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分析81万人数据:根除幽门螺杆菌,还能防
肠癌
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2024-03-11
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今日头条
免疫疗法
临床3期
03月11日的《热心肠日报》,我们解读了 15 篇文献,关注:
幽门螺杆菌感染
,
大肠癌
,
肿瘤
菌群,
乳腺癌
,
黑色素瘤
,免疫治疗,临床试验,药物研发,遗传因素,
民为生物
,
BIOHM Health
,
Novus
,
BRI
,
默沙东
,
仙乐健康
,
帝斯曼
-
芬美意
。 该篇日报由R·AI辅助创作生成,人工审核校对。 及时治疗
幽门螺杆菌感染
或可预防
结肠癌
Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 纳入812736名接受幽门螺杆菌检测的美国退伍军人,进行大型回顾性队列研究,评估
幽门螺杆菌感染
和治疗对
结直肠癌(CRC)
发病率和死亡率的影响;② 其中205178人(25.2%)呈阳性;③ 与幽门螺杆菌阴性相比,幽门螺杆菌阳性与更高的
CRC
发病率和死亡率相关,且分别高出18%和12%;④ 随访15年,与接受治疗的与
幽门螺杆菌感染
者相比,未经治疗者与更高的
CRC
发病率和死亡率相关,且分别高出23%和40%;⑤ 非血清学检测个体的分析中,结果更加显著;⑥ 本研究表明及时治疗
幽门螺杆菌感染
在预防
CRC
方面的重要性。 【原文信息】 Impact of Helicobacter pylori Infection and Treatment on Colorectal Cancer in a Large, Nationwide Cohort 2024-03-01 , doi: 10.1200/JCO.23.00703 国内团队:产肠毒素的脆弱拟杆菌促进
乳腺癌
的干性和化疗耐药 Protein & Cell——[21.1] ①
复旦大学
的柳素玲、马伟、张璐,哈尔滨医科大学附属
肿瘤
医院刘通、中国科学院大学附属
肿瘤
医院苏丹、
中南大学湘雅医院
肖志与团队发表文章,发现产肠毒素的脆弱拟杆菌(ETBF)通过其分泌的毒性蛋白BFT-1促进
乳腺癌
细胞的干细胞特性和化疗抗性,为
乳腺癌
治疗提供了新的靶点;② 在对
紫杉醇
类新辅助化疗不响应的
乳腺癌
患者的
肿瘤
中,ETBF高度富集;③ 尽管ETBF的含量较低,但其分泌有毒蛋白BFT-1,促进
乳腺癌
细胞的干细胞特性和化疗抗性;④ BFT-1通过直接结合
NOD1
并稳定
NOD1
蛋白,
NOD1
在ALDH+
乳腺癌
干细胞(BCSCs)上高表达,并与
GAK
协同磷酸化NUMB并促进其降解,从而激活NOTCH1-
HEY1
信号通路,增加BCSCs;⑤ 抑制
NOD1
和清除ETBF能通过损伤BCSCs增加
乳腺癌
的化疗敏感性。 【原文信息】 Microbiota enterotoxigenic Bacteroides fragilis-secreted BFT-1 promotes breast cancer cell stemness and chemoresistance through its functional receptor NOD1 2024-03-04 , doi: 10.1093/procel/pwae005 Nature子刊:菌群和代谢组与
黑色素瘤
患者治疗预后的关联 Nature Communications——[16.6] ① MIND-DC是一项3期临床试验,将148名
IIIB/C期黑色素瘤
患者随机(2:1比例)分配到自体天然树突状细胞(nDC)或安慰剂(PL)的辅助治疗组;② 收集患者血清和粪便样本进行宏基因组学和代谢组学分析,发现治疗与代谢扰动(如脂肪酸、羧酸和酰胺类)密切相关;③ 不同的微生物与预后相关,其中与健康相关的普氏粪杆菌( F. prausnitzii )是主要的有益分类群,在2年内没有复发;④ nDC治疗组在基线时展现出微生物组和代谢组的偏差,其中,普氏粪杆菌与胆汁酸、中长链酰胺类呈负相关,提示这些标志物有助于影响预后。 【原文信息】 Influence of microbiota-associated metabolic reprogramming on clinical outcome in patients with melanoma from the randomized adjuvant dendritic cell-based MIND-DC trial 2024-02-23 , doi: 10.1038/s41467-024-45357-1
中山大学
Nature子刊:创新三联疗法——治疗
MSS
/
pMMR结直肠癌
的新策略 Nature Medicine——[82.9] ①
中山大学
的王峰和徐瑞华团队合作发表文章,发现在不可切除的化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复功能正常(
