OncoACP3的巨大潜力以及BMS对其前景的极度看好。在完成对RayzeBio的收购后，BMS在核药领域动作频频，此次大规模外部引进OncoACP3，无疑是其完善核药管线布局的重要战略举措。自2023年以来，全球核药交易总额呈现出爆发式增长，近3年增长幅度高达400%。这一迅猛的发展态势表明，核药领域正成为全球医药巨头们激烈角逐的新战场，而诊疗一体化技术更是成为了这场角逐中的核心竞争力，成为各大药企的必争之地。ACP3作为前列腺癌新靶点，在癌性前列腺组织中高表达，却在绝大多数正常器官中难以检测，仅在健康前列腺中可见。这种独特的表达特性使得基于ACP3开发的核药能够实现精准靶向，减少对正常组织的损害，其稀缺性在于为前列腺癌的精准诊疗提供了全新的、更具特异性的方向，在当前前列腺癌治疗靶点有限且存在一定局限性的背景下，ACP3靶点的出现填补了重要的空白，是此次天价交易的核心价值支撑。2023年，BMS以41亿美元的高价收购RayzeBio，这一举措使其在核药领域迅速站稳脚跟。RayzeBio专注于开发靶向核药，采用锕-225建立起多条研发管线，其技术和管线资源为BMS进入核药领域提供了关键的技术和产品储备。在此基础上，BMS引进OncoACP3，是对其核药管线的进一步丰富和细化。从战略布局来看，前列腺癌是全球范围内男性高发的恶性肿瘤之一，市场需求巨大。BMS通过引进OncoACP3，切入前列腺癌核药治疗市场，与RayzeBio原有的管线形成协同效应，覆盖更多的癌症类型和治疗场景，增强其在核药领域的综合竞争力，完善了从技术平台到产品管线，再到市场覆盖的全方位布局，有助于BMS在核药赛道长期占据领先地位。解密OncoACP3OncoACP3的设计理念基于放射性配体疗法（RDC），将诊断与治疗功能巧妙地融合于一身。在诊断端，它主要以68Ga标记，作为PET显像剂。68Ga具有合适的物理半衰期（约68分钟），能快速在体内分布并被肿瘤细胞摄取，通过PET成像可以精准地定位肿瘤的位置、大小及转移情况。目前正在开展的I期临床（NCT06840535）中，已经显示出OncoACP3能被肿瘤选择性摄取且滞留时间较长，健康组织摄取量极小的优势，这为医生提供了清晰、准确的肿瘤影像信息，有助于早期发现肿瘤及评估肿瘤的进展程度。在治疗端，治疗版本需搭载α粒子核素锕-225（225Ac），形成225Ac-OncoACP3。225Ac是一种极具潜力的治疗性核素，它发射的α粒子具有高能量和短射程的特点。高能量使得α粒子能够对肿瘤细胞造成强大的杀伤力，短射程则保证了对周围正常组织的损伤极小。当225Ac-OncoACP3进入体内后，OncoACP3凭借其对ACP3靶点的高亲和力和特异性，将225Ac精准地带到肿瘤细胞处，225Ac发射的α粒子在极短的距离内释放能量，直接破坏肿瘤细胞的DNA双链结构，从根本上摧毁肿瘤细胞，实现“看见即摧毁”的精准治疗，有效提高治疗效果并降低副作用。早期的临床数据是OncoACP3潜力的有力证明。在已进行的临床研究中，OncoACP3在肿瘤组织中的滞留时间超过48小时，这为持续杀伤肿瘤细胞提供了时间保障。长时间的滞留意味着药物能够在肿瘤部位持续发挥作用，不断破坏肿瘤细胞的结构和功能，抑制肿瘤的生长和扩散。同时，OncoACP3在健康器官中的蓄积量小于0.1%，这一极低的蓄积率极大地降低了对正常组织的毒性。健康器官蓄积少意味着药物对身体正常功能的影响小，患者在接受治疗过程中，能够减少因药物副作用导致的身体不适，如恶心、呕吐、器官功能损伤等，提高了患者对治疗的耐受性和依从性，使得治疗能够更顺利地进行，为患者带来更好的治疗体验和预后效果。这些显著的临床优势，让OncoACP3在众多前列腺癌治疗药物中脱颖而出，成为备受瞩目的新星。千亿蓝海前列腺癌作为全球男性健康的重大威胁，其治疗需求催生了巨大的市场。据统计，全球每年约有134万新发前列腺癌患者。在这些患者中，约40%会面临耐药困境，尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，他们对传统激素疗法和化疗药物产生耐药，治疗选择极为有限，5年生存率仅为30%，这无疑凸显了开发新型治疗手段的紧迫性和重要性。在这场前列腺癌治疗的竞争中，诺华的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）无疑是一颗耀眼的明星。自2022年获批上市以来，Pluvicto凭借其针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向治疗，迅速在市场上取得成功，2024年销售额已达25亿美金，成为全球核药赛道中首款“重磅炸弹”药物。其原理是Pluvicto利用177Lu发射的β射线杀伤肿瘤，同时其γ射线可用于显像监测。然而，Pluvicto并非完美无缺，由于PSMA在部分正常组织（如肾脏、唾液腺等）也有表达，导致存在靶点脱漏风险，可能对正常组织造成不必要的辐射损伤，影响患者生活质量，这也为其他竞争对手提供了突破的机会。