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03月11日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：幽门螺杆菌感染，大肠癌，肿瘤菌群，乳腺癌，黑色素瘤，免疫治疗，临床试验，药物研发，遗传因素，民为生物，BIOHM Health，Novus，BRI，默沙东，仙乐健康，帝斯曼-芬美意。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 及时治疗幽门螺杆菌感染或可预防结肠癌 Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 纳入812736名接受幽门螺杆菌检测的美国退伍军人，进行大型回顾性队列研究，评估幽门螺杆菌感染和治疗对结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的影响；② 其中205178人（25.2%）呈阳性；③ 与幽门螺杆菌阴性相比，幽门螺杆菌阳性与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出18%和12%；④ 随访15年，与接受治疗的与幽门螺杆菌感染者相比，未经治疗者与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出23%和40%；⑤ 非血清学检测个体的分析中，结果更加显著；⑥ 本研究表明及时治疗幽门螺杆菌感染在预防CRC方面的重要性。 【原文信息】 Impact of Helicobacter pylori Infection and Treatment on Colorectal Cancer in a Large, Nationwide Cohort 2024-03-01 , doi: 10.1200/JCO.23.00703 国内团队：产肠毒素的脆弱拟杆菌促进乳腺癌的干性和化疗耐药 Protein & Cell——[21.1] ① 复旦大学的柳素玲、马伟、张璐，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘通、中国科学院大学附属肿瘤医院苏丹、中南大学湘雅医院肖志与团队发表文章，发现产肠毒素的脆弱拟杆菌（ETBF）通过其分泌的毒性蛋白BFT-1促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性，为乳腺癌治疗提供了新的靶点；② 在对紫杉醇类新辅助化疗不响应的乳腺癌患者的肿瘤中，ETBF高度富集；③ 尽管ETBF的含量较低，但其分泌有毒蛋白BFT-1，促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性；④ BFT-1通过直接结合NOD1并稳定NOD1蛋白，NOD1在ALDH+乳腺癌干细胞（BCSCs）上高表达，并与GAK协同磷酸化NUMB并促进其降解，从而激活NOTCH1-HEY1信号通路，增加BCSCs；⑤ 抑制NOD1和清除ETBF能通过损伤BCSCs增加乳腺癌的化疗敏感性。 【原文信息】 Microbiota enterotoxigenic Bacteroides fragilis-secreted BFT-1 promotes breast cancer cell stemness and chemoresistance through its functional receptor NOD1 2024-03-04 , doi: 10.1093/procel/pwae005 Nature子刊：菌群和代谢组与黑色素瘤患者治疗预后的关联 Nature Communications——[16.6] ① MIND-DC是一项3期临床试验，将148名IIIB/C期黑色素瘤患者随机（2:1比例）分配到自体天然树突状细胞（nDC）或安慰剂（PL）的辅助治疗组；② 收集患者血清和粪便样本进行宏基因组学和代谢组学分析，发现治疗与代谢扰动（如脂肪酸、羧酸和酰胺类）密切相关；③ 不同的微生物与预后相关，其中与健康相关的普氏粪杆菌（ F. prausnitzii ）是主要的有益分类群，在2年内没有复发；④ nDC治疗组在基线时展现出微生物组和代谢组的偏差，其中，普氏粪杆菌与胆汁酸、中长链酰胺类呈负相关，提示这些标志物有助于影响预后。 