MSS/pMM
R)
结直肠癌
患者中,联合使用
PD-1
抗体sintilimab、
HDAC
抑制剂chidamide以及
VEGF
抗体bevacizumab是非常具有潜力的治疗方案;② 48名患者分配到双联组(anti-
PD1
+HDACi,n=23)或三联组(n=25),三联组比双联组在18周无进展生存率(64.0% vs 21.7%)、总体响应率(44.0% vs 13.0%)和中位无进展生存期(7.3个月 vs 1.5个月)均显著改善;③ 最常见的治疗相关不良事件包括
蛋白尿
、
血小板减少
、
中性粒细胞减少
、
贫血
、
白细胞减少
和
腹泻
,有两例与治疗相关的死亡事件(
肝功能衰竭
和
肺炎
);④ 三联组增强
CD8
+ T细胞的浸润,导致更具免疫活性的
肿瘤
微环境。 【原文信息】 Combined
anti-PD-1
, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial 2024-03-04 , doi: 10.1038/s41591-024-02813-1 Cell子刊:双药联用靶向DNA修复,治疗
p53突变型结直肠癌
p53
突变型结直肠癌和
胰腺癌
Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本研究提出了一种双药治疗策略来针对
p53
缺陷的
结直肠癌
和
胰腺癌
,通过特定靶向DNA修复失调,展现出显著的抗
肿瘤
活性;② 在
p53
突变(p53Mut)细胞中,使用胸苷类似物处理后发现DNA修复反应失调,导致DNA断裂积累;③ 胸苷类似物不会中断DNA的合成,而是诱导DNA修复,该过程涉及
p53
依赖的检查点;④ 聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)显著增强p53Mut细胞中由胸苷类似物诱导的DNA双链断裂和细胞死亡,而
p53
野生型细胞则通过
p53
依赖的抑制细胞周期而做出响应;⑤ 三氟胸苷和
PARPi
联用在p53Mut癌症模型中显示出优越的抗
肿瘤
活性,为p53Mut癌症患者提供了改善预后的新策略。 【原文信息】 A synergistic two-drug therapy specifically targets a DNA repair dysregulation that occurs in p53-deficient colorectal and pancreatic cancers 2024-02-13 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101434 国内团队:新型光动力疗法,激活
MSS结直肠癌
的抗
肿瘤
免疫 Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[10.9] ①
第四军医大学
卢媛媛、赵晓迪、王新团队开发了一种靶向线粒体的光动力疗法(PDT),通过诱导细胞焦亡和增强抗
PD-1
疗法的敏感性,为
微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)
的免疫治疗提供了新策略;② 使用IR700DX-6T作为光敏剂,发现该PDT可在光照下产生活性氧,并促进p38磷酸化和
CASP3
介导的
GSDME
裂解,诱导细胞焦亡;③ IR700DX-6T-PDT还可提高
MSS
-
CRC
细胞对
PD-1
阻断治疗的敏感性;④ 与去甲基化药物地西他滨联合使用,可破坏GSDME的异常甲基化模式,增强IR700DX-6T-PDT的疗效,并与
PD-1
阻断治疗联合激发强效的抗
肿瘤
免疫反应。 【原文信息】 Mitochondria-targeted photodynamic therapy triggers GSDME-mediated pyroptosis and sensitizes
anti-PD-1
therapy in colorectal cancer 2024-03-01 , doi: 10.1136/jitc-2023-008054 干扰
RAD54
-
BLM
相互作用的小分子,或可辅助治疗
结肠癌
Journal of Clinical Investigation——[15.9] ① 破坏解旋酶RAD54与
BLM
的相互作用可有效抑制
结肠癌
化疗耐药模型中的
肿瘤
增殖,为
结肠癌
治疗提供了新的药物靶点;②
RAD54
与
BLM
的相互作用可增强同源重组修复(HRR),导致
结肠癌
细胞对
顺铂
、
紫衫醇
和
奥沙利铂
的化疗耐药性增强;③ 通过筛选Prestwick小分子库,发现三种FDA/
EMA
批准药物可破坏
BLM
-
RAD54
相互作用,从而降低化疗耐药细胞的HRR修复效率,并在小鼠模型中抑制
肿瘤
增殖;④ 这三种小分子药物有望作为
结肠癌
辅助治疗的有效候选。 【原文信息】 Small molecules that disrupt RAD54-BLM interaction hamper tumor proliferation in colon cancer chemoresistance models 2024-02-29 , doi: 10.1172/JCI161941 遗传因素与
