更新于：2024-09-19

BLM

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

BLM、BLM RecQ like helicase、Bloom syndrome protein

+ [6]

简介

ATP-dependent DNA helicase that unwinds single- and double-stranded DNA in a 3'-5' direction (PubMed:9388193, PubMed:24816114, PubMed:25901030). Participates in DNA replication and repair (PubMed:12019152, PubMed:21325134, PubMed:23509288). Involved in 5'-end resection of DNA during double-strand break (DSB) repair: unwinds DNA and recruits DNA2 which mediates the cleavage of 5'-ssDNA (PubMed:21325134). Negatively regulates sister chromatid exchange (SCE) (PubMed:25901030). Stimulates DNA 4-way junction branch migration and DNA Holliday junction dissolution (PubMed:25901030). Binds single-stranded DNA (ssDNA), forked duplex DNA and DNA Holliday junction (PubMed:20639533, PubMed:24257077, PubMed:25901030). Recruited by the KHDC3L-OOEP scaffold to DNA replication forks where it is retained by TRIM25 ubiquitination, it thereby promotes the restart of stalled replication forks (By similarity).

关联

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2024-12-01·Molecular Biology Reports

RecQ helicase expression in patients with telomeropathies

Article

作者: Kajigaya, Sachiko ; Santana, Barbara A ; Young, Neal S ; Cunha, Renato L G ; Kjeldsen, Eigil ; Carvalho, Vinicius S ; Donaires, Flávia S ; Silva, João Paulo L ; Martins, Davi J ; Menck, Carlos F M ; Gutierrez-Rodrigues, Fernanda ; Calado, Rodrigo T

BACKGROUNDTelomeropathies are a group of inherited disorders caused by germline pathogenic variants in genes involved in telomere maintenance, resulting in excessive telomere attrition that affects several tissues, including hematopoiesis. RecQ and RTEL1 helicases contribute to telomere maintenance by unwinding telomeric structures such as G-quadruplexes (G4), preventing replication defects. Germline RTEL1 variants also are etiologic in telomeropathies.METHODS AND RESULTSHere we investigated the expression of RecQ (RECQL1, BLM, WRN, RECQL4, and RECQL5) and RTEL1 helicase genes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from human telomeropathy patients. The mRNA expression levels of all RecQ helicases, but not RTEL1, were significantly downregulated in patients' primary cells. Reduced RecQ expression was not attributable to cell proliferative exhaustion, as RecQ helicases were not attenuated in T cells exhausted in vitro. An additional fifteen genes involved in DNA damage repair and RecQ functional partners also were downregulated in the telomeropathy cells.CONCLUSIONThese findings indicate that the expression of RecQ helicases and functional partners involved in DNA repair is downregulated in PBMCs of telomeropathy patients.

2024-12-01·Food Chemistry

Engineering regioselectivity of glycosyltransferase for efficient polydatin synthesis

Article

作者: Liu, Dandan ; Yan, Zixu ; Zhu, Fucheng ; Zang, Yongjun ; Xu, Qilin ; Ma, Menghua ; Dai, Jingli ; Chen, Naidong

Resveratrol is a promising functional ingredient applied in food products. However, low bioavailability and poor water solubility, which can be improved by glycosylation, hinder its application. A uridine diphosphate-dependent glycosyltransferase (UGT) from Bacillus subtilis 168 (named UGT_BS) presents potential application for resveratrol glycosylation; nonetheless, imprecise regioselectivity renders the synthesis of resveratrol-3-O-β-D-glucoside (polydatin) difficult. Therefore, molecular evolution was applied to UGT_BS. A triple mutant Y14I/I62G/M315W was developed for 3-OH glycosylation of resveratrol and polydatin accounted for 91% of the total product. Kinetic determination and molecular docking indicated that the enhancement of hydrogen bond interaction and altered conformation of the binding pocket increases the enzyme's affinity for the 3-OH group, stabilizing the enzyme-substrate intermediate and promoting polydatin formation. Furthermore, a fed-batch cascade reaction by periodic addition of resveratrol was conducted and nearly 20 mM polydatin was obtained. The mutant Y14I/I62G/M315W can be used for polydatin manufacture.