【原文信息】 Influence of microbiota-associated metabolic reprogramming on clinical outcome in patients with melanoma from the randomized adjuvant dendritic cell-based MIND-DC trial 2024-02-23 , doi: 10.1038/s41467-024-45357-1 中山大学Nature子刊：创新三联疗法——治疗MSS/pMMR结直肠癌的新策略 Nature Medicine——[82.9] ① 中山大学的王峰和徐瑞华团队合作发表文章，发现在不可切除的化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）结直肠癌患者中，联合使用PD-1抗体sintilimab、HDAC抑制剂chidamide以及VEGF抗体bevacizumab是非常具有潜力的治疗方案；② 48名患者分配到双联组（anti-PD1+HDACi，n=23）或三联组（n=25），三联组比双联组在18周无进展生存率（64.0% vs 21.7%）、总体响应率（44.0% vs 13.0%）和中位无进展生存期（7.3个月 vs 1.5个月）均显著改善；③ 最常见的治疗相关不良事件包括蛋白尿、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和腹泻，有两例与治疗相关的死亡事件（肝功能衰竭和肺炎）；④ 三联组增强CD8+ T细胞的浸润，导致更具免疫活性的肿瘤微环境。 【原文信息】 Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial 2024-03-04 , doi: 10.1038/s41591-024-02813-1 Cell子刊：双药联用靶向DNA修复，治疗p53突变型结直肠癌和胰腺癌 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本研究提出了一种双药治疗策略来针对p53缺陷的结直肠癌和胰腺癌，通过特定靶向DNA修复失调，展现出显著的抗肿瘤活性；② 在p53突变（p53Mut）细胞中，使用胸苷类似物处理后发现DNA修复反应失调，导致DNA断裂积累；③ 胸苷类似物不会中断DNA的合成，而是诱导DNA修复，该过程涉及p53依赖的检查点；④ 聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPis）显著增强p53Mut细胞中由胸苷类似物诱导的DNA双链断裂和细胞死亡，而p53野生型细胞则通过p53依赖的抑制细胞周期而做出响应；⑤ 三氟胸苷和PARPi联用在p53Mut癌症模型中显示出优越的抗肿瘤活性，为p53Mut癌症患者提供了改善预后的新策略。 【原文信息】 A synergistic two-drug therapy specifically targets a DNA repair dysregulation that occurs in p53-deficient colorectal and pancreatic cancers 2024-02-13 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101434 国内团队：新型光动力疗法，激活MSS结直肠癌的抗肿瘤免疫 Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[10.9] ① 第四军医大学卢媛媛、赵晓迪、王新团队开发了一种靶向线粒体的光动力疗法（PDT），通过诱导细胞焦亡和增强抗PD-1疗法的敏感性，为微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）的免疫治疗提供了新策略；② 使用IR700DX-6T作为光敏剂，发现该PDT可在光照下产生活性氧，并促进p38磷酸化和CASP3介导的GSDME裂解，诱导细胞焦亡；③ IR700DX-6T-PDT还可提高MSS-CRC细胞对PD-1阻断治疗的敏感性；④ 与去甲基化药物地西他滨联合使用，可破坏GSDME的异常甲基化模式，增强IR700DX-6T-PDT的疗效，并与PD-1阻断治疗联合激发强效的抗肿瘤免疫反应。 【原文信息】 Mitochondria-targeted photodynamic therapy triggers GSDME-mediated pyroptosis and sensitizes anti-PD-1 therapy in colorectal cancer 2024-03-01 , doi: 10.1136/jitc-2023-008054 干扰RAD54-BLM相互作用的小分子，或可辅助治疗结肠癌 Journal of Clinical Investigation——[15.9] ① 破坏解旋酶RAD54与BLM的相互作用可有效抑制结肠癌化疗耐药模型中的肿瘤增殖，为结肠癌治疗提供了新的药物靶点；② RAD54与BLM的相互作用可增强同源重组修复（HRR），导致结肠癌细胞对顺铂、紫衫醇和奥沙利铂的化疗耐药性增强；③ 通过筛选Prestwick小分子库，发现三种FDA/EMA批准药物可破坏BLM-RAD54相互作用，从而降低化疗耐药细胞的HRR修复效率，并在小鼠模型中抑制肿瘤增殖；④ 这三种小分子药物有望作为结肠癌辅助治疗的有效候选。 