结肠癌
免疫治疗 Trends in Cancer——[18.4] ① 本研究综述并讨论了遗传基因变异影响
结直肠癌(CRC)
免疫治疗的机制,揭示了与
CRC
风险和免疫功能相关的遗传变异对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的潜在影响;② 目前
微卫星稳定型结肠癌(CRC)
免疫法治疗(ICI)效果不好,因此亟需开发新的治疗靶点,治疗方案和联合治疗手段;③ 单核苷酸多态性(SNV)与
CRC
关系的研究主要在于GWAS相关SNV的功能分析、
CRC
风险因素分析、调节ICI免疫靶点因素分析以及药物效果相关靶点分析;④ 主要组织相容性复合体(MHC)及其相关的杀伤免疫球蛋白样受体(KIRs)的遗传变异与
CRC
风险和免疫功能相关,是潜在新的免疫治疗靶点;⑤ 免疫调节性细胞因子、受体和效应分子的遗传变异与
CRC
风险和
炎症
相关,因此基于细胞因子的治疗策略应与现有的ICIs进行联合评估应用;⑥ 该综述为
结直肠癌
的免疫治疗提供了新的遗传学视角,为开发更有效的治疗策略提供了重要线索。 【原文信息】 Immunotherapy for colorectal cancer: insight from inherited genetics 2024-02-14 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.01.008 Nature子刊:转座元件与
结直肠癌
基因表达调控 Nature Communications——[16.6] ① 通过分析SYSCOL队列中275个正常结肠和276个
结直肠癌
样本,发现正常组织中有10231个转座元件(TEs)-表达定量性状位点(eQTLs),
肿瘤
组织中有5199个TE-eQTLs,其中376个是特异性的,可能与甲基化变化有关;②
肿瘤
特异的TE-eQTLs显示出更多的转录因子富集,相比共享的TE-eQTLs,提示其在
肿瘤
中表达受到特定调控;③ 贝叶斯网络揭示出1766个TE作为遗传效应的中介者,改变了1558个基因的表达,包括55个已知的
癌症
驱动基因;④
肿瘤
特异的TE-eQTLs会触发TE的驱动基因能力,这些见解不仅扩展了我们对
癌症
驱动因子的认识,还深化了对
肿瘤
发生机制的认识。 【原文信息】 Transposable elements mediate genetic effects altering the expression of nearby genes in colorectal cancer 2024-01-25 , doi: 10.1038/s41467-023-42405-0 患者来源的
结直肠癌
模型中的染色质重塑 Advanced Science——[15.1] ① 通过比较配对
结直肠癌
患者源器官体(PDO)、异种移植物(PDX)、PDO衍生的PDX(PDOX)以及原始患者
肿瘤(PT)
的转录组和染色质可及性景观,揭示患者源
癌症
模型(PDMC)中
肿瘤
细胞的染色质重塑机制及其对药物反应的影响;② 识别到两个主要的重塑轴线,一个区分PDMC与PT,另一个区分PDX与PDO,表明生长环境是染色质适应的驱动力;③ 鉴定出匹配的PDO和PDOX间不同结构染色质上结合的转录因子,其中,
KLF14
和
EGR2
足迹在PDOX相对于匹配的PDO中富集,而沉默
KLF14
或
EGR2
会促进
肿瘤
生长;④
EPHA4
,
KLF14
和
EGR2
的共同下游靶基因,会改变
肿瘤
对
MEK
抑制剂治疗的敏感性。 【原文信息】 Chromatin Remodeling in Patient-Derived Colorectal Cancer Models 2024-02-21 , doi: 10.1002/advs.202303379
民为生物
启动减肥药
MWN101
2期临床研究 ① 近日,
民为生物
在药物临床试验登记与公示平台登记了
MWN101
治疗非
糖尿病
的
超重
或
肥胖
患者2期临床研究;②
MWN101
是国产首款
GLP-1
/
GCG
/GIP-Fc融合蛋白,属于全球第5款申报临床的
GLP-1R
/
GCGR
/
GIPR
激动剂;③ 研究拟在国内招募108例体重指数(BMI)≥28.0kg/m2的
肥胖
者或24.0kg/m2≤BMI<28.0kg/m2的
超重
者;④ 研究主要终点包括给药24周后空腹体重较基线的相对变化百分比、不良事件等,次要终点包括给药12周、16周、20周后体重和BMI较基线的变化等。 【原文信息】
民为生物
GLP-1R
/
GCGR
/
GIPR
激动剂启动减肥II期研究 2024-03-09 , 医药魔方
BIOHM Health
与弗吉尼亚理工大学宣布达成合作 ① 3月7日,微生物组科技公司
BIOHM Health
宣布与弗吉尼亚理工学院达成合作,利用人工智能提升
BIOHM