2024-10-01·Chemico-Biological Interactions

Neuroprotective thiourea derivative uncouples mitochondria and exerts weak protonophoric action on lipid membranes

Article

作者: Bachurin, Sergey O ; Rokitskaya, Tatyana I ; Khailova, Lyudmila S ; Maltsev, Andrey V ; Shevtsova, Elena F ; Antonenko, Yuri N ; Veselov, Ivan M ; Kotova, Elena A ; Vinogradova, Daria V

The isothiourea derivative NT-1505 is known as a neuroprotector and cognition enhancer in animal models of neurodegenerative diseases. Bearing in mind possible relation of the NT-1505-mediated neuroprotection to mitochondrial uncoupling activity, here, we examine NT-1505 effects on mitochondria functioning. At concentrations starting from 10 μM, NT-1505 prevented Ca²⁺-induced mitochondrial swelling, similar to common uncouplers. Alongside the inhibition of the mitochondrial permeability transition, NT-1505 caused a decrease in mitochondrial membrane potential and an increase in respiration rate in both isolated mammalian mitochondria and cell cultures, which resulted in the reduction of energy-dependent Ca²⁺ uptake by mitochondria. Based on the oppositely directed effects of bovine serum albumin and palmitate, we suggest the involvement of fatty acids in the NT-1505-mediated mitochondrial uncoupling. In addition, we measured the induction of electrical current across planar bilayer lipid membrane upon the addition of NT-1505 to the bathing solution. Importantly, introduction of the palmitic acid into the lipid bilayer composition led to weak proton selectivity of the NT-1505-mediated BLM current. Thus, the present study revealed an ability of NT-1505 to cause moderate protonophoric uncoupling of mitochondria, which could contribute to the neuroprotective effect of this compound.