【原文信息】 Small molecules that disrupt RAD54-BLM interaction hamper tumor proliferation in colon cancer chemoresistance models 2024-02-29 , doi: 10.1172/JCI161941 遗传因素与结肠癌免疫治疗 Trends in Cancer——[18.4] ① 本研究综述并讨论了遗传基因变异影响结直肠癌（CRC）免疫治疗的机制，揭示了与CRC风险和免疫功能相关的遗传变异对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的潜在影响；② 目前微卫星稳定型结肠癌（CRC)免疫法治疗（ICI）效果不好，因此亟需开发新的治疗靶点，治疗方案和联合治疗手段；③ 单核苷酸多态性（SNV）与CRC关系的研究主要在于GWAS相关SNV的功能分析、CRC风险因素分析、调节ICI免疫靶点因素分析以及药物效果相关靶点分析；④ 主要组织相容性复合体（MHC）及其相关的杀伤免疫球蛋白样受体（KIRs）的遗传变异与CRC风险和免疫功能相关，是潜在新的免疫治疗靶点；⑤ 免疫调节性细胞因子、受体和效应分子的遗传变异与CRC风险和炎症相关，因此基于细胞因子的治疗策略应与现有的ICIs进行联合评估应用；⑥ 该综述为结直肠癌的免疫治疗提供了新的遗传学视角，为开发更有效的治疗策略提供了重要线索。 【原文信息】 Immunotherapy for colorectal cancer: insight from inherited genetics 2024-02-14 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.01.008 Nature子刊：转座元件与结直肠癌基因表达调控 Nature Communications——[16.6] ① 通过分析SYSCOL队列中275个正常结肠和276个结直肠癌样本，发现正常组织中有10231个转座元件（TEs）-表达定量性状位点（eQTLs），肿瘤组织中有5199个TE-eQTLs，其中376个是特异性的，可能与甲基化变化有关；② 肿瘤特异的TE-eQTLs显示出更多的转录因子富集，相比共享的TE-eQTLs，提示其在肿瘤中表达受到特定调控；③ 贝叶斯网络揭示出1766个TE作为遗传效应的中介者，改变了1558个基因的表达，包括55个已知的癌症驱动基因；④ 肿瘤特异的TE-eQTLs会触发TE的驱动基因能力，这些见解不仅扩展了我们对癌症驱动因子的认识，还深化了对肿瘤发生机制的认识。 【原文信息】 Transposable elements mediate genetic effects altering the expression of nearby genes in colorectal cancer 2024-01-25 , doi: 10.1038/s41467-023-42405-0 患者来源的结直肠癌模型中的染色质重塑 Advanced Science——[15.1] ① 通过比较配对结直肠癌患者源器官体（PDO）、异种移植物（PDX）、PDO衍生的PDX（PDOX）以及原始患者肿瘤（PT）的转录组和染色质可及性景观，揭示患者源癌症模型（PDMC）中肿瘤细胞的染色质重塑机制及其对药物反应的影响；② 识别到两个主要的重塑轴线，一个区分PDMC与PT，另一个区分PDX与PDO，表明生长环境是染色质适应的驱动力；③ 鉴定出匹配的PDO和PDOX间不同结构染色质上结合的转录因子，其中，KLF14和EGR2足迹在PDOX相对于匹配的PDO中富集，而沉默KLF14或EGR2会促进肿瘤生长；④ EPHA4，KLF14和EGR2的共同下游靶基因，会改变肿瘤对MEK抑制剂治疗的敏感性。 【原文信息】 Chromatin Remodeling in Patient-Derived Colorectal Cancer Models 2024-02-21 , doi: 10.1002/advs.202303379 民为生物启动减肥药MWN101 2期临床研究 ① 近日，民为生物在药物临床试验登记与公示平台登记了MWN101治疗非糖尿病的超重或肥胖患者2期临床研究；② MWN101是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂；③ 研究拟在国内招募108例体重指数（BMI）≥28.0kg/m2的肥胖者或24.0kg/m2≤BMI＜28.0kg/m2的超重者；④ 研究主要终点包括给药24周后空腹体重较基线的相对变化百分比、不良事件等，次要终点包括给药12周、16周、20周后体重和BMI较基线的变化等。 