除了诺华，拜耳、强生等6家企业也纷纷布局ACP3靶点。BMS通过本次对OncoACP3的授权，成功跃居第一梯队。这些企业在核药研发上各显神通，拜耳凭借其在化学制药领域的深厚积累，在放射性核素偶联药物（RDC）技术上不断创新；强生则依托其庞大的科研团队和全球研发网络，加速推进临床试验，力求在ACP3靶点的竞争中抢占先机。BMS在收购RayzeBio后，整合双方资源，以OncoACP3为核心，构建起从诊断到治疗的一体化解决方案，有望在前列腺癌核药市场中分得一杯羹。在全球核药竞争的大舞台上，中国本土企业也不甘落后，积极布局。恒瑞医药作为国内医药巨头，在核药领域进展显著。2023年，恒瑞有四款核药产品获批临床试验，其中镓[68Ga]伊索曲肽注射液与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液组成“诊疗一体化”产品，针对生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤，有望为患者提供更精准的诊疗方案。用于转移性去势抵抗性前列腺癌的创新药HRS-4357注射液，以及用于前列腺癌诊断的创新药HRS-9815注射液，均显示出恒瑞在前列腺癌核药领域的研发决心。先通医药同样在核药赛道上奋力奔跑。其核心产品XTR008是一款177Lu标记靶向SSTR的放射性配体，用于神经内分泌肿瘤（NENs）的治疗，目前已处于注册阶段，预计2026年获批。XTR008被归类为第3类化学药物，虽为诺华Lutathera的仿制药，但先通医药通过与中国工程物理研究院核物理与化学研究所合作，在研发过程中不断优化，有望以更亲民的价格和更符合中国患者需求的特性，在国内市场占据一席之地。诊疗一体技术作为核药领域的关键发展方向，为中国本土企业提供了破局的关键。通过将诊断与治疗相结合，实现精准医疗，不仅能提高治疗效果，还能降低医疗成本。中国企业在这一技术方向上加大研发投入，有望打破国外药企在核药领域的垄断，为中国乃至全球的前列腺癌患者带来更多、更优质的治疗选择，在千亿核药蓝海中开拓出属于自己的天地。结语BMS对OncoACP3的重金押注，为核药赛道注入了一剂强心针，不仅彰显了ACP3靶点的巨大潜力，也加速了前列腺癌诊疗一体化进程。在这场千亿蓝海的角逐中，无论是国际巨头还是中国本土企业，都在核药领域奋力开拓。随着技术的不断突破和临床研究的深入开展，核药有望为更多前列腺癌患者带来生存希望，改写癌症治疗的格局。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

5月，港股创新药可谓热闹非凡。荣昌生物配售融资近8亿元，恒瑞医药、派格生物先后挂牌上市，先通医药也递交了上市申请。先通医药是核药领域新一代龙头企业，其招股书显示，IPO前估值已达51.88亿元，累计融资超29亿元。此次IPO，先通医药有望拓宽融资渠道，加速其核药产品的研发和商业化，也标志着中国核药产业的资本化进程迈出关键一步。四大核心管线过去两年，先通医药营业收入分别为人民币1023.2万和4406.4万元，相应的净亏损分别为人民币3.09亿和1.56亿元。虽然目前处于亏损，但先通医药已建立从放射性核素开发及生产、放射性药物研发到放射性药物的制造及商业化的完整产业链，为未来盈利打下基础。在研发上，先通药业聚焦肿瘤学、神经退行性疾病、心血管疾病三大领域，包括15候选药物，其中两个已上市，四个产品（即XTR008、XTR006、XTR004及XTR003）具备同类首创或同类最佳潜力。图1 先通医药在研管线图片来源：先通医药招股书XTR008是中国潜在首个靶向SSTR的治疗用放射性配体，目前已处于注册阶段。该药是一种177Lu标记生长抑素受体（SSTR）靶向的放射配体，与诺华的畅销药Lutathera靶点相同。而Lutathera为全球唯一获批用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP–NENs）的放射性配体疗法，自2018年上市以来，其销售已增长至2024年的7.24亿美元，突破十亿美元指日可待。XTR008的Ⅲ期临床试验显示，其PFS和疗效指标与Lutathera的Ⅲ期NETTER-1试验中观察到的指标相当或更优，具有BIC潜力。XTR006是一种潜在的同类最佳18F标记的微管蛋白相关单元（tau）靶向的PET诊断用放射性配体。该药采用创新分子设计，有效克服已获批PET示踪剂中观察到的脱靶结合问题，从而极大提高特异性和信噪比，提高成像质量及诊断准确性。目前XTR006正在进行一项关于XTR006的Ⅲ期临床试验，并预期于2027年完成该试验。值得注意的是，先通医药的XTR005是中国唯一获批用于AD诊断的病理靶向的PET示踪剂，而XTR006如果也获批，先通医药将同时拥有Aβ及tau靶向PET示踪剂，在AD诊断领域建立市场优势。