项与 BLM 相关的新闻（医药）

2024-03-11

·今日头条

分析81万人数据：根除幽门螺杆菌，还能防肠癌？

03月11日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：幽门螺杆菌感染，大肠癌，肿瘤菌群，乳腺癌，黑色素瘤，免疫治疗，临床试验，药物研发，遗传因素，民为生物，BIOHM Health，Novus，BRI，默沙东，仙乐健康，帝斯曼-芬美意。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。及时治疗幽门螺杆菌感染或可预防结肠癌 Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 纳入812736名接受幽门螺杆菌检测的美国退伍军人，进行大型回顾性队列研究，评估幽门螺杆菌感染和治疗对结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的影响；② 其中205178人（25.2%）呈阳性；③ 与幽门螺杆菌阴性相比，幽门螺杆菌阳性与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出18%和12%；④ 随访15年，与接受治疗的与幽门螺杆菌感染者相比，未经治疗者与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出23%和40%；⑤ 非血清学检测个体的分析中，结果更加显著；⑥ 本研究表明及时治疗幽门螺杆菌感染在预防CRC方面的重要性。【原文信息】 Impact of Helicobacter pylori Infection and Treatment on Colorectal Cancer in a Large, Nationwide Cohort 2024-03-01 , doi: 10.1200/JCO.23.00703 国内团队：产肠毒素的脆弱拟杆菌促进乳腺癌的干性和化疗耐药 Protein & Cell——[21.1] ① 复旦大学的柳素玲、马伟、张璐，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘通、中国科学院大学附属肿瘤医院苏丹、中南大学湘雅医院肖志与团队发表文章，发现产肠毒素的脆弱拟杆菌（ETBF）通过其分泌的毒性蛋白BFT-1促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性，为乳腺癌治疗提供了新的靶点；② 在对紫杉醇类新辅助化疗不响应的乳腺癌患者的肿瘤中，ETBF高度富集；③ 尽管ETBF的含量较低，但其分泌有毒蛋白BFT-1，促进乳腺癌细胞的干细胞特性和化疗抗性；④ BFT-1通过直接结合NOD1并稳定NOD1蛋白，NOD1在ALDH+乳腺癌干细胞（BCSCs）上高表达，并与GAK协同磷酸化NUMB并促进其降解，从而激活NOTCH1-HEY1信号通路，增加BCSCs；⑤ 抑制NOD1和清除ETBF能通过损伤BCSCs增加乳腺癌的化疗敏感性。【原文信息】 Microbiota enterotoxigenic Bacteroides fragilis-secreted BFT-1 promotes breast cancer cell stemness and chemoresistance through its functional receptor NOD1 2024-03-04 , doi: 10.1093/procel/pwae005 Nature子刊：菌群和代谢组与黑色素瘤患者治疗预后的关联 Nature Communications——[16.6] ① MIND-DC是一项3期临床试验，将148名IIIB/C期黑色素瘤患者随机（2:1比例）分配到自体天然树突状细胞（nDC）或安慰剂（PL）的辅助治疗组；② 收集患者血清和粪便样本进行宏基因组学和代谢组学分析，发现治疗与代谢扰动（如脂肪酸、羧酸和酰胺类）密切相关；③ 不同的微生物与预后相关，其中与健康相关的普氏粪杆菌（ F. prausnitzii ）是主要的有益分类群，在2年内没有复发；④ nDC治疗组在基线时展现出微生物组和代谢组的偏差，其中，普氏粪杆菌与胆汁酸、中长链酰胺类呈负相关，提示这些标志物有助于影响预后。