【原文信息】 民为生物GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂启动减肥II期研究 2024-03-09 , 医药魔方 BIOHM Health与弗吉尼亚理工大学宣布达成合作 ① 3月7日，微生物组科技公司BIOHM Health 宣布与弗吉尼亚理工学院达成合作，利用人工智能提升BIOHM的Symbiont平台；② 该平台通过公司独有的数据库，识别细菌和真菌生态失调的成分，从而更精确地开发下一代基于微生物组的产品；③ 弗吉尼亚理工将通过最先进机器学习算法开发预测器，建立微生物组与特定表型的连接，从而加强Symbiont平台的处理能力；④ 此外，平台还将结合智能搜索功能来分析公共数据源，从而设计出特定膳食补充剂配方；⑤ 此次合作将推动微生物组研究和产品开发的深度交融，促进特定膳食补充剂的开发与商业化。 【原文信息】 BIOHM Health Inc. Partners with Virginia Tech to Accelerate Bacterial and Fungal Microbiome-Based Product Development and Commercialization through A.I. 2024-03-07 , pr newswire 抗体公司Novus宣布完成对BioResource的收购 ① 近日，Novus International完成了对美国酶制剂公司BioResource International（BRI）的收购；② 通过此次收购，Novus成为BRI所有产品和知识产权的拥有者，并接管了公司的生产线，包括位于美国北卡罗来纳州的工厂；③ 此次收购将有助于Novus增强其在功能性蛋白和肠道健康领域的影响力，并提高其在发酵领域开发创新解决方案的能力；④ Novus自2008年以来就与BRI合作生产蛋白酶饲料添加剂CIBENZA，此次收购将加强Novus对供应链的控制，并进一步扩充产品组合。 【原文信息】 Novus acquires enzyme company BioResource International 2024-03-05 , feedstrategy 默沙东ADC候选药物MK-1200获批临床 ① 近日，默沙东在研候选药物MK-1200获得了中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，可以进入临床阶段；② MK-1200是默沙东在研的一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）；③ Claudin18.2是正常组织紧密连接中一种重要的蛋白质，在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，因此可能成为治疗胃癌等实体肿瘤的有效靶标；④ 该产品本次获批临床拟用于治疗晚期实体瘤（含消化道肿瘤）。 【原文信息】 默沙东、阿斯利康、靖因药业等公司1类新药获批临床！ 2024-03-10 , 医药观澜 仙乐健康与帝斯曼-芬美意签署全球战略合作协议 ① 近日，仙乐健康与帝斯曼-芬美意宣布签署新一轮全球战略合作协议；② 此次合作旨在结合仙乐健康的创新植物基自主技术的优势与帝斯曼-芬美意的原料开发专长，共同研发质量更为稳定、成本更具优势的植物基产品；③ 此次合作将在营养健康食品行业引领绿色新风潮；④ 仙乐健康是一家专注于营养、健康和美容领域的企业，致力于为消费者提供优质的产品和服务。 【原文信息】 仙乐健康与帝斯曼-芬美意签署新一轮全球战略合作协议 2024-03-08 , 东方财富 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，Zhonghua，Richard，Alex Zhang，617，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0310 | 癌症治疗中的饮食干预：评估252项临床试验有何发现？ 0309 | AGA最新指南：基于粪便菌群的疗法在胃肠疾病中的应用 0308 | Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？ 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！

11月22-23日·上海建工浦江皇冠假日酒店▲2023第五届生物工艺产业年度峰会：CMC工艺人的年度盛会，详情扫码上方二维码立即报名，提交报名后即可获取细胞治疗2023文献精选资料表↑↑↑近年来，细胞治疗行业的稳步增长已是有目共睹，行业2019-2021年全球销售额复合增长率约53%，并且未来仍将持续提升。不过，随着已有产品商业化推进，其有效性、安全性、可及性方面的问题也逐渐暴露，与此同时，内卷加剧的赛道逼迫创新药企加速研发差异化产品，企业仍需进一步提高优化生产工艺，进一步研发新产品。另外，细胞疗法的研究开发流程具有较高的壁垒，且目前行业内科学研究产业转化率相对较低，不少早期研究具有极大的参考价值，距离产品开发仍有很长的路要走。在众多繁杂的文献中，组委会一批整理出2023年初至今细胞治疗行业的优秀文献，方便读者提取信息或进一步查阅。