malignant carcinoid tumor of digestive tract

近日，复宏汉霖发布了2023年度报告，营业总收入达到53.949亿元，同比增长67.8%，净利润达5.460亿元，首次实现了全年盈利。这一成绩主要源自公司核心产品陆续实现商业化销售后持续扩大销量，2023年产品销售收入合计约人民币45.535亿元，同比增长70.2%。去年7月，复宏汉霖发布了预告，预计今年上半年将实现由亏转盈，首次实现半年度盈利。如今，复宏汉霖在2023年交出了一份令人满意的答卷。全球商业化目前，复宏汉霖共有5款产品上市，包括CD20利妥昔单抗（汉利康）、HER2曲妥珠单抗（汉曲优）、TNF-α阿达木单抗（汉达远）、VEGF贝伐珠单抗（汉贝泰）和PD-1斯鲁利单抗（汉斯状），合计收入约人民币45.535亿元。其中，公司自营产品汉曲优和汉斯状分别实现全年销售收入人民币27.370亿元、11.198亿元，占据了所有产品营收的80%以上。汉利康是复宏汉霖的首款获批上市产品，也是国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药，率先打破了进口药垄断格局。复宏汉霖非常重视海外市场，在海外已上市的第二款产品汉曲优早已成为国产生物类似药的代表。汉曲优原研产品为罗氏的赫赛汀，后者自1998年9月在美国获批上市后销售一直增长，并长期占据药物销售TOP10。然而，随着专利期的到来，2018年之后销售额逐渐下滑。汉曲优于2020年7月首次在欧盟获得批准，2020年8月在国内获批上市，成为国内首个曲妥珠单抗生物类似药，也是目前国内仅有2家药企获批上市的曲妥珠单抗生物类似药。在价格方面，汉曲优具有显著优势。赫赛汀在全球范围内价格昂贵，2018年时，美国售价为4500-5100美元/瓶（440毫克），欧盟售价为500-700美元/剂量（150毫克）。而汉曲优在国内定价为1688元/瓶（150mg）和837元/瓶（60mg），远低于赫赛汀的5500元/瓶（440mg）。目前，复宏汉霖的两款产品已全球上市，19个适应症获批，覆盖40个国家和地区，惠及逾56万名患者。然而，仅仅打破进口垄断并非复宏汉霖的唯一目标。公司的另一款生物类似药汉利康在国内原研药未获批准用于类风湿关节炎，但复宏汉霖通过瞄准适应症差异化“缺口”，于2022年3月获批该适应症，让汉利康在适应症覆盖面上超越了原研药，增加了成功进入被垄断市场的几率。此外，复宏汉霖还与Boston Oncology就汉利康在中东北非区域16个国家达成商业化合作，2023年汉利康的销售收入约为人民币5.405亿元。单月破亿的创新药复宏汉霖并不仅限于生物类似药，在创新药领域持续发力。自2018年以来，公司的研发开支已超过43亿元。2022年3月，复宏汉霖成功推出了首个创新产品H药汉斯状（斯鲁利单抗注射液），用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。值得一提的是，汉斯状是国内第10款获批的PD-(L)1单抗。在国内PD-(L)1市场竞争已趋于饱和的情况下，汉斯状要想获得市场份额将面临相当大的挑战。汉斯状的首个适应症——MSI-H实体瘤适应症并不以癌种为限，覆盖了子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等几十种实体瘤。同时，汉斯状也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。截至2023年6月，汉斯状已完成国内27个省份的招标挂网，覆盖近千家医院的肺癌、消化道肿瘤等科室。公司还在不断丰富医疗保障，成功推动汉斯状进入上海、宁波、厦门、无锡、昆明等多个城市的定制型商业保险目录。2023年3月，汉斯状首次实现了国内单月销售额过亿。小结复宏汉霖致力于“生物类似药+创新药”的发展道路，通过生物类似药的商业化收入支持创新药的研发，取得了可观的产品营收规模，维持了稳定的产品现金流。截至目前，复宏汉霖的产品管线已覆盖超过50个分子，包括抗体、抗体偶联药物、融合蛋白、小分子药物等多种形式，并且在全球范围内开展了30多项临床试验。在未来，复宏汉霖将继续推进具有潜力的first/best-in-class产品，如HLX42、HLX43、HLX6018（创新抗GARP/TGF-β1单抗）、HLX99等，其中许多产品已获得突破性疗法认定和快速通道资格认定。复宏汉霖目标清晰明确，在缺乏专利保护的生物类似药领域，通过争取时间、抢占市场，持续赚取利润，并且致力于保持核心竞争力，离不开对创新药的不断研发。参考资料：1.https://mp.weixin.qq.com/s/IxBWxzlMwAU-31NB6OJ09Q本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········