【原文信息】 Influence of microbiota-associated metabolic reprogramming on clinical outcome in patients with melanoma from the randomized adjuvant dendritic cell-based MIND-DC trial 2024-02-23 , doi: 10.1038/s41467-024-45357-1 中山大学Nature子刊：创新三联疗法——治疗MSS/pMMR结直肠癌的新策略 Nature Medicine——[82.9] ① 中山大学的王峰和徐瑞华团队合作发表文章，发现在不可切除的化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）结直肠癌患者中，联合使用PD-1抗体sintilimab、HDAC抑制剂chidamide以及VEGF抗体bevacizumab是非常具有潜力的治疗方案；② 48名患者分配到双联组（anti-PD1+HDACi，n=23）或三联组（n=25），三联组比双联组在18周无进展生存率（64.0% vs 21.7%）、总体响应率（44.0% vs 13.0%）和中位无进展生存期（7.3个月 vs 1.5个月）均显著改善；③ 最常见的治疗相关不良事件包括蛋白尿、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和腹泻，有两例与治疗相关的死亡事件（肝功能衰竭和肺炎）；④ 三联组增强CD8+ T细胞的浸润，导致更具免疫活性的肿瘤微环境。【原文信息】 Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial 2024-03-04 , doi: 10.1038/s41591-024-02813-1 Cell子刊：双药联用靶向DNA修复，治疗p53突变型结直肠癌和胰腺癌 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本研究提出了一种双药治疗策略来针对p53缺陷的结直肠癌和胰腺癌，通过特定靶向DNA修复失调，展现出显著的抗肿瘤活性；② 在p53突变（p53Mut）细胞中，使用胸苷类似物处理后发现DNA修复反应失调，导致DNA断裂积累；③ 胸苷类似物不会中断DNA的合成，而是诱导DNA修复，该过程涉及p53依赖的检查点；④ 聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPis）显著增强p53Mut细胞中由胸苷类似物诱导的DNA双链断裂和细胞死亡，而p53野生型细胞则通过p53依赖的抑制细胞周期而做出响应；⑤ 三氟胸苷和PARPi联用在p53Mut癌症模型中显示出优越的抗肿瘤活性，为p53Mut癌症患者提供了改善预后的新策略。【原文信息】 A synergistic two-drug therapy specifically targets a DNA repair dysregulation that occurs in p53-deficient colorectal and pancreatic cancers 2024-02-13 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101434 国内团队：新型光动力疗法，激活MSS结直肠癌的抗肿瘤免疫 Journal for ImmunoTherapy of Cancer——[10.9] ① 第四军医大学卢媛媛、赵晓迪、王新团队开发了一种靶向线粒体的光动力疗法（PDT），通过诱导细胞焦亡和增强抗PD-1疗法的敏感性，为微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）的免疫治疗提供了新策略；② 使用IR700DX-6T作为光敏剂，发现该PDT可在光照下产生活性氧，并促进p38磷酸化和CASP3介导的GSDME裂解，诱导细胞焦亡；③ IR700DX-6T-PDT还可提高MSS-CRC细胞对PD-1阻断治疗的敏感性；④ 与去甲基化药物地西他滨联合使用，可破坏GSDME的异常甲基化模式，增强IR700DX-6T-PDT的疗效，并与PD-1阻断治疗联合激发强效的抗肿瘤免疫反应。【原文信息】 Mitochondria-targeted photodynamic therapy triggers GSDME-mediated pyroptosis and sensitizes anti-PD-1 therapy in colorectal cancer 2024-03-01 , doi: 10.1136/jitc-2023-008054 干扰RAD54-BLM相互作用的小分子，或可辅助治疗结肠癌 Journal of Clinical Investigation——[15.9] ① 破坏解旋酶RAD54与BLM的相互作用可有效抑制结肠癌化疗耐药模型中的肿瘤增殖，为结肠癌治疗提供了新的药物靶点；② RAD54与BLM的相互作用可增强同源重组修复（HRR），导致结肠癌细胞对顺铂、紫衫醇和奥沙利铂的化疗耐药性增强；③ 通过筛选Prestwick小分子库，发现三种FDA/EMA批准药物可破坏BLM-RAD54相互作用，从而降低化疗耐药细胞的HRR修复效率，并在小鼠模型中抑制肿瘤增殖；④ 这三种小分子药物有望作为结肠癌辅助治疗的有效候选。