1. 2023年8月10日，中山大学黄曦团队在Molecular Cancer上发表了一篇题为“Target delivery of a PD-1-TREM2 scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in colorectal cancer”的研究性论文，研究团队用自分泌的PD-1-TREM2单链可变片段(scFv)构建了针对结直肠癌(CRC)特异性抗原的癌胚抗原(CEA)特异性CAR-T细胞，使其靶向靶向PD-1/PD-L1通路、MDSCs和TAMs。在皮下CRC小鼠模型中的研究结果显示，PD-1-TREM2 scFv自分泌CAR-T细胞可高效消除肿瘤，并且CAR-T细胞分泌的PD-1-TREM2 scFv具有较长半衰期，仍定位于肿瘤内。2. 2023年7月25日，Cytotherapy上发表了一篇题为“Challenges in αCD38-chimeric antigen receptor (CAR)-expressing natural killer (NK) cell-based immunotherapy in multiple myeloma: Harnessing the CD38dim phenotype of cytokine-stimulated NK cells as a strategy to prevent fratricide”的研究性论文，研究团队通过长时间细胞因子刺激原代NK细胞，并且使用逆转录病毒将αCD38 CAR转染至NK92细胞，这种亲和力优化的第二代CAR构建体可以靶向CD38蛋白上的独特抗原表位，有效防止NK细胞自相残杀的同时表现出了更强的细胞毒性，显著增强了NK92细胞对多发性骨髓瘤（MM）细胞系的治疗功能。3. 2023年7月12日，哈佛医学院Kwang-Soo Kim教授的研究团队在Nature上发表最新研究成果，论文题为“Co-transplantation of autologous Treg cells in a cell therapy for Parkinson's disease”，研究团队将iPSC与Treg结合，成功改善了帕金森病大鼠模型的治疗效果。共移植患者来源iPSC衍生的mDAP（中脑多巴胺祖细胞）和Treg细胞共移植显著增加了存活的mDAP数量，该团队将进一步研究Treg细胞如何提高多巴胺能神经元的存活并且优化它们的功能。4. 2023年7月5日，麻省理工学院 Darrell Irvine 教授、马乐园博士等在Cell发表了一篇题为“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”的研究论文，研究团队发现了一种提高CAR-T对实体瘤疗效的策略：疫苗增强。在接受“疫苗+CAR-T”组合治疗的胶质母细胞瘤小鼠模型中，研究人员发现其CAR-T细胞发生了代谢变化——增加了γ干扰素（IFN-γ），疫苗增强驱动了抗原扩散（AS）过程，免疫系统与工程化CAR-T细胞合作，极大地增强了对实体瘤的杀伤作用，疫苗增强提供了一种临床可转化的实体瘤治疗策略。5. 2023年6月19日，Neuro Oncol上发表了一篇题为“Chimeric antigen receptor (CAR) T cell-based targeting of CD317 as a novel immunotherapeutic strategy against glioblastoma”的研究性论文，研究团队通过慢病毒转导制造出靶向CD317的CAR-T细胞，在体外细胞裂解试验中评估了CD317-CAR-T细胞对各种胶质瘤细胞的抗胶质瘤活性、证实了靶点特异性，并且在小鼠模型中进一步确认了药物的疗效，提供了一种可行的胶质母细胞瘤治疗手段。6. 2023年5月31日，Cancer Immunol Res上发表了一篇题为“Preclinical Evidence of an Allogeneic Dual CD20xCD22 CAR to Target a Broad Spectrum of Patients with B-cell Malignancies”的论文，研究团队开发了一种CD20xCD22双靶异体CAR-T细胞，在体外和体内的研究中，这种细胞均体现出强烈、持续和剂量依赖性的活性，同时有效地针对具有不同程度的CD22和CD20的原发性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)样本，为双靶点异体“现货型”CAR-T疗法提供了临床前概念验证数据，有望为现在的CD19 CAR-T疗法提供一种潜在的低成本替代方案。7. 2023年5月29日，法国巴黎西岱大学的两个研究团队在Nature Cancer上发表了一篇题为"Tumor-intrinsic sensitivity to the pro-apoptotic effects of IFN-γ is a major determinant of CD4+ CAR T-cell antitumor activity"的文章，研究了CD4+ T 细胞在 CAR-T 细胞治疗中的功能。