的Symbiont平台;② 该平台通过公司独有的数据库,识别细菌和真菌生态失调的成分,从而更精确地开发下一代基于微生物组的产品;③ 弗吉尼亚理工将通过最先进机器学习算法开发预测器,建立微生物组与特定表型的连接,从而加强Symbiont平台的处理能力;④ 此外,平台还将结合智能搜索功能来分析公共数据源,从而设计出特定膳食补充剂配方;⑤ 此次合作将推动微生物组研究和产品开发的深度交融,促进特定膳食补充剂的开发与商业化。 【原文信息】 BIOHM Health Inc. Partners with Virginia Tech to Accelerate Bacterial and Fungal Microbiome-Based Product Development and Commercialization through A.I. 2024-03-07 , pr newswire 抗体公司
Novus
宣布完成对
BioResource
的收购 ① 近日,
Novus International
完成了对美国酶制剂公司BioResource International(BRI)的收购;② 通过此次收购,
Novus
成为
BRI
所有产品和知识产权的拥有者,并接管了公司的生产线,包括位于美国北卡罗来纳州的工厂;③ 此次收购将有助于
Novus
增强其在功能性蛋白和肠道健康领域的影响力,并提高其在发酵领域开发创新解决方案的能力;④
Novus
自2008年以来就与
BRI
合作生产蛋白酶饲料添加剂CIBENZA,此次收购将加强
Novus
对供应链的控制,并进一步扩充产品组合。 【原文信息】 Novus acquires enzyme company BioResource International 2024-03-05 , feedstrategy
默沙东
ADC候选药物
MK-1200
获批临床 ① 近日,
默沙东
在研候选药物
MK-1200
获得了中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准,可以进入临床阶段;②
MK-1200
是
默沙东
在研的一款靶向
Claudin18.2
的抗体偶联药物(ADC);③
Claudin18.2
是正常组织紧密连接中一种重要的蛋白质,在包含
胃癌
在内的
消化道癌症
中高度表达,因此可能成为治疗
胃癌
等
实体肿瘤
的有效靶标;④ 该产品本次获批临床拟用于治疗
晚期实体瘤
(含
消化道肿瘤
)。 【原文信息】
默沙东
、
阿斯利康
、
靖因药业
等公司1类新药获批临床! 2024-03-10 , 医药观澜
仙乐健康
与帝斯曼-芬美意签署全球战略合作协议 ① 近日,
仙乐健康
与帝斯曼-
芬美意
宣布签署新一轮全球战略合作协议;② 此次合作旨在结合
仙乐健康
的创新植物基自主技术的优势与帝斯曼-芬美意的原料开发专长,共同研发质量更为稳定、成本更具优势的植物基产品;③ 此次合作将在营养健康食品行业引领绿色新风潮;④
仙乐健康
是一家专注于营养、健康和美容领域的企业,致力于为消费者提供优质的产品和服务。 【原文信息】
仙乐健康
与帝斯曼-芬美意签署新一轮全球战略合作协议 2024-03-08 , 东方财富 感谢本期日报的审核者:圆圈儿,章台柳,九卿臣,Zhonghua,Richard,Alex Zhang,617,lxx 点击阅读过去10天的日报: 0310 |
癌症
治疗中的饮食干预:评估252项临床试验有何发现? 0309 | AGA最新指南:基于粪便菌群的疗法在
胃肠疾病
中的应用 0308 | Lancet综述:
炎症性肠病
患者的孕期指南 0307 | 今日Nature:白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸?17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊:
肠炎
如何影响肠菌DNA"开关"? 0304 | 《自然·医学》新发现:菌株水平的肠菌特征,为跨
癌症
免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭,人体发生哪些变化?Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备:诊疗
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的新利器 0301 | 2月,最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻!
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机构
上海民为生物技术有限公司
Biohm Health LLC
Novus Holdings Ltd.
[+14]
适应症
肠肿瘤
幽门螺杆菌感染
结直肠癌
[+28]
靶点
NOD1
GAK
HEY1
[+18]
药物
紫杉醇
Sym-021
帕米帕利
[+4]
标准版
¥
16800
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