【原文信息】 Small molecules that disrupt RAD54-BLM interaction hamper tumor proliferation in colon cancer chemoresistance models 2024-02-29 , doi: 10.1172/JCI161941 遗传因素与结肠癌免疫治疗 Trends in Cancer——[18.4] ① 本研究综述并讨论了遗传基因变异影响结直肠癌（CRC）免疫治疗的机制，揭示了与CRC风险和免疫功能相关的遗传变异对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的潜在影响；② 目前微卫星稳定型结肠癌（CRC)免疫法治疗（ICI）效果不好，因此亟需开发新的治疗靶点，治疗方案和联合治疗手段；③ 单核苷酸多态性（SNV）与CRC关系的研究主要在于GWAS相关SNV的功能分析、CRC风险因素分析、调节ICI免疫靶点因素分析以及药物效果相关靶点分析；④ 主要组织相容性复合体（MHC）及其相关的杀伤免疫球蛋白样受体（KIRs）的遗传变异与CRC风险和免疫功能相关，是潜在新的免疫治疗靶点；⑤ 免疫调节性细胞因子、受体和效应分子的遗传变异与CRC风险和炎症相关，因此基于细胞因子的治疗策略应与现有的ICIs进行联合评估应用；⑥ 该综述为结直肠癌的免疫治疗提供了新的遗传学视角，为开发更有效的治疗策略提供了重要线索。【原文信息】 Immunotherapy for colorectal cancer: insight from inherited genetics 2024-02-14 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.01.008 Nature子刊：转座元件与结直肠癌基因表达调控 Nature Communications——[16.6] ① 通过分析SYSCOL队列中275个正常结肠和276个结直肠癌样本，发现正常组织中有10231个转座元件（TEs）-表达定量性状位点（eQTLs），肿瘤组织中有5199个TE-eQTLs，其中376个是特异性的，可能与甲基化变化有关；② 肿瘤特异的TE-eQTLs显示出更多的转录因子富集，相比共享的TE-eQTLs，提示其在肿瘤中表达受到特定调控；③ 贝叶斯网络揭示出1766个TE作为遗传效应的中介者，改变了1558个基因的表达，包括55个已知的癌症驱动基因；④ 肿瘤特异的TE-eQTLs会触发TE的驱动基因能力，这些见解不仅扩展了我们对癌症驱动因子的认识，还深化了对肿瘤发生机制的认识。【原文信息】 Transposable elements mediate genetic effects altering the expression of nearby genes in colorectal cancer 2024-01-25 , doi: 10.1038/s41467-023-42405-0 患者来源的结直肠癌模型中的染色质重塑 Advanced Science——[15.1] ① 通过比较配对结直肠癌患者源器官体（PDO）、异种移植物（PDX）、PDO衍生的PDX（PDOX）以及原始患者肿瘤（PT）的转录组和染色质可及性景观，揭示患者源癌症模型（PDMC）中肿瘤细胞的染色质重塑机制及其对药物反应的影响；② 识别到两个主要的重塑轴线，一个区分PDMC与PT，另一个区分PDX与PDO，表明生长环境是染色质适应的驱动力；③ 鉴定出匹配的PDO和PDOX间不同结构染色质上结合的转录因子，其中，KLF14和EGR2足迹在PDOX相对于匹配的PDO中富集，而沉默KLF14或EGR2会促进肿瘤生长；④ EPHA4，KLF14和EGR2的共同下游靶基因，会改变肿瘤对MEK抑制剂治疗的敏感性。【原文信息】 Chromatin Remodeling in Patient-Derived Colorectal Cancer Models 2024-02-21 , doi: 10.1002/advs.202303379 民为生物启动减肥药MWN101 2期临床研究 ① 近日，民为生物在药物临床试验登记与公示平台登记了MWN101治疗非糖尿病的超重或肥胖患者2期临床研究；② MWN101是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂；③ 研究拟在国内招募108例体重指数（BMI）≥28.0kg/m2的肥胖者或24.0kg/m2≤BMI＜28.0kg/m2的超重者；④ 研究主要终点包括给药24周后空腹体重较基线的相对变化百分比、不良事件等，次要终点包括给药12周、16周、20周后体重和BMI较基线的变化等。