研究团队发现，CAR-CD4+ T 细胞 (CAR4-T 细胞) 主要通过产生 IFNγ 发挥抗肿瘤作用，IFNγ 可以扩散到整个肿瘤，诱导对 IFNγ 敏感的远处的肿瘤细胞的凋亡。8. 2023年4月17日，罗切斯特大学医学中心与免疫学中心两个团队联合在Nature immunology上发文，题为“ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors”，研究人员指出，自体T细胞在体外制造过程中经历分子和细胞重编程，促进了T细胞在体内的活化和扩增，但不会驱动T细胞向靶细胞迁移，并且可能增加毒性。研究人员利用CRISPR-Cas9混合文库进行了体内靶向功能缺失筛选，确认ST3GAL1是CART细胞癌症特异性迁移的负调控因子，靶向ST3GAL1-βII-spectrin轴可改善T细胞归巢，在提高疗效的同时降低与非特异性细胞毒性相关的风险。9. 2023年4月3日，Cancer Discov上发表了一篇题为“Type I Interferon Signaling via the EGR2 Transcriptional Regulator Potentiates CAR T cell-intrinsic Dysfunction”的论文，研究团队发现，CAR-T细胞通过慢性刺激自主传播表观遗传编程的I型干扰素信号，阻碍了抗肿瘤功能。通过敲除EGR2转录调节因子可以阻断这种抑制程序，并且独立扩增了早期记忆CAR-T细胞，提高对于肿瘤的治疗效果。10. 2023年3月30日，康奈尔医学院团队在Cell上发表了一篇题为“T cell immunotherapies engage neutrophils to eliminate tumor antigen escape variants”的论文，研究团队发现，黑色素瘤特异性CD4 + T细胞治疗联合OX40共刺激或CTLA-4阻断可以根除含有抗原逃逸变异体的黑色素瘤，在小鼠肿瘤和接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者活检组织中观察到广泛的中性粒细胞激活。文章指出，T细胞在攻击肿瘤时，激活了中性粒细胞，反过来又杀死了T细胞无法清除的肿瘤细胞，揭示了介导初始抗肿瘤免疫反应的T细胞和介导肿瘤抗原丢失变异体破坏的中性粒细胞之间的相互作用。11. 2023年2月8日，纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞工程和免疫学项目中心的研究人员在Nature上发表了一篇题为“TET2 guards against unchecked BATF3-induced CAR T cell expansion”的论文，确定了TET2 是对抗 BATF3诱导的 CAR-T 细胞增殖和基因组不稳定性的关键基因。研究表明，靶向并敲除TET2基因可以可以提高CAR-T细胞的疗效、促进T细胞的持久积累，但同时也可能导致T细胞“超级增殖状态”的风险，这种状态容易积累次级突变，并且影响T细胞的效应功能。这些结果需要在进一步的研究中加以证实，以确定在治疗中使用TET2编辑CAR-T细胞的安全性。从早期研究开始研发新产品、改进现有药物的重要性不言而喻，优化现有生产工艺同样是现阶段企业降本增效、提高核心竞争力的有效手段。2023年11月22-23日，由华东理工大学和佰傲谷BioValley联合主办的生物工艺的行业标杆会议——第五届生物工艺产业年度峰会将在上海举办。峰会以“简化、优化、强化”为主旨，聚焦全球最新工艺技术，囊括抗体、细胞与基因治疗、核酸药物等多个领域，在相关法律法规的指导下，共研工艺放大与商业化的最优解。指导单位 | 中国微生物学会、上海市生物医药产业促进中心主办单位 | 华东理工大学、佰傲谷BioValley协办单位 | 中国食药促进会疫苗及生物制品质量评价与标准专业委员会支持单位 | “科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会(CBA)大会时间 | 2023年11月22-23日大会地点 | 中国·上海大会规模 | 1500人21位大咖嘉宾加盟更多确认嘉宾持续公布中，敬请期待...Bio-ONE 大会信息日程安排精选热门议题*议题持续更新中...Bio-ONE 参会报名参会报名生物工艺人的年度盛会药企技术人员免费参会（需要审核），本次报名为预登记报名，报名审核通过后组委会将通过短信和邮件通知您。扫描下方二维码报名联系我们招商火热进行中Bio-ONE2023年会招商已经启动，生物工艺人的年度盛会不容错过。媒体合作/赞助咨询/学术报告/参会报名请联系Bio-ONE组委会 Abby 18217659261（微信同号）【备注：Bio-ONE2023，进入大会群聊】 生物工艺人的年度盛会不容错过！