XTR004是中国首个亦为唯一一个正在临床开发的PET-MPI示踪剂。该药是一种18F标记的线粒体复合体I靶向的诊断用放射性配体，已完成的一期及二期临床试验证明了XTR004极佳的安全性及诊断效果。先通医药计划在2025年第四季度启动Ⅲ期试验。XTR003为全球首个且唯一一个用于心肌脂肪酸代谢成像的PET示踪剂。该药是一种18F标记的PET诊断用放射性配体，已完成XTR003/18F脱氧葡萄糖（「FDG」）结合显像的健康受试者I期临床试验及Ⅱ期临床试验，计划将于2025年启动一项IIb期临床试验。在生产上，先通医药已建成无锡、中山两大生产基地，总建筑面积超2万平方米，设有共计12条商业规模生产线。此外，先通医药在四川省绵阳市的生产基地预计也将于今年开始投产。千亿蓝海市场先通医药此时赴港IPO，既体现了港股市场对创新药的支持，也反映了核药赛道的火热。核药横跨诊断与治疗两大领域，其核心优势在于通过放射性核素标记的靶向分子实现精准诊疗。而近几年诊疗一体化的放射性配体疗法增长迅猛。诺华公司于2017年收购Advanced Accelerator Applications、2018年收购Endocyte，随后在美国市场推出Lutathera和Pluvicto这两款放射性配体疗法。据诺华财报，2024年这两款核药收入达到21.16亿美元，其中Pluvicto销售额达13.92亿美元，上市不到三年即成为重磅炸弹。治疗用放射性配体旨在将靶向辐射直接递送至癌细胞或其他病灶部位。其结构与ADC类似，包含一个靶向配体，可结合靶向细胞上的特定受体或抗原，并与释放细胞毒性辐射的放射性核素偶联。诊断用放射性配体则透过PET或SPECT等成像技术发射可侦测信号。诊疗一体化采用相同或相似结构的靶向配体，同时搭载诊断性与治疗性（如用于疗程的α╱β射线发射体）放射性核素。诊断用放射性配体可先用于肿瘤或病灶的影像定位，再以具有相同或相近结构靶向配体的治疗用放射性配体作为载体，将治疗性辐射精准递送至目标区域。在此模式下，可以实现从诊断到精准治疗的无缝衔接及治疗效果即时监测，并据此调整方案，提升肿瘤整体管理效果。此外，由于放射性配体疗法在机制上与其他治疗手段大不相同，可避免交叉耐药，还可与核治疗、免疫治疗、化疗等其他治疗方式联用。因此，市场对放射性配体疗法寄予厚望，全球并购潮起，跨国药企加速布局核药资产，诺华、BMS、阿斯利康等通过大额并购抢占先机。例如，百时美施贵宝以41亿美元收购尚无上市产品的RayzeBio，凸显市场对核药潜力的高度认可。据先通医药招股书，核药全球市场规模自2018年的50亿美元增至2024年的97亿美元，复合年增长率达11.7%。预估至2035年将攀升至573亿美元，2024至2035年间复合年增长率为17.5%。而中国市场，政策持续加码核医学发展，2021年八部委联合发布了《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》的文件。随着科学的进展和技术的突破，以及政策的支持，我国核药领域有望迎来爆发期。中国核药产业迎来爆发期当前中国核药市场已形成以中国同辐、东诚药业为主导的双寡头竞争格局。而随着诊疗一体化的放射性配体疗法的崛起，先通药业、远大医药等新锐企业开始崭露头角。远大医药的核药创新药钇[90Y]微球注射液（商品名：易甘泰）于2022年在国内上市，开启了肝部恶性肿瘤治疗的新方向。2022-2024年易甘泰分别实现销售额超过6000万港元、2亿港元和4.9亿港元，呈现了高速放量增长。另外，恒瑞医药、科伦药业、云南白药等老牌大药企也在核药领域也相继取得突破。例如，恒瑞医药的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液和HRS-9815注射液相继获批临床。科伦药业旗下科伦博泰的放射性核素偶联药物SKB107已获NMPA批准晚期实体瘤骨转移临床。云南白药的创新治疗核药INR102的临床试验申请已获得NMPA批准，同意开展前列腺癌的临床试验。先通医药启动IPO进程或将为中国核药产业高质量发展注入强劲动能。若顺利登陆资本市场，其募集资金将用于加速治疗性核药的临床推进及全球化布局。长期来看，随着政策支持、资本投入与技术突破，中国核药市场有望迎来黄金发展期。#先通医药 #IPO #港股打新 #核药 #放射性药物 #放射性配体 #诊疗一体化 #RDC参考来源：1.先通医药招股书2.诺华公司2024年财报3.科伦博泰生物：科伦博泰放射性核素偶联药物（RDC）SKB107 IND获NMPA批准用于治疗晚期实体瘤骨转移4.药智网：恒瑞给了核药市场一个「小震撼」5.云南白药：云南白药集团创新核药INR102注射液I/IIa期临床试验中心启动会在天津顺利召开声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