【原文信息】民为生物GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂启动减肥II期研究 2024-03-09 , 医药魔方 BIOHM Health与弗吉尼亚理工大学宣布达成合作 ① 3月7日，微生物组科技公司BIOHM Health 宣布与弗吉尼亚理工学院达成合作，利用人工智能提升BIOHM的Symbiont平台；② 该平台通过公司独有的数据库，识别细菌和真菌生态失调的成分，从而更精确地开发下一代基于微生物组的产品；③ 弗吉尼亚理工将通过最先进机器学习算法开发预测器，建立微生物组与特定表型的连接，从而加强Symbiont平台的处理能力；④ 此外，平台还将结合智能搜索功能来分析公共数据源，从而设计出特定膳食补充剂配方；⑤ 此次合作将推动微生物组研究和产品开发的深度交融，促进特定膳食补充剂的开发与商业化。【原文信息】 BIOHM Health Inc. Partners with Virginia Tech to Accelerate Bacterial and Fungal Microbiome-Based Product Development and Commercialization through A.I. 2024-03-07 , pr newswire 抗体公司Novus宣布完成对BioResource的收购 ① 近日，Novus International完成了对美国酶制剂公司BioResource International（BRI）的收购；② 通过此次收购，Novus成为BRI所有产品和知识产权的拥有者，并接管了公司的生产线，包括位于美国北卡罗来纳州的工厂；③ 此次收购将有助于Novus增强其在功能性蛋白和肠道健康领域的影响力，并提高其在发酵领域开发创新解决方案的能力；④ Novus自2008年以来就与BRI合作生产蛋白酶饲料添加剂CIBENZA，此次收购将加强Novus对供应链的控制，并进一步扩充产品组合。【原文信息】 Novus acquires enzyme company BioResource International 2024-03-05 , feedstrategy 默沙东ADC候选药物MK-1200获批临床 ① 近日，默沙东在研候选药物MK-1200获得了中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，可以进入临床阶段；② MK-1200是默沙东在研的一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）；③ Claudin18.2是正常组织紧密连接中一种重要的蛋白质，在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，因此可能成为治疗胃癌等实体肿瘤的有效靶标；④ 该产品本次获批临床拟用于治疗晚期实体瘤（含消化道肿瘤）。【原文信息】默沙东、阿斯利康、靖因药业等公司1类新药获批临床！ 2024-03-10 , 医药观澜仙乐健康与帝斯曼-芬美意签署全球战略合作协议 ① 近日，仙乐健康与帝斯曼-芬美意宣布签署新一轮全球战略合作协议；② 此次合作旨在结合仙乐健康的创新植物基自主技术的优势与帝斯曼-芬美意的原料开发专长，共同研发质量更为稳定、成本更具优势的植物基产品；③ 此次合作将在营养健康食品行业引领绿色新风潮；④ 仙乐健康是一家专注于营养、健康和美容领域的企业，致力于为消费者提供优质的产品和服务。【原文信息】仙乐健康与帝斯曼-芬美意签署新一轮全球战略合作协议 2024-03-08 , 东方财富感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，Zhonghua，Richard，Alex Zhang，617，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0310 | 癌症治疗中的饮食干预：评估252项临床试验有何发现？ 0309 | AGA最新指南：基于粪便菌群的疗法在胃肠疾病中的应用 0308 | Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？ 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！