关注并星标CPHI制药在线作者：马瑞和黄医药在2000年成立，是一家致力于癌症药物，免疫性疾病靶向治疗、免疫疗法的发现、开发及商业化的创新型生物医药公司，分别在2006年、2016年、2021年先后登陆伦敦证交所、美国纳斯达克及港交所。目前，和黄医药共将呋喹替尼（用于复发难治性结直肠癌的三线治疗等）、索凡替尼（用于晚期非胰腺神经内分泌瘤及晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗）和赛沃替尼（用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌）共3款一类创新药推向上市。另有多款药物在研中。2023年上半年，和黄医药首次扭亏为盈，营收约为5.33亿美元，同比增长164%，净收益约为1.7亿美元。2023年，和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元。另外，和黄医药还与武田制药合作，助推其优势产品呋喹替尼的出海。1呋喹替尼成功闯关FDA国内有望替代瑞戈非尼呋喹替尼于2018年在国内获批上市，是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3抑制剂，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用。呋喹替尼最初用于复发难治性结直肠癌的三线治疗，2020年1月起被纳入中国国家医保药品目录。此外，2023年4月，呋喹替尼和紫杉醇联合疗法用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的中国新药上市申请获受理，而用于治疗特定的转移性结直肠癌的适应症亦在中国及美国（2023年11月9日，由和黄医药自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼在美国获批并进入美国医药市场。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子（vegf）受体的高选择性抑制剂）获批，和黄医药也因此成为国内第四家进入美国市场的创新药企。 结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，其发病率、死亡率逐年上升，已经成为我国仅次于肺癌的第二大高发肿瘤。中国是全球结直肠癌发病数最高的国家，2016年确诊病例为40.1万例，2020年增加到45.6万例，复合年增长率3.3%。预计到2030年，中国结直肠癌的发病数将达到60.2万例。另，2020年，我国结直肠癌新发病例约55.5万例，占当年我国新发癌症人数的12.2%；此外死亡28.6万例，占我国当年癌症死亡人数的9.5%，而美国同年死亡人数为5.4万例。更为严重的是，83%的结直肠癌患者在确诊时已处在中晚期。大市场吸引众多企业入局，目前针对结直肠癌适应症的中国临床试验近800条，市场竞争可想而知。不过，目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成，处于领导地位，接受治疗的新患者约17000名。数据来源：公开资料贝壳社制图 呋喹替尼所涉及的胃癌方面，胃癌的全球死亡病例数在所有癌症类型中排名第三，亚洲的胃癌发病率和死亡率分别高达75.3%和74.8%，而中国的胃癌发病率又位居全球第一。据数据，2021年中国胃癌发病人数近50万。其中，超过70%的胃癌患者确诊时已发展为晚期，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6%-14%，平均生存期仅为12-13个月。 好消息是，在今年2月6日举行的美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上，呋喹替尼联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌患者的FRUTIGA 3期研究数据公布，数据显示，对于氟嘧啶或含铂化疗失败的晚期胃或胃食道腺癌患者来说，呋喹替尼和紫杉醇的联合疗法有可能成为有潜力的二线治疗选择。 