免疫疗法临床3期

2023-11-12

·生物谷

多吃草莓延年益寿？研究显示：草莓含有多种有益物质可以预防老年痴呆和衰老！

说到最好吃的水果，相信很多人的心中都有草莓的一席之地，而草莓中的各种物质也被证明对身体具有很大的益处，尤其在老年痴呆、衰老等方面。最近，Robert Krikorian等人发表在nutrients的一项题为Early Intervention in Cognitive Aging with Strawberry Supplementation研究，证明了中年人长期服用草莓具有低痴呆风险的作用。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了30名年龄50 ~ 65岁；BMI ≥25；且具有轻度认知功能下降意识，同时排除有其他慢性疾病的自愿参与者，进行了为期12周的草莓粉干预。该研究要求参与者每天补充130g草莓粉，同时停止摄入所有浆果类水果、果汁和提取物。对照组为服用与草莓粉具有相同的外观、味道和碳水化合物，并含有纤维，但没有多酚含量。主要评定指标包括神经认知和情绪指标，还评估了代谢和人体测量学参数。一共进行三次情况访问，分别是在实验开始、中期和结束。结果显示，在认知领域方面，草莓补充剂并没有改善执行领域(p = 0.71)、词汇获取领域(p = 0.14)、言语记忆(p = 0.69)和视觉空间记忆(p = 0.76)的表现。然而，草莓组在言语学习和记忆方面表现出相对减少的干扰F(1,27) = 5.69, p = 0.02, Cohen 's F = 0.45。此外，草莓组报告的情绪障碍相对于对照组更低，F(1,27) = 4.28, p = 0.04, Cohen 's F = 0.39。 doi.org/10.3390/nu15204431在代谢指标方面，对空腹血糖(p = 0.61)、空腹胰岛素(p = 0.29)、HOMA2- IR (p = 0.45)、糖化血红蛋白(p = 0.67)和TG/HDL比值(p = 0.85, p = 0.43)均无干预作用。同样，人体测量指标，包括体重(p = 0.17)和腰围(p = 0.34)也没有受到影响，但在较低的BMI (p = 0.10)方面，草莓治疗组有微弱的趋势。 doi.org/10.3390/nu15204431这项试验表明，每天补充130克全果草莓粉可以减少超重中年人的记忆干扰和抑郁症状。在单词列表学习任务中表现出更少的入侵错误，反映了学习和回忆过程中外来信息干扰的减少，草莓组在这方面的改善可以理解为反映了更有效的执行控制过程。此外，草莓组的成员抑郁症状水平较低，意味着情绪应对能力的提高和压力水平的降低。这种应对能力的增强也可以理解为执行能力的提高;即更好的管理日常活动和社会关系的能力，以及更好的反应控制和更大的灵活性。这些发现都可以理解为执行控制能力得到改善的表现。而草莓粉中具有抗炎作用的花青素，可能是主要的影响因素。除此之外，草莓中还含有很多其他有益的物质，如非瑟酮（FIS），具有抗炎、抗纤维化、抗氧化和抗衰老等特性，尤其是它的抗衰老作用非常显著，并且其作用机制Li Zhang等人已在Frontiers in Pharmacology发表，题为等Fisetin Alleviated Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Partly by Rescuing Alveolar Epithelial Cells From Senescence。该研究从体内外两方面证明了FIS的抗衰老作用。首先，他们在博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠中探究非瑟酮的作用机制。肺纤维化是一种与年龄相关的疾病。结果显示，FIS治疗显著改善了BLM素诱导的小鼠体重减轻和肺部病理变化。减轻了炎症细胞浸润、炎症因子表达、胶原沉积和肺泡上皮细胞衰老，同时激活了与抗衰老相关的信号通路AMPK。表明FIS可以抑制BLM诱导的肺泡上皮细胞衰老和体内炎症反应，有效缓解肺纤维化的发展。其次，他们采用A549细胞作为肺泡上皮细胞模型，进一步验证发现与之前的结果一致。FIS给药显著抑制了肺泡上皮细胞的衰老和衰老相关的分泌表型，随后减少了成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，以及成纤维细胞中的胶原沉积，该作用可被AMPK抑制剂Compound C所阻断。这些结果表明，FIS可缓解BLM诱导的肺纤维化的发展，这与FIS通过调节AMPK / NF - κ B信号通路抑制TGF β / Smad3信号传导和减少肺泡上皮细胞衰老有关。 doi: 10.3389/fphar.2020.553690总的来说，草莓中含有很多有益物质，营养价值高，多吃常吃对预防老年痴呆和衰老都有一定益处。所以说，草莓虽贵，但贵有所值！参考文献：doi.org/10.3390/nu15204431doi: 10.3389/fphar.2020.553690撰文 | 娜娜山编辑 | 蓁蓁精彩推荐：1、Cell封面文章！我国科学家新突破，成功培育世界首个胚胎干细胞嵌合体猴子2、恋爱选择相似or互补的人？Nature子刊研究近8万对情侣发现，相似度80%以上的人更容易成为伴侣3、久坐伤身不用怕！《英国运动医学杂志》发现每天只需这样运动22分钟即可抵消久坐带来的死亡风险4、熬夜要命，不吃早餐更要命！超万人数据表明，在不吃早餐和晚睡的联合影响下，代谢综合征风险增加，男性尤甚！5、让癌细胞“自杀”而亡！Nature：靶向肿瘤细胞代谢途径为癌症治疗带来新的选择本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