根据数据，2021年，呋喹替尼销售额为7100万美元；2022年，销售额为9350万美元，同比增长32%；2023年，呋喹替尼销售额为1.075亿，增长15%（在美国市场，得益于2023年11月成功闯关FDA，当年呋喹替尼销售收入1510万美元）。另外，截至2023年上半年，呋喹替尼累计销售超过19亿元。 出海方面，除了在美上市，2023年1月，和黄医药与武田制药签订了海外许可协议，武田拥有在中国内地、中国香港和中国澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。根据协议，当年3月，和黄医药收到武田制药4亿美元首付款，刷新中国小分子新药出海首付金额记录，后续将按照里程碑付款，总标的额将超过11亿美元。从理论上来看，目前拜耳的瑞戈非尼（全球获批三线结直肠癌、二线肝癌两大适应症）是呋喹替尼最直观的参照物，该药2021年全球销售额约5.56亿美元。分析指，呋喹替尼是瑞戈非尼的me-better药物，有望复制瑞戈非尼的成功，甚至实现替代。事实上，如前文所述，目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域的市场占有率近半成，处于领导地位，实现国产替代或将成为现实。 此外，和黄医药还针对呋喹替尼还开展了乳癌、三阴性乳癌、实体瘤、胃癌、NSCLC等适应症，不过上述适应症都是竞争激烈的赛道，深入其中，和黄医药未来将要面临的压力也不小。2索凡替尼折戟FDA但增量持续、魅力不减2021年1月，和黄医药自主研发的一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂——索凡替尼在国内获批上市，用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤、晚期胰腺神经内分泌瘤，在2022年1月被纳入国家医保目录。 索凡替尼具有抗血管生成和免疫调节双重活性，可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR），以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。 早在呋喹替尼2023年11月成功闯关FDA之前，和黄医药的索凡替尼便已开始闯关FDA，准备打入美国市场。无奈在2022年5月2日，和黄医药宣布“FDA认为当前基于两项成功的中国3期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批”，FDA明确表示：索凡替尼需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批，宣告索凡替尼闯关FDA失败。不过，索凡替尼已经成功在中国有两项3期研究（SANET-ep和SANET-p研究）、在美开展一项桥接研究，并且获得FDA快速审批通道、拿到孤儿药资格等好消息，为索凡替尼的未来发展及后续闯关FDA奠定良好基础。 据财报数据，索凡替尼2021年上市当年，市场销售额为1160万美元；2022年销售额为3230万美元，同比增长178%；2023年，索凡替尼收入4390万美元，同比增长36%。 根据数据，全球神经内分泌瘤治疗市场规模预计在2023年达到242.60亿美元，而全球神经内分泌瘤治疗市场占总市场的7％份额，未开发市场极大，行业潜在增长机会极多。其中北美市场在全球神经内分泌瘤治疗市场的份额最高，预计在2023年达到76.59亿美元，这解释了索凡替尼闯关FDA的初衷。亚太地区方面，从2023年到2028年，该地区在全球神经内分泌瘤治疗市场中的份额将持续上升。在中国，2018年约有67600例神经内分泌瘤新诊断病例。据估算，中国神经内分泌瘤患者将突破30万。目前，全球布局神经内分泌瘤的药企有诺华、爱尔法泰德、默沙东、百时美施贵宝等。未来，随着索凡替尼成功闯关FDA在美上市，将与制药巨头争抢市场，面临压力也不小；而随着国内市场不断开拓，索凡替尼也将不断持续迎来业绩增量。3赛沃替尼遭遇特泊替尼中国MET抑制剂市场风云起赛沃替尼于2021年6月获批上市，是我国首个获批的特异性靶向MET-TKI，用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年3月1日被纳入国家医保目录。 MET 14号外显子跳跃突变（MET ex14跳突）是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因突变类型，随着 MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）的获批使用，MET ex14跳突NSCLC的治疗前景明朗。赛沃替尼治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者的客观缓解率为49.2%，疾病控制率为93.4%，中位生存期长达12.5个月。而外周水肿、恶心和转氨酶升高等最常见的治疗相关不良事件基本可以通过对症管理或调整剂量得到解决，保证安全性。 肺癌的发病率及死亡率均居所有恶性肿瘤之首，据WHO统计，全球每年新增肺癌患者120万。据WHO国际癌症研究机构数据，2020年我国新发肺癌病例数约为82万；国家癌症中心数据，我国的肺癌发病数和死亡数分别占全球的37%和39.8%，远高于我国占世界人口18%的比例。这些肺癌患者中，80%以上为非小细胞型肺癌（NSCLC），约75%在发现时已处于中晚期。中国非小细胞肺癌靶向药市场到2025年或将突破1000亿元，市场蛋糕不可谓不大。 全球范围内，目前只有五款针对METex14跳变的小分子抑制剂获批上市：默克的特泊替尼（全球首款获批上市的MET抑制剂）、诺华的卡马替尼、和黄医药的赛沃替尼、海和药物的谷美替尼（中国第二款国产MET抑制剂）、浦润奥生物的伯瑞替尼，均针对NSCLC患者。赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择，开启中国MET靶向治疗元年。目前，国内布局c-Met靶向药物的企业有康宁杰瑞、贝达药业、广生堂药业、豪森药业、荣昌生物、岸迈生物、拓创生物等超10家。研发进度较快的有艾伯维的ABBV-399、岸迈生物的Bafisontamab、嘉和生物的GB-263、荣昌生物的RC-108、贝达药业的MCLA-129等。数据来源：公开资料贝壳社制图2023年12月，全球首款获批上市的MET抑制剂——默克的盐酸特泊替尼片在中国上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伴随着特泊替尼、伯瑞替尼中国上市，以及诸多MET抑制剂持续推进，未来赛沃替尼面对的竞争将十分激烈。而在NSCLC药物领域，还有辉瑞的克唑替尼、罗氏的阿来替尼、贝达药业的恩沙替尼、齐鲁制药的伊鲁阿克等ALK抑制剂虎视眈眈、持续瓜分市场，这亦加剧了赛沃替尼的竞争压力。2021年上市当年，赛沃替尼市场销售额为1590万美元；2022年销售额为4120万美元，同比增长159%；2023年，赛沃替尼收入4610万美元，同比增长12%。据和黄医药2023财报，赛沃替尼有望于今年年底由阿斯利康向美国FDA提交新药上市申请，相信，凭借先发优势、优良疗效及全球化布局，赛沃替尼未来可期。除上述药物外，和黄医药还有索乐匹尼布——一种新型、高选择性靶向Syk（脾酪氨酸激酶）的口服抑制剂，在中国获纳入突破性治疗药物品种，用于原发免疫性血小板减少症，中国新药上市申请已获受理；他泽司他（达唯珂®，2022年5月于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区获批，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者）等药物获批或推进中，见下图。和黄医药药物管线数据来源：和黄医药官网结语据财报，2023年，和黄医药总收入增长97%至8.38亿美元，肿瘤/免疫业务综合收入增长223%至5.286亿美元。和黄医药应占净收益达到1.008亿美元。和黄医药表示，2024年将继续专注于实现建立自给自足可持续的业务目标，在中国提高创新药销售，并在海外与合作伙伴共同推动产品进入市场。伴随着呋喹替尼以及更多上市产品及在研管线的成果转化、临床价值及科技创新价值挖掘，在全球宏观经济环境仍然充满不确定因素的情况下，和黄医药将持续实现创新药物价值最大化。参考资料：1.和黄医药官网.2.《小靶点大潜力！MET抑制剂，肺癌罕见靶点患者新治疗选择》，药融云，2023-11-17.3.《和黄医药呋喹替尼获批进入美国市场》，上观，2023-11-09.4.《赛沃替尼不良反应“攻略”手册，为NSCLC患者治疗之旅保驾护航》，医脉通肿瘤科，2023-12-21.【智药研习社近期课程预告】来源：贝壳社声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com点击阅读原文，进入智药研习社~