临床结果临床研究

2023-09-11

·生物谷

Nat Commun：科学家揭示细胞中染色体缩短的分子机制并识别出新型潜在的癌症药物靶点

来自英国癌症研究院等机构的科学家们通过研究深入揭示了一种能支持侵袭性难以治疗的癌症生存的重要生物学机制，同时在研究过程中还发现了关于细胞如何分裂和生长的关键信息。通过端粒的选择性延长（ALT，alternative lengthening of telomeres）而进行的不依赖端粒酶的癌症增殖往往依赖于两个不同的、且在很大程度上未表现出的断裂诱导（BIR，break-induced-replication）的复制过程，而癌细胞是如何启动并调节这些终端的修复机制，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Pathway choice in the alternative telomere lengthening in neoplasia is dictated by replication fork processing mediated by EXD2's nuclease activity”的研究报告中，来自英国癌症研究院等机构的科学家们通过研究深入揭示了一种能支持侵袭性难以治疗的癌症生存的重要生物学机制，同时在研究过程中还发现了关于细胞如何分裂和生长的关键信息。这项研究中，研究人员识别出了名为EXD2核酸酶的蛋白质在细胞中所扮演的新角色，更重要的是，揭示了其在ALT通路中的重要作用；同时研究人员还提供了新型的靶点，其或能为科学家们设计新型癌症药物来治疗目前可用疗法非常有限的癌症患者提供新的思路和希望。ALT，即端粒的选择性延长，端粒在细胞中有着不可思议的重要功能，其在正常的细胞分裂过程中就好像一个保护帽一样，但随着细胞每分裂一次，其就会缩短，而且随着时间的推移，还会促使细胞不可避免地死亡。科学家揭示细胞中染色体缩短的分子机制并识别出新型潜在的癌症药物靶点。图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-38029-z 这也就意味着，为了生存和增殖，癌细胞就必须破坏端粒缩短的自然过程，并维持端粒的长度；其能通过两种不同的机制来实现这一目标，即要么通过端粒酶的激活，要么通过ALT过程，端粒酶是一种能促进端粒延长的特殊酶类。ALT通路已知能支持10%-15%的癌症生存，而关于ALT是如何发挥作用的，研究人员知之甚少，但其是这些癌症中的基本途径之一。此前研究中，研究人员揭示了EXD2核酸酶在DNA复制过程中扮演的关键角色，基于此前研究，这项研究中，研究人员重点对EXD2在ALT依赖性的癌症中的作用进行研究，他们证实，EXD2能通过一种断裂诱导复制的过程在促进端粒维持方面扮演着重要作用，同时他们还发现，ALT细胞中EXD2的缺失会导致端粒的缩短。重要的是，本文研究结果还发现，如果与其它DNA修复蛋白（比如BLM, DNA2和POLD3）的缺失相结合，EXD2的剔除则会杀死依赖ALT的癌细胞。因此，本文研究提供了一种概念验证，即除了上述三种基因产物中的任何一种外，靶向作用EXD2核酸酶或许能作为一种新型策略来根除依赖ALT机制得以生存的肿瘤。研究者Wojciech Niedzwiedz教授说道，大约10%至15%的癌症能通过ALT来支持细胞增殖，包括高达50%难以治疗的骨肉瘤、软组织肉瘤和原发性脑癌（包括儿童脑瘤等）。这些依赖ALT的癌症往往具有很轻的侵袭性且疗法选择非常有限，因此，在分子水平上理解这种肿瘤维持端粒从而维持无限生长对于开发新型疗法非常重要。本文研究扩展了科学家们对癌细胞如何照顾其端粒从而得以实现永生的理解，重要的是，其还揭示了ALT通路中新型的合成性致死相互作用，这或许就为开发新型抗癌疗法奠定了一定的基础。综上，本文研究结果表明，EXD2与BLM, DNA2或POLD3的共剔除在ALT细胞中或许会介导合成致死性，同时研究人员还识别出EXD2能作为ALT依赖性癌症的潜在药物靶点。（生物谷Bioon.com）原始出处： Broderick, R., Cherdyntseva, V., Nieminuszczy, J. et al. Pathway choice in the alternative telomere lengthening in neoplasia is dictated by replication fork processing mediated by EXD2’s nuclease activity. Nat Commun 14, 2428 (2023). doi：10.1038/s41467-023-38029-z