2024 BiG ADC/XDC 专题研讨会现场ADC的成功，能否拉开“万物偶联时代”的巨幕？从ADC到XDC，一些新型的偶联药物类型不断涌现，PDC（多肽偶联药物）、RDC（核素偶联药物）、SMDC（小分子偶联药物）、AOC（抗体寡核苷酸偶联物）、ADeC（抗体降解偶联药物）等，正在成为潜在不容忽视的“明星”抗肿瘤药物，但背后面临的挑战巨大。2024年3月8-9日，第二届BiG ADC/XDC 专题研讨会，以「偶联，唯新不破」为主题，在上海张江召开并落下帷幕。本文为会议系列开篇报道。PS：以下内容整理未经所有分享嘉宾审核，可能存在疏漏，仅供参考交流！亦不构成任何投资及用药建议。01  主论坛：ADC临床开发策略ADC药物在GI肿瘤中的研发与体会彭   智：北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、副教授作为一个医生，我们需要什么样的药物？第一是疗效，第二是可控的不良反应。ADC在实体肿瘤当前已有10个适应症，共计11款药物获批，涉及靶点6个，涵盖乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、头颈肿瘤和宫颈癌5个疾病领域。在消化道肿瘤中，对于进入到ph3阶段的ADC药物，大多靶向了精准治疗的成熟靶点。以HER2、TROP2、CLDN18.2为代表，竞争日趋激烈。HER3靶点有很大治疗前景，热点方向包括：HER3-ADC、HER3双抗-ADC、HER3疫苗等。其中百利BL-B01D1(EGFR✕HER3-ADC)，在消化道肿瘤中也观察到了非常好的前景，目前正在探索更合适的用药剂量，以降低患者毒副作用。此外还有如B7-H3等靶点值得关注。总的来说：令人振奋的是，ADC药物已经改变了部分患者的临床实践；但ADC药物研发的诸多环节：如靶点拥挤，机制不清晰，不良反应（如间质性肺炎，眼毒性），联合应用，新机制等仍有很大探索空间。乳腺癌领域：ADC研发和临床进展王晓稼：中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任全球 ADC 临床 (I、II、III 期) 登记数量自 2000年呈上升趋势；2010 年出现明显下降，可能由于 Mylotarg® 被撤市所大幅致。2019~2022 年间共计 11 款 ADC 获批，接近至今所有获批 ADC (15个) 的 73%，标志着 ADC 发展进入了快速爆发阶段。从全球在研 ADC 管线适应症布局看 ，ADC 药物研发深度聚焦肿瘤领域， 达 435 条， 占总管线数的 93.95%， 其次在免疫、感染等非肿瘤适应症领域上仍处于临床试验及临床前阶段，有望成为下一片“蓝海”市场。ADC在乳腺癌领域方面重大临床进展：根据DESTINY-Breast04结果显示，阿斯利康与第一三共联合开发的Enhertu（T-Dxd）与化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了50%，并将总生存期延长了6个月以上。2022年，NCCN/ASCO指南新增推荐：针对HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者，既往在转移性疾病阶段接受过至少一次化疗，如激素受体阳性（HR+）则需内分泌难治性，应给予T-Dxd治疗。ADC联合用药方面：多个临床研究发现 HER2-ADC 联合抗 PD-1 单抗可以显著提高疗效 。ADC 类药物也可与小分子或大分子抗血管生成药物联合使用 。但值得注意的是 ，ADC 本身携带细胞毒性分子， 如果与其他化疗药物联合使用，反而可能会增加安全隐患，因此化疗药物通常不作为ADC 的首选联合治疗策略。国内外监管部门针对ADC药物的临床研究指导原则尚不完善，研究设计需基于科学深入思考。对于热门靶点需考虑到监管部门关门效应的风险；对于具有优势疗效的ADC产品 ，应及时申请突破性治疗药物 、附条件批准 、优先审评审批 程序，加快产品的注册上市。肺癌及鼻咽癌领域：ADC研发和临床进展赵洪云：中山大学附属肿瘤医院临床研究部副主任，I期病房主任肺癌是我国发病及死亡人数第一的恶性肿瘤，ADC药物书写肺癌治疗新篇章。不同靶点（HER2、HER3、TROP2、B7-H3、cMET、EGFR/HER3）ADC百花齐放。其中，ADC在EGFR突变肺癌、EGFR野生型非小细胞肺癌肺癌中取得不错疗效，部分ADC药物已经进入III期临床试验阶段。除了ADC单药进展之外，ADC药物联合免疫/化疗治疗的探索或将丰富晚期非小细胞肺癌的一线治疗选择。ADC 药物为晚期SCLC患者开辟新的治疗方向，B7-H3的ADC的发展值得关注。中国占全球鼻咽癌病例近半数，系统化疗是目前R/M NPC患者的主要治疗手段，但在含铂治疗方案失败后，针对R/M NPC患者的二线或三线治疗可选的治疗方案和治疗效果有限。ADC方向上，EGFR靶向ADC MRG003 国内首个靶向EGFR的ADC，用于二线及以上治疗鼻咽癌已进入III期临床试验阶段。2023年ASCO大会上初步报道，BL-B01D11(EGFR✕HER3-ADC)在包括鼻咽癌也展现不错的疗效。期待未来更多的ADC药物改变鼻咽癌后线治疗格局。ADC药物治疗存在挑战：疗效与安全性平衡是值得关注的问题，靶向毒性及非靶向毒性、间质性肺炎等值得关注。ADC治疗泛癌肿&联合免疫的最新进展张 剑：复旦大学附属肿瘤医院主任医师/ I期临床研究中心主任近年来，随着 ADC 技术的成熟，ADC 作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与 IO 联用的潜力。2023 ESMO上，公开了Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)联合度伐利尤单抗一线治疗不可手术局部晚期/转移性三阴性乳腺癌的最新进展。BEGONIA研究队列7小结：中位随访11.7个月，在未进行生物标志物筛选人群中，Dato-DXd+度伐利尤单抗在一线治疗a/mTNBC中继续显示出稳健、持久的缓解（确认ORR为79%、中位DoR为15.5个月、中位PFS为13.8个月）。此外，国内外包括 Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、 HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC 等产品有望在一系列实体瘤中和 PD-1/L1 单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。以乳腺癌和ADC为例，从研究者视角谈谈研发困境和破局。T-DXd/德曲妥珠单抗/DS8201的“横空出世”，没有终止HER2靶向ADC白热化竞争。下一代ADC的破局方向，可以从如何克服耐药入手，随着“靶向相同抗原”或“靶向不同抗原”，但携带相似Payload的多种ADC的应用，ADC药物临床应用的最佳顺序是一个新挑战！联合用药不仅是一种对抗耐药性的有效策略，也可以是一种增效的治疗手段，传统化疗中就有很多组合疗法，ADC亦可联合TKI、VEGF、PD-1/L1免疫药物等。新型ADC药物的设计开发也是重要的克服耐药方向，包括双抗ADC、双载药ADC、免疫刺激载药ADC、放射性核素ADC等。Panel：ADC临床开发，适应症如何选择？黑永疆：智康弘义CEO（主持）彭   智：北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科副主任医师、副教授赵洪云：中山大学附属肿瘤医院临床研究部副主任，I期病房主任魏紫萍：百力司康联合创始人、董事长、CEO大会主持人朱祯平：华深智药总裁/联席CEO、BiG执委吴辰冰：岸迈生物CEO、BiG执委02闭门私董会ADC成败案例冠名支持：博腾股份▼研究者视角：ADC vs.其他modality，肺癌领域如何立项？宋正波：浙江省肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房主任肺癌领域如何立项，相对于其他modality，ADC两不碰、四关注。第一个不碰：是指非小细胞肺癌基因突变领域因为EGFR的四代药物发展已经牢牢树立了治疗的标准地位，这是小分子领域的地盘。而且以奥希替尼为代表的三代EGFR TKI药物中位PFS已经达到20个月， ADC在该领域很难达到这样的层次。第二个不碰：是指小细胞肺癌一线治疗小细胞肺癌EP、IP化疗方案加上PD-1疗法能达到70%左右的ORR，ADC很难触及到这么高的ORR。第一个关注：驱动基因阴性患者的化疗+免疫一线治疗地位是否会改变？小细胞肺癌领域有58%的患者能找到一个或多个靶向药物，剩下的42%患者的高表达靶点在中国没有靶向药。此外，在非小细胞肺癌领域，如果“ADC+PD-1”方案能撼动标准治疗地位，未来大概有20-30%的非小细胞肺癌市场是归你的，在该领域得一线者得天下。第二个关注：驱动基因阳性患者耐药后标准治疗如何选择？驱动基因阳性的耐药后标准治疗，这也是兵家必争之地，现在还是单药治疗方案。该领域总人群有多少呢？在非小细胞非鳞癌领域大概有40%的病人是EGFR阳性，这部分病人首选TKI的治疗，不管是一代或三代TKI耐药之后面临的耐药后治疗选择是比较局限的，这应该是我们追逐的一个方向，现在尚无标准。第三个关注：是小细胞肺癌如何破局二线治疗？该领域 ADC的企业布局不是特别多，如果能够实现突破，15%的肺癌市场能被拿下。第四个关注：肺鳞癌患者何去何从？一线肺鳞癌患者大多数情况是按驱动基因阴性治疗，“化疗＋免疫”，二线给予多西他赛或者厄洛替尼，该领域还存在比较大的突破空间。这四个关注点尚无标准的治疗方案，值得大家去探索。案例分享：ADC临床失败案例的启示黑永疆：智康弘义CEO （单独文章整理中）私董会主持李  圆：BiG 秘书长 私董会现场03四大主题论坛论坛一：靶点与立项 ▼药厂视角：ADC布局和立项考虑张连山：恒瑞医药副总经理兼全球研发总裁全球竞争格局下：ADC的trial策略周淑华：Citeline首席分析师HER-3&B7-H3 ADC：适应症如何选择？秦续科：宜联生物CMOGIPR抗体/GLP-1偶联药物：立项思路和研发进展窦昌林：博安生物研发总裁兼COOPanel：ADC如何立项？很多项目在立项这一步就失败了郭秋杉：上海生物医药创新转化基金总裁（主持）张连山：恒瑞医药副总经理兼全球研发总裁邱   杨：映恩生物CSO及美国公司总经理隋滋野：乐普生物执行董事兼总经理秦续科：宜联生物CMO论坛二：ADC创新技术平台冠名支持：博腾股份▼开场致辞居年丰 博腾股份董事长兼总经理启动仪式：博腾抗体和ADC GMP中试生产线建成见证嘉宾（从左至右）：QIU BO、居年丰、薛彤彤、朱义、沈宏、张彤MNC视角：合作与创新沈  宏：罗氏中国创新中心负责人成长为MNC—— 百利天恒在路上朱  义：百利天恒药业创始人、董事长ADC商业化生产，CDMO视角如何降本增效？QIU BO：博腾股份大分子研发生产中心总经理兼CTO10:50-11:20 多臂连接体于高药抗比、双载荷ADC的应用李坤珀：谛医生技商务发展主任Panel：MNC对ADC创新技术平台的“审美”倾向张   彤：橙帆医药联合创始人/CBO/CFO（主持）朱   义：百利天恒药业创始人、董事长边   峰：百时美施贵宝（中国） 执行总监、全球药物研发综合科学团队中国负责人沈   宏：罗氏中国创新中心负责人薛彤彤：宜联生物联合创始人/CEO论坛三：唯新不破的XDC协助策划：复宏汉霖▼多肽偶联药物（PDC）:立项和早期临床设计要点王书航：中国医学科学院肿瘤医院GCP临床总监从ADC、AXC到XXC，靶向偶联药物的多样性开发单永强：复宏汉霖全球创新中心总经理靶向TROP2纳米抗体-药物偶联物（NDC）研发进展万亚坤：洛启生物创始人siRNA与AOC药物的研发黄渊余：炫景生物创始人/董事长/CSOPanel：如何基于未满足的临床需求，开发XDC？单永强：复宏汉霖全球创新中心总经理（主持）黄渊余：炫景生物创始人/董事长/CSO王书航：中国医学科学院肿瘤医院GCP临床总监吴岚林：科镁信CEO蒋皓媛：浙江养生堂CMO论坛四：放射性核素偶联药物（RDC）▼Review：RDC创新靶点&新型同位素谢少峰：速康制药创始人/CEOAc225核素药物全球发展趋势金 赟：先通医药高级副总裁兼上海先通总经理 RDC靶点内卷，如何做源头创新？须 涛：智核生物创始人/CEORDC全球供应链策略吴艺霞：辐联科技CFOPanel：中国核药及RDC下一步如何走？薛明宇：经纬创投投资副总裁（主持）单    波：苏州博锐创合CEO须    涛：智核生物创始人/CEO吴艺霞：辐联科技CFO谢    厅：高瓴创投董事总经理04更多精彩主会晚宴▼联合主办：BiG & 映恩生物协办支持：泉心泉意晚宴&会议现场掠影特别致谢更多报道将陆续推出！— 关于BiG —Biomedical Innovation Group2014年2月，一个专业机构：BiG生物医药创新社（Biomedical Innovation Group）在充满药味的上海张江应运而生，伴随着中国新药的黄金十载，BiG以“开放、民主、平等“的精神为宗旨，以”为中国生物医药行业的发展创造一个滋养原创的生态环境”为使命，不断吸纳有志之士，从成立之初的21人，日渐壮大已成长拥有600余位个人会员